黑逍遥散对老年性痴呆的防治作用及其机制研究

目的 观蔡黑逍遥散对AD模型小鼠学习记忆能力、抗氧化能力及中枢神经递质活性的影响,探讨黑逍遥散防治AD的作用及其机制.方法 ip氢溴酸东莨菪碱复制AD小鼠模型,用黑逍遥散组、逍遥散组进行对抗治疗,第47天测试其记忆能力.然后取脑组织,测定小鼠脑组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)及单胺类氧化酶(MAO)含量.结果 黑逍遥散组、逍遥散组均可提高小鼠学习记忆能力,降低潜伏时间;提高脑组织匀浆SOD活性,降低MDA含量;显著升高小鼠脑组织匀浆ChAT、MAO活性,降低AchE活性,以黑逍遥散组最为明显.结论 黑逍遥散能较好地改善AD模型小鼠学习记忆能力,可能与对抗自由基氧化、调节中枢胆碱能神经元和单胺类神经元活性有关.     

怡心健脑颗粒对AD大鼠学习记忆能力与脑组织AchE、LPO的影响

目的 观察怡心健脑颗粒对老年痴呆症(AD)大鼠学习记忆能力的影响,并对其机制进行初步探讨。方法 运用D-半乳糖合β-AP25-35复制大鼠AD模型,水迷宫法观察怡心健脑颗粒对AD大鼠学习记忆能力的影响,并测定大鼠脑组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、过氧化脂质(LPO)的含量;通过制备脑组织切片观察怡心健脑颗粒对学习记忆障碍大鼠海马组织的影响。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠的学习记忆能力明显下降,其脑组织中MDA、AchE、LPO含量明显升高,SOD含量明显下降,大脑海马CA3区神经细胞变性坏死;与模型组比较,怡心健脑组大鼠的学习记忆能力明显提高,脑组织中MDA、AchE、LPO含量降低,SOD含量明显升高,CA3区神经细胞病变减轻。结论 怡心健脑颗粒可以提高AD大鼠的学习记忆能力,并能降低脑中MDA、AchE、LPO的含量,减轻AD大鼠脑组织海马神经细胞的病变。     

灯盏花素对自然衰老小鼠的脑保护作用

目的 观察灯盏花素对自然衰老小鼠学习记忆能力、脑组织生化指标及脑细胞形态的影响,探讨灯盏花素对老龄小鼠的脑保护作用.方法 选用雄性自然衰老KM小鼠,用跳台仪测试学习记忆能力;用生化法测定SOD、MDA和AchE;脑组织切片,观察海马神经元损伤状况.结果 灯盏花素能明显降低小鼠错误次数,延长错误潜伏期;显著提高脑组织SOD活性,降低MDA含量;明显降低脑组织AchE活性;减少海马CA1区细胞的损伤.结论 灯盏花素能改善老龄小鼠的学习记忆功能,对自然衰老小鼠具有脑保护作用,其机制可能与提高SOD活性、降低脑组织脂质过氧化物的含量、抑制AchE活性有关、保护海马CA1区神经元有关.     

丹黄通络胶囊对痴呆模型小鼠学习记忆及抗氧化能力的影响

目的 观察丹黄通络胶囊对D-半乳糖所致痴呆模型小鼠学习记忆及抗氧化能力的影响.方法 D -半乳糖皮下注射6周建立痴呆小鼠模型,给予不同剂量丹黄通络胶囊治疗后,通过Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,同时采用比色法测定小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 丹黄通络胶囊不仅能提高痴呆模型小鼠的学习记忆成绩,而且能明显增强SOD活性,降低MDA含量.结论 丹黄通络胶囊对D-半乳糖所致痴呆小鼠的学习记忆能力减退有明显的保护作用,其作用机制可能与抗自由基氧化有关.     

民族药腊梅叶总黄酮对老年痴呆小鼠的影响

目的研究民族药腊梅叶对痴呆小鼠学习记忆能力影响。方法 KM小鼠随机分为对照组、模型组、腊梅叶总黄酮高、低剂量组和脑复康组,每组12只。除对照组外,其余组采用颈部皮下注射D-半乳糖和灌胃AlCl3进行造模,连续60 d。实验结束后测定小鼠学习记忆能力,测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(TChE)活性、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与模型组比较,腊梅叶总黄酮组动物潜伏期降低;总黄酮组动物脑组织SOD活性明显升高,MDA含量、乙酰胆碱酯酶活性显著降低。结论民族药腊梅叶总黄酮能够改善痴呆小鼠学习记忆能力,机制可能与自由基抗氧化有关。     

阿里红多糖对APP/PS1双转基因小鼠神经损伤的保护作用

目的:探讨阿里红多糖对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠的神经保护作用。方法:将SPF级40只3月龄APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分成5组,分别为模型组、盐酸多奈哌齐0.65 mg/kg组,阿里红多糖50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg组;8只C57小鼠作为正常对照组。连续灌胃给药90 d。采用Morris水迷宫法测定小鼠空间学习记忆能力,通过比色法测定小鼠脑组织中SOD、GSH-Px、AchE活性和MDA含量的变化;采用HE染色观察小鼠脑神经元形态和脑组织病理学变化;刚果红染色法和免疫印迹法检测各组小鼠脑组织中与神经元损伤相关的APP、Aβ_(1-40),以及TrkA的含量变化。结果:在水迷宫实验中,相比正常组小鼠,模型组小鼠的学习记忆能力均有所下降,海马组织内SOD、GSH-Px、AchE酶活性明显下降,MDA含量明显升高;与模型组相比,阿里红多糖各组小鼠活动量均增加,学习记忆能力得到不同程度的恢复,SOD、GSH-Px、AchE活性升高, MDA含量降低。在免疫组化染色和免疫印迹实验中,相比正常对照组小鼠,模型组小鼠(0.5%CMC)的脑组织中明显可见坏死的神经元,APP、Aβ_(1-40)蛋白沉积数量增多,TrkA含量下降;而阿里红多糖给药各组神经元数量不同程度增多,体积变大,坏死情况得以不同程度改善,APP、Aβ_(1-40)含量降低,TrkA含量升高。结论:天然药物阿里红多糖能明显改善阿尔茨海默病AD小鼠的学习记忆能力,促进神经元生长,对AD小鼠具有神经保护作用。     

桃仁提取物对痴呆小鼠空间学习记忆和抗疲劳作用的影响

目的:研究桃仁乙醇提取物对三氯化铝(AlCl3)致痴呆小鼠空间学习记忆和抗疲劳的作用及机制.方法:采用AlCl3(200 mg· kg-,ig,40 d)以复制痴呆小鼠模型.以Morris水迷宫、疲劳仪,观察桃仁乙醇提取物(2.8,1.4,0.7 g·kg-1,ig,40 d)对小鼠空间学习记忆和抗疲劳的作用,测定脑组织丙二醛(MDA)含量和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性.结果:桃仁乙醇提取物(2.8 g·kg-1)使1 min站台穿越次数明显增加;并提高痴呆小鼠的抗疲劳能力,桃仁乙醇提取物使痴呆小鼠脑组织MDA含量和AchE活性明显降低.结论:桃仁乙醇提取物对痴呆小鼠空间学习记忆有明显的改善作用和抗疲劳能力,其机制可能与降低MDA含量和AchE活性有关.     

清开灵对AD小鼠学习记忆及脑组织 β-淀粉样蛋白水平的影响

目的:研究清开灵对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑组织β-淀粉样蛋白(Aβ)水平的影响。方法:选用雄性KM小鼠60只,随机分成6组:正常对照组、模型对照组、清开灵低、中、高剂量(20,40,80 g·kg-1)组和阳性对照药尼莫地平0.3 g·kg-1组,每组10只。ig给予等体积药物或生理盐水,每日给药1次,连续给药30 d。末次给药30 min后,东莨菪碱造模,用Morris水迷宫测试行为学指标,采用双抗体夹心法测定脑组织β-淀粉样蛋白水平。结果:Morris水迷宫测试表明,清开灵能明显缩短模型小鼠游泳时间及游泳路程;脑组织Aβ含量测定显示清开灵能显著降低脑组织Aβ水平。结论:清开灵能改善造模小鼠的学习记忆功能,其机制可能与降低脑组织Aβ水平有关。     

开心散有效部位对小鼠学习记忆功能的影响

用药理研究指导植化分离，寻找中药复方开心散有效部位（KXS），探讨其益智作用及机理。采用氢溴东莨菪碱造模，用跳台法和水迷宫测试小鼠的学习记忆能力，测定小鼠大脑组织乙酰胆碱酯酶（AchE）和超氧化物岐化酶（SOD）活性以探讨其作用机理。跳台法测试表明模型组正确区时间（Ts）缩短，KXS能延长Ts，水迷宫实验结果显示，模型小鼠游泳时间明显延长，KXS能缩短游泳时间。KXS能逆转模型小鼠AchE活性的升高和SOD活性的降低。实验结果提示KXS对模型小鼠的学习记忆能力有一定的改善作用。     

腊梅叶醇提物二氯甲烷部位对阿尔茨海默病小鼠的影响

目的:探讨腊梅叶醇提物二氯甲烷部位对阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)小鼠的影响与机制。方法:皮下大剂量注射D-半乳糖联合东莨菪碱腹腔注射建立AD小鼠模型,经腊梅叶醇提物二氯甲烷部位高、中、低(350、175、87.5mg·kg^-1)剂量组和阳性对照药吡拉西坦干预后,测定小鼠找到平台的潜伏期及穿过平台的次数,测定各组小鼠脑重指数,检测脑组织、肝组织、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,测定脑组织乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)、乙酰转移酶(acetyltransferase,ChAT)的含量。结果:腊梅叶醇提物二氯甲烷部位能改善AD小鼠的学习、记忆能力,提高小鼠脑组织、肝组织、血清的SOD,降低MDA的活性,提高小鼠脑组织的ChAT活性,降低AChE的活性(P<0.05)。结论:腊梅叶醇提物二氯甲烷部位能够改善AD小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与提高SOD、ChAT,降低MDA、AChE的含量有关。     

补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆及海马β淀粉样前体蛋白的影响

目的:探讨补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马β淀粉样前体蛋白(APP)的影响。方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分成对照组、模型组、治疗组(吡拉西坦0.62 g·kg-1)、补阳还五汤高剂量组(37.06 g·kg-1)、补阳还五汤中剂量组(18.53 g·kg-1)、补阳还五汤低剂量组(9.26 g·kg-1)。给予补阳还五汤ig,连续治疗28 d后取材。采用Morris水迷宫测试行为学指标,采用双抗体夹心法测定海马组织APP蛋白水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),游泳距离增加(P<0.05),APP水平增加(P<0.05);与模型组比较,补阳还五汤能改善模型小鼠的学习和记忆(P<0.05),并且降低海马APP水平(P<0.05)。结论:补阳还五汤能改善模型小鼠的学习记忆功能,能够通过抑制APP蛋白在阿尔茨海默病治疗中发挥重要的作用。     

逍遥散及其拆方对老年性痴呆模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响

目的:研究逍遥散对D-半乳糖(D-gal)所致老年性痴呆(AD)模型小鼠学习记忆能力及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、脑组织丙二醛(MDA)含量的影响,探讨逍遥散防治AD的作用及其机制。方法:采用ipD-gal复制AD小鼠模型,同时用逍遥散全方组、疏肝健脾组、疏肝养血组、健脾养血组进行对抗治疗,共42d。41d进行学习能力训练,42d进行记忆能力测试。然后取血及脑组织,测定小鼠血清SOD活性及脑组织MDA含量。结果:全方组、疏肝健脾组、疏肝养血组、健脾养血组均可提高小鼠学习记忆能力,降低潜伏时间,但以全方组最为明显;全方组、疏肝健脾组、疏肝养血组、健脾养血组皆可提高血清SOD活性,降低脑组织匀浆MDA含量,但亦以全方组最为明显。结论:逍遥散能较好的改善AD模型小鼠行为学指标,其可能与对抗自由基氧化有关。     

敦煌韦慈方延缓衰老作用研究

目的 :研究敦煌韦慈方对D 半乳糖所致衰老模型小鼠的延缓衰老作用。方法 :用跳台法研究对D 半乳糖所致衰老模型小鼠学习记忆能力的影响 ,用NBT还原法和TBA荧光法测定小鼠血清SOD、MDA ;用DTNB直接比色法测定GSH Px的活性 ,UV法测定MAO B的活性 ,定磷法测定脑组织Na K ATP酶的活性。结果 :敦煌韦慈方可明显使D 半乳糖所致衰老模型小鼠血清SOD和脑组织GSH Px酶活性明显升高 ,血清MDA明显下降 ,可使Na K ATP酶活性明显升高 ,使脑组织MAO B活性明显下降。结论 :敦煌韦慈方具有显著的延缓衰老作用。     

高良姜提取物对小鼠学习记忆能力及胆碱能神经系统功能的影响

目的:研究高良姜不同提取物对小鼠学习记忆能力及胆碱能神经系统功能的影响,探讨其作用机制。方法:采用小鼠跳台法、小鼠Morris水迷宫法考察高良姜不同提取物对东莨菪碱所致记忆获得障碍小鼠的学习记忆能力的影响;紫外分光光度计检测小鼠大脑组织中乙酰胆碱转移酶(ChAT)及乙酰胆碱酯酶(TChE)的活力;HE染色观察海马组织形态学改变。结果:高良姜水及乙醇提取物组小鼠跳台潜伏期均显著延长(P0.05),错误次数均显著减少(P0.01),Morris水迷宫实验游泳潜伏期均显著缩短(P0.05),TchE活力均显著降低(P0.05),ChAT活力均显著增强(P0.05),显著改善海马神经元的变性、脱落。结论:高良姜水及乙醇提取物均对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍有显著改善作用,且高良姜水提取物的改善作用强,其作用机制可能与降低TchE活力、提高ChAT活力,增强中枢胆碱能神经系统功能有关。     

督脉灸疗法对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力及海马CA1、CA3区HE染色的影响

目的:探讨督脉灸疗法(督灸)对阿尔兹海默病模型小鼠学习记忆能力及海马CA1、CA3区HE染色的影响。方法:将40只SAMP8小鼠随机分为正常组、模型组、督灸组、中药组和督灸+中药组各8只,其中督灸组采用督灸疗法,中药组给予六味地黄丸灌胃,实验结束后,采用Morris水迷宫实验法进行行为学检测,HE染色法检测CA1、CA3区组织形态学改变。结果:与模型组相比,中药组、督灸组、督灸+中药组的小鼠逃避潜伏期均降低(P0.05或P0.01),其中督灸组和督灸+中药组用时最短,与中药组比较(P0.05或P0.01),表明督灸疗法可提高SAMP8小鼠学习记忆能力,且疗效优于中药组;HE染色结果显示,相比正常组,模型小鼠CA1、CA3区细胞组织均有坏死损伤,相比模型组,督灸组和督灸+中药组CA1、CA3区细胞坏死数量最少,形态学改变最轻,中药组损伤较为明显,说明督灸疗法对SAMP8小鼠海马CA1、CA3区神经元具有保护作用,可减少细胞损伤。结论:督灸疗法能提高SAMP8小鼠学习记忆能力,其机制与督灸能保护海马CA1、CA3区神经元和抑制细胞损伤有关。     

褐藻多糖硫酸酯对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响

目的观察褐藻多糖硫酸酯(FPS)对β-淀粉样肽(1-40)(Aβ1-40)右侧脑室注射诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠认知障碍的作用及机制。方法小鼠右侧脑室注射凝聚态Aβ1-403ng,制作AD模型。实验分为FPS低、中、高剂量治疗组(50,100,200mg·kg-·1d-)1、阳性药盐酸多奈哌齐组(2.5mg·kg-·1d-)1、模型组和假手术组,于造模后24h分别灌胃给药16d。术后第11天开始进行避暗试验和水迷宫试验,分别检测小鼠的学习和记忆能力,试验结束后测定皮层、海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活力变化。结果与假手术组相比,模型组小鼠的学习、记忆能力显著下降,脑内ChAT活力和AchE活力显著变化;与模型组对比,低、中、高剂量FPS显著改善AD小鼠空间学习记忆能力,增加皮层和海马内ChAT活力,抑制AchE活力。结论FPS有改善Aβ1-40诱导的AD模型小鼠空间学习记忆障碍的作用,其机制与升高脑内乙酰胆碱含量有关。     

定志小丸对不同模型鼠学习记忆功能的影响

目的：研究定志小丸对不同模型鼠学习记忆功能的影响。方法：用东莨菪碱、亚硝酸钠、乙醇分别造成小鼠获得性、巩固性和再现性记忆缺损，D-半乳糖诱导亚急性衰老小鼠、自然老龄小鼠和大鼠学习记忆功能低下等模型，采取跳台法和电迷宫法观察定志小丸的改善作用。结果：定志小丸对化学药物所致小鼠学习记忆障碍模型有明显的改善作用，对D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠学习记忆功能减退和老龄鼠学习记忆功能低下均有明显的增强作用。结论：定志小丸可能通过多环节、多途径改善记忆损伤模型动物和衰老模型动物的学习记忆功能。     

清开灵对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的作用及脑内NO和NOS的影响

目的:研究清开灵对东莨菪碱致小鼠空间学习记忆障碍的作用及脑内一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法:东莨菪碱造模的雄性KM小鼠随机分为6组,正常对照组、模型对照组、清开灵20g/kg组、清开灵40g/kg、清开灵80 g/kg组和阳性对照药尼莫地平0.3g/kg组。给予等容积药物或蒸馏水,每日灌胃一次,连续30天。于末次给药后30min,除对照组腹腔注射生理盐水外,其它各组注射东莨菪碱2mg/kg,20min后进行Morris水迷宫测试,测试5天后处死,取其脑组织进行NO和NOS测定。结果:清开灵可明显改善东莨菪碱所致小鼠的空间学习记忆障碍,并可以降低小鼠脑内NO含量和NOS活性。结论:清开灵能明显改善东莨菪碱所致小鼠空间学习记忆障碍,并降低其脑内NO含量及NOS活性。     

补肾益智汤对老年痴呆模型大鼠治疗作用的实验研究

目的 观察补肾益智汤对老年痴呆模型大鼠学习记忆和超氧化物歧化酶(SOD) 、丙二醛( MDA)的影响.方法 颈背部皮下注射D-半乳糖及侧脑室注射Aβ_(25-35)制作老年痴呆大鼠模型, 以低5[g/(kg·d)]、中10[g/(kg·d)]、高20[g/(kg·d)]3个剂量的补肾益智汤灌胃治疗,通过八臂迷宫测试各组大鼠的学习记忆能力,采用比色法测定大鼠血清中SOD活力,MDA含量.结果 高剂量补肾益智汤能显著减少大鼠参考记忆错误(RME)(P<0.05),对工作记忆错误(WME)有降低趋势,但无显著性差异;高剂量补肾益智汤能显著提高大鼠血清中SOD活力 (P<0.01); 中、高剂量补肾益智汤能显著降低大鼠血清中MDA含量 (P<0.01).结论 通过降低自由基水平可能是补肾益智汤治疗老年痴呆模型大鼠的机理之一.     

醒脑液对双转基因痴呆小鼠行为学及血浆中胆碱能系统相关酶的影响

目的:观察醒脑液早期干预对阿尔茨海默病模型APPswe/PS△E9双转基因小鼠行为学及血浆中胆碱能系统相关酶的影响。方法:将75只PAP双转基因小鼠随机分为空白对照组(模型组)、阳性对照组、用药高剂量组、用药中剂量组和用药低剂量组,每组各15只。15只遗传背景相同的转基因阴性的小鼠作为正常动物组。所试药物稀释至相同体积灌胃给药,正常动物组及空白对照组给以等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃4个月。采用Morris水迷宫测定小鼠空间学习记忆能力,避暗箱测定其条件学习记忆能力。使用比色法检测小鼠血浆中乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)及乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性。结果:与正常组比较,模型组小鼠的学习记忆能力均有所下降,血浆中Ach、AchE的含量均下降。与模型组比较,阳性对照组、用药高剂量组及用药中剂量组小鼠学习记忆能力提高,且血浆中Ach含量均有所提高,而AchE含量则出现下降。结论:醒脑液能改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与调控胆碱能系统有关。