RYGBP与BPD对2型糖尿病大鼠的血糖控制及GLP-1表达的影响

目的评估Roux-en-Y胃旁路术（Roux-en-Y gastric bypass,RYGBP）与胆胰分流术（billiopancreatic diver-sion,BPD）对2型糖尿病（type 2diabetes mellitus,T2DM）大鼠的临床疗效。探讨胰升糖素样多肽1（glucagon-like pep-tide 1,GLP-1）在手术治疗T2DM中的机制。方法将36只雄性正常体质量Goto-Kakizaki（GK）大鼠随机分为RYG-BP,BPD与假手术组,每组12只。观测分析非肥胖T2DM大鼠术前及术后1周、2周、1个月、2个月、3个月的体质量、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、血清胰岛素（insulin,INS）水平、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）水平、GLP-1水平的变化。观察术后3个月T2DM大鼠的并发症及死亡率的发生情况,寻找最佳手术方式。结果与术前比较,术后1周～3个月RYGBP与BPD组GK大鼠FBG显著降低（P〈0.05）,空腹GLP-1明显升高（P〈0.05）,术后3个月HbA1c显著降低（P〈0.05）,术后3月空腹胰岛素水平显著升高（P〈0.05）。假手术组上述指标均未见明显变化。BPD组GK大鼠死亡率与并发症发生率均较RYGBP组高。结论RYGBP较BPD对非肥胖T2DM具有更安全有效的治疗作用。RYGBP控制血糖可能与GLP-1升高促进胰岛素释放,改善β细胞功能有关。     

保留不同长度十二指肠的DJB术后GK大鼠肠道激素的研究

目的 建立保留不同长度十二指肠十二指肠-空肠转流术（DJB）手术动物模型,探讨术后GK大鼠肠道激素的变化规律.方法 雄性GK大鼠24只随机分为4组（n=6）,Ⅰ组：假手术组;Ⅱ组：DJB手术组;Ⅲ组：十二指肠保留8mmDJB手术组;Ⅳ组：十二指肠保留18mmDJB手术组.分别于DJB术后9周进行颈动脉置管术,置管后1周行口服糖耐量试验及采血检测肠道激素GLP-1及GIP的变化情况.结果 所有大鼠都能长期存活;Ⅲ组GK大鼠的糖耐量、第一时相胰岛素分泌量及GLP-1的分泌量均较Ⅰ组有显著提高（P＜0.05）,GIP初始分泌量较Ⅰ组有显著降低（P＜0.05）; Ⅳ组GK大鼠的糖耐量、第一时相胰岛素及GLP-1的分泌量、GIP初始分泌量较Ⅰ组无明显差异（P＞0.05）; Ⅱ组GK大鼠的第一时相胰岛素及GLP-1的分泌量显著高于Ⅳ组（P＜0.05）,在30 min时GIP分泌量显著高于Ⅳ组（P＜0.05）.结论 胃肠转流手术控制血糖的水平一方面是通过重新建立抑胰岛素分泌激素及促胰岛素分泌激素新的分泌量平衡;另一方面则是通过降低GIP的分泌量,使机体的胰岛素抵抗情况得以改善.     

十二指肠空肠旁路术对2型糖尿病GK大鼠肠道胰高血糖素原表达的影响

目的观察十二指肠空肠旁路术（duodenal-jejunal bypass,DJB）对2型糖尿病GK大鼠的降糖作用及对肠道胰高血糖素原（proglucagon,PG）表达的影响。方法雄性GK和Wistar大鼠各18只,GK大鼠随机分为手术组（A组）假手术组（B组）,Wistar大鼠随机分为手术组（C组）和假手术组（D组）,每组9只。检测术前及术后各组空腹血糖、血清GLP-1水平,同时口服葡萄糖耐量试验,并计算血糖曲线下面积;术后8周取各组大鼠肠道组织标本,采用RT—PCR检测术后肠道PGmRNA表达水平。结果术后第8周,A组空腹血糖由术前的（8．73±1．30）mmol／L下降到（5．86±0．57）mmol／L,差异有统计学意义（P〈0．05）;血糖曲线下面积由术前（60．23±5．14）mmol·k／L下降到（47．80±1．79）mmol·h／L,差异有统计学意义（P〈0．05）;空腹GLP-1由术前（7．69±0．74）pmol／L上升到（29．00±4．85）pmol／L,餐后GLP-1由术前（15．74±5．71）pmol／L上升到（45．78±7．26）pmol／L,差异有统计学意义（P均〈0．05）;A组术后回肠PGmRNA水平明显高于B组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DJB能显著改善2型糖尿病大鼠的糖代谢,而对正常大鼠糖代谢无影响,手术的降糖作用可能与肠道胰高血糖素原表达增加有关。     

改良回肠转位术对自发性糖尿病大鼠血胰高血糖素样肽-1、葡萄糖依赖释放多肽水平的影响

目的:探讨改良回肠转位术(MIT)对自发性糖尿病(GK)大鼠胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、葡萄糖依赖释放多肽(GIP)的影响。方法:20只GK大鼠按随机数字表法分为手术组与假手术组,每组10只。手术组行改良回肠转位术,假手术组行末端回肠离断后原位吻合术。分别于术前,术后1,2,4,8周动态检测2组大鼠血液中空腹及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1h血糖、GLP-1、GIP。结果:手术组术后空腹及OGTT 1h血糖值均呈明显的下降趋势,至术后第2,4,8周时其血糖值显著低于假手术组(P<0.01)。术后第1,2,4,8周,手术组大鼠血液中GLP-1含量较术前显著增加(P<0.01),而GIP含量较术前显著减少(P<0.01)。结论:改良回肠转位术能显著降低GK大鼠的血糖,其可能机制是手术后通过食物过早刺激末端回肠,引起GLP-1分泌的增加及GIP分泌的减少,使胰岛素抵抗得到缓解。     

sGLP-1对GK糖尿病大鼠治疗效果的研究

目的研究人工合成胰高血糖素样截短肽（sGLP-1）对II型糖尿病大鼠的治疗效果。方法GKⅡ型糖尿病大鼠随机分为三组,以合成的GLP-1为阳性对照,观察sGLP-1对GKⅡ型糖尿病大鼠血糖水平、胰岛素分泌以及糖耐量的影响。结果与GLP-1相比sGLP-1能够长效控制的血糖水平,明显改善糖尿病大鼠的糖耐量（P〈0.01）。结论sGLP-1控制血糖的长效能力优于GLP-1,可能从刺激胰岛素分泌方面对Ⅱ型糖尿病具有治疗作用。     

十二指肠腔内套管置入术改善非肥胖型2型糖尿病大鼠糖代谢的作用

目的观察十二指肠腔内套管置入术（endoluminalsleeve,ELS）对非肥胖型2型糖尿病（type2 dabetesmellitus,T2DM）大鼠糖代谢的影响。方法24只雄性自发性糖尿病Goto—Kakizaki（GK）大鼠按随机数字表法分为手术（ELS）组和假手术（sham-operation,SO）组,每组12只。观察术前（0周）,术后1、3、6、12、24周2组空腹血糖（fastingplasmaglucose,FPG）水平,术前（0周）,术后6、24周行口服葡萄糖耐量试验（oralglucosetolerancetest,OGTT）,描绘血糖随时间变化曲线,计算葡萄糖耐量曲线下面积（areaunderthecurve,AUC）,并测定葡萄糖负荷2h后胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1,GLP-1）水平。结果术前2组大鼠间各项指标差异无统计学意义;与术前比较,ELS组术后1、3、6、12、24周FPG显著降低,差异有统计学意义（F组内=5．982,P=0．023）,术后6、24周AUC、血糖峰值低于术前,差异有统计学意义（F组内=11．602,P=0．003）,且OGTT血糖峰值出现时间由原来的60min提前到30min,葡萄糖负荷后的GLP-1水平明显升高,差异有统计学意义（F组内=43．24,P=0．012）;SO组术后各指标差异无统计学意义。结论十二指肠腔内套管置入术对非肥胖型T2DM大鼠具有稳定控制血糖和改善糖耐量的作用。     

胰高血糖素样肽-1在手术治疗2型糖尿病中的机制探讨

目的：探讨Roux-en-Y胃转流术（GBP）对2型糖尿病大鼠降糖作用的机制。方法：雄性Wistar大鼠随机分为四组,空白组（1组）、手术组（2组）、造模组（3组）、造模＋手术组（4组）,测定术前及术后48h、1周、8周大鼠的空腹血糖、胰岛素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的变化。结果：4组术后1周空腹血糖值降低（P〈0.01）,空腹胰岛素值升高（P〈0.05）,空腹GLP-1升高（P〈0.05）。结论：GBP能显著降低2型糖尿病大鼠的血糖值,可能通过术后GLP-1增加引起。     

Roux-en-Y胃旁路术与外源性胰岛素治疗2型糖尿病大鼠疗效分析

目的：对链脲佐菌素引起的2型糖尿病大鼠采用胃旁路术（GBP）与外源性胰岛素治疗,观察和比较两者的近期疗效以及治疗后大鼠的胰岛细胞数目变化情况。方法：选择体格健壮的67只大鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素的方式建立2型糖尿病研究模型,随机分为对照组（n=20）、胰岛素组（n=20）、GBP组（n=27）,术前和术后1、4、12周动态监测3组大鼠的体重、空腹血糖以及空腹C肽,术后12周处死大鼠,进行胰岛素免疫组化分析,并观察大鼠的胰岛数目以及胰岛的分泌情况。结果：术后4、12周,GBP组体重与对照组、胰岛素组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。术后GBP组、胰岛素组空腹血糖明显下降（P〈0．05）。术后4、12周,GBP组、胰岛素空腹C肽明显高于对照组（P〈0．05）;术后12周,GBP组空腹C肽明显高于胰岛素组（P〈0．05）,平均胰岛数量明显高于对照组和胰岛素组（P〈0．05）,胰岛素免疫组化平均灰度值明显低于对照组和胰岛素组（P〈0．05）。结论：采用短期内胃旁路术治疗2型糖尿病大鼠的胰岛细胞出现增生,大鼠的胰岛素分泌液得到改善,疗效优于外源性胰岛素的治疗效果,其长期疗效需进一步分析。     

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和小肠L细胞功能的影响

目的研究胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂对2型糖尿病大鼠小肠L细胞GLP-1表达的影响。方法观察正常大鼠和2型糖尿病大鼠经GLP-1受体激动剂Exenatide干预前后体质量、空腹血糖、血脂谱、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数的变化,免疫组织化学方法检测大鼠小肠L细胞GLP-1的表达变化。结果与糖尿病组比较,糖尿病Exenatide干预组大鼠的体质量、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂谱、胰岛素抵抗指均有明显改善,差异有统计学意义（P〈0．05）。糖尿病组和糖尿病Exenatide干预组大鼠小肠L细胞GLP-1的表达均显著低于正常对照组（P〈0．0l,P〈0．05）;与糖尿病组比较,糖尿病Exenatide干预组大鼠小肠L细胞GLP-1的表达显著升高（P〈0．05）。结论GLP-1受体激动剂可能对改善糖尿病大鼠小肠I．细胞GLP-1表达功能有-定作用。     

减重手术对正常大鼠血糖代谢影响的实验研究

目的观察不同减重手术对正常大鼠血糖代谢的影响。方法将体重为210-270g的健康雄性Wistar大鼠20只,随机分为4组,每组5只。第1组：行远端胃大部切除、胃空肠Roux-en-Y吻合术（Roux-en-Y Gastric Bypass,RYGB）;第2组：行十二指肠旷置、胃与近端空肠吻合保持胃容积的十二指肠空肠转流术（Duodenal-jejunal Bypass,DJB）;第3组：行袖状胃切除术（Sleeve Gastrectomy,SG）;第4组：假手术组（Shamoperation,SO）。观察各组大鼠术前及术后第1、2、3、4、5周空腹血糖（Fasting Blood Glucose,FBG）变化及术前、术后第3、5周口服葡萄糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test,OGTT）变化;术后空腹血胰岛素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及灌胃后15min血胰岛素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）浓度变化情况。结果术后各组大鼠FBG较术前均未发生明显变化（P﹥0.05）。术后第3周各组OGTT未发生明显变化,术后第5周,RYGB组术后OGTT曲线下面积（areas under curves,AUC）较SO组减少17.92%,差异有统计学意义（P〈0.05）。该组OGTT60min血糖值较SO组下降,差异有统计学意义（P﹤0.05）。术后3周,各组大鼠空腹或葡萄糖灌胃后15min血胰岛素及胰高血糖素样肽-1浓度与假手术组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。术后5周,各组大鼠空腹血胰岛素及胰高血糖素样肽-1浓度与SO组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）;葡萄糖灌胃后15min,RYGB组大鼠血胰岛素浓度较SO组显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）,此时RYGB、DJB两组大鼠GLP-1浓度较SO组显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 RYGB手术增加餐后血胰岛素分泌,加速餐后血糖代谢。     

胃旁路术对2型糖尿病大鼠肝脏葡萄糖转运体-2及葡萄糖激酶表达的影响

目的：观察胃旁路术（GBP）对自发性2型糖尿病（T2DM）大鼠（GK大鼠）肝细胞葡萄糖转运体-2（GLUT-2）及葡萄糖激酶（GCK）表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的机制。方法30只8周龄雄性GK大鼠按照随机数字法分为手术组（10只）、假手术组（10只）、饮食配对组（10只）,另8周龄雄性SD作为空白对照组（10只）。检测和比较术前及术后1、2、4周各组大鼠空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）水平,应用蛋白印迹（Western blot）及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测各组术后4周肝脏组织GLUT-2、GCK mRNA及其蛋白的表达情况。结果 GK手术组术后1、2、4周FPG （（11.06±0.52） mmol／L、（7.49±0.34）mmol／L、（5.20±0.08）mmol／L）均低于术前水平（17.53±0.57）mmol／L）（均P＜0.05）;术后4周FINS由术前（11.90±0.75）mmol／L升至（14.20±1.23）mmol／L（P＜0.05）;术后4周GLUT-2、GCK mRNA及其蛋白表达明显增加（P＜0.01）。结论 GBP能上调T2DM大鼠肝细胞胰岛素信号转导通路中GLUT-2及GCK的表达,增强胰岛素受体后的信号转导,提高胰岛素的敏感性。     

胃旁路术对血糖及胰岛细胞的影响

目的研究胃旁路术（gastricbypasssurgery,GBP）对糖尿病大鼠血糖的控制效果及对胰岛细胞的影响。方法采用链脲佐菌素建立糖尿病SD大鼠模型20只,随机数表法分为糖尿病手术组（DO组）和糖尿病对照组（DC组）,另取20只非糖尿病大鼠随机数表法分为正常对照组（NC组）和正常手术组（NO组）。DO组和NO组大鼠行GBP,DC组和NC组大鼠行假手术,分别检测各组大鼠术前、术后72h、1、4和8周空腹血糖水平。术后8周,取胰腺组织行HE染色和免疫荧光,观察组织学变化。结果术前DO组与DC组及NC组与NO组大鼠空腹血糖之间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。DO组大鼠术后空腹血糖进行性下降（P〈0．05）。DC组大鼠术前及术后各时相的血糖差异无统计学意义（P〉0．05）;NO组和NC组大鼠组内不同时相及组间相同时相空腹血糖之间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。镜下HE染色：手术组大鼠胰腺内出现新生的小胰岛,胰岛数目增加,这些新生的胰岛体积较小,大部分出现在胰管周围且结构接近正常胰岛;免疫荧光染色显示：胰岛数目增加,胰岛素免疫荧光发现较多孤立的及由两三个胰岛素阳性细胞组成的小胰岛。胰岛素和胰高血糖素免疫荧光双标发现在部分胰岛内存在胰岛素和胰高血糖素双阳性（INS^＋／GLU^＋）的细胞。结论GBP对2型糖尿病大鼠具有明显的降糖作用,胰岛再生在其中起着重要作用,但对正常大鼠血糖无影响。     

胰岛素抵抗动脉粥样硬化小型猪模型的研究

目的观察高脂诱导对藏猪糖脂代谢和粥样斑块形成的影响,探讨藏猪胰岛素抵抗动脉粥样硬化模型的病症特点。方法取4~5月龄藏猪随机分为正常对照组4只饲喂普通饲料、AS模型组共8只饲喂高脂饲料,连续造模24周。检测造模前、造模后4、8、12、16、20、24周的空腹血糖、果糖胺、血脂、血清胰岛素含量测定和糖耐量试验,并计算动脉硬化指数(AI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(HOMA-IS)。造模后24周,测定麻醉状态下动脉血压和左心室功能指标,并取主动脉进行大体观察和HE染色及油红"O"染色。结果与正常对照组比,AS模型组从第16周开始空腹血糖显著升高(P0.05,P0.01),果糖胺从第4周起即发生显著升高(P0.01)血脂水平亦在造模第4~24周时升高显著(P0.01),AS模型组藏猪在第4~24周期间AI显著上升(P0.05,P0.01),造模第16~24周HOMA-IR亦显著升高(P0.05,P0.01),HOMA-IS则显著降低(P0.05)。第24周时,AS模型组MBP和SBP显著升高(P0.05,P0.01),LVEDP、+dp/dt max、-dp/dt max较正常组均发生显著性改变(P0.05,P0.01),病理学观察显示模型组出现明显的脂质沉积和粥样硬化形成。结论藏猪高脂饲料诱导后能形成明显的动脉粥样硬化,并伴有高血压、高血脂、糖耐量异常等胰岛素抵抗症状,是研究的胰岛素抵抗动脉粥样硬化的理想的实验动物。     

袖状胃切除间置回肠的十二指肠空肠旁路术后早期胰岛素抵抗的变化

目的评价袖状胃切除间置回肠的十二指肠空肠旁路术后早期胰岛素抵抗的变化。方法2010年6月至2011年9月四川省攀枝花市中心医院普外科实施袖状胃切除间置回肠的十二指肠空肠旁路手术37例,男23例,女14例;平均年龄（45．2±2．4）岁;平均体重指数（body mass index,BMI）（21．7±1．8）kg／m2。所有患者术前和术后10、20、30、60d检测以下指标：空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、空腹血清胰岛素（fasting insulin,Fins）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）和BMI。结果术后10、20、30d的FPG（6．8±0．7）、（7．2±0．6）、（6．9±0．3）mIU／L均低于术前FPG（10．2±0．4）mIU／L）,差异有统计学意义（P〈0．05）。术后10、20、30d的Fins（6．3±1．1）、（7．1±1．3）、（7．3±1．6）mIU／L均低于术前Fins（12．6±1．4）mIU／L,差异有统计学意义（P〈0．05）。术后10、20、30d的lnHOMA—IR为（0．7±0．2）、（0．9±0．5）、（0．8±0．4）,均低于术前（1．8±0．6）,差异有统计学意义（P〈0．05）。但术后10d、20d、30d的BMI与术前相比变化不明显（P〉0．05）。术后60dFPG、Fins、lnHOMA—IR、BMI与术前相比明显降低,差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论袖状胃切除间置回肠的十二指肠空肠旁路术后早期胰岛素抵抗的改善迅速,胰岛素抵抗的改善与BMI的关系不大。