氟康唑胶囊的人体生物等效性研究

目的评价广州光华药业股份有限公司研制的氟康唑胶囊(受试制剂)与大连辉瑞制药有限公司生产的氟康唑胶囊(参比制剂)的生物等效性。方法20名健康志愿者随机交叉、单剂量口服氟康唑胶囊被试制剂与参比制剂各150 mg,用高效液相色谱法测定血浆中氟康唑浓度。用3P97药动学软件进行参数计算及生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:tmax分别为(1.0±0.7)h和(1.7±0.8)h,Cmax分别为(4.0±1.2)mg.L-1和(3.6±1.3)mg.L-1,AUC0-t分别为(132.4±26.5)mg.h.L-1和(138.4±30.8)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(143.7±26.1)mg.h.L-1和(150.2±33.1)mg.h.L-1。氟康唑胶囊受试制剂的相对生物利用度为(97.9±18.3)%。结论对tmax及经对数转换后的Cmax、AUC0-t进行统计分析、方差分析后进行双单侧t检验及90%可信限判断,两制剂具有生物等效性。     

头孢克洛胶囊健康人体药动学及生物等效性研究

目的:研究头孢克洛受试制剂和参比制剂的人体药动学和生物等效性.方法:20名健康受试者随机交叉口服受试制剂与参比制剂,剂量均为500 mg/人.采用HPLC法测定血中头孢克洛的浓度.结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(13.31±3.57) mg/L、(12.81±3.02) mg/L; tmax 分别为(1.01±0.37) h、(0.96±0.31) h;t1/2分别为(0.47±0.25) h、(0.42±0.18) h;AUC0→tn分别为(19.63±3.21) mg·h/L-1、(20.06±2.89) mg·h/L-1.2种制剂的药动学参数相近,以AUC0→tn 计算的受试制剂的相对生物利用度为 (98.68±14.34)% .结论:受试制剂和参比制剂生物等效.     

氯氮平口腔崩解片与普通片的人体生物等效性研究

目的研究国产氯氮平口腔崩解片和普通片的人体生物等效性。方法18例健康男性志愿者2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂25mg,并采集60小时内动态血标本;用HPLC-MS/MS法测定血浆中氯氮平的浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（69.65±14.36）μg/L和（71.48±15.20）μg/L,tmax分别为（0.9±0.3）h和（1.0±0.3）h,AUC0-60分别为（569.1±201.1）μg/h·L和（565.3±193.5）μg/h·L,AUC0-∞分别为（609.6±230.3）μg/h·L和（606.9±193.4）μg/h·L,t1/2（ke）分别为（13.7±4.4）h和（14.1±3.6）h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为（100.7±16.9）%。结论两种制剂生物等效。     

盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学和相对生物利用度研究

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片(受试制剂)和普通片(参比制剂)在健康受试者体内的药代动力学过程和相对生物利用度.方法:20名男性志愿者随机自身交叉口服受试制剂和参比制剂,单剂量两制剂各服用1 000 mg,多剂量受试制剂服用1 000 mg×1次/天,参比制剂服用500 mg×2次/天.血浆中二甲双胍浓度使用HPLC-UV法测定.采用二房室模型进行血药浓度-时间数据分析,并计算药动学参数和相对生物利用度.结果:受试制剂和参比制剂单剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.61±0.37)μg/ml和(2.47±0.74)μg/ml;Tmax分别为(3.1±0.6)h和(1.5±0.7)h;T1/2分别为(5.1±1.9)h 和(2.7±0.3)h;AUC0→1分别为(11.08±2.88)h·μg/ml和(12.03±2.63)h·μg/ml;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(92.6±14.7)%.受试制剂和参比制剂多剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.60±0.25)mg/ml和(1.57±0.40)μg/ml;Tmax分别为(3.2±0.4)h和(1.1±0.5)h;T1/2分别为(5.5±3.1)h和(3.0±0.6)h;AUCss分别为(13.24±3.08)h·μg/ml和(6.99±1.50)h·μg/ml.受试制剂的相对生物利用度F为(95.3±17.5)%.结论:受试制剂和参比制剂生物等效,且具有缓释特性.     

格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度

目的 测定格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学参数及相对生物利用度.方法 18例健康男性志愿者随机交叉口服10 mg格列吡嗪片后,用HPLC法测定血浆药物浓度.结果 口服参比制剂或受试制剂后的主要药代动力学参数Tmax分别为 (2.39±0.50)、(2.33±0.49) h;Cmax分别为(675.3±151.7)、(647.1±166.7) μg/L; AUC0-t分别为(3565.4±733.4)、(3304.8±588.4) μg·h-1·L-1 .结论 两种制剂具有生物等效性.     

氟康唑胶囊人体生物利用度和生物等效性试验研究

目的 研究氟康唑胶囊的人体相对生物利用度,评价其在健康人体内的药代动力学.方法 20名健康男性受试者随机双周期交叉单剂量口服氟康唑胶囊受试制剂和参比制剂,用HPLC内标法测定氟康唑的血药浓度,求得有关药代动力学参数.结果 氟康唑胶囊受试制剂和参比制剂的AUC0～96分别为(194.6±38)mg·h·L-1和(197.9±35.63)mg·h·L-1,Cmax分别为(5.46±1.26)mg/L和(5.53±1.12)mg/L,tmax分别为(1.51±0.45)h和(1.39±0.35)h.受试药物的相对生物利用度为94.01%～102.37%,经对数转换后受试药物AUC0～9690%可信限在参比制剂的80%～125%,Cmax(1-2α)的90%可信限在参比制剂的91.39%～105.80%,均在规定范围内.在药剂间及周期间均无显著性差异(P＞0.05),个体间有显著性差异(P＜0.01).结论 氟康唑胶囊的受试制剂与参比制剂生物等效.     

盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性研究

目的:评价盐酸左氧氟沙星胶囊与已上市的盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性.方法:18名健康男性志愿者双周期自身交叉单剂量口服受试药物和参比药物各200 mg,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血清中药物浓度,用DAS软件计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行生物等效性评价.结果:盐酸左氧氟沙星胶囊的受试药物与参比药物的Cmax分别为(3.206±0.498)μg/ml、(3.255±0.436)μg/ml;tmax分别为(0.931±0.307)h、(0.903±0.322)h;AUC0～36分别为(23.780±4.986)(μg·h)/ml、(23.934±5.625)(μg·h)/ml;AUC0～∞分别为(24.510±5.189)(μg·h)/ml、(24.684±5.973)(μg·h)/ml;受试药物的相对生物利用度为(103.9±29.1)%.结论:经统计学分析,两种盐酸左氧氟沙星胶囊具有生物等效性.     

奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性研究

目的 比较2种奥美拉唑肠溶胶囊在健康志愿者体内的药代动力学与生物等效性.方法 20名健康志愿者,采用单剂量、随机、自身交叉对照实验设计,空腹口服奥美拉唑受试和参比制剂各40 mg,用反向高效液相色谱法分别测定血药浓度,用DAS程序进行药代动力学分析,并评价两制剂的生物等效性.结果 受试和参比制剂药代动力学参数AUC0→12、AUC0→∞、Cmax、tmax及t1/2分别为(3497.4±2759.1)、(3726.1±3200.5)μg/L·h-1;(3612.1±2854.6)、(3814.1±3259.1)μg/L·h-1;(1424.1±854.9)、(1421.3±951.6) μg/L;(2.23±0.50)、(2.13±0.60)h;(2.12±1.25)、(2.19±1.27)h,受试制剂的相对生物利用度为(98.2±13.2)%.经交叉实验方差分析,上述药代动力学参数无显著性差异(P＞0.05).结论 两种制剂具生物等效性.     

赖诺普利片人体生物等效性研究

目的:评价两种赖诺普利片的人体生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉口服赖诺普利片试验制剂和参比制剂各10 mg,于给药前及给药后1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、36、48、60 h从受试者肘静脉采血3 ml,采用液相-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血药浓度。以DAS2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:赖诺普利片试验制剂和参比制剂的tmax、Cmax、AUC0～60、AUC0～∞分别为(6.1±1.0)h和(6.1±1.2)h、(64.24±25.2)μg/L和(68.19±26.5)μg/L、(942.0±330)μg.L-1.h-1和(980.1±340)μg.L-1.h-1、(969.6±327)μg.L-1.h-1和(1002.3±337)μg.L-1.h-1。以AUC0～144计算,赖诺普利片试验制剂和参比制剂比较的人体相对生物利用度为(98.8±27.5)%。结论:试验制剂赖诺普利片和参比制剂赖诺普利片具有生物等效性。     

氟康唑胶囊的人体生物等效性研究

目的研究氟康唑在人体中药代动力学和生物等效性。方法20名健康志愿者随机交叉口服氟康唑两种制剂(参比制剂与受试制剂)各200mg,采用HPLC法测定血药浓度。血浆中氟康唑的测定采用固相萃取(SPE)-HPLC法,方法的线性范围为0.1～10.0mg.L-1,最小检出浓度为0.05mg.L-1,相对回收率为98.5%～105.0%,日内RSD和日间RSD均≤9.52%。结果参比制剂与受试制剂的Cmax分别为(4.58±0.51)mg.L-1及(4.54±0.58)mg.L-1,Tmax分别为(1.8±1.1)h和(1.7±1.1)h,T1/2分别为(29.2±3.19)h和(29.3±3.34)h,AUC0-120分别为(129.55±22.3)mg.h.L-1和(132.98±25.08)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(137.05±39.00)mg.h.L-1和(140.48±38.41)mg.h.L-1各药动学参数经统计学检验均无显著性差异(P>0.05)。由此算得受试制剂相对于参比制剂的F为103%±11.9%。结论氟康唑两种制剂在健康人体中的吸收速度和吸收量差异无显著性意义,两药具有生物等效性。     

两种法罗培南制剂的人体药动学及生物等效性研究

目的研究法罗培南胶囊剂和片剂在健康受试者体内的药动学并评价两制剂的生物等效性。方法采用随机自身交叉双周期设计方法,将21例健康男性受试者随机分为2组,分别单次交叉口服法罗培南片剂和胶囊剂200 mg,采用高效液相色谱测定血浆中法罗培南的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,经统计学分析,评价两制剂的生物等效性。结果法罗培南胶囊剂和片剂的药动学参数：Cmax分别为（2.14±0.94）和（1.92±0.72）μg.mL-1,tmax分别为（0.95±0.44）和（1.21±0.54）h,t1/2分别为（1.00±0.20）和（0.90±0.10）h,AUC0~t分别为（4.02±2.08）和（3.73±1.35）μg.h.mL-1。法罗培南胶囊的相对生物利用度为（112.9±58.9）%。结论法罗培南胶囊剂和片剂具有生物等效性。     

阿奇霉素分散片人体生物等效性评价

目的:评价阿奇霉素分散片的人体生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂各500 mg,采用高效液相色谱-质谱法(LC-MS)测定血药浓度。以DAS 2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂的差异均无统计学意义(P>0.05)。以AUC_0-120h计算,受试阿奇霉素分散片相对生物利用度为(119.6±52.9)%。结论:阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

HPLC-MS/MS测定人血浆中伏立康唑质量浓度及其生物等效性研究

目的 建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定人血浆中伏立康唑的方法,并进行伏立康唑片生物等效性研究。方法 采用双周期随机交叉自身对照试验设计,48例健康男性受试者分别单次空腹口服两种伏立康唑片200 mg,采用HPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立康唑质量浓度,以WinNonlin?6.1软件计算主要药动学参数,并评价两种伏立康唑片的生物等效性。结果 伏立康唑标准曲线范围均为1~5 000 ng/mL,日内及日间精密度〔相对标准偏差（RSD）〕均小于11%,准确度在100.00%~109.73%之间,以内标基质效应校准后的伏立康唑基质效应RSD小于15%,萃取回收率大于50%,各项稳定性考察结果合格。伏立康唑峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC0-t、AUC0-∞)的90%置信区间在80.00%~125.00%等效区间之内,受试制剂与参比制剂间达峰时间(Tmax)差异无统计学意义(P>0.05)。结论 所建立的HPLC-MS/MS方法可用于人血浆中伏立康唑质量浓度的测定,伏立康唑片受试制剂与参比制剂生物等效。     

口服两种多索茶碱片的生物等效性研究

本研究对比观察湖南宏生堂药业有限公司生产的多索茶碱片（Ｔ）和齐齐哈尔化学药厂生产的多索茶碱片（Ｒ）在８名中国男性健康志愿者体内的相对生物利用度及其有关主要参数均值，以判定两者是否生物等效。采用二期交叉设计，将志愿者随机分成二组，每组４人，随机确定给药序列，间隔１ｗｋ后交叉服药，重复实验。血药浓度用反相ＨＰＬＣ法测定。结果表明Ｔ／Ｒ的平均相对生物利用度为１０２．７％±１２．４％，采用双向单侧ｔ检验计算简法计算，供试药ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ的均值均在参比制剂相应值的８０％～１２０％的范围内，故上述两种制剂具有生物等效性。结果也提示不同个体对多索茶碱的吸收存在较大的个体差异     

头孢克洛分散片在人体中的药代动力学和生物利用度

目的： 测试国产头孢克洛分散片在8 名健康男性志愿者体内的药代动力学和相对生物利用度。方法：采用 HPLC 法测定血、尿药浓度, 比较了单剂量口服 500 mg头孢克洛分散片和普通胶囊的体内过程和生物利用度。结果：头孢克洛分散片的药代动力学符合一室开放模型。试验药品和对照药品的cmax分别为（15.87±4.54）和 （13.75±4.54）μg/ml; tmax分别为（0.63±0.19 ）和（0.66±0.19）h; t1/2 分别为（0.54±0.13）和（0.63±0.20）h; AUC0？∞分别为（19.13±2.82）和（18.30±3.62）h*μg/ml。试验药品的相对生物利用度为（106.59±19.13）％。结论：两种制剂的AUC及其对数形式经三因素方差分析和双单侧t检验均无显著性差异,提示两者具有生物等效性。     

替米沙坦分散片生物等效性研究

目的建立测定替米沙坦血浆浓度的高效液相-荧光检测法，考察替米沙坦在国人中的药代动力学及生物等效性。方法18名健康受试者单剂量交叉口80mg替米沙坦供试制剂或参比制剂后，用高效液相色谱法（high erformance iquid hromatography，HPLC）测定替米沙坦血药浓度并计算药动学及相对生物利用度，对主要药动学参数进行统计学分析。色谱柱为Diamonsil C18柱（5 μm，4．6mm×150mm），以乙腈一磷酸二氢钾缓冲液（77：23，磷酸调pH=3．10）为流动相，流速1．0mL／min，荧光检测波长λEx=305nm，λEm=365nm。结果替米沙坦的线性范围为2～512μg／L，r=0．9999，高、中、低浓度的提取回收率分别为：84．33％、8l.56％、87.22％。供试制剂与参比制剂的AUC0～96分别为（3439．58±1393．38）μg·h／L和（3419．85±993．25）μg·h／L。结论两种替米沙坦制剂具有生物等效性。     

LC-MS/MS法测定人血浆中替诺福韦质量浓度及其生物等效性研究

目的 建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中替诺福韦质量浓度，并应用于高脂餐后及空腹口服国产和进口替诺福韦二吡呋酯片的生物等效性研究。方法 采用四周期随机交叉自身对照试验设计，24例健康男性受试者高脂餐后及空腹分别单剂量口服国产和进口替诺福韦二吡呋酯片300 mg，LC-MS/MS法测定血浆中替诺福韦质量浓度，Winnonlin6.3软件计算主要药动学参数，并评价两种替诺福韦二吡呋酯片餐后及空腹服用的生物等效性。结果 替诺福韦血浆标准曲线在3.13～500 ng/mL范围内线性良好；批内、批间精密度相对标准偏差（RSD）均小于5.43%，回收率高且样品稳定性好。无论是高脂餐后给药还是空腹给药，药时曲线下面积AUC0-t、AUC0-∞和峰浓度（Cmax）的 90%置信区间均在80.00%～125.00%范围内，达峰时间（Tmax）经非参数秩和检验，不同制剂间差异无统计学意义（P＞0.05），两生物制剂等效。结论 所建立的LC-MS/MS方法适用于人血浆中替诺福韦质量浓度的测定，国产替诺福韦二吡呋酯片与进口制剂生物等效。     

通博益脑片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究德康产通博益脑片与通博益脑胶囊在正常人体的药动学与生物等效性。方法: 18名健康男性志愿受试者随机交叉口服40mg受试制剂通博益脑片和参比制剂通博益脑胶囊40mg后,采用高效液相色谱法,以卡马西平为内标,测定两种制剂的血浆药物浓度。结果:受试制剂和参比制剂均符合一级吸收开放性一室模型,主要药物代谢动力学参数0-12h药-时曲线下面积(AUC_(012))分别为(2719.9±1551.7)和(2820.8±1668.1)ngh/mL;锋浓度(C_(max))分别为(820.1±420.1)和(760.0±415.4)ng/mL;达峰时间(T_(max))分别为(2.4±0.6)和(2.5±0.6)h;血浆半衰期(T_(1/2))分别为(2.2±0.8)和(2.4±0.9)h。相对生物利用度为(99.69±13.51)%。结论:通博益脑片与通博益脑胶囊为生物等效制剂。     

HPLC—MS／MS测定人血浆中文拉法辛的浓度及人体生物等效性

目的研究2种盐酸文拉法辛胶囊的人体生物等效性。方法 24名男性健康志愿者采用随机双交叉试验方案设计,分别口服受试制剂或参比制剂（博乐欣）50 mg,采集36 h内动态血标本;HPLC-MS/MS法测定血浆中文拉法辛的浓度,DAS程序对试验数据进行处理,计算药动学参数和相对生物利用度,判定2种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cm ax分别为（59.32±17.21）、（60.58±17.42）μg·L^-1,Tm ax分别为（2.08±0.46）、（2.25±0.55）h,T1/2分别为（6.69±1.67）、（6.35±1.69）h,AUC0-36分别为（524.65±227.01）、（528.22±226.57）μg·L^-1.h,AUC0-∞分别为（544.81±246.05）、（546.85±244.62）μg·L^-1.h,2种制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明2种制剂生物等效,受试制剂的人体相对生物利用度为（100.37±10.41）%。结论 2种盐酸文拉法辛胶囊生物等效。     

LC-MS/MS法测定人血浆中地氯雷他定与代谢物3-OH地氯雷他定浓度及其生物等效性研究

目的 建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中地氯雷他定及其代谢物3-OH地氯雷他定的浓度,并应用于两种地氯雷他定片的餐后人体生物等效性研究。方法 采用双周期随机交叉自身对照试验设计,24例健康男性受试者餐后分别单剂量口服两种地氯雷他定片5 mg,LC-MS/MS法测定血浆中地氯雷他定及其代谢物3-OH地氯雷他定的浓度,以Winnonlin6.3软件计算主要药动学参数,并评价两种地氯雷他定片的餐后生物等效性。结果 地氯雷他定和3-OH地氯雷他定标准曲线范围均为0.050～6.0 ng/mL,批内、批间相对标准偏差均在15%以内。地氯雷他定和3-OH地氯雷他定峰浓度（C_max）、药时曲线下面积（AUC）_0-t、AUC_0-∞的90%置信区间均在80%~125%等效区间之内,达峰时间（t_max）经非参数秩和检验,不同制剂间差异无统计学意义（ P>0.05）。结论 所建立的LC-MS/MS方法适用于人血浆中地氯雷他定及其代谢物3-OH地氯雷他定浓度的同时测定,并可以用于地氯雷他定片生物等效性的评价。