神经免疫在高血压中的研究进展

近年来高血压的发病率不断升高,而药物治疗对于部分患者疗效不佳.自主神经系统失衡是高血压的发病机制之一,同时神经免疫在高血压的发生发展中也具有重要作用.炎症浸润自主神经中枢可导致外周交感神经过度激活,而交感神经又可通过激活免疫系统促进炎症的发生,从而形成恶性循环,导致靶器官损伤及心脑血管事件.而肾交感消融、颈动脉窦刺激等...     

细胞因子和神经肽调控外周组织的疼痛

长期以来认为外周感觉神经末梢和免疫系统是两个不相关的系统,现已证明免疫系统和外周感觉神经末梢是有相互作用的,外周的传入神经末梢能产生内在的疼痛调节。 1 疼痛产生时神经与免疫的相互影响 1.1 炎症反应和疼痛感受器疼痛是一种生理警告,以保护机体的完整性和防止损伤。组织发生损伤,引起的炎症反应会触发局部机制,有助于维持疼痛的状态。炎症反应早期的特征是多形核白细胞(polymorphonuclear leukocytes,PMNL)的迁徙,晚期在受损区则为淋巴细胞、巨噬细胞和单核细胞。细胞损伤的产物(前列腺素、质子)、血     

喹硫平联合抗抑郁药治疗抑郁症的临床观察

目的探讨抗抑郁药合并喹硫平治疗单用抗抑郁药反应不佳的抑郁症的疗效和安全性。方法将60例单用抗抑郁药无效或部分反应的抑郁症患者随机分为喹硫平组或保持原有治疗方案,疗程为6周,在1,2,4,6周采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[1]、HAMD减分率评定疗效,以副反应量表(TESS)评定不良反应。结果在治疗后第1,2,4,6周末两组HAMD减分率有统计学差异(P均<0.05),两组不良反应均较少。结论喹硫平联合抗抑郁药治疗抑郁症,可增强抗抑郁药疗效,增效作用较快,适合于治疗单一抗抑郁药反应不佳已于这个患者。     

Clinical observation of antidepressant combined with Quetiapine in treating depression

目的 探讨抗抑郁药合并喹硫平治疗单用抗抑郁药反应不佳的抑郁症的疗效和安全性.方法 将60例单用抗抑郁药无效或部分反应的抑郁症患者随机分为喹硫平组或保持原有治疗方案,疗程为6周,在1,2,4,6周采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[1]、HAMD减分率评定疗效,以副反应量表(TESS)评定不良反应.结果 在治疗后第1,2,4,6周末两组HAMD减分率有统计学差异(P均＜0.05),两组不良反应均较少.结论 喹硫平联合抗抑郁药治疗抑郁症,可增强抗抑郁药疗效,增效作用较快,适合于治疗单一抗抑郁药反应不佳已于这个患者.     

慢性应激与抑郁症发病机理研究进展

慢性应激生活事件是导致抑郁症的危险因素。慢性不可预测应激（CUS）能够诱导类似抑郁的行为,包括被动的行为应对、快感缺乏、以及许多其他情感上、认知上的行为症状。同时,慢性应激也表现出对成年海马神经的负面调控,应激可以使成年海马神经的细胞增殖降低,重症抑郁症患者的脑部核磁共振成像显示海马的体积有明显的下降。长期慢性应激激活外周及中枢免疫系统,也导致大量炎性介质释放（包括小胶质细胞等细胞因子）。     

基于外泌体miRNA介导的TLR4/NLRP3信号通路探讨中医药治疗抑郁症的研究进展

抑郁症是目前影响全球3亿多人最普遍、致残率最高的精神疾病之一,主要表现为情绪低落、注意力不集中等。其发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明,但已有研究表明神经炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,其中TLR4/NLRP3信号通路发挥关键作用。多种miRNA参与调控该炎症通路,与抑郁症发生关系密切,近年来成为国内外研究热点。文章就外泌体miRNA通过TLR4/NLRP3信号通路治疗抑郁症的研究进展进行综述,并列举部分通过该通路发挥抗抑郁作用的中医药,以期为临床上抑郁症的诊断和治疗提供新的方向。     

NLRP3炎症小体在颅脑损伤中的研究进展

颅脑损伤可造成短暂性或永久性的中枢神经系统损伤,致死率和致残率均较高。神经炎症反应是中枢神经系统固有免疫系统的免疫应答机制,原发性和继发性损伤均可激活神经炎症反应,其中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在中枢系统炎症反应中起关键作用。颅脑损伤后,NLRP3炎症小体可通过经典和非经典途径激活,其各组分在颅脑损伤患者脑脊液中表达增加,并在颅脑损伤模型的损伤皮质中高表达。通过抑制NLRP3炎症小体激活下游炎症因子可以改善颅脑损伤的预后,减轻神经功能障碍。     

TLR4信号通路与抑郁症的研究进展

TLR4信号通路参与调节固有免疫反应与适应性免疫反应，其与抑郁症免疫炎症过程关系密切，但其具体 机制尚不十分明确。抑郁症的病理生理过程包括了多种分子机制和信号通路，抑郁症患者及抑郁动物模型的外周循 环系统或中枢神经系统均存在TLR4信号通路的变化。体内TLR4信号通路的激活与“应激-炎症-抑郁”途径以及“肠 漏”假说密切相关，然而目前外周与中枢TLR4信号通路的关系尚未明确。TLR4信号通路可能为抑郁症抗炎治疗的潜 在靶点。     

舒郁胶囊及其组分抗抑郁机制研究进展

抑郁症的发生率逐年升高,已成为危害人类健康的第4大疾病.其发病机制复杂,研究发现,多数患者存在单胺类神经递质表达异常、下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴功能失调、神经营养因子受损和炎症反应等,并由此形成了抑郁症机制4大假说:炎症反应学说、单胺学说、HPA轴功能失调学说以及神经营养因子学说.舒郁胶囊是在已故名老中医张珍玉教授多年诊治经验所创经验方的基础上,研发的组分配伍中药新药,已获国家新药临床批件.主要由柴胡皂苷、芍药苷、香附挥发油等组成,具有疏肝解郁、调畅情志的作用,临床治疗抑郁症疗效显著.本文结合抑郁症发病机制的相关学说,对近年来国内外对舒郁胶囊及其组分的抗抑郁机制综述如下.     

丁螺环酮抗抑郁增效作用的对照观察

据报道,综合性医院抑郁症的患病率31%～53%.部分抑郁症患者疗效不佳.国外有报道[1]丁螺环酮治疗焦虑、抑郁、药物依赖等方面疗效较佳.我院在临床治疗中发现丁螺环酮的增效作用确切,现报道如下.     

N-甲基-D-天冬氨酸受体与抑郁症

抑郁症(major depressive disorder,MDD)是一类以心境抑郁、兴趣减退为主要临床表现的精神障碍疾病。其病因机制不清,具有高发病率、高复发率及高自杀率特点。当下主流的单胺类假说不能充分阐明其病理学特征,部分抑郁症患者对现有抗抑郁药治疗应答不佳。N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)拮抗剂和γ-氨基丁酸A(γ-aminobutyric acid A,GABAA)受体正向变构调节剂具有潜在快速抗抑郁效果,可能是抑郁症发病的新机制和临床治疗的突破口。NMDAR具有双向调节作用,适当激活可促进树突发育、神经元生长和长时程增强,但过度刺激会引起毒性反应,导致突触萎缩和神经元死亡。此外,炎症反应可诱导NMDAR功能改变从而产生抑郁症状。目前临床上新型抗抑郁药物NMDAR拮抗剂氯胺酮可能通过促进脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)释放增加、激活雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1)信号通路,进而促进蛋白质合成、增强突触可塑性,从而起到快速抗抑郁和延缓抑郁复发的作用,但由于MDD患者NMDAR基因变异性较大,其潜在功能多态性影响临床症状表现和药物敏感性。本文通过梳理分析国内外最新研究,综述NMDAR功能异常与抑郁症发病、抗抑郁治疗作用以及临床应用现状,以期为抑郁症患者精准治疗提供理论基础。     

免疫炎症导致抑郁的研究新进展

抑郁症是一全球性的精神问题,具有较高的患病率、复发率、死亡率、致残率.在2008年关于"全球疾病负担的十个事实"中提到全世界约有1.2亿人罹患抑郁症,患者人数预计还将继续上升,每年有85万人的死亡与抑郁有关.在我国已有超过2600万的人患有抑郁症,约10％～15％的抑郁症患者死于自杀[1].虽然人们对抑郁症的研究从未间断,对于抑郁症的病理生理学机制的认识也在逐步提高,但是其发病机制至今仍未阐明.目前抑郁症的发病机制从最早的单胺类假说逐渐转向神经内分泌一免疫系统的研究.本文将对近年来抑郁症与免疫炎症相关研究做一简要描述.     

自身免疫性疾病的口服耐受治疗机制的研究进展

人体正常的免疫系统由于各种原因而出现免疫功能紊乱，导致自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎(RA)、重症肌无力、系统性红斑狼疮、痛风、多皮硬化症、视网膜炎等。目前治疗手段主要是抑制异常亢进的免疫系统，但这只能暂时阻止疾病的发生和发展，且由于自身反应性淋巴细胞的持续存在，故难以达到治愈的目的，更何况长期用药也易导致许多严重的并发症。近年来，口服耐受(oral tolerance)是通过消化系统摄入外源性抗原诱导外周免疫系统产生抗原特异性无反应状态，但机体对其他抗原仍可产生正常的免疫性应答。也就是说通过肠粘膜上淋巴组织激活T细胞，释放出抑制性细胞因子，降低自身免疫性疾病患者病灶处的炎症细胞数，从而抑制炎症反应。由于口服外源性抗原蛋白而产生免疫耐受反应，具有机理明确、简便、疗效显著、不良反应小等特点，近年来已成功地用于某些自身免疫性疾病的实验和临床治疗。故对口服耐受治疗自身免疫性疾病的基础和应用研究进行综述。     

抑郁症神经炎症机制的研究进展

神经炎症是中枢神经系统的先天免疫反应,以小胶质细胞激活为特征性表现,可伴有星形胶质细胞激 活、炎症因子及趋化因子水平增高。研究发现抑郁症患者存在神经炎症的特征性改变,主要表现为相关脑区中小胶 质细胞激活。目前临床上利用正电子发射体层摄影技术发现抑郁症患者脑内神经炎症影像学标志物的表达上调。     

神经炎症在神经退行性疾病和精神疾病中的病理生理作用

阿尔茨海默病、 帕金森病、 抑郁症、 精神分裂症、 自闭症和成瘾症等中枢神经系统疾病,会由于其异常的思维模式、认知、情绪状态和行为导致生活品质下降。目前,上述疾病致病机制仍不十分清楚;近来临床与动物研究表明神经炎症可能与这些疾病的发生发展密切相关。在中枢神经系统,过度的炎症反应能激活小胶质细胞,从而导致促炎症因子包括白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的释放。反过来,促炎症因子亦能加剧神经炎症反应、神经元退化以及大脑功能损伤。本文主要就小胶质细胞介导的神经炎症在神经退行性疾病和精神疾病中的病理生理作用做一综述。     

转化生长因子-β水平与抑郁症疗效相关

转化生长因子（TGF）-β是TGF家族成员中一组具有抗炎作用的细胞因子，参与了应激和抑郁相关机制的发展进程，在抑郁症炎症反应调控和各类细胞因子失衡恢复的过程中发挥作用。抗抑郁药物干预前，抑郁症的核心症状群与TGF-β水平相关，抑郁症的心理症状群与TGF-β基因多态性相关。抗抑郁药物干预可能通过神经免疫通路中各种神经递质和炎症因子的复杂相互作用上调TGF-β水平、抑制炎症反应，进而调节细胞因子失衡，改善抑郁症状。此外，重组TGF-β1蛋白已在小鼠模型中产生有益的影响，基于TGF-β1设计的鼻喷雾剂具有起效迅速的独特优点。本文综述了抑郁症治疗前后TGF-β水平变化趋势以及与抑郁症症状改善关系的研究进展，以期为抑郁症疗效评估和新药研发提供思路。     

利培酮治疗难治性抑郁症的临床分析

目的了解抗抑郁药合并利培酮治疗难治性抑郁症的疗效及安全性。方法将符合入组标准的30例患者,在原抗抑郁药不变的基础上合并利培酮治疗,疗程6周,分别在治疗前及治疗后采用汉密顿抑郁量表(HAMD)、汉密顿焦虑量表(HAMA)评定疗效,用副反应量表(TESS)观察不良反应。结果治疗6周末时,HAMD、HAMA评分均较治疗前显著下降,总有效率为76.7%,显效率56.7%。副反应少而轻。结论对于抗抑郁药治疗反应不佳的难治性抑郁症合并利培酮治疗可提高疗效。     

神经门诊老年期抑郁症的临床研究

目的 分析神经门诊老年期抑郁症的诊治.方法 回顾性分析2009年10月至2011年3月期间我院神经门诊收治的24例老年期抑郁症患者.本组24例患者都采用抗抑郁剂进行治疗.所有抗抑郁剂的剂量都在治疗剂量的允许范围之内,一般根据患者病情,给予常用量的1/2至2/3.结果 本组所有老年患者在进行治疗一个半月之后,痊愈患者有7例,占29%,显著好转患者有6例,占25%,好转患者有8例,占33%,无效患者有3例,占13%.结论 老年期抑郁症症状不够典型,医务人员应该提高对老年期抑郁症的认识,这才是早发现、早治疗抑郁症的重要因素.     

间充质干细胞源性外泌体抑制创伤性脑损伤炎症反应的研究进展

中国每年约有80万新发创伤性脑损伤（TBI）患者,其中重度患者死亡率约为27%,是青壮年死亡和致残的首要原因,为社会及家庭带来极大影响。TBI按病理、生理机制分为原发性脑损伤和继发性脑损伤。原发性脑损伤是机械性致伤因素的直接结果,而继发性脑损伤是在原有脑损伤基础上,颅外损伤与颅内物理、生化变化的总和,与TBI预后有重要关系。其中神经炎症反应所引起的一系列分子、细胞、组织器官水平级联反应在继发性脑损伤形成中有重要作用。目前间充质干细胞源性外泌体（MSC-Exo）作为脑损伤极具前景的治疗方式,可有效减轻神经炎症反应,改善TBI预后。该文就MSC-Exo抑制TBI后神经炎症反应的作用机制及其治疗前景作一综述,以期为后续的研究和治疗提供一定的参考。     

颅脑损伤后神经炎症研究进展

颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)引起许多反应,其中最突出的是神经炎症.中枢神经系统(cerebral nervous system,CNS)损伤引起的炎症反应从宿主小胶质细胞和巨噬细胞到外周免疫细胞,如嗜中性粒细胞、单核细胞和T细胞.