增殖细胞核抗原和表皮生长因子受体及c-erbB_2蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达

目的观察ＰＣＮＡ、ＥＧＦＲ和ｃ－ｅｒｂＢ２基因蛋白在宫颈鳞状上皮癌中的表达，探讨其意义。方法对４５例宫颈鳞状细胞癌进行免疫酶标记，并设２０例宫颈慢性炎标本作对照。结果正常鳞状上皮仅少数基底细胞表达ＰＣＮＡ、ＥＧＦＲ和ｃ－ｅｒｂＢ２呈可忽略的弱阳性；在鳞状上皮癌组织中ＰＣＮＡ表达明显高于正常及化生的鳞状上皮且和细胞分化呈显著负相关，２５／４５例、１３／４５例分别过度表达ＥＧＦＲ、ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白。结论ＰＣＮＡ、ＥＧＦＲ、ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白的表达在判断良恶性病变、肿瘤的恶性程度推测其预后具有一定的价值，特别是对活检标本进行标记可为临床选择进一步治疗的方法提供依据。     

人宫颈癌多基因致癌机理的研究

应用核酸分子杂交、ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＡＳＯ杂交等技术，对人宫颈癌中Ｈａ－ｒａｓ等三种癌基因、ＨＰＶ１６病毒基因及Ｐ５３、Ｒｂ抑癌基因等多基因变化及其致癌机理进行了研究。结果表明：①宫颈癌中存在Ｈａ－ｒａｓ第１２位密码子Ｇ→Ｔ点突变，突变率为１８．２％（８／４４），并有Ｈａ－ｒａｓ基因扩增，扩增率为４５％（９／２０）；②ｃ－ｅｒｂＢ２基因在宫颈癌中的扩增率为７３．３％（１１／１５），５例伴有重排；③ｃ－ｍｙｃ基因在宫颈癌中的扩增率为９１．７％（１１／１２）；④ＨＰＶ１６Ｅ６／Ｅ７为引物的ＰＣＲ检测结果，宫颈癌中的阳性率为８０．５％（３３／４１）；⑤１２例宫颈癌中未发现Ｐ５８、Ｒｂ基因缺失。上述多基因致癌机理的研究表明，人宫颈癌中Ｈａ－ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ２经点突变、扩增、重排而被激活，在癌变中起着协同致癌作用。ＨＰＶ１６基因的整合可能启动ｃ－ｍｙｃ，为癌变的起始因素，而Ｈａ－ｒａｓ、ｃ－ｅｒｂＢ２的基因改变可能为中、晚期事件，抑癌基因Ｐ５３、Ｒｂ的作用尚需进一步研究。     

人膀胱移行细胞癌中c—erbB—2基因扩增的检测及意义

应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ方法对５１例石蜡包埋的膀胱移行细胞癌标本进行ｃ－ｅｒｎｂＢ－２基因扩增的检测。结果显示，３１．３７％的标本呈ｃ－ｅｒｂＢ－２基因扩增。在不同分化程度的膀胱移行细胞癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２基因扩增率差异无统计学意义。     

c－erbB－2癌基因表达及p53抑癌基因突变与乳腺癌临床病理特征的关系

本文应用免疫组化及ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术对５８例乳腺肿瘤ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因表达及ｐ５３抑癌基因突变进行研究，结果显示乳腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２表达率为３８％，ｐ５３表达率为５２％，导管内乳头状瘤均为阴性；ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与乳腺癌组织学分级（Ｐ＜０．０１）及淋巴结转移呈负相关（Ｐ＜０．０１），与雌激素受体状态呈正相关（Ｐ＜０．０１）；ｐ５３表达与淋巴结转移呈正相关（Ｐ＜０．０１），且倾相于≥２ｃｍ的肿瘤；两基因的表达均与乳腺上皮细胞的恶性转化及淋巴结转移密切相关，但两基因间无明显相关性；因此，每一基因的改变均可作为不依赖于淋巴结状态的独立预后指标。ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析表明，１５例ｐ５３基因表达阳性病例中４例于外显子５，６例于外显子７有该基因的突变（６７％），说明乳腺癌ｐ５３基因突变也多发生于其突变热点部位。     

c—erbB—2过表达及点突变与喉癌发生的关系

目的：探讨喉癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２点空及过表达同喉癌发生发展的关系。方法：应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ对ｃ－ｅｒｂＢ－２的点突变进行检测,采用免疫组化法分析ｃ－ｅｒｂＢ－２的过表达。结果：４０例喉癌阳性表达率为５２．５％（２１／４０）。其中２４例声门上癌表达率为５７％（１７／３０）,６例声带癌表达率为５０（３／６）,４例声门下癌表达率为２２．５％（１／４）,同前者差异有高度显著性（Ｐ〈０．０１）,本见ｃ－     

大肠癌中C—erbB—2基因扩增的研究

应用差异ＰＣＲ技术研究了大肠癌中Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的扩增情况。结果发现,大肠癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因存在明显扩增,该基因的扩增与大肠癌组织学分级、远处转移之间均有非常显著的关联。大肠癌中随着癌组织学分级程度的加重,Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因扩增逐渐向高、低拷贝转移,说明,Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因扩增在一定程度上反映着大肠癌分化状态和生物学行为,可作为大肠癌患者预后的重要参数,并可指导临床治疗。     

人宫颈癌多基因致癌机理的研究

应用核酸分子杂交、ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＡＳＯ杂交等技术，对人宫颈癌上Ｈａ－ｒａｓ等三种癌基因、ＨＰＶ１６病毒基因及Ｐ５３、Ｒｂ抑癌基因等多基因变化及其致癌机理进行了研究。结果表明：①宫颈癌中存在Ｈａ－ｒａｓ等１２位密码子Ｇ→Ｔ点突变，突变率为１８．２％（８／４４），并有Ｈａ－ｒａｓ基因扩增，扩增率为４５％（９／２０）；②ｃ－ｅｒｂ Ｂ２基因在宫颈癌中的扩增率为７３．３％（１１／１５），５例伴有重排；③     

c—erbB—2癌基因表达及p53抑癌基因突变与乳腺癌临床病理特征的关系

本应用组化及ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术对５８例乳腺肿瘤ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因表达及Ｐ５３抑癌基因突变进行研究，结果显示乳腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２表达率为３８％，Ｐ５３表害率为５２％，导管内乳头状瘤均为阴性；ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与乳腺癌组织学分级及淋巴结移呈负相关，与雌激素受体状态呈正相关；ｐ５３表达与淋巴结转移呈正相关，且倾相于φ≥２ｃｍ的肿；两基因的表达均与乳腺上皮细胞的恶性转移呈正相关，但两基因间无     

乳腺癌雌,孕激素受体及c—erbB2表达研究

目的：探讨雌激素受体（ Ｅ Ｒ）、孕激素受体（ Ｐ Ｒ）及ｃｅｒｂ Ｂ２ 在乳腺癌中的表达。方法：应用免疫组织化学技术对 １１４ 全乳腺癌的 Ｅ Ｒ、 Ｐ Ｒ及 ｃｅｒｂ Ｂ２ 基因表达进行研究。结果：５８ 例 Ｅ Ｒ、 Ｐ Ｒ 阳性中ｃｅｒｂ Ｂ２ 表达１２ 例（２７％ ）;５６ 例 Ｅ Ｒ、 Ｐ Ｒ 阴性中ｃｅｒｂ Ｂ２ 表达２６ 例（４６４％ ）,两者比较差异有显著性（ Ｐ＜ ０．０５）。在３８ 例ｃｅｒｂ Ｂ２ 表达病例中,２６ 例发生淋巴结癌转移（６８４％ ）,在７６ 例ｃｅｒｂ Ｂ２ 不表达的病例中,１６ 例淋巴结癌转移（２１２％ ）。结论：ｃｅｒｂ Ｂ２ 表达与 Ｅ Ｒ、 Ｐ Ｒ 水平呈岁相关,ｃｅｒｂ Ｂ２ 表达与淋巴结癌转移呈正相关。ｃｅｒｂ Ｂ２ 过度表达与乳腺癌预后有关,即阳性细胞越多,死亡、复发和转移的机率也越高。     

胃癌组织中多种癌基因变异的观察

目的 探索胃癌癌变过程中多种癌基因和抑癌基因变异的规律。方法用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交、ＰＣＲ／ＳＳＣＰ和ＤＮＡ测序技术，检测３３例胃癌手术标本中原癌基因ｃ－ｍｅｔ、ＥＧＦＲ、ｃ－Ｈａ－ｒａｓ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＡＫＴ-２的扩增和重排，以及抑癌基因ｐ５３、ｐ１６、ｎｍ２３－Ｈ１的突变和缺失。结果大多数胃癌组织（７０％）存在１个或１个以上的基因改变。不同个体基因异常的种类和方式不同。其中ｃ－ｍｅｔ基因重排２／３３例（６％），扩增８／３３例（２４％）。ｃ－ｅｒｂＢ－２扩增１／３３（３％），ＡＫＴ－２扩增２／１８例（１１％）。抑癌基因ｐ１６的纯合性缺失６／３３例（１８％），ｎｍ２３－Ｈ１和ｐ５３的杂合性缺失分别是５／１７例（２９％）和２／１３例（１６％）。ｐ５３第５～８外显子点突变的检出率为２０／３３例（６１％）。癌基因的扩增和重排多发生于胃癌进展期，而ｐ５３基因的点突变可发生于癌变各期。结论胃癌癌变是多基因异常累积所引起的渐进性过程，基因改变的数目、种类及方式与肿瘤的恶性表型密切相关。     

乳腺癌原癌基因c—erbB—2扩增与过度表达

目的;探讨原癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２扩增与过表达在乳腺癌的临床意义。方法：应用原位杂交和免疫组化对８１例乳腺癌原癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２扩增与过表达进行检测。结果：在８１例乳腺癌中,３７例显示ｃ－ｅｒｂＢ－２基因扩增,２４例显示ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白过表达,基因扩增与蛋白过度表达呈显著相关关系（Ｐ〈０．０５）。基因扩增与过表达均与乳腺癌病理分级,肿瘤大小,临床分期及淋巴结转移呈正相关。结论：ｃ－ｅｒｂＢ     

乙肝病毒PCR产物的鉴定及单项抗HBc阳性血清的HBV基因扩增

本文报道ＨＢＶ基因扩增产物的限制性酶切分析和寡核苷酸探针杂交鉴定、应用血清ＨＢＶＤＮＡ的ＰＣＲ扩增产物制备基因探针和单项抗ＨＢｃ阳性血清的ＨＢＶ基因扩增。ＰＣＲ用ａｄｒ、ａｄｗ、ａｙｗ３种亚型ＨＢＶ的Ｃ基因区共有序列为内外两对引物分单次或套式扩增，产物为６６ａｂｐ或４２８ｂｐ，两者序列中段共含－ＢｇＩⅡ酶切点并与一寡核苷酸探针同源。４２８ｂｐ产物被用以缺口平移标记３２Ｐ探针作斑点和转印杂交检测。结合分子杂交的ＰＣＲ结果从单项抗ＨＢｃ阳性的８／４２例慢性肝炎和２／１２例无症状受测者血清中检出ＨＢＶＤＮＡ，证实病毒低度复制和传染性。     

P53,P21ras,PCNA,c—erbB—2,nm23／NDPK在胃癌,大肠癌中表达的比较研究

目的：对胃肠癌Ｐ５３、Ｐ２１ｒａｓ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３／ＮＤＰＫ，ＰＣＮＡ过表达进行对比分析，探讨胃肠癌中多种基因单独、共同表达及肿瘤发生、发展的关系。方法：采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法，同时检测５５例胃癌和６０例大肠癌中Ｐ５３、Ｐ２１ｒａｓ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３／ＮＤＰＫ、ＰＣＮＡ的表达。结果：Ｐ５３、Ｐ２１ｒａｓ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ过表达及ｎｍ２３／ＮＤＰＫ低表达与胃肠癌浸润     

原癌基因c—erbB—2研究进展

原癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２研究进展姜琨童坦君原癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２最早是由Ｓｈｉｈ从大鼠神经胶质瘤中分离到，它与编码表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的基因一样与病毒癌基因Ｖ－ｅｒｂＢ具有同源性，故称之为ｃ－ｅｒｂＢ－２／ｎｅｕ。人类的ｃ－ｅｒｂＢ－２又称...     

鼻咽癌组织C-erbB-2表达与细胞增殖和预后的关系

应用免疫组化及原位杂交方法，对良恶性鼻咽组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）进行检测。结果显示：鼻咽癌（ＮＰＣ）组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和ｍＲＮＡ阳性率分别为８７．８％和８４．０％，二者同时表达为８４．０％；癌旁粘膜中二者阳性率分别为７４．６％和７６．５％，同时表达为８２．４％。泡状核细胞癌ＰＣＮＡＳⅡ值明显高于低分化鳞癌（Ｐ＜０．０１）。癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性病例ＰＣＮＡＳⅡ值高于阴性病例（Ｐ＜０．０５）。提示：Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的过度表达以及由此导致的细胞异常增殖与ＮＰＣ发生发展有关；Ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ联合检测，对判断肿瘤恶性程度及预测ＮＰＣ放疗效果有一定意义     

c-erbB-2癌基因产物在胃癌中的表达

ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因产物在胃癌中的表达陈菊荣宋永谦党宏郝蕾李维强（南京铁道医学院附属徐州医院病理科徐州２２１００９）人原癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２为一正常细胞基因，近年来国内外大量研究证实［１～５］，在某些肿瘤特别是乳癌中有ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的扩...     

p53,p21及—c—erbB—2蛋白在大肠粘膜和肿瘤中的表达

目的探讨ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白与大肠癌发生和发展的关系。方法运用免疫组化方法检测ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在６８例大肠癌、１１例大肠腺瘤、２６例癌旁粘膜及１５例正常大肠粘膜中的表达情况。结果①正常粘膜及癌旁粘膜中无ｐ５３蛋白过度表达。大肠癌ｐ５３蛋白表达率比腺瘤高（Ｐ＜０．０５）。正常粘膜ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的阳性表达率比癌、腺瘤及癌旁粘膜低（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。②正常粘膜以３种蛋白全部阴性者为多，癌旁粘膜以１种蛋白阳性或全阴者为多。③ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）增殖指数高（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），而ｐ２１蛋白阳性及阴性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ指数无明显差别（Ｐ＞０．０５）。ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性对癌旁粘膜及正常粘膜的ＰＣＮＡ增殖指数无明显影响。结论癌基因和抑癌基因蛋白协同表达可能与大肠腺瘤和癌的发生有关，尤其与ｐ５３蛋白的关系较为密切，似通过导致细胞过度增殖而使肿瘤发生和恶性转化。     

应用PCR技术检测淋巴结病理切片中的IgCDR－Ⅲ基因重排

应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）技术检测Ｂ细胞－非何杰金淋马巴瘤（Ｂ－ＮＨＬ）的单克隆性ＩｇＣＤＲ－Ⅲ基因重排，ＰＣＲ扩增产物经琼脂糖凝胶电泳后为１００～１２０ｂｐ的特异性ＤＮＡ区带。检测石蜡病理切片标本中非何杰金淋巴瘤（ＮＨＬ）１７／２３例、反应性增生２／５例发现单克隆性ＩｇＣＤＲ－Ⅲ基因重排；反应性增生３／５例及淋巴结转移癌４例未见单克隆性ＩｇＤＲ－Ⅲ基因重排。     

应用PCR技术检测淋巴结病理切片中的IgCDR—Ⅲ基因重排

应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）技术检测Ｂ细胞－非何杰金淋巴瘤（Ｂ－ＮＨＬ）的单克隆性ＩｇＣＤＲ－Ⅲ基因重排，ＰＣＲ扩增产物经琼脂糖凝胶电泳后为１００￣１２０ｂｐ的特异性ＤＮＡ区带。检测石蜡病理切片标本中非何杰金淋巴瘤（ＮＨＬ）１７／２３例、反应性增生２／５例发现单克隆性ＩｇＣＤＲ－Ⅲ基因重排；反应性增生３／５例及淋巴结转移癌４例未见单克隆性ＩｇＣＤＲ－Ⅲ基因重排。     

胃癌中EGFR和C—erbB—2基因表达的临床研究

应用免疫组化技术（ＡＢＣ法），对９４例胃癌及癌旁组织中表皮生长因受体（ＥＧＦＲ）和Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达进行了研究，结果显示：（１）ＥＧＦＲ和Ｃ－ｅｒｂＢ－２在正常胃粘膜中均无表达，而在胃癌中的表达率分别为４０．４％，和４６．８％，癌旁组织及新生血管中ＥＧＦＲ有阳性表达，Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达只限于癌灶，癌旁组织均为阴性；（２）ＥＧＦＲ和Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与患者的性别，年龄和肿瘤大小无关，而与肿