p27kip1蛋白与胃癌曲妥珠单抗耐药的相关性

目的：探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白p27kip1与胃癌曲妥珠单抗耐药的相关性。方法：以Her-2高表达的人胃癌细胞株NCI-N87为研究对象，采用逐步增加剂量法诱导建立曲妥珠单抗耐药细胞NCI-N87/TR；MTT法检测曲妥珠单抗对细胞的半数抑制浓度(50% inhibitory concentration，IC50)，计算耐药指数(resistant index，RI)，Western 印迹法检测细胞cdk2和p27kipl的蛋白表达；通过cdk2抑制剂Purvalanol A刺激NCI-N87/TR，再以Western 印迹法检测相关蛋白表达的变化，MTT法检测耐药细胞对曲妥珠单抗敏感性的改变。结果：与NCI-N87比较，NCI-N87/TR细胞cdk2蛋白表达水平显著升高(P<0.001)，p27kipl蛋白水平显著下降(P<0.001)；通过Purvalanol A恢复NCI-N87/TR的p27kip1蛋白水平后，NCI-N87/TR对曲妥珠单抗的敏感性显著增强(P<0.001)。结论：p27kip1蛋白水平的下调可能是导致胃癌细胞对曲妥珠单抗耐药的机制之一。     

Her-2阳性胃癌细胞株对曲妥珠单抗药物敏感性的实验研究

目的通过体外实验研究Her-2阳性胃癌细胞株对曲妥珠单抗的药物敏感性。方法采用Western-blot法检测人胃癌细胞系NCI-N87、SGC7901、MKN48以及MKN25等4种胃癌细胞株的Her-2蛋白表达水平;采用MTT法检测曲妥珠单抗对细胞株的抑制率。结果 4种胃癌细胞株均存在Her-2蛋白表达,其中NCI-N87细胞表达水平最高（P=0.000）;曲妥珠单抗浓度分别为10μg/ml、20μg/ml以及40μg/ml时,NCI-N87细胞抑制率最高（均P=0.000）,半数抑制浓度IC50最低;随着曲妥珠单抗浓度的增加,4种胃癌细胞株的细胞抑制率均增加。结论曲妥珠单抗能抑制Her-2阳性胃癌细胞株的生长,这种抑制作用与细胞Her-2蛋白表达水平相关,并且存在剂量依赖性。     

南方红豆杉水提物逆转胃癌细胞NCI-N87荷瘤裸鼠曲妥珠单抗耐药实验研究

目的:观察南方红豆杉水提物联合曲妥珠单抗抑制人胃癌细胞NCI-N87裸鼠移植瘤的作用及对PI3K/AKT信号通路的影响,探索南方红豆杉水提物克服曲妥珠单抗耐药的机制。方法:建立荷瘤裸鼠模型,将40只BALB/c裸鼠接种人HER2阳性胃癌NCI-N87耐药细胞株并随机分组给药及取瘤,TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡,Western-blot检测移植瘤中PI3K、AKT1、mTOR蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR法检测mRNA表达水平。结果:各治疗组均可见到凋亡细胞,凋亡率同对照组比较显著升高(P<0.05),联合组最为显著(P<0.01)。南方红豆杉联合组较曲妥珠单抗单药能显著降低移植瘤PI3K、AKT1、mTOR蛋白及mRNA的表达(P<0.05)。结论:南方红豆杉水提物可以诱导胃癌细胞的凋亡,联合西药曲妥珠单抗后增强其诱导作用。南方红豆杉水提物可能通过抑制HER2及下游PI3K/AKT信号通路的激活,从而克服曲妥珠单抗耐药。     

南方红豆杉水提物逆转胃癌细胞NCI-N87荷瘤裸鼠曲妥珠单抗耐药实验研究

目的:观察南方红豆杉水提物联合曲妥珠单抗抑制人胃癌细胞NCI-N87裸鼠移植瘤的作用及对PI3K/AKT信号通路的影响,探索南方红豆杉水提物克服曲妥珠单抗耐药的机制。方法:建立荷瘤裸鼠模型,将40只BALB/c裸鼠接种人HER2阳性胃癌NCI-N87耐药细胞株并随机分组给药及取瘤,TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡,Western-blot检测移植瘤中PI3K、AKT1、mTOR蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR法检测mRNA表达水平。结果:各治疗组均可见到凋亡细胞,凋亡率同对照组比较显著升高(P0.05),联合组最为显著(P0.01)。南方红豆杉联合组较曲妥珠单抗单药能显著降低移植瘤PI3K、AKT1、mTOR蛋白及mRNA的表达(P0.05)。结论:南方红豆杉水提物可以诱导胃癌细胞的凋亡,联合西药曲妥珠单抗后增强其诱导作用。南方红豆杉水提物可能通过抑制HER2及下游PI3K/AKT信号通路的激活,从而克服曲妥珠单抗耐药。     

lncRNA AC092718.4对HER2阳性乳腺癌耐药性的影响及其可能机制

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)AC092718.4对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌耐药性的影响及其可能机制。方法 （1）获取曲妥珠单抗非耐药及耐药HER2阳性乳腺癌患者的乳腺癌组织（设为非耐药组、耐药组）,检测其lncRNA AC092718.4、miR-135a-5p、S100钙结合蛋白P(S100P) mRNA和蛋白的表达水平。（2）以对曲妥珠单抗不敏感的HER2阳性乳腺癌细胞系MDA-MB-361细胞作为原发耐药细胞模型,以乳腺癌细胞株BT-474细胞为亲本,构建对曲妥珠单抗继发耐药的细胞模型（BT-474/TRA细胞）。检测3种细胞中lncRNA AC092718.4、miR-135a-5p、S100P mRNA和蛋白的表达水平。经同一浓度曲妥珠单抗干预48 h后,检测3种细胞的活力。（3）取MDA-MB-361细胞分为sh-AC092718.4组、sh-NC组、对照组进行实验,其中sh-AC092718.4组细胞和sh-NC组分别转染sh-AC092718.4和sh-NC,对照组细胞未经任何处理。经同一浓度曲妥珠单抗干预48 h后,检测3组细胞的活力...     

microRNA在HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药中的研究进展

曲妥珠单抗是一种靶向HER2阳性乳腺癌的重组单克隆抗体,效果显著,然而大多数HER2扩增的乳腺癌患者在治疗中会出现继发性耐药,甚至原发性耐药。人体HER2阳性乳腺癌细胞可通过HER2突变、MUC4过表达、PIK3CA突变或PTEN缺失引起的PI3K信号通路异常活化、EGFR家族成员及其配体的过表达、胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1,IGF-1R)相关信号通路激活等机制对曲妥珠单抗耐药,microRNA也可参与调控乳腺癌细胞增殖、转移、侵袭及耐药等过程,而其在曲妥珠耐药中的作用鲜有报道。笔者着重在体外细胞实验或体内动物实验层面对miRNA-375、miRNA-21、miRNA-200C、micRNA-221等在曲妥珠单抗耐药过程中的作用综述。     

人表皮生长因子受体2抑制剂联合白细胞介素-2对人肾癌细胞株的疗效观察

目的：了解曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名为赫赛汀）联合白细胞介素-2（IL-2）对肾癌细胞在体外的杀伤抑制作用，同时检测肾癌细胞在药物作用前后人表皮生长因子受体2（HER2）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）的表达情况。方法：肾癌细胞系通过细胞培养技术进行培养，用单四唑（MTT）法观察曲妥珠单抗联合IL-2对该细胞系的抑制杀伤效果，进而运用链霉抗生物素-过氧化物酶免疫组化（S-P）法对HER2、MRP1表达进行测定。结果：曲妥珠单抗联合IL-2对肾癌细胞的生长抑制及耐药性呈时间和剂量依赖性。经药物处理后，HER2、MRP1表达明显下降（P〈0．05）。结论：曲妥珠单抗能有效地抑制肾癌细胞的生长，对瘤细胞的耐药性也有一定的逆转作用。     

耐药口腔鳞癌Tca8113胞外代谢产物的代谢组学分析

目的 探讨口腔鳞癌Tca8113细胞在产生耐药性后胞外代谢产物的变化,寻找差异代谢物.方法 制备胞外代谢产物样本,运用氢谱核磁共振(1H-NMR)获取口腔鳞癌Tca8113细胞和耐药Tca8113/CBP细胞的胞外代谢物图谱,偏最小二乘判别分析(PLS-DA)得出对区分2组细胞贡献较大的差异性变量,将同时满足VIP＞ 1.0和单维统计P＜0.05的代谢物确定为最终的差异代谢物.结果 基于氢谱核磁共振的代谢组学方法可以区分Tca8113和Tca8113/CBP;最终的差异性代谢物有醋酸盐、牛磺酸、丝氨酸、葡萄糖和亮氨酸,它们涉及到了蛋白质代谢、糖代谢和三羧酸循环.结论 应用代谢组学方法成功找到了耐药Tca8113细胞的差异代谢物.     

MiRNA-106a通过作用RUNX3基因诱导胃癌细胞多药耐受

目的：探讨胃癌细胞中人类相关转录因子3（RUNX3）对miRNA‐106a（miR‐106a）表达的影响以及与多药耐药的关系。方法采用免疫印迹法及细胞凋亡检测来观察miR‐106a在两个人类胃癌细胞多药耐药细胞系上的表达情况。运用免疫印迹及多聚酶链式反应检测miR‐106a的表达来观察癌细胞对抗癌药物的敏感性。通过荧光素酶活性测定观察miR‐106a与RU NX3的关系。结果 miR‐106a在多药耐药胃癌细胞中表达增加,并抑制胃癌细胞对抗癌药物的敏感性;通过作用于RUNX3调节多药耐药。结论通过作用于RUNX3基因,miR‐106a诱导胃癌多药耐药性。     

补阳还五汤对曲妥珠单抗干预后的心肌细胞H9C2的调控作用

【目的】观察补阳还五汤对曲妥珠单抗导致的心肌细胞H9C2活性抑制及SHP-1活性的影响,通过转染SHP-1和SHPC/S-1质粒后观察补阳还五汤的干预效果,从而探讨其调控机制。【方法】构建真核表达载体pcDNA3．1（+）-SHP-1和pcDNA3．1（+）-SHPC/S-1,利用脂质体转染法转染大鼠心肌H9C2细胞,经G418筛选阳性克隆,阳性克隆细胞在曲妥株单抗中维持生长。采用定量RT-PCR法检测SHP-1基因及SHPC/S-1基因在大鼠心肌H9C2细胞中的稳定表达情况,采用磷酸酶活性分析补阳还五汤对心肌细胞中SHP-1的调控作用,并通过四甲基偶氮唑盐（MTT）法进一步观察加入补阳还五汤后细胞的凋亡情况。【结果】测序证明真核表达载体构建成功,并且可以在曲妥珠单抗干预下的心肌细胞H9C2中稳定表达,磷酸酶活性检测证实磷酸酶活性最高的是H9C2-SHP-1细胞组,经补阳还五汤干预后活性显著下降（P<0．05）; MTT法观察进一步证实加入补阳还五汤后的H9C2-SHP-1细胞的凋亡率较未加补阳还五汤组的细胞显著降低(P<0．05)。【结论】补阳还五汤可以改善曲妥珠单抗对心肌细胞的抑制作用,并可影响心肌细胞中SHP-1基因的表达,为以后进一步探讨曲妥珠单抗所致的心脏毒性的治疗打下基础。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征及其相关高血压患者血浆还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽和血清还原型辅酶Ⅱ与氧化型辅酶Ⅱ水平的变化

目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）及阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关高血压（OSAHAHT）患者血浆还原型谷胱甘肽（GSH）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）及血清还原型辅酶Ⅱ（NADPH）、氧化型辅酶Ⅱ（NADP^＋）水平。探讨OSAHS患者氧化还原态的变化。方法选择OSAHS患者39例,其中无并发症的OSAHS患者20例,OSAHAHT患者19例,;健康对照组19例,应用比色法和酶联免疫吸附法测定血浆GSH、GSSG,血清NADPH、NADP^＋水平。结果3组受检者血浆GSH、GSSG及血清NADPH、NADP^＋水平比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）,其中OSAHS患者与对照组比较,OSAHAHT与OSAHS患者组比较,血浆GSH/GSSG、血清NADPH/NADP^＋比值均降低（P〈0.05）,并且与反映睡眠呼吸暂停严重程度的指标均呈负相关（P〈0.05）。结论OSAHS患者存在GSH/GSSG、NADPH/NADP^＋比值的变化,且与OSAHS的病情严重程度相关;氧化还原态的变化在OSAHAHT患者中更明显。     

HIV/AIDS患者机体氧化还原态与CD4细胞计数相关性分析

目的:探讨HIV/AIDS患者机体氧化还原态与CD4细胞计数的相关性。方法:采用流式细胞仪检测CD4+和CD8+计数,计算CD4+/CD8+比值。将患者分为AIDS组(54例)和HIV感染组(26例),正常体检者为对照组(30例)。取静脉血,测血还原型谷胱甘肽(GSH)与氧化型谷胱甘肽(GSSG),NADPH与NADP+,以GSH/GSSG、NADPH/NADP+比值表示患者机体氧化还原态,分析氧化还原态与CD4细胞计数的相关性。结果:HIV/AIDS患者血CD4细胞计数及CD4+/CD8+比值均随机体氧化还原态向氧化方向偏移而减少。结论:AIDS/HIV患者机体氧化还原态越向氧化方向偏移,标志着AIDS患者病情进展。     

Elevated peroxidative glutathione redox status in atherosclerotic patients with increased thickness of carotid intima media

Background Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease. Accumulated evidences suggest a deep involvement of oxidative damage in the development of atherosclerosis, but little is discussed over the relationship between plasma glutathione redox status as the most important intrinsic antioxidant defensive mechanism and the atherosclerosis. Methods A total of 132 patients suspected with atherosclerosis were assigned to three groups by high frequency ultrasonic examination of the carotid artery. With the thickness of intima of the carotid artery as an index of degree of atherosclerosis progression, 56 were included in plaque-forming group （A）, 42 in carotid artery intima-thickening group （B）, and 34 in normal carotid artery intima-thickness group （C）. All patients were subjected to the measurement of plasma glutathione （GSH） （reduced form GSH and oxidized form GSSG）, nicotinamide adenine dinucleotide phosphate （NADP） （reduced form NADPH and oxidized form NADP^＋）, oxidized low density lipoprotein （oxLDL）, and malondialdehyde （MDA） The GSH/GSSG and NADPH/NADP^＋ redox potentials were calculated according to the Nernst equation, and their correlation with intima thickness and oxLDL was analyzed. Results With the thickening of artery intima （from group C to A）, GSH concentration and the ratio of GSH/GSSG gradually reduced, and GSSG and GSH/GSSG redox potential gradually increased （more positive） （P 〈0.05）. The NADPH and NADPH/NADP^＋ redox status also showed similar but milder changes. The products of oxidative stress oxLDL and MDA increased significantly along with the thickening of artery intima （P 〈0.05）. The analysis of the relationship between GSH/GSSG redox potential, intima thickness, and oxLDL showed positive correlations （P 〈0.05）. The plasma GSH/GSSG redox status was positively correlated with the intima thickness of the carotid artery and the oxidized injury of LDL. The redox status shifted to oxidizing direction along with the intima thickening and plaque-forming. Conclusion Elevated peroxidative glutathione redox status was deeply implicated in atherosclerosis progressing, and it may be a sensitive and reliable index for monitoring oxidative status in atherosclerosis.     

慢性不可预知温和刺激小鼠内侧前额叶的能量代谢障碍及功能磁共振成像

目的 研究慢性不可预知温和刺激（CUMS）小鼠活体状态下内侧前额叶灰质体积和自发活动的变化,及其与mTORC1能量信号通路的关联及机制。方法 4周龄健康C57Bl/6小鼠随机分为正常对照组（n=16,未予处理）和抑郁模型组（n=16,CUMS方法造模8周）。旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验、糖水摄取实验检测小鼠抑郁倾向,利用结构功能磁共振探究小鼠脑灰质体积和低频振幅的改变。而后,将抑郁模型组的CUMS小鼠随机分成CUMS治疗组（n=8,氯胺酮活化mTORC1通路）和CUMS对照组（n=8,生理盐水）。取小鼠内侧前额叶组织,蛋白免疫印迹法检测并比较正常对照组、CUMS治疗组及CUMS对照组3组小鼠mTORC1相关蛋白的磷酸化水平,ELISA法检测ATP和NADP+/NADPH为代表的3组小鼠组织能量代谢情况。结果 经过CUMS后小鼠出现明显抑郁行为倾向,CUMS小鼠的糖水偏爱百分比下降（P<0.05）、糖和水的总摄取量减低（P<0.01）,旷场实验总运动距离（P<0.05）及中央区域运动距离（P<0.01）缩短,在悬尾实验和强迫游泳实验中CUMS小鼠不动时间增加（P>0.05）,但不具有统计学意义。磁共振检测发现CUMS小鼠内侧前额叶灰质体积增大,mALFF显著增高（P<0.01,Alphasim矫正）;mTORC1相关蛋白的磷酸化水平减低,ATP和NADP+/NADPH降低（P<0.05）,经过氯胺酮治疗,mTORC1相关蛋白的磷酸化水平升高,ATP显著升高（P<0.05）。结论 CUMS小鼠内侧前额叶存在更高的自发活动以及更低的产能效率,这种自发活动与产能效率的不匹配提示内侧前额叶存在mTORC1磷酸化减低相关的能量代谢方面的障碍,且此障碍可以通过氯胺酮活化mTORC1通路得到缓解。     

谷胱甘肽对KLE与HEC 1 b子宫内膜癌细胞生长的影响

目的比较还原型谷胱甘肽（GSH）对KLE和HEC 1 b子宫内膜癌细胞生长的影响,并探讨其机制。方法①用GSH处理KLE和HEC 1 b子宫内膜癌细胞,噻唑蓝（MTT）法检测两型细胞的增殖水平;②用5 mmol/L GSH处理KLE和HEC 1 b子宫内膜癌细胞,流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）水平,酶标仪检测细胞内GSH和氧化型谷胱甘肽（GSSG）水平,分光光度计检测细胞内超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH Px）活性。结果在不进行处理的情况下,KLE子宫内膜癌细胞较HEC 1 b子宫内膜癌细胞的ROS水平及CAT活性较低,GSH水平、GSH/GSSG比值及SOD和GSH Px活性较高（P＜0.01）。用GSH处理后,KLE子宫内膜癌细胞生长加快,细胞内ROS和GSH水平及GSH/GSSG比值下降,SOD、CAT和GSH Px活性降低（P＜0.01）;HEC 1 b子宫内膜癌细胞生长被抑制,细胞内ROS、GSH及GSSG水平下降,GSH/GSSG比值明显升高,CAT和GSH Px活性降低（P＜0.01）。结论GSH对两种子宫内膜癌细胞生长有明显不同的影响,与两种细胞内ROS水平和抗氧化系统活性有密切的关系。     

人类胃癌发病相关的脂肪酸和脂肪酸酰胺水平的变化及其意义

研究背景 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤细胞脂类代谢的改变可能与肿瘤飞发病有关。本研究旨在调查胃癌组织脂肪酸和脂肪酸酰胺的代谢谱改变并探讨与胃癌相关的特征性小分子标记物。方法 利用GC/MS对30例胃癌组织和30例癌旁正常组织的脂肪酸和脂肪酸酰胺进行分析。获得的脂类数据通过OPLS-DA多维统计分析方法建立胃癌诊断模型,应用非参数Wilcoxon检验发现具有统计学差异的组织标志物。 结果 通过GC/MS分析共获得13种脂肪酸和4种脂肪酸酰胺,利用OPLS-DA建模后可以较好的区分胃癌组和对照组,但不能区别不同TNM分期的各组胃癌。胃癌组织中发现5种脂肪酸和油酸酰胺的变化较正常粘膜具有统计学(p<0.05)。OPLS-DA模型中发现8种脂肪酸对两组病人的区分作用具有较大的贡献（VIP值>1）。 结论 本实验发现胃癌组织中脂肪酸和脂肪酸酰胺的代谢发生了紊乱,胃癌脂类代谢谱对于该病的诊断具有很大的潜力,有助于理解肿瘤发生的机制。     

5-氟脲嘧啶与黄芪联合应用对胃癌组织氨基酸代谢影响的实验研究

目的:研究5-氟脲嘧啶与中药黄芪联合应用对3-甲基胆蒽诱发小鼠胃癌氨基酸代谢的影响规律。方法:建立3-甲基胆蒽(MC)诱发小鼠胃癌模型,分别设立5-氟脲嘧啶治疗组(A组)、5-氟脲嘧啶 黄芪组(B组)、5-氟脲嘧啶 黄芪高剂量组(C组)、胃癌对照组(D组)、假手术组(Y组)、正常组(N组),对各组标本进行病理检测,并测定胃癌标本游离氨基酸含量。结果:(1)3-甲基胆蒽诱发小鼠胃癌3个月时发病率为48.68%。(2)假手术组胃组织游离氨基酸中缬氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、精氨酸、胱氨酸含量高于正常组织(P<0.05),且与D组无明显差异(P>0.05)。(3)A、B、C、D组中丝氨酸含量高于N组(P<0.05)。(4)A、B组胃癌组织中谷氨酸含量明显高于Y组和N组(P<0.05),且A、B、C、D组的数值呈逐渐下降趋势。(5)C、D组胃癌组织中脯氨酸含量明显高于Y组和N组(P<0.05),且A、B、C组的数值呈逐渐升高的趋势。结论:3-甲基胆蒽诱发小鼠胃癌模型中丝氨酸、脯氨酸升高可作为胃癌氨基酸代谢紊乱的一种反映,而5-氟脲嘧啶与黄芪联合应用可减少胃癌组织中谷氨酸含量,抑制肿瘤生长。     

Nur77通过NF-κB/IL-6信号途径促进胃癌细胞的侵袭与迁移

目的 探讨孤儿核因子受体（Nur77）在胃癌组织中表达及其与患者预后状况之间联系,研究Nur77在胃癌细胞侵袭与迁移进程中的作用机制。方法 利用Oncomine数据库在线分析Nur77在胃癌及胃黏膜组织中mRNA表达情况;基于Human ProteinAtlas网站数据对比胃癌及正常胃组织中Nur77蛋白表达分布特征;GEPIA2在线分析工具评估Nur77与患者总生存期之间联系;蛋白免疫印迹法(Western blot)比较正常胃黏膜上皮细胞GES-1与胃癌细胞AGS、MKN-45中Nur77蛋白表达差异;分别通过siRNA靶向干扰以及质粒转染上调Nur77表达和靶向下调IL-6验证Nur-77与IL-6之间表达调控关系;运用划痕实验检测干扰Nur77表达前后胃癌细胞的迁移能力改变;将胃癌细胞分空载体组和过表达Nur77组以及空载体转染后干扰IL-6处理组,过表达Nur77结合干扰IL-6处理组（质粒转染24 h后siRNA继续处理24 h）经Transwell小室实验检测Nur-77及IL-6在胃癌细胞迁移和侵袭过程中作用;利用Western blot检测Nur77表达对NF-κB/IL-6信号通路活化的影响。结果 Oncomine数据库在线分析显示,与正常胃黏膜组织相比胃癌组织中Nur77的 mRNA表达水平显著升高（P<0.05）;免疫组化结果显示,胃癌组织中Nur77多表达于胃癌细胞细胞核内;Nur77的高表达与胃癌患者不良预后相关（P<0.05）;胃癌细胞中高表达的Nur77参与IL-6的表达调控;划痕实验和Transwell小室结果显示,Nur77可能通过IL-6参与胃癌细胞的迁移和侵袭进程（P<0.05）;Western blot结果显示,Nur77通过调控p-p65、p65、p-Stat3、Stat3的表达参与NF-κB/IL-6信号通路活化。结论 胃癌中高表达Nur77与患者不良预后密切相关;Nur77可能通过调控NF-κB/IL-6信号途径活化参与胃癌细胞侵袭与迁移进程。     

Ⅰ型与Ⅱ型子宫内膜癌细胞抗氧化能力的比较

 目的 比较Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌细胞对氧化应激的抵抗并探讨其机制。  方法  ① H₂O₂处理Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌细胞,噻唑蓝（MTT）法检测两型细胞的增殖水平;② 120μmol H₂O₂和800μmol H₂O₂分别处理Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌细胞,流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）水平,酶标仪检测细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）和氧化型谷胱甘肽（GSSG）水平,分光光度计检测细胞内超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）及谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性 结果 在不进行处理的情况下,Ⅰ型子宫内膜癌细胞较Ⅱ型子宫内膜癌细胞ROS水平及CAT活性较低,GSH水平、GSH/GSSG比值及SOD和GPx活性较高（P＜0.01）。在氧化应激条件下,Ⅰ型子宫内膜癌细胞GSH水平及GSH/GSSG比值下降,SOD和CAT活性降低（P＜0.01）;Ⅱ型子宫内膜癌细胞GSH、GSSG水平明显升高,GSH/GSSG比值略有升高,SOD、CAT和GPx活性升高（P＜0.01）。  结论  Ⅱ型子宫内膜癌细胞与Ⅰ型子宫内膜癌细胞相比较,其本身ROS水平较高,细胞内抗氧化系统及抗氧化酶系统对氧化刺激可进行有效应答,细胞不易受到氧化损伤。