7-(7-氨甲基-5-氮杂螺［2,4］庚烷-5-基)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物的合成与抗菌作用7-(7-氨甲基-5-氮杂螺［2,4］庚烷-5-基)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物的合成与抗菌作用

目的寻找新的广谱、高效、低毒喹诺酮类抗菌药物。方法设计合成7-(7-氨甲基-5-氮杂螺［2,4］庚烷-5-基)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物,测定其体内外活性。结果共合成了20个新化合物,经¹HNMR,MS和HRMS确证其结构。其中5个目标化合物(22～26)有广谱活性,尤其对革兰氏阳性菌具有很强的活性。其中化合物24对所试的13株革兰氏阳性菌的MIC值均0.03 mg·L^-1,其活性优于对照药克林沙星和加替沙星,对所试的6株革兰氏阴性菌,其活性相当于或低于对照药。结论化合物(22～26)值得进一步评价。     

dl-7-(4,4-二甲基-3-氨甲基-吡咯烷-1-基)-喹诺酮类化合物的合成与抗菌作用

目的寻找新的高效抗革兰氏阳性菌的喹诺酮类药物。方法设计合成了dl-7-(4,4-二甲基-3-氨甲基-吡咯烷-1-基)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物，测定其体外活性。结果共合成10个目标化合物，经¹H NMR，MS确证其结构。目标化合物具有良好的抗革兰氏阳性菌的活性，尤其是化合物22不仅对4株革兰氏阳性耐药菌(两株MRSA，两株MRSE)的活性表现突出，MIC值为0.015～0.5 mg·L^-1，其活性是加替沙星(MIC值为0.125～16 mg·L^-1)的4～128倍，而且，对铜绿假单孢菌03-5的MIC值为0.008 mg·L^-1，其活性是加替沙星(MIC值为0.03 mg·L^-1)的4倍。结论化合物22值得进一步深入评价。     

7-{4-［2-［2-取代-4-((5S)-5-乙酰胺甲基-2-氧代-噁唑烷-3-基)苯基］乙基］哌嗪-1-基}-氟喹诺酮类化合物的合成与抗菌活性

目的寻找新型的噁唑烷酮-氟喹诺酮类抗菌药物。方法设计合成了7-{4-［2-［2-取代-4-((5S)-5-乙酰胺甲基-2-氧代-噁唑烷-3-基)苯基］乙基］哌嗪-1-基}-氟喹诺酮类化合物，测定其体外抗菌活性。结果共合成20个目标化合物，经^{1H NMR和MS确证结构。目标化合物具有较好的体外抗菌活性，尤其是化合物22，对屎肠球菌的抑制活性分别是吗啉噁酮和诺氟沙星的16倍和64倍，对金葡菌的抑制活性为吗啉噁酮的4倍。结论某些带有氟喹诺酮结构片段的噁唑烷酮类化合物抗菌活性加强。}     

3-(4-氨基-5-甲基-均三唑-3-硫基)-1-苯丙-1-酮-O-(5-取代苯基-［1,3,4］噁二唑-2-甲基)肟的合成及抗菌活性

目的研究氨基杂环肟类化合物的合成方法和抗菌活性。方法用4-氨基-3-甲基-5-巯基-［1,2,4］三唑与β-氯苯丙酮缩合、肟化、醚化得3-(4-氨基-5-甲基-均三唑-3-硫基)-1-苯丙-1-酮-O-(5-取代苯基-［1,3,4］噁二唑-2-甲基)肟醚目标化合物。用二倍试管稀释方法研究了目标化合物的体外抑菌活性。结果合成了12个新化合物，其结构经MS，IR，¹H NMR和元素分析确证。10个目标化合物在体外有一定的抗菌活性。结论该类杂环化合物有待进一步的结构优化研究。     

3-(3′-甲基-4′-取代苯基-1′,3′-丁二烯基)吲哚类衍生物的合成及其抗癌活性

目的　研究3-(3′-甲基-4′-取代苯基-1′,3′-丁二烯基)吲哚类衍生物的合成及其抗癌活性。方法　通过亲电取代、羟醛缩合、选择性还原、相转移Wittig反应和水解反应合成目的化合物,利用几种药理模型进行抗癌和抗炎活性筛选。结果　设计合成了11个3-(3′-甲基-4′-取代苯基-1′,3′-丁二烯基)吲哚化合物,均为新化合物。生物活性实验结果表明,化合物8对HL-60,HCT-8和Bel7402癌细胞株有效,且在浓度为10^-5mol·L^-1时,其抗炎抑制率可达100％。结论　化合物8显示了抑癌作用和抗炎活性,值得进一步研究。     

罗氟司特中3,5-二氯-4-氨基吡啶引入两个杂质的合成研究

目的 设计并合成罗氟司特中3,5-二氯-4-氨基吡啶引入的两个杂质3-(环丙甲氧基)-N-(3-氯-5-溴-4-吡啶基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺和3-(环丙甲氧基)-N-(3-氯-4-吡啶基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺。方法 以4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛为起始原料经过亲核取代、氧化、酰氯化和酰胺化合成了目标化合物。结果 合成了目标化合物,并利用¹H-NMR、¹³C-NMR和MS确证了结构;HPLC归一化法测得样品质量分数分别为98.8%、99.8%。并证明这两个杂质存在于罗氟司特中。结论 这两种杂质的合成为罗氟司特中杂质的研究提供了依据。     

5''''-脱氧-5-氟胞苷类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的 设计并合成具有抗肿瘤活性的5'-脱氧-5-氟胞苷类衍生物.方法 2',3'-O-二乙酰-5'-脱氧-5-氟胞苷在三氯氧磷存在下与1,2,4-三唑缩合得到1-(2',3'-O-二乙酰-5'-脱氧-β-D-呋喃核糖)-4-(1,2,4-三唑-1-基)-5-氟嘧啶-2-(1H)-酮(3),后者用不同的亲核基团取代核苷C-4位上的三唑基团,制备一系列含有烷基胺、烷氧基和脒基的5'-脱氧-5-氟胞苷类衍生物.结果 合成了15个未见报道的新化合物,化合物的结构经1H-NMR、FAB-MS及元素分析确证.结论 抗肿瘤活性测试表明,其中某些化合物的活性与对照药物卡培他滨相当,对肺癌、结肠癌、乳腺癌和肝癌细胞显示出较好的抑制活性.     

吡酮酸类抗茵药物的研究XVI．6-氟-1-（2-氟-5-吡啶基）-7-（1一哌嗪基）-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物的合成与抗茵作用

合成了14个6-氟-1-(2-氟-5-吡啶基)-5．7．8-不同取代-1．4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物．测定了它们对14株革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的MIC值．并与环丙沙星对照。结果表明,这些化合物的抗菌活性均很弱。     

2,4-二氨基5-氟-6-取代苄氨基喹唑啉的合成及生物活性

本文报道2,4-二氨基-5-氟-6-取代苄氨基喹唑啉类化合物的合成及抗疟、抗肿瘤和抗菌活性,这类化合物的合成是由5-氟-2,4,6-三氨基喹唑啉(6a)与取代苯甲醛缩合成Schiff碱,然后经还原、甲酰化、亚硝化或甲基化制得。5-氟-2,4,6-三氨基喹唑啉(6a)尚未见文献报道,由5-氟-2,4-二氨基喹唑啉(4)经硝化生成异构体5a和5b分离得5a后再经还原制得。经对伯氏鼠疟原虫Plasmodium berghei抑制性治疗筛选,有6个化合物I_2,4.5,6和II_5,6以每日1mg·kg^-1,给药4天,抑制率为100%;体外抗肿瘤活性以I4最强,对L1210白血病细胞的IC₅₀为9.86×10^-4μg·mL^-1,优于氨甲蝶呤(MTX);经对18种常见菌进行体外筛选,发现对肺炎双球菌Diplococcus pneumoniae活性较好。     

3-(5-取代苯基-［1,3,4］恶二唑-2-亚甲硫基)-5-吡啶-3-基-［1,2,4］三唑-4-胺的合成及抗菌活性

目的研究多杂环化合物的合成方法和抗菌活性。方法用4-氨基-3-吡啶-3-基-［1,2,4］三唑-5-硫醇与5-取代苯基-2-氯甲基-［1,3,4］恶二唑缩合得相应的目标胺类化合物。用平皿试验法，研究了目标化合物的体外抑菌活性。结果合成了12个新化合物，其结构经MS，IR，¹H NMR和元素分析确证。多数化合物在体外表现出较好的抑菌活性。结论含吡啶的恶二唑三唑多杂环化胺类化合物有可能成为新型结构的抗菌药物。     

Convenient synthesis and antimicrobial activity of new 3-substituted 5-(benzofuran-2-yl)-pyrazole derivatives

The reaction of ethyl 4-(benzofuran-2-yl)-2,4-dioxobutanoate 2 with two moles of hydrazine hydrate afforded 5-(benzofuran-2-yl)-1H-pyrazole-3-carbohydrazide 4a, while its reaction with equimolar amount of phenylhydrazine gave ester 3b which then converted to 5-(benzofuran-2-yl)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carbohydrazide 4b. Various new compounds such as imides 5 and 6, acyl hydrazones 7 and 8, bi-pyrazoles 9-12, and 1,3-thiazole derivatives 14 and 15 were prepared from carbohydrazide derivatives 4a, b. The new compounds are tested for their antimicrobial activity. Compounds 2, 5, 7, and 8 showed antifungal activities against C. albicans. Also, compounds 2, 6, 8, and 15 showed antibacterial activities.     

2-(3-吡啶)-5-{［(5-芳基-1,3,4-二唑-2-基)亚甲基］硫代}-1,3,4-二唑的合成及抗菌活性

目的研究多杂环化合物的合成方法和抗菌活性。方法用［(5-吡啶-3-基-1,3,4-二唑-2-基)硫代］乙酸与相应的芳酰肼缩合,得到相应的目标化合物。用试管稀释法,研究目标化合物的体外抑菌活性。结果合成了16个新化合物,其结构经MS,IR,₁HNMR和元素分析确证。其中多数化合物在体外表现出较好的抑菌活性。结论 含吡啶的双二唑杂环化合物有可能成为新型结构的抗菌药物。     

2-(3-吡啶)-5-{[(5-芳基-1,3,4-二唑-2-基)亚甲基]硫代}-1,3,4-(口恶)二唑的合成及抗菌活性

目的　研究多杂环化合物的合成方法和抗菌活性。方法　用 [(5 吡啶 3 基 1,3 ,4 二唑 2 基 )硫代 ]乙酸与相应的芳酰肼缩合 ,得到相应的目标化合物。用试管稀释法 ,研究目标化合物的体外抑菌活性。结果　合成了16个新化合物 ,其结构经MS ,IR ,1HNMR和元素分析确证。其中多数化合物在体外表现出较好的抑菌活性。结论含吡啶的双二唑杂环化合物有可能成为新型结构的抗菌药物     

Synthesis and biological activity of ethyl 2-(substituted benzylthio)-4-(3'-(ethoxycarbonyl)biphenyl-4-yl)-6-methyl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate derivatives

In the present study, a new series of ethyl 2-(substituted benzylthio)-4-(3'-(ethoxycarbonyl)-biphenyl-4-yl)-6-methyl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate derivatives was synthesized. The newly synthesized compounds were characterized by (1) H-NMR, mass and C, H, N analyses. All newly synthesized compounds were screened for their antibacterial (Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pyogenes and Klebsiella pneumoniae) and antifungal (Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Penicillium marneffei and Trichophyton mentagrophytes) activity. The results revealed that all synthesized compounds have a significant biological activity against the tested microorganisms. Compounds 8a, 8b, 8c, 8e, 8f, 8i, and 8j exhibited good antimicrobial activity.     

Synthesis, antimicrobial, and anti-inflammatory activities of novel 2-[3-(1-adamantyl)-4-substituted-5-thioxo-1,2,4-triazolin-1-yl] acetic acids, 2-[3-(1-adamantyl)-4-substituted-5-thioxo-1,2,4-triazolin-1-yl]propionic acids and related derivatives

The reaction of 3-(1-adamantyl)-4-substituted-1,2,4-triazoline-5-thiones 3a-g with sodium chloroacetate, in ethanolic sodium hydroxide yielded the corresponding N1-acetic acid derivatives 4a-g. The interaction of 3a-g with ethyl 2-bromopropionate in acetone, in the presence of potassium carbonate, yielded the corresponding N1-ethyl propionate derivatives 5a-g, which upon hydrolysis with aqueous sodium hydroxide afforded the corresponding propionic acid derivatives 6a-g. Similarly, the reaction of 3-(1-adamantyl)-4-amino-1,2,4-triazoline-5-thione 7 with sodium chloroacetate in ethanolic sodium hydroxide yielded the corresponding N1-acetic acid derivative 8. On the other hand, the reaction of 2-(1-adamantyl)-1,3,4-oxadiazoline-5-thione 9 with sodium chloroacetate yielded the corresponding S-acetic acid derivative 10. Compounds 4a-g, 5b, 5c, 5g, 6a-g, 8 and 10 were tested for in vitro activities against a panel of Gram-positive and Gram-negative bacteria and the yeast-like pathogenic fungus Candida albicans. Several derivatives produced good or moderate activities particularly against Bacillus subtilis. In addition, the in vivo anti-inflammatory activities of these compounds were determined using the carrageenin-induced paw oedema method in rats. Compounds 4a, 4b, 4e, 4f, 6f, 6g and 10 produced good dose-dependent anti-inflammatory activities.     

3-(4-哌嗪-1-苯基)-6-取代-s-三唑并［3,4-b］［1,3,4］噻二唑盐酸盐的合成及抗菌活性

为了研究水溶性稠杂环化合物的合成方法及抗菌活性，本研究采用3-(4-氯苯基)-6-取代-s-三唑并［3,4-b］［1,3,4］噻二唑(2a～n)在相转移催化剂TBAI作用下与哌嗪发生亲核取代，再与盐酸成盐制备了3-(4-哌嗪-1-苯基)-6-取代-s-三唑［3,4-b］［1,3,4］噻二唑盐酸盐(3a～n)。用试管二倍稀释法研究了新化合物的体外抗菌活性。结果表明，合成的28个新化合物极性碱性哌嗪基的引入可提高化合物的抗菌活性。该类稠杂环化合物的结构有待进一步优化。     

Synthesis and antibacterial activity of 1beta-methyl-2-[5-(1,2-disubstituted ethyl)pyrrolidin-3-ylthio]carbapenem derivatives

The synthesis of a new series of 1beta-methylcarbapenems having a 5-(1,2-disubstituted ethyl) pyrrolidine moiety is described. Their in vitro antibacterial activities against both Gram-positive and Gram-negative bacteria were tested and the effect of the substituent on the pyrrolidine ring was investigated. A particular compound IIIf having a 1-methoxyimino-2-carbamoylethyl substituted moiety showed the most potent antibacterial activity.