以肝脾论治老年性痴呆及逍遥散对老年痴呆模型小鼠学习记忆能力、中枢胆碱能神经元活性的影响

目的 : 研究逍遥散对D-gal所致老年性痴呆(AD)模型小鼠学习记忆能力及中枢胆碱能神经元活性的影响,探讨逍遥散防治AD的作用及其机理。 方法 :采用ig D-gal复制AD小鼠模型,同时用逍遥散低、中、高剂量组进行对抗治疗,共42天。第41天进行学习能力训练,第42天进行记忆能力测试,然后取脑测定脑组织乙酰胆碱脂酶(AchE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性。 结果 :逍遥散低、中、高剂量组均可提高小鼠学习记忆能力,降低潜伏时间,但以高剂量组最为明显;逍遥散低、中、高剂量组皆可降低脑组织AchE活性,提高ChAT活性,但亦以高剂量组最为明显。 结论 :逍遥散能较好的对抗D-gal所致AD小鼠模型,其机制可能与调节中枢胆碱神经递质活性和数量有关。     

逍遥散及其拆方对老年性痴呆模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响

目的:研究逍遥散对D-半乳糖(D-gal)所致老年性痴呆(AD)模型小鼠学习记忆能力及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、脑组织丙二醛(MDA)含量的影响,探讨逍遥散防治AD的作用及其机制。方法:采用ipD-gal复制AD小鼠模型,同时用逍遥散全方组、疏肝健脾组、疏肝养血组、健脾养血组进行对抗治疗,共42d。41d进行学习能力训练,42d进行记忆能力测试。然后取血及脑组织,测定小鼠血清SOD活性及脑组织MDA含量。结果:全方组、疏肝健脾组、疏肝养血组、健脾养血组均可提高小鼠学习记忆能力,降低潜伏时间,但以全方组最为明显;全方组、疏肝健脾组、疏肝养血组、健脾养血组皆可提高血清SOD活性,降低脑组织匀浆MDA含量,但亦以全方组最为明显。结论:逍遥散能较好的改善AD模型小鼠行为学指标,其可能与对抗自由基氧化有关。     

逍遥散对AD模型小鼠行为学、形态学及神经递质活性的影响

目的研究逍遥散及其各配伍组方对D-半乳糖所致老年性痴呆（Alzheimer′s disease,AD）模型小鼠行为学、形态学及神经递质活性的影响,探讨逍遥散防治AD的作用及其机理,阐释疏肝、养血、健脾相结合的配伍机制。方法60只SPF级小鼠随机分为空白对照组、模型组、逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、健脾养血组6组,每组10只。腹腔注射D-半乳糖复制AD小鼠模型。同时,空白对照组和模型组小鼠每天灌胃生理盐水24 mL/kg,逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、健脾养血组小鼠分别灌胃各组对应药物水煎液进行对抗治疗,灌胃容积皆为24 mL/kg,对应生药量分别为2.485、1.136、1.775及2.059 g/kg。第41天进行学习能力训练,第42天进行记忆能力测试。后取脑组织,一半用于测定小鼠脑组织匀浆乙酰胆碱酯酶（acetyl cholinesterase,AchE）、胆碱乙酰转移酶（choline acetyl transefrase,ChAT）及单胺氧化酶（monoamine oxidase,MAO）含量,一半用于病理切片进行形态学观察。结果逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、健脾养血组等各治疗组均可提高小鼠学习记忆能力,降低潜伏时间;可提高脑组织匀浆AchE及MAO,降低ChAT;可改善神经元细胞形态、数量及分布,但行为学、形态学及神经递质活性的改善皆以逍遥散全方组最为明显。结论逍遥散能较好的改善AD模型小鼠行为学、形态学及神经酶学,对AD具有较好的防治作用,阐释了疏肝、养血、健脾相结合的配伍方法和组方思路用于防治AD的合理性。     

拆方研究逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠记忆功能及血清SOD、MDA、ChAT、AchE活性的影响

目的研究逍遥散对氢溴酸东莨菪碱致阿尔茨海默病模型小鼠记忆功能及血清SOD、MDA、ChAT、AchE活性的影响,探讨逍遥散防治阿尔茨海默病的作用及其机制,阐释疏肝、养血、健脾三者结合防治阿尔茨海默病的配伍意义。方法60只SPF级KM小鼠随机分为空白组、模型组、逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、养血健脾组等6组,每组10只。腹腔注射氢溴酸东莨菪碱复制阿尔茨海默病小鼠模型并分别以逍遥散全方及各配伍药组进行干预防治,给药第6、8天进行学习能力训练,第10天进行记忆功能测试,然后股动脉取血测定血清SOD、MDA、ChAT、AchE活性。结果逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、养血健脾组皆可提高小鼠记忆潜伏时间,降低错误次数,提高血清SOD、ChAT活性,降低MDA、AchE活性,但记忆功能及血清SOD、MDA、ChAT、AchE的改善皆以逍遥散全方组最为明显。结论逍遥散能较好的改善阿尔茨海默病模型小鼠记忆功能、抗氧化能力及中枢神经递质活性,对阿尔茨海默病具有较好的防治作用,其疏肝、养血、健脾的结合配伍是有效防治阿尔茨海默病的组方结构。     

远志皂苷对AD小鼠学习记忆能力及中枢胆碱能系统标志酶活性的影响

目的:建立能模拟人类Alzheimer病(AD)的小鼠病理模型,并观察远志皂苷对AD小鼠学习记忆及胆碱能系统标志酶活性的影响。方法:小鼠单侧海马区注射凝聚态Aβ1-40制备AD小鼠模型,运用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力,采用生化法检测各组小鼠脑组织匀浆中AchE活性变化,采用HE染色观察小鼠脑组织的病理变化,采用免疫组织化学方法观察小鼠脑组织ChAT表达的变化。结果:与模型组相比,中、高剂量(74 mg/kg、148 mg/kg)远志皂苷干预治疗组小鼠逃逸潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增多,海马、皮层神经细胞凋亡减少,同时脑内AchE活性降低,ChAT阳性表达增加。结论:远志皂苷能改善AD小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与保护中枢胆碱能系统功能有关。     

黑逍遥散对东莨菪碱致痴呆小鼠模型的影响

目的观察黑逍遥散对东莨菪碱致痴呆小鼠模型的影响,探讨其防治痴呆的作用机制。方法昆明种小鼠50只,随机分为空白组、模型组、黑逍遥散组、逍遥散组、精简方组,每组10只。采用氢溴酸东莨菪碱腹腔注射诱发小鼠记忆障碍建立模型,各药物组每日给予相应的原药材水煎液2.314 g/kg,空白组和模型组给予等量生理盐水,每日灌胃1次,连续灌胃10 d。给药后第6、8日采用水迷宫法、跳台法及避暗法进行行为学能力训练,给药后第10日进行行为学能力测试,完毕后处死动物,采集脑组织并测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性。结果与模型组比较,黑逍遥散组、逍遥散组及精简方组均能减少水迷宫测试中错误次数,缩短潜伏时间;减少在跳台、避暗测试中的电击次数,延长潜伏期时间;均能升高脑组织匀浆ChAT活性,降低AchE活性(P＜0.01,P＜0.05),其中以黑逍遥组效果最为明显。结论黑逍遥散及其类方具有防治老年性痴呆的作用。     

灯盏花素对自然衰老小鼠的脑保护作用

目的 观察灯盏花素对自然衰老小鼠学习记忆能力、脑组织生化指标及脑细胞形态的影响,探讨灯盏花素对老龄小鼠的脑保护作用.方法 选用雄性自然衰老KM小鼠,用跳台仪测试学习记忆能力;用生化法测定SOD、MDA和AchE;脑组织切片,观察海马神经元损伤状况.结果 灯盏花素能明显降低小鼠错误次数,延长错误潜伏期;显著提高脑组织SOD活性,降低MDA含量;明显降低脑组织AchE活性;减少海马CA1区细胞的损伤.结论 灯盏花素能改善老龄小鼠的学习记忆功能,对自然衰老小鼠具有脑保护作用,其机制可能与提高SOD活性、降低脑组织脂质过氧化物的含量、抑制AchE活性有关、保护海马CA1区神经元有关.     

腊梅叶醇提物二氯甲烷部位对阿尔茨海默病小鼠的影响

目的:探讨腊梅叶醇提物二氯甲烷部位对阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)小鼠的影响与机制。方法:皮下大剂量注射D-半乳糖联合东莨菪碱腹腔注射建立AD小鼠模型,经腊梅叶醇提物二氯甲烷部位高、中、低(350、175、87.5mg·kg^-1)剂量组和阳性对照药吡拉西坦干预后,测定小鼠找到平台的潜伏期及穿过平台的次数,测定各组小鼠脑重指数,检测脑组织、肝组织、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,测定脑组织乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)、乙酰转移酶(acetyltransferase,ChAT)的含量。结果:腊梅叶醇提物二氯甲烷部位能改善AD小鼠的学习、记忆能力,提高小鼠脑组织、肝组织、血清的SOD,降低MDA的活性,提高小鼠脑组织的ChAT活性,降低AChE的活性(P<0.05)。结论:腊梅叶醇提物二氯甲烷部位能够改善AD小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与提高SOD、ChAT,降低MDA、AChE的含量有关。     

补元聪脑汤对阿尔茨海默病大鼠的影响

目的 观察补元聪脑汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠超氧化物歧化酶(SOD)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)的影响.方法 大鼠大脑海马CA1区注射β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)与鹅膏蕈氨酸(IBO)的混合物制成AD大鼠模型,用药前后检测大鼠的学习记忆能力及各项指标.结果 AD大鼠造模成功;补元聪脑汤能改善大鼠学习记忆能力,且升高SOD、ChAT和AchE 活性.结论 补元聪脑汤能升高SOD、ChAT和AchE 活性,治疗AD大鼠有明显疗效.     

清开灵颗粒对AD模型小鼠学习记忆能力的影响

目的 研究清开灵颗粒对AD模型小鼠学习记忆的影响。方法 选用东莨菪碱造模的雄性KM小鼠,用Morris水迷宫测试行为学指标,采用黄嘌呤氧化酶比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性、硫代巴比妥酸法测定脂质过氧化产物丙二醛( MDA)含量、三硝基苯比色法测定脑内胆碱酯酶(AchE)活性。结果 清开灵颗粒能明显缩短模型小鼠游泳时间及游泳路程;显著提高脑组织SOD活性,降低MDA含量;明显降低脑组织AchE活性。结论 清开灵颗粒能改善造模小鼠的学习记忆功能,其机制可能与提高SOD活性、降低脑组织脂质过氧化物的含量、抑制AchE活性有关。     

阿里红多糖对APP/PS1双转基因小鼠神经损伤的保护作用

目的:探讨阿里红多糖对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠的神经保护作用。方法:将SPF级40只3月龄APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分成5组,分别为模型组、盐酸多奈哌齐0.65 mg/kg组,阿里红多糖50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg组;8只C57小鼠作为正常对照组。连续灌胃给药90 d。采用Morris水迷宫法测定小鼠空间学习记忆能力,通过比色法测定小鼠脑组织中SOD、GSH-Px、AchE活性和MDA含量的变化;采用HE染色观察小鼠脑神经元形态和脑组织病理学变化;刚果红染色法和免疫印迹法检测各组小鼠脑组织中与神经元损伤相关的APP、Aβ_(1-40),以及TrkA的含量变化。结果:在水迷宫实验中,相比正常组小鼠,模型组小鼠的学习记忆能力均有所下降,海马组织内SOD、GSH-Px、AchE酶活性明显下降,MDA含量明显升高;与模型组相比,阿里红多糖各组小鼠活动量均增加,学习记忆能力得到不同程度的恢复,SOD、GSH-Px、AchE活性升高, MDA含量降低。在免疫组化染色和免疫印迹实验中,相比正常对照组小鼠,模型组小鼠(0.5%CMC)的脑组织中明显可见坏死的神经元,APP、Aβ_(1-40)蛋白沉积数量增多,TrkA含量下降;而阿里红多糖给药各组神经元数量不同程度增多,体积变大,坏死情况得以不同程度改善,APP、Aβ_(1-40)含量降低,TrkA含量升高。结论:天然药物阿里红多糖能明显改善阿尔茨海默病AD小鼠的学习记忆能力,促进神经元生长,对AD小鼠具有神经保护作用。     

怡心健脑颗粒对AD大鼠学习记忆能力与脑组织AchE、LPO的影响

目的 观察怡心健脑颗粒对老年痴呆症(AD)大鼠学习记忆能力的影响,并对其机制进行初步探讨。方法 运用D-半乳糖合β-AP25-35复制大鼠AD模型,水迷宫法观察怡心健脑颗粒对AD大鼠学习记忆能力的影响,并测定大鼠脑组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、过氧化脂质(LPO)的含量;通过制备脑组织切片观察怡心健脑颗粒对学习记忆障碍大鼠海马组织的影响。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠的学习记忆能力明显下降,其脑组织中MDA、AchE、LPO含量明显升高,SOD含量明显下降,大脑海马CA3区神经细胞变性坏死;与模型组比较,怡心健脑组大鼠的学习记忆能力明显提高,脑组织中MDA、AchE、LPO含量降低,SOD含量明显升高,CA3区神经细胞病变减轻。结论 怡心健脑颗粒可以提高AD大鼠的学习记忆能力,并能降低脑中MDA、AchE、LPO的含量,减轻AD大鼠脑组织海马神经细胞的病变。     

加味当归芍药散对阿尔茨海默病模型小鼠记忆能力和脑组织tau蛋白及Fas抗原含量的影响

目的:探讨加味当归芍药散治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)的作用机制.方法:采用灌服三氯化铝制作小鼠AD模型,观察加味当归芍药散对AD模型小鼠的学习记忆能力和脑组织湿重、脑组织胆碱酯酶(AchE)活性、tau蛋白及Fas抗原含量的影响.结果:AD模型组小鼠脑组织tau蛋白和Fas抗原含量呈直线正相关;加味当归芍药散能增加脑组织湿重,提高模型小鼠的记忆能力;同时降低模型小鼠脑组织的AchE活性及tau蛋白、Fas抗原的含量.结论:加味当归芍药散具有对抗AD的作用,增强脑内胆碱能功能、降低脑组织tau蛋白及Fas抗原含量,从而减少双股螺旋丝(PHF)、神经原纤维缠结(NFT)的形成,抑制脑内神经细胞的凋亡,则可能是其对抗AD的作用机制.     

白藜芦醇对阿尔茨海默病小鼠记忆和抗氧化能力的影响

目的观察白藜芦醇(Res)对阿尔茨海默病(AD)小鼠记忆和抗氧化能力的影响。方法采用D-半乳糖联合氯化铝构建AD小鼠模型。Res治疗组在造模的后60 d灌胃Res(22 mg/(kg.d),44 mg/(kg.d),88 mg/(kg.d))。跳台实验观察Res对AD小鼠记忆能力的影响,测定血清和脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。结果AD模型组学习和记忆能力下降,血清和脑组织GSH-PX、SOD活力下降,MDA含量明显增多(P均<0.01);Res治疗组学习和记忆能力升高,血清和脑组织GSH-PX、SOD活力升高,MDA含量减少,与AD模型组比较有显著性差异(P均<0.05)。结论Res对AD小鼠认知功能具有一定保护作用,并能改善AD小鼠的抗氧化能力。     

针刺拟痴呆大鼠对脑内自由基系统与胆碱能系统功能影响相关性的分析

目的 :运用自由基学说和胆碱能学说 ,探讨针刺对拟阿耳茨海默氏病 (AD)大鼠大脑皮质及海马抗氧化能力和胆碱能系统功能的影响。方法 :应用迷宫试验观测针刺对拟AD大鼠学习记忆能力的影响 ;并应用分光光度法测定大鼠大脑皮质中丙二醛 (MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、超氧化物歧化酶 (SOD)活性变化 ,应用巯基比色分析法、免疫组化方法测定大鼠海马区乙酰胆碱酯酶 (AChE)和胆碱乙酰化酶 (ChAT)活性变化。结果 :迷宫学习记忆能力测试表明 ,针刺组大鼠成绩好于模型组 (P <0 .0 1) ;针刺组大鼠大脑皮质中MDA含量比模型组显著降低(P <0 .0 1) ,而SOD和GSH Px活性明显升高 (P <0 .0 1) ;在AChE和ChAT测定中 ,针刺组比模型组大鼠AChE、ChAT活性明显增强 (P <0 .0 1)。结论 :针刺可增强脑内抗氧化能力 ,减轻脑内自由基对神经元的损伤 ,从而改善AD的病理反应 ,提高中枢胆碱能系统功能 ,缓解拟AD大鼠的学习记忆障碍     

涤痰汤对AD模型大鼠中枢胆碱能系统的影响

目的 观察涤痰汤对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠中枢胆碱能系统的影响.方法 将大鼠随机分为正常组、模型组、假手术组、涤痰汤组和哈伯因组,采用大鼠前脑基底核注射Aβ25-35和IBO(鹅膏覃氨酸)混合液诱导复合AD动物模型,涤痰汤组和哈伯因组灌胃给药28天后,采用放射免疫法检测大鼠海马和皮质区Ach(乙酰胆碱)、AchE(乙酰胆碱酯酶)和ChAT(乙酰胆碱转移酶)活性变化.结果 模型组与正常组相比, Ach和ChAT活性显著降低,AchE活性明显升高,差异有显著性(P<0.01).哈伯因组和涤痰组Ach、ChAT 活性明显升高,AchE 活性明显降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),但两组之间相比,涤痰汤组Ach和ChAT活性较哈伯因组显著增加(P<0.05).结论 涤痰汤能明显提高中枢胆碱能系统Ach和ChAT的活性,降低AchE的活性,对AD引起的中枢胆碱能系统损伤有保护作用,且效果优于哈伯因.     

两种黔产淫羊藿总黄酮对痴呆大鼠记忆影响的研究

目的研究贵州产粗毛淫羊藿与黔岭淫羊藿中淫羊藿总黄酮(TFE)对D-gal-AlCl3模型大鼠学习记忆能力的影响,比较两种淫羊藿TFE对大鼠学习记忆改善效果差异。方法实验联用D-gal-AlCl312周造模,同时按剂量100,50mg.kg-1.d-1分别灌胃给予TFE。采用Morris水迷宫行为学实验检测其空间记忆能力;应用生化分析技术检测脑组织SOD、AchE活性及MDA含量;HE染色观察海马神经元形态变化。结果 D-gal-AlCl3复合造模形成了大鼠学习记忆障碍,海马神经损伤;两种TFE均能改善模型大鼠学习记忆能力,升高脑组织SOD活性,降低MDA含量及AchE活性,减轻海马区域的病理损伤,以粗毛淫羊藿组效果显著。结论黔产两种淫羊藿TFE在对抗自由基损伤,保护海马神经元,改善D-gal-AlCl3所致脑老化模型大鼠学习记忆能力的作用方面,粗毛淫羊藿较黔岭淫羊藿作用为优。     

大剂量当归对东莨菪碱致痴呆小鼠模型学习记忆及AchE、ChAT活性的影响

目的 通过观察大剂量当归水煎液对氢溴酸东莨菪碱所致小鼠记忆障碍的保护作用,探讨当归防治老年性痴呆的作用机理.方法 (1)采用氢溴酸东莨菪碱腹腔注射诱发小鼠记忆障碍,而后以大剂量当归进行干预,采用水迷宫法、跳台法及避暗法进行行为学能力测试,并测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(TchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性.结果 大剂量当归和小剂量当归治疗组均能减少在水迷宫测试、跳台测试、避暗测试中的错误次数减少,缩短潜伏时间;升高脑组织匀浆ChAT活性、降低AchE活性,其中以大剂量当归组效果最为明显.结论 大剂量当归具有防治老年性痴呆的作用,其机理可能与改善其学习记忆能力,提高脑组织中胆碱能神经递质的活性,保护神经细胞有关.     

降心丹对小鼠记忆及脑内AchE,SOD的影响

目的:探讨降心丹对小鼠记忆及脑内与记忆有关的神经递质胆碱脂酶(AchE),超氧化物歧化酶(SOD)的影响.方法:实验采用D-半乳糖(D-gal`)制作小鼠拟痴呆模型[1],研究中药降心丹对小鼠学习记忆和AchE,SOD的影响.结果:给D-gal造模组小鼠记忆能力明显降低.表现为在电迷宫中准确次数减少,准确率降低.脑组织AchE活性升高,SOD活性下降.模型鼠服用降心丹后,记忆能力明显提高,AchE活性下降,SOD活性升高.结论:降心丹具有明显益智健脑、增强记忆功能.     

黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠 SOD、MDA、AchE的影响

目的:探讨黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠的保护作用及其机制.方法:采用线栓法局灶脑缺血动物模型,观察VD大鼠脑组织MDA含量、SOD和AchE活性的变化..结果:黄蒲通窍胶囊显著降低VD大鼠脑组织MDA含量和AchE活性,显著增加SOD活性(P＜0.01).结论:黄蒲通窍胶囊对VD大鼠学习记忆减退有明显保护作用,其机制与降低MDA含量、增加SOD活性及防治中枢胆碱能神经元损伤有关.