3-氯-4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯在惰性高沸点溶剂中的环化反应

用 ~1HNMR 方法测定了3-氯-4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯在二苯醚或石蜡油中加热环化所得产物中2与3的比例,结果表明此比例随着溶剂的不同而稍有变化,并且副产物3的组份随着溶剂用量增大而减少。     

环丙氟哌酸

1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)喹啉-3-羧酸     

7—氯—6—氟—4—乙氧基喹啉—3—羧酸乙酯的转化

报道了7-氯-6-氟-4-乙氧基喹啉-3-羧酸乙酯(1)在 DMF 和 DMSO 中的转化反应。在DMSO中加热或用碘化四丁铵催化,转化率100%,转化产物经证明为2和8的混合物。并用~1HNMR 测定了转化产物中2的相对含量。同时考察了3乙基化时不同溶剂对1和2生成比例的影响。     

3—氯—4—氟苯胺的制备

以氟苯(或对氯硝基苯)为起始原料,经硝化或氟取代得对氟硝基苯。然后氯化、还原合成3-氯-4-氟苯胺,总收率为67～71％(或54～57％)。     

吡酮酸类抗菌药物的研究Ⅷ.1-对氟苯基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪)噌啉-3-羧酸及其类似物的合成和构效关系

为探讨构效关系,合成了1-对氟苯基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪)噌啉-3-羧酸及其喹啉、萘啶、吡啶[2,3-C]哒嗪环系类似物16个。测定了对大肠杆菌的MIC。用Hückel分子轨道理论(HMO)方法计算了四个母体环上电子密度。结果表明:环中氮的位置对药效团——3位羧基和4位羰基氧原子上电子密度的影响较大而影响其抗菌活性。喹啉、萘啶两环系的3位羧基和4位羰基氧原子上的电子密度较高,其体外抗菌活性较高;而噌啉及吡啶[2,3-C]哒嗪两环系的电子密度较低,其体外抗菌活性较低甚至消失。     

3-氯-4-氟苯胺次甲丙二酸二乙酯的环化反应及氟哌酸异构体的合成

氟哌酸(Norfloxacin,13)是近年研制的吡酮酸类抗菌药物的优秀代表之一,7-氯-6- ??氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯(5a)是其重要中间体,系自3-氯-4-氟苯胺次甲丙二酸二乙酯(4a)在二苯醚中高温环化而得,工业生产有较大困难。曾有报道,苯胺次甲丙二酸二乙酯类使用Lewis酸作为环化剂,可在常温或稍高温度下进行环化。据此,我们首先使用多聚磷     

广谱高效的新喹诺酮类抗菌药莫西沙星

莫西沙星是一种广谱、高效、低毒性的新氟喹诺酮类抗菌药，对链球菌的MIC90为0．12－0．5mg/L，活性与曲伐沙星相当，是环丙沙星和左氧氟沙星的4－64倍；对喹诺酮敏感性金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的MIC90为0．06mg/L，活性与曲伐沙星相当，是环丙沙星和左氧氟沙星的4－16倍。对需氧革兰氏阴性菌的活性总体讲相当于或稍逊于环丙沙星。对砂眼衣原体的MIC90为0．03－0．125mg／L,活性是环丙沙星的16－64倍。对侵肺军团菌的MIC90为0．015mg/L，活性是环丙沙星的8倍。临床研究表明，它对社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性窦炎和皮肤及软组织感染有很好的临床和细菌学疗效。     

5-氨基-1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的合成

由６－硝基－２,３,４,５－四氟苯甲酸为原料,经酰氯化后与β－环丙基氨基丙烯酸乙酯反应,再经环合、还原得标题化合物（１）,总收率５１．６％ 。由五氟苯甲酸依同法可制得１－环丙基－５,６,７,８－四氟－１,４－二氢－４－氧代－３－喹啉羧酸乙酯（６ｂ）,总收率为４８．７％ 。     

克林沙星合成路线图解

克林沙星合成路线图解ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＣＬＩＮＡＦＬＯＸＡＣＩＮ刘明亮郭惠元＊（中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京１０００５０）ＬＩＵＭｉｎｇ－Ｌｉａｎｇ，ＧＵＯＨｕｉ－Ｙｕａｎ＊（Ｉｎｓｔｉｔ...