高效液相色谱法测定家兔血浆中安妥沙星浓度及药代动力学参数

目的：：建立测定家兔血浆中安妥沙星浓度的高效液相色谱方法,探讨安妥沙星在家兔体内的药代动力学特征。方法：取安妥沙星片,按25 mg/kg剂量,研细,分散于0.5％羧甲基纤维素钠溶液中,给家兔灌胃,采血,血样经高氯酸处理后进行高效液相色谱法分析。色谱柱条件：Phenomenex C18柱(250 mm ×4.6 mm,4μm);乙腈：50 mmol/L枸橼酸溶液：1 mol/L醋酸胺溶液(19：80：1,体积比)为流动相,流速1.0 ml/min;检测波长为295 nm,柱温40℃。结果：安妥沙星在家兔血浆中的线性范围为0.164~10.5μg/ml,最低定量限为0.164μg/ml。日内及日间变异均<10％,准确度相对误差<5％。血浆中回收率>80％。实验条件下安妥沙星在家兔体内的药代动力学参数：血药浓度时间曲线下面积为(46.17±13.99)mg·L-1·h-1,达峰时间为(0.9±0.14)h,峰浓度为(5.15±0.54)mg/L,生物半衰期为(11.98±4.02)h,清除率为(0.58±0.19)L·kg-1·h-1。结论：该方法经考察符合生物样品的测定要求,可用于测定家兔血浆安妥沙星浓度和药代动力学的研究。     

米格列奈钙片单、多次给药人体药代动力学研究

目的研究米格列奈钙片在健康人体单、多次给药的药代动力学。方法40名健康志愿者,随机平均分为4组（男女各半）,单次给药分别口服米格列奈钙片5、10、20mg,多次给药10mg,q8h×7d。按试验方案采血,高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中米格列奈浓度,DAS2．0软件计算药代动力学参数。结果健康受试者单次给药5、10、20mg主要药代动力学参数分别为：tmax（0．27±0．10）、（0．39±0．39）和（0．34±0．16）h;Cmax（697．114-168．83）、（1293．56±293．59）和（1716．43±276．29）μg·h-1·L-1;t1／28（2．44±2．32）、（1．32±0．45）和（2．38±2．22）h;AUC0-1（797．8±149．0）、（1545．1±240．5）和（2474．7±624．6）μg·h-·L-。多剂量给药10mg达稳态后,主要药代动力学参数为tmax（0．27±0．07）;Cmax（1149．99±297．61）μg·h-1·L-1;t1／2β（1．40±0．33）h;AUC0-1（1236．84-327．6）μg·h-1·L-1;Cmin（5．68±2．32）μg·h-1·L-1;AUCss（1236．78±327．64）μg·h-1·L-1;Cav（154．60±40．96）μg·h-1·L-1;Dr（7．45±0．68）;蓄积因子R（O．93±0．30）。结论米格列奈钙片口服给药5—20mg剂量范围内,体内过程呈线性;10mg,q8h连续多次7d,血药浓度d4已达稳态,体内无蓄积;且男女性别间体内过程也未见显著性差别。     

荷载达沙替尼的姜黄素-透明质酸自组装胶束的药代动力学

目的 比较荷载达沙替尼(DAS)的透明质酸(HA)-姜黄素(CUR)自组装胶束(THCD-NPs)与混合给药(DAS+CUR)在细胞及大鼠体内的药代动力学。方法 将乳腺癌4T1细胞分别与DAS+CUR、THCD-NPs共孵育4,12,24 h后用蛋白定量法测定4T1细胞的药物摄取率；将DAS+CUR混合物和THCD-NPs通过尾静脉注射进SD大鼠体内，于不同时间点采血，测定大鼠体内DAS和CUR的血药浓度，绘制药时曲线，用WinNolin 8.2药代动力学软件进行统计分析。结果 建立了同步检测血浆中DAS和CUR的HPLC法；相同时间点下THCD-NPs组细胞DAS和CUR的摄取率均大于CUR+DAS组。大鼠体内药动学结果显示：THCD-NPs组DAS和CUR的药时曲线下面积(AUC)、药物平均滞留时间(MRT)、半衰期t_1/2等参数均大于DAS+CUR组。结论 THCD-NPs能显著提高DAS和CUR的细胞摄取率，有效增加两种药物在大鼠体内的滞留量，延长体内循环时间，有望提高药物的治疗效果。     

氧氟沙星乳膏的制备与临床应用

氧氟沙星乳膏是我院研制的皮肤用制剂 ,主药为氧氟沙星 (OFL X ) ,临床用于治疗毛囊炎、脓疱疮、蚊虫叮咬后感染、皮肤外伤后感染等 ,取得了较好的效果。现报告如下。乳膏的制备 :1处方 :油相药物为单硬脂酸甘油酯31.5 g,硬脂酸 10 g,白凡士林 45 g,液体石蜡 90 g。水相药物为氧氟沙星 3g,三乙醇胺 3.6 g,甘油 5 5 g,羧甲基纤维素 1.3g,羟苯乙酯 1g,二甲基亚砜 6 0 g,蒸馏水适量。 2制法 :取氧氟沙星、羟苯乙酯分散于二甲基亚砜中 ,取水相其他药物与油相分别水浴加热至 90℃ ,溶解均匀 ,将溶有药物的二甲基亚砜缓缓加入水相中至氧氟沙星搅…     

盐酸格拉司琼口腔崩解片的人体生物等效性评价

目的:研究盐酸格拉司琼口腔崩解片的药动学,并与国产盐酸格拉司琼片进行生物利用度比较.方法:20名健康男性志愿者,采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服2 mg受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱荧光法测定血浆药物浓度.结果:健康志愿者单剂量口服盐酸格拉司琼口腔崩解片后体内过程符合开放式血管外一室模型,其Cmax为(7....     

羟基喜树碱-磷脂复合物的制备、表征及细胞毒性评价

目的 制备羟基喜树碱-磷脂复合物(HCPT-PC),对其理化性质进行表征,并考察其细胞毒性.方法 采用马尔文粒径电位测定仪、扫描电镜、透射电镜对粒径和形态进行表征;采用X线粉末衍射、红外光谱对复合机制进行考察;同时考察其溶解度和抗肿瘤活性.结果 HCPT-PC粒径为(145.08±18.37)nm;扫描电镜和透射电镜下呈均匀分布的球形;粉末衍射结果显示,HCPT-PC中HCPT从结晶态转变为无定形状态;红外光谱显示HCPT与PC的极性端存在弱相互作用;HCPT-PC在水、PBS、乙醇、正辛醇中的溶解度分别提高约21.91、20.36、1.42和6.32倍;与HepG2、SMMC-7721和H22细胞作用48和72 h后,HCPT-PC的IC50值较HCPT分别提高3.57、11.14、2.79、37.26、21.23和24.49倍.结论 HCPT通过与PC的极性端形成弱相互作用复合成无定形状态的HCPT-PC,其溶解度和抗肝癌活性较HCPT显著提高.     

阿奇霉素分散片人体生物等效性评价

目的：评价阿奇霉素分散片的人体生物等效性。方法：20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂各500 mg,采用高效液相色谱-质谱法（LC-MS）测定血药浓度。以DAS 2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果：阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂的差异均无统计学意义（P〉0.05）。以AUC0-120h计算,受试阿奇霉素分散片相对生物利用度为（119.6±52.9）%。结论：阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

齐多夫定片剂人体生物等效性研究

目的：研究齐多夫定片剂与胶囊在健康人体的生物等效性。方法：20名健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量空腹口服齐多夫定片剂和胶囊剂各300mg,HPLC法测定其血清中齐多夫定浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果：齐多夫定片剂与胶囊的主要药代动力学参数分别为：t1/2（0.909±0.308）h和（0.987±0.234）h、Cmax（1.723±0.870）μg/ml和（1.457±0.578）μg/ml、Tmax（0.90±0.69）h和（0.80±0.41）h、AUC0-8h（2.302±0.503）μg·h^-1·ml^-1和（2.361±0.567）μg·h-^1·ml^-1。片剂与胶囊比较相对生物利用度为（100.8±25.8）%。结论：齐多夫定片剂与胶囊具有生物等效性。     

马来酸依那普利口腔崩解片健康人体生物等效性研究

目的研究马来酸依那普利口腔崩解片与普通片在健康人体的生物等效性.方法20例健康志愿者采用双周期交叉实验,分别给予马来酸依那普利口腔崩解片(受试制剂)和片剂(参比制剂)各20mg, LC-MS/MS法测定健康受试者血清中依那普利及其代谢产物依那普利拉浓度,DAS2.0统计软件计算主要药动学参数.结果受试制剂和参比制剂中依那普利的主要药动学参数分别为t1/2(0.731±0.124)和(0.706±0.159)h,Cmax(170.3±44.7)和(180.0±37.2)μg·L-1,Tmax(0.863±0.309)和(0.850±0.297)h,AUC0～48h(269.5±67.2)和(268.7±67.6)μg·h·L-1.受试制剂和参比制剂中依那普利拉的主要药动学参数为t1/2(8.247±2.349)和(8.225±3.377)h,Cmax(73.8±20.8)和(79.1±21.5)μg·L-1,Tmax(3.450±0.686)和(3.400±0.754)h,AUC0～48h(605.6±124.7)和(640.6±146.0)μg·h·L-1.以依那普利和依那普利拉计算的人体相对生物利用度分别为(103.8±32.0)%和(96.5±17.9)%.结论2种制剂具有生物等效性.     

罗红霉素肠溶胶囊人体药代动力学研究

目的研究罗红霉素肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学特征.方法20名志愿者单剂量口服150 mg的罗红霉素肠溶胶囊,采用LC-MS法测定其血清中罗红霉素浓度.结果罗红霉素肠溶胶囊药-时曲线符合二室开放模型,主要药代动力学参数为:T1/2(5.724±4.780)h、Tmax(3.861±1.234)h、Cmax(3.072±0.821)μg/ml、AUC0～48(48.330±16.649)μgh/ml.结论罗红霉素系肠溶胶囊药代动力学参数符合该剂型的特征.