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1.
目的 探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者VKORCI-1639A/G基因多态性与华法林剂量和抗凝效果的关系.方法 采用PCR-RFLP技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者VKORC1-1639A/G多态性位点进行检测,计算其基因型和等位基因频率,同时记录患者服药期间的用药剂量.结果 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者中共筛选到2种等位基因:A和G.等位基因频率分别为92%和8%.,同时VKORC1-1639A/G基因多态性共检测到3种基因型,以AA基因型常见,基因型频率86%,其次为AG和GG型,分别为12%和2%.在达到抗凝指标(1.5~2.0)后,含有等基因G的患者需要的华法林维持剂量[(5.27±0.55)mg]明显高于基因型为AA患者的华法林维持剂量[(2.41±0.75)mg].100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者VKORC1-1639A/G基冈多态性与相应的患者的口服剂量有相关.结论 VKORC1基因多态性与术后扰凝治疗患者华法林维持剂量有关系.  相似文献   

2.
目的 探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者VKORCI-1639A/G基因多态性与华法林剂量和抗凝效果的关系.方法 采用PCR-RFLP技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者VKORC1-1639A/G多态性位点进行检测,计算其基因型和等位基因频率,同时记录患者服药期间的用药剂量.结果 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者中共筛选到2种等位基因:A和G.等位基因频率分别为92%和8%.,同时VKORC1-1639A/G基因多态性共检测到3种基因型,以AA基因型常见,基因型频率86%,其次为AG和GG型,分别为12%和2%.在达到抗凝指标(1.5~2.0)后,含有等基因G的患者需要的华法林维持剂量[(5.27±0.55)mg]明显高于基因型为AA患者的华法林维持剂量[(2.41±0.75)mg].100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者VKORC1-1639A/G基冈多态性与相应的患者的口服剂量有相关.结论 VKORC1基因多态性与术后扰凝治疗患者华法林维持剂量有关系.  相似文献   

3.
目的了解不同CYP2C9及GGCX基因型对人工瓣膜置换术后抗凝效果的影响。方法选取2013年1月-2016年12月在该院心脏外科接受心脏瓣膜置换术的患者,采集服药后空腹12 h的外周静脉血3 ml进行CYP2 C9和GGCX基因型检测,收集患者相关临床资料,采用SPSS 21.0软件进行数据分析。结果选取80例患者, CYP2 C9基因型有2 种,包括73例CYP2C9*1*1和7例CYP2C9*1*3 患者;42例GGCX*A*G型和38例GGCX*G*G型患者。两种基因型患者在性别、年龄、体质指数(BMI)、凝血酶原时间(PT)、国家标准化比值(INR)值及达到稳定抗凝效果后的华法林血药浓度差异无统计学意义(p <0.05),但CYP2C9*1*1 型患者INR首次达标时间>CYP2C9*1*3 型患者( p=0.013),CYP2C9*1*1型患者华法林日均稳定维持剂量>CYP2C9*1*3 型患者(p =0.011),GGCX*A*G 型患者华法林日均稳定维持剂量>GGCX*G*G 型患者(p =0.000),同时为CYP2C9*1*1 型和GGCX*A*G 型的患者华法林日均稳定维持剂量> 其他3 组(p =0.024)。CYP2 C9基因型(p =0.001)和GGCX基因型是影响患者术后第6天是否能达到治疗窗的影响因素(P =0.032)。结论根据CYP2 C9基因型和GGCX基因型确定个人使用剂量,可提高患者抗凝治疗效果。  相似文献   

4.
目的 探讨细胞色素氧化酶P450 (CYP2C9)基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林抗凝剂量的影响.方法 择期行心脏瓣膜置换术的瓣膜性病变患者522例,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测患者CYP2C9基因型,根据CYP2C9基因型进行分组,CYP2C9*1/*1为强代谢(EM)组,含有CYP2C9*2或*3为弱代谢(PM)组,记录患者术后连续6d华法林用量、凝血酶原时间(PT)值及国际标准化比值(INR),比较两组华法林初始治疗抗凝过量的情况.结果 CYP2C9*1/*1共466例(89.3%);CYP2C9* 1/*2共6例(1.15%);CYP2C9*1/*3共42例(8.05%);CYP2C9*2/*3共8例(1.53%),EM组466例,PM组56例.各组不同时间点的华法林用量比较,差异有统计学意义(P<0.05),EM组的华法林用量在术后4d较首次剂量明显减少,PM组的华法林用量在术后3d较首次剂量明显减少,术后4、5、6d持续减少;术后4、5、6dPM组华法林用量明显低于EM组(P<0.05).两组不同时间点的PT值及INR比较,差异均有统计学意义(P<0.05),两组PT值及INR于术后2d开始增高,术后4d上升到最高水平;术后3、4、5 dPM组的PT值及INR高于EM组(P<0.05).PM组出现华法林抗凝过量者比例为62.5%,高于EM组的6.0%(P<0.05).结论 CYP2C9基因多态性检测结合临床检验对心脏机械瓣膜置换术后华法林抗凝剂量的确定具有重要指导意义.  相似文献   

5.
目的:研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,采用聚合酶链反应‐限制性内切酶片段长度多态性(PCR‐RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、体重、身高、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量和计算机模型预测剂量等临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果435例患者的CYP2C9基因型检测显示402例为*1/*1型(92.41%)、30例为*1/*3型(6.90%)、3例*3/*3型(0.69%)。前两型患者华法林剂量分别为(2.91±1.12)mg/d、(1.91±0.85)mg/d ,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少,差异有统计学意义(P<0.01)(CYP2C9基因型*3/*3型样本量太少,未参与组间比较);VKORC1基因型检测显示354例为AA型(81.4%)、77例为杂合子GA型(17.7%)、4例为纯合子GG型(0.9%)。患者华法林剂量分别为(2.58±0.94)mg/d、(3.82±1.52)mg/d、(5.62±1.77)mg/d ,AA型较GA型华法林需求量少,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)(VKORC1基因型GG型样本量太少,未参与组间比较)。同时对患者的年龄、身高、体重、两种基因型、稳态剂量以及计算机模型预测剂量均分别行相关分析及多元回归分析,提示华法林剂量与患者的年龄、身高、体重及不同的基因型均有关,且相关分析提示计算机模型预测剂量与稳态剂量的相关系数为0.611,且有统计学意义;行稳态剂量的多元回归分析显示CYP2C9、VKORC1基因型、年龄、体重与稳态剂量相关,有统计学意义。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异,同时华法林剂量与年龄、体重及不同的基因型有关,计算机模型预测剂量与稳态剂量存在相关性且有统计学意义。  相似文献   

6.
目的:分析行心脏瓣膜置换术患者的CYP2C9和VKORC1基因多态性分布情况,并探讨不同基因多态性与术后华法林抗凝效果间的关系。方法:前瞻性纳入南通大学附属医院行心脏机械瓣膜置换术并规律服用华法林患者216例,荧光染色原位杂交基因测序技术检测患者CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1(-1639G>A)基因型。结果:CYP2C9*3(1075A>C)基因型中,AA、AC、CC型分别为198例(91.67%)、18例(8.33%)、0例。VKORC1(-1639G>A)基因型中,AA、GA、GG型分别为194例(89.81%)、20例(9.26%)、2例(0.93%)。CYP2C9*3(1075A>C)的AA型患者华法林稳态剂量(2.45±0.82) mg,显著高于AC型(1.95±0.36) mg(P=0.01);在VKORC1(-1639G>A)基因中,AA型[(2.39±0.82) mg]相比于GA型[(2.80±0.41) mg],其华法林的稳定剂量明显降低(P<0.05)。两组国际标准化比值(international nor...  相似文献   

7.
目的建立一个适合福建汉族人群的华法林给药模型,指导华法林个体化抗凝治疗。方法通过PCR-杂交技术对口服华法林抗凝患者进行细胞色素氧化酶P450 2C9*1/*3(CYP2C9*1/*3)、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1-1639A/G(VKORC1-1639A/G)基因分型,收集患者年龄、性别、身高、体质量及华法林稳态剂量信息。结果通过多元线性分析推导出华法林稳态给药剂量公式,建立的多元线性回归的模型中包含年龄、体质量指数、CYP2C9*1/*3和VKORC1-1639A/G基因型,该模型能解释约21.2%个体间华法林剂量差异。结论获得的基于临床和药物基因组学的华法林稳态剂量公式,一定程度上提高了华法林使用的安全性,将有助于口服华法林达到更安全的稳态剂量。  相似文献   

8.
目的 研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法 选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测,然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果 华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律,475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型,基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型,基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型;CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型,基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论 陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)...  相似文献   

9.
目的 探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响.方法 纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦磷酸测序及UPLC/MS-MS法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型及其华法林血浆总浓度及游离浓度,分别以基因型、性别、年龄进行分组,比较不同组别患者华法林维持剂量和血浆浓度,并计算基因多态性及血药浓度、性别、年龄对华法林稳定剂量的贡献率.结果 CYP2C9 (1061A/C)基因型中,AA型患者华法林维持量高于AC型(P<0.05);VKORC1(-1639G/A)基因型中,AG型患者华法林维持量高于AA型患者(P<0.01);VKORC1 (1173C/T)基因型中,CT型患者华法林维持量高于TT型患者(P<0.01).CYP2C9(1061 A/C)不同基因型间其华法林血浆浓度差异无统计学意义,VKORC1(-1639G/A)不同基因型间及VKORC1 (1173C/T)不同基因型间华法林血浆浓度差异有统计学意义(P<0.01).男性患者所需华法林维持量高于女性患者(P<0.05),60岁以上患者所需华法林维持量低于60岁以下患者(P<0.05).CYP2C9(1061A/C)、VKORC1(-1639G/A)、VKORC1 (1173C/T)基因多态性及华法林血药浓度、年龄、性别分别解释了7.2%、29.1%、30.4%、6.7%、1.6%和1.4%的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释47.2%的华法林个体剂量差异.结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关;VKORC1基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关,且与其血药浓度密切相关.年龄和性别是影响华法林维持量的重要非基因因素.  相似文献   

10.
目的 分析中国人CYP2C9基因多态性对华法林维持剂量的影响.方法 检索2000-2011年相关中英文数据库,用stata10.0软件进行Meta分析.结果 共纳入16项研究(共2 361人).中国人CY P2C9各等位基因型频率为野生型CYP2C9*193.99%,突异型CYP2C9*2 0.06%,CYP2C9*3 5.95%.与野生型*1/*1型相比,*1/*3和*3/*3型华法林维持剂量分别减少26.8%(95%CI 18.8%,34.8%)和26.3%(95%CI 12.6%,39.9%),亚组分析、剪补法校正及敏感性分析表明该结果稳定、可信.结论 中国人CYP2C9基因多态性频率与其他种族不同,对华法林维持剂量具有重要影响.  相似文献   

11.
广东人群CYP2C9等位基因及基因型分布频率   总被引:7,自引:0,他引:7  
何震宇  孙丽敏  李月琴  潘伟  杨红 《广东医学》2006,27(8):1131-1132
目的了解广东人群CYP2C9等位基因及基因型分布频率。方法应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)技术,对100例健康广东人个体进行CYP2C9基因分型。结果CYP2C9*1及CYP2C9*3等位基因频率分别为0.965及0.035,未检测到CYP2C9*2等位基因;基因型CYP2C9*1/CYP2C9*1和CYP2C9*1/CYP2C9*3的频率分别为0.930、0.070,符合Hardy—Weinberg平衡分布。结论广东人群CYP2C9*3等位基因频率与国内其他人群及亚洲其他各国人群相比,差异无显著性,而与欧美高加索人群显著不同。广东人群使用CYP2C9底物药时,应进行相应的CYP2C9基因型检测,以指导临床合理用药和个体化医疗。  相似文献   

12.
Background  Patients with the genotypes of both CYP2C9*3/*3 and VKORC1-1639 A/A are expected to require the lowest dose of warfarin, and to have a greatly increased risk of bleeding. The experience for the dosing of warfarin in such extremely rare cases has been seldom reported.
Methods  Demographic and clinical data from two cases with stable low dose of warfarin in China were studied by resequencing the corresponding gene segments in their whole blood DNA. The potential clinical value of the pharmacogenetic algorithm for them was evaluated by calculating the stable dose of warfarin in pharmacogenetic algorithm developed by International Warfarin Pharmacogenetics Consortium. 
Results  Both cases (68-year-old female and 50-year-old male) were diagnosed as chronic nonvalvular atrial fibrillation needing warfarin treatment, with target international normalized ratio (INR) 2 to 3. Case 1 had stable warfarin dose of 0.625 mg/d and case 2 1.25 mg/d. They needed more than 1 month to stabilize their anticoagulation. Exceeding INR values were recorded for them when the dose of warfarin was no more than 2 mg/d. Hemorrhagic complication appeared in case 1 when the dose was titrated from 2.5 to 1.25 mg/d. No concomitant medicine to increase or decrease the INR value was recorded for them. Genotyping CYP2C9 and VKORC1 showed both patients were the carriers of the homozygous allelesCYP2C9*3/*3 and VKORC1-1639 A/A. Their stable doses of warfarin calculated by the pharmacogenetic dose algorithm (0.672 mg/d for case 1 and 1.16 mg/d for case 2) were comparable with their actual stable therapeutic doses. 
Conclusions  Two Chinese with the rare genotypes of both CYP2C9*3/*3 and VKORC1-1639 A/A were found to require the extremely low dose of warfarin. The pharmacogenetic algorithm incorporating the variances of VKORC1 and CYP2C9 genotypes, as well as the non-genetic factors could predict their stable dose of warfarin with high accuracy.
  相似文献   

13.
目的检测中国汉族人群细胞色素P450 2C9(CYP2C9)常见多态性位点的等位基因,为药物基因组学研究提供理论依据。方法用聚合酶链反应产物直接测序和基因克隆测序法对2127例中国汉族人群CYP2C9基因常见多态性位点CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3等位基因进行检测,明确其在中国汉族人群中的等位基因及基因型频率分布,并与国外不同人群基因多态性进行比较研究。结果中国汉族人群CYP2C9基因常见等位基因CYP2C9*1、CYP2C9*2和CYP2C9*3的等位基因频率分别为96.94%、0.14%、2.92%,常见基因型CYP2C9*1/*1、CYP2C9*1/*2、CYP2C9*1/*3、CYP2C9*3/*3的基因型频率分别为94.12%、0.28%、5.36%、0.24%。结论中国汉族人群CYP2C9基因中以CYP2C9*1等位基因为最常见,CYP2C9*2和CYP2C9*3是中国汉族人群罕见等位基因;中国人群CYP2C9基因的等位基因频率与日本人群相近,与法国、西班牙和意大利等欧洲人群差异有统计学意义,该研究结果将为我国的临床药物基因组学研究提供有价值的理论依据。  相似文献   

14.
目的:研究温州地区汉族人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性分布。方法:采用聚合酶链式反应和测序方法,对287例健康人群CYP2C19、CYP2C9基因多态性进行分析。结果:温州地区汉族人群的CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*3三种等位基因的频率分别为65.16%、29.27%和5.57%;CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*2和CYP2C19*3/*3基因型的频率分别为44.95%、33.45%、6.97%、4.18%、10.45%和0.00%,弱代谢率为14.63%;CYP2C9*1和CYP2C9*3等位基因频率分别为97.74%和2.26%,CYP2C9*1/*1和CYP2C9*1/*3的基因频率为95.47%和4.53%,未发现CYP2C9*3/*3。结论:温州地区汉族人群CYP2C19和CYP2C9弱代谢率与已报道的汉族人群基本一致,与日本人群相近,显著高于欧美人群。  相似文献   

15.
目的:探索糖尿病患者和非糖尿病人群肝药酶细胞色素P450(CYP2C9)基因多态性。方法:对入选的研究对象使用CYP2C9基因分型实时荧光PCR试剂盒进行CYP2C9基因多态性检测。结果:本研究糖尿病患者380例,CYP2C9﹡1/﹡3基因型频率为4.21%;非糖尿病人群208例,CYP2C9﹡1/﹡3基因型频率为5.77%。糖尿病患者与非糖尿病人群比较,CYP2C9基因多态性分布差异无统计学意义。结论:糖尿病患者与非糖尿病人群均存在CYP2C9基因多态性,检测患者CYP2C9基因分型可提供用药参考。  相似文献   

16.
目的了解江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1(VKORC1)、细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因多态性分布、特点及与国外其他不同民族之间的差异。方法利用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)技术对206例江苏地区汉族人群中CYP2C9及VKORC1基因多态性进行检测,计算其基因型及等位基因频率,并与国外多个民族VKORC1、CYP2C9基因多态性分布进行比较。结果检测到VKORC1有A和G两种等位基因,A和G等位基因频率分别为0.91和0.09。VKORC1-1639G〉A基因型检测有169人为突变纯合子AA型,基因型频率为0.82,35人为杂合子GA型,基因型频率为0.17,2人为纯合子GG型,基因型频率为0.01。共检测到CYP2C9*1及CYP2C9*3两种等位基因,未检测到CYP2C9*2,CYP2C9*1及CYP2C9*3等位基因频率分别为0.95和0.05。CYP2C9基因型检测有186人为*1/*1型,基因型频率为0.90,20人为杂合子*1/*3型,基因型频率为0.1。结论江苏地区汉族人群中VKORC1、CYP2C9基因多态性分布有自己的特点,可为研究VKORC1、CYP2C9基因在中国汉族人群中华法林个体化用药提供理论依据。  相似文献   

17.
高方明  宋博凡 《蚌埠医学院学报》2016,41(12):1619-1622,1625
目的:探讨携带CYP2C19*2、*3无功能型等位基因的汉族和维吾尔族患者经皮冠状动脉支架植入术(PCI)后口服氯吡格雷的疗效差异。方法:前瞻性纳入确诊为急性冠状动脉综合征并行PCI术患者400例,根据CYP2C19基因检测结果分为氯吡格雷正常代谢组(A组)与氯吡格雷弱代谢组(B组)。A组患者术后常规给予75 mg氯吡格雷,B组给予150 mg氯吡格雷。均随访(30±3)d,以再发急性心肌梗死、再发心绞痛、心源性猝死、支架内再血栓、非致死性卒中、致命性和危及生命出血事件为主要终点事件,以次要出血和轻微出血为次要终点事件,比较2组终点事件发生率。结果:A组中汉族患者与维吾尔族患者再发心肌梗死发生率(2.34%与1.47%)、再发心绞痛发生率(6.25%与5.88%)、心源性猝死(0.78%与0.00%)、支架内再血栓(1.56%与0.00%)及出血事件的发生率(5.47%与7.35%)差异均无统计学意义(P>0.05);B组中汉族患者与维吾尔族患者再发急性心肌梗死发生率(1.87%与0.00%)、再发心绞痛发生率(5.61%与4.76%)及出血事件的发生率(3.74%与4.76%)差异均无统计学意义(P>0.05),且均无心源性猝死、支架内再血栓、非致死性卒中、致命性与危及生命出血事件发生。2组维吾尔族患者再发急性心肌梗死发生率(0.00%与1.47%)、再发心绞痛发生率(4.76%与5.88%)及出血事件发生率(4.76%与7.35%)差异均无统计学意义(P>0.05),且均无心源性猝死、支架内再血栓、非致死性卒中、致命性与危及生命出血事件发生。结论:携带CYP2C19*2、*3无功能型等位基因的维吾尔族患者口服150 mg/d氯吡格雷可减弱氯吡格雷抵抗,有效减少主要心血管事件发生率,且不增加出血风险。  相似文献   

18.
王健  李居怡  闫树英  高鹏  王惠成 《宁夏医学杂志》2010,32(7):584-585,I0001
目的了解宁夏回族人群CYP2C9等位基因和基因型分布频率以及与其他不同民族之间的差异。方法通过扩增引进限制性酶切位点(ACRS)和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析CYP2C9基因多态性,并与其他民族CYP2C9基因多态性分布进行比较。结果宁夏回族人群中共检测到2种等位基因,CYP2C9*1、CYP2C9*3等位基因的频率分别为0.970、0.030,基因型CYP2C9*1*1、CYP2C9*1*3的频率分别为0.940、0.060。结论宁夏回族人群CYP2C9*3等位基因频率与新疆维吾尔人群、欧美地区人群差异有统计学意义,与亚洲其他民族人群相比差异无统计学意义。  相似文献   

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