抗菌药物联合乌司他丁对酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症的作用

目的探讨抗菌药物联合乌司他丁对酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症的实验治疗作用。方法采用酒精灌胃联合自由饮酒制作大鼠酒精性肝病模型，右下肢皮下注射创伤弧菌感染肝病大鼠，制作酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症模型15只，随机分1～3组，分别于染菌后12h经腹腔注射药物，1次／12h，治疗10d。第1组用等量生理盐水作为对照，第2组应用头孢哌酮和左氧氟沙星，第3组应用头孢哌酮和左氧氟沙星联合乌司他丁。观察大鼠的活动、皮肤黏膜颜色、右下肢感染创口、存活数等。第1组大鼠死亡后，第2组和第3组治疗10d后颈动脉取血液及患肢病变组织进行细菌培养，取大鼠右大腿肌肉、肝脏、肺脏的电镜标本，观察治疗前后细胞超微结构改变。结果各组大鼠12h后，皮温升高，右下肢明显肿胀，皮肤发紫，精神萎靡，活动减少，呼吸急促。第1组大鼠均在24～48h内死亡，血液及患肢病变组织培养出创伤弧菌。2、3组大鼠药物治疗后，精神萎靡状态及呼吸急促等明显改善，3～5d后患侧大腿病变处溃破糜烂，10d后两组大鼠均存活，血液及患肢病变组织培养均为阴性。第3组与第2组比较，前者状态恢复好。抗菌药物治疗前后主要脏器细胞的超微结构改变明显减轻，抗菌药物联合乌司他丁对细胞超微结构改变减轻更为显著。结论应用足量头孢哌酮和左氧氟沙星对酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症具有显著的疗效，头孢哌酮和左氧氟沙星联合乌司他丁的疗效更佳，为临床治疗创伤弧菌脓毒症提供了可靠依据。     

散瘀消肿膏皮肤毒性实验研究

目的观察散瘀消肿膏对动物皮肤的毒性作用。方法用健康家兔进行皮肤刺激性试验；采用健康大白鼠进行皮肤急性毒性试验；用健康豚鼠进行皮肤过敏试验。结果散瘀消肿膏对家兔完整皮肤和破损皮肤均无刺激性，对大鼠完整皮肤及破损皮肤无皮肤急性吸收毒性，对豚鼠完整皮肤无致敏作用。结论散瘀消肿膏用于活血、化瘀、消肿、止痛是安全无毒的。     

二巯丙磺钠对二甲基甲酰胺急性中毒小鼠SOD XOD CAT的影响

目的 观察二甲基甲酰胺（DMF）中毒对小鼠氧化酶、抗氧化酶的影响及二巯丙磺钠（Na-DMPS）的保护和治疗作用。方法 ①48只小鼠，予3g／kg DMF灌胃染毒（ig）后6、12、24、48、72h摘眼球取血及取肝左叶，连同正常组测血及肝匀浆中XOD、SOD、CAT活力。②64只小鼠，分为正常组、中毒对照组、Na-DMPS保护治疗组和单纯保护治疗组，分二批于ig后6h摘眼球取血，ig后24h取肝左叶，测血浆超氧化物歧化酶（SOD）及肝匀浆中SOD、黄嘌呤氧化酶（XOD）、过氧化氢酶（CAT）活力。结果 与正常组比较，3g／kg DMF灌胃后血SOD于6h降低（P〈0．01），血XOD于72h升高（P〈0．05），肝匀浆XOD、SOD、CAT于24h升高（P〈0．01）。Na-DMPS保护治疗后，肝组织SOD、XOD较中毒对照组明显下降，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 Na-DMPS可降低肝组织XOD活性，并对肝脏的SOD升高有降低作用，恢复体内氧化／抗氧化系统的平衡。具有保护肝功能作用，能用于DMF急性中毒的治疗。     

溴苯腈急性中毒小鼠肝组织氧化-抗氧化酶的改变及二巯丙磺钠的影响

目的:探讨溴苯腈急性中毒小鼠肝组织过氧化氢(H2O2)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和黄嘌呤氧化酶(XOD)活力的改变及二巯丙磺钠(Na-DMPS)对它们的影响。方法:48只ICR小鼠随机分为溴苯腈急性中毒组、Na-DMPS保护组、Na-DMPS治疗组、二巯丁二酸(DMSA)保护组,对4组小鼠1周内死亡比进行统计学分析。另32只ICR小鼠随机分为溴苯腈急性中毒组、Na-DMPS保护组、Na-DMPS对照组、正常对照组,染毒12h后,取每组小鼠肝、脑组织做匀浆,测定H2O2值、CAT、SOD和XOD活力,并进行统计学分析。结果:溴苯腈急性中毒组小鼠死亡比100%,Na-DMPS保护组小鼠死亡比41.67%,两组比较,P<0.05。正常对照组小鼠肝组织XOD活力、CAT活力、H2O2分别为(9.34±0.86)U/mg prot、(0.32±0.03)U/mg prot、(1.37±0.50)mmol/mg prot,溴苯腈急性中毒组分别为(11.78±1.09)U/mg prot、(0.38±0.05)U/mg prot、(2.35±1.09)mmol/mg prot,Na-DMPS保护组分别为(9.33±0.20)U/mg prot、(0.31±0.02)U/mg prot、(1.42±0.20)mmol/mg prot,溴苯腈急性中毒组小鼠肝组织XOD活力、CAT活力、H2O2较正常对照组及Na-DMPS保护组显著升高(P<0.05)。结论:溴苯腈急性中毒可致小鼠肝氧化-抗氧化酶活力升高,Na-DMPS可能通过降低其肝氧化-抗氧化酶活力而起显著保护作用。     

创伤弧菌脓毒血症的临床和实验研究

我们从1996年起对临床患者下肢创伤弧菌感染引起创伤弧菌脓毒血症的流行病学及临床特点、临床早期诊断依据(标准)、临床早期抗菌药物及清创减压引流、截肢等综合治疗以及创伤弧菌脓毒血症小鼠模型、致病性及抗菌药物实验治疗等方面进行了临床与实验的系列研究。1.流行病学及临床特点:患者男:女比为2.1:1,平均年龄50.3岁,发病在4～10月,多居住在温州沿海村镇,职业为渔民或农民,大多有长期嗜酒的不良习惯,有长期嗜酒     

人血浆中伏立康唑的HPLC测定

目的 建立检测人血浆伏立康唑的高效液相色谱法,并对其在人体内的药代动力学进行研究.方法 以ZORBAX Extend-C18(4.6 mm×250mm,5μm)为色谱柱;乙腈-0.15mol/L磷酸二氢钠-水(45∶20∶35)为流动相,流速0.9ml/min;以劳拉西泮为内标,血浆样品经乙酸乙酯和正己烷(4∶1)混合提取后,在256nm波长下进行检测.结果 伏立康唑在25～1600ng/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),定量下限为25ng/ml;50、400和1200ng/ml 3种浓度的日间、日内精密度RSD(n=5)均小于10%;相对回收率均在85%～115%范围内,绝对回收率大于75%.单剂量口服200mg伏立康唑的主要药代动力学参数Tmax、Cmax、t1/2和AUC(0-t)分别为(1.70±0.41)h、(1037.01±81.18)ng/ml、(5.88±0.93)h和(6643.92±696.70)ng·h/ml.健康志愿者单剂口服伏立康唑200mg,其药动学参数与国外相关报道一致.结论 本方法 操作简便,结果 准确;适用于血浆伏立康唑的检测.     

小檗碱对清醒大鼠血液动力学的影响

静脉注射小檗碱(berberine,Ber)能引起清醒大鼠血压、左室压、及左室舒张末期压的降低。其下降程度DAp>SAP>LVSP心率先反射性加快后缓慢而持久下降。在后负荷及心率下降的同时并不伴有±(dp/dt)max,(dp/dt)p^-1的降低或LVP(dp/dt)p^-1环及其斜率的缩小,甚至还略有增加。这表明Ber对心肌的收缩性能有增强作用。因此降压效应主要为降低心率及外周血管阻力所致。     

舒筋灵、唛酚生、地西泮对杀虫单中毒的保护作用

目的：探讨舒筋灵、唛酚生、地西泮三种中枢性肌松剂对杀虫单（ＳＣＤ）急性中毒的解救效果。方法：采用Ｂｌｉｓｓ法测定ＬＤ５０，并进行其显著性测定。结果：三种肌松剂能提高小鼠ＳＣＤ急性中毒ＬＤ５０３～４保，差异非常显著，二疏基丙磺酸钠（ＤＭＰＳ）与肌松剂合用效果更佳。先给中枢性肌松剂对大鼠ＳＣＤ急性中毒有良好的保护作用。结论：ＳＣＤ经口染毒主要是引起中枢性兴奋致惊厥最后衰竭而死，单用中枢性肌松剂有良好     

二巯基丙磺酸钠对兔急性心肌缺血再灌注损伤血清ET-1的影响

目的研究兔急性心肌缺血-再灌损伤时血清内皮素-1(ET-1)水平变化及二巯基丙磺酸钠对其的影响。方法新西兰兔20只,随机分成两组:①缺血再灌注组;②二巯基丙磺酸钠保护组。两组分别于缺血前、再灌注后即时及再灌注后0.5h、1h、2h、4h、6h取静脉血。采用放射免疫法分别测定血清ET-1含量。结果缺血再灌注组血清ET-1水平在心肌缺血后明显升高(P<0.05),且于再灌注后1h达高峰(P<0.01),至再灌注后6h仍较缺血前高(P<0.05)。二巯基丙磺酸钠保护组血清ET-1水平于缺血及再灌注的各时间点较缺血前无显著性差异。结论兔急性心肌缺血再灌注损伤时ET-1水平反应性升高,二巯基丙磺酸钠可抑制其分泌而对心肌起保护作用。     

高效液相色谱法检测兔血浆中甲氧滴滴涕的浓度

目的：建立兔血浆中甲氧滴滴涕（methoxychlor,MXC）的高效液相色谱（HPLC）检测法,并研究其在兔体内的毒物代谢动力学。方法：MXC 200 mg.kg-1兔灌胃后于不同时间取血,采用HPLC法检测血浆中MXC的浓度,计算毒动学参数。结果：MXC给药后（0.083～4）h内的毒动学参数：k10为（0.23±0.060）h^-1,k12为（1.60±0.754）h^-1;k21为（1.363±0.311）h^-1;Cmax为（3.66±0.227）mg·L^-1;t1/2α为（0.24±0.083）h;t1/2β为（15.12±5.859）h;AUC为（24.49±5.969）mg·h·L^-1;Cl为（17.17±4.363）L·h^-1;V1为（76.23±13.952）L·kg^-1;Ka为（10.03±5.163）h^-1。MXC给药后（4～24）h内的毒动学参数：k10为（0.20±0.086）h^-1,k12为（0.11±0.082）h^-1;k21为（0.10±0.013）h^-1;Cmax为（3.59±0.015）mg·L^-1;t1/2α为（5.59±1.648）h;t1/2β为（11.01±2.297）h;AUC为（115.72±3.438）mg·h·L^-1;Cl为（3.46±0.101）L·h^-1;V1为（21.26±10.681）L·kg^-1;Ka为（0.23±0.047）h^-1。结论：MXC在兔血浆中的毒代动力学符合一级动力学二室模型,呈双峰现象。