锌指蛋白A20对小鼠内毒素性肝损伤的保护作用研究

目的 探讨锌指蛋白A20对小鼠实验性内毒素性肝损伤的保护作用.方法 以内毒素血症小鼠为动物模型,采用尾静脉注射A20表达质粒的方法 ,观察A20转基因处理对内毒素血症小鼠肝组织内TNF-α、IL-1β水平以及肝脏病理损伤的保护.结果 A20组LPS注射24h后肝组织匀浆TNF-α表达水平为(923.2±11.97)pg/ml、IL-1β为(996.43±15.32)pg/ml,与LPS对照组比较,t检验显示P值均＜0.05,A20组与LPS对照组之间TNF-α和IL-1β水平差异有统计学意义.病理分析提示A20组24h后小鼠肝脏病理损伤明显较LPS对照组轻.结论 A20能够明显抑制内毒素血症小鼠肝组织的炎症反应,减轻肝组织炎症损伤.     

参希胶囊对内毒素血症小鼠心脏的保护作用

目的 探讨参希胶囊对内毒素血症小鼠心脏的保护作用。方法 实验小鼠分为4组:对照组、模型组、参希组、参希+模型组,采用腹腔注射内毒素(LPS)制备小鼠内毒素血症模型,对照组和参希组不予腹腔注射LPS。参希组及参希+模型组于造模前28 d给予参希胶囊(0.75 g/kg)灌胃,余组给予等体积的生理盐水灌胃。分别于造模后6 h行超声心动图测定心功能,检测心肌TNF-α、IL-1β和MDA的含量,测定SOD的活性。结果 与对照组比较,模型组小鼠的左室射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)明显降低(P<0.05),参希预处理显著提高内毒素血症小鼠的EF和FS值(P<0.05);与对照组比较,模型组小鼠心肌TNF-α、IL-1β和MDA含量升高,SOD的活性降低(P＜0.05),参希预处理显著减少内毒素血症小鼠心肌TNF-α、IL-1β和MDA含量,提高SOD的活性(P＜0.05)。结论 参希胶囊对内毒素血症小鼠心脏具有保护功能,其可能与降低心脏炎症因子水平和氧化应激反应有关。      

首都医科大学实验动物科学部

目的观察异丙酚对内毒素血症大鼠血清TNF-α、IL-1β及IL-10作用的影响。方法24只雄性Wistar大鼠分为三组,内毒素组(L组)、异丙酚 内毒素组(P组)和对照组(C组)。L组股静脉注入内毒素(LPS)8mg/kg,后持续输注生理盐水1ml·kg-1·h-1;P组股静脉注入LPS后静脉注射异丙酚10mg/kg,随后以10mg·kg-1·h-1维持;C组静脉注入等量生理盐水。于注射LPS后60、120、180、240min取血,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-10(IL-10)含量。结果L组血清中TNF-α、IL-1β及IL-10浓度显著升高(P<0.01),P组各项指标均明显低于L组(P<0.01)。结论异丙酚可显著抑制内毒素血症时TNF-α、IL-1β及IL-10的水平,减轻内毒素导致的急性肺损伤。     

内毒素血症小鼠血浆Ox-LDL的变化及其对LPS致炎效应的影响

目的探讨内毒素血症小鼠血浆氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)的变化规律及其对内毒素(LPS)作用的影响.方法静脉分别注射LPS 1、2.5、5 mg/kg,复制小鼠内毒素血症模型, ELISA法检测血浆Ox-LDL含量;Ox-LDL 0.35、1.4 mg/kg静脉注射预处理小鼠,30 min后注射LPS 1 mg /kg,ELISA法测定血浆TNF-α含量;观察Ox-LDL预处理对内毒素血症小鼠24 h死亡率的影响.结果内毒素血症小鼠血浆Ox-LDL明显升高,LPS注射后0.5～8 h ,各剂量组血浆Ox-LDL水平均显著高于正常对照(P<0.01);不同剂量Ox-LDL预处理小鼠血浆TNF-α水平均显著高于LPS单纯注射组同时相点(P<0.01),且24 h死亡率增加.结论内毒素血症小鼠血浆Ox-LDL水平明显增高,与LPS呈明显的量效关系;Ox-LDL能增强LPS的致炎效应,这可能与其部分封闭清道夫受体(SR),导致LP S清除减少有关.     

骨髓间充质干细胞移植治疗小鼠内毒素血症的实验研究

目的:明确骨髓间充质干细胞(MSCs)对内毒素血症小鼠的治疗作用?方法:动物分为4组:对照组?内毒素血症组?间充质干细胞治疗组?间充质干细胞组?分别在内毒素脂多糖(LPS)注射24 h和7 d后观察小鼠心功能的变化,ELISA方法检测血清细胞因子的水平,组织学方法观察对心肌?肝脏?肺脏和肾脏形态学改变的影响?结果:与对照组小鼠相比,内毒素血症组经LPS刺激后血清白介素1?茁(IL-1?茁)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量增高,间充质干细胞治疗组血清IL-1?茁 和TNF-α含量明显降低;内毒素血症组小鼠心功能明显下降,间充质干细胞治疗组心功能明显恢复;内毒素血症小鼠心肌细胞和肝细胞凋亡增加,肺间质和肺泡水肿,间充质干细胞治疗组上述组织损伤明显改善?结论:MSCs移植抑制了内毒素血症小鼠的炎症反应,改善了心功能,减轻了对心脏?肝脏和肺脏的损害?     

重组纤维连接蛋白N端肝素结合域多肽抗内毒素所致小鼠肝衰竭的作用

目的 通过动物实验研究重组纤维连接蛋白N端肝素结合域多肽(rhFNHN-29多肽)对内毒素血症肝衰竭的治疗作用.方法 用内毒素脂多糖(LPS,Sigma)和半乳糖胺(Galactosamine GalN,Sigma)注射小鼠腹腔,建立内毒素血症肝衰竭小鼠模型.实验小鼠随机分两组,1组为rhFNHN-29多肽治疗组,1组为生理盐水对照组,另设正常对照组.治疗组分别于注射(LPS和GalN)前半小时,后1、2、3 h尾静脉注射rhFNHN-29多肽10 mg/kg,生理盐水对照组注射等体积生理盐水,正常对照组注射等体积生理盐水.腹腔注射药物6 h,眶静脉采血检测小鼠血浆TNFα,72 h后计算小鼠死亡率,处死活鼠,取其肝、肾、脾、肺、心、脑组织进行病理组织学观察,肝组织做电镜超微结构观察,取肝组织对其TNFα、IL-1β、IL-6的表达进行PCR分析.结果 生理盐水对照组小鼠72 h死亡率为70%,多肽治疗组死亡率仅为15%.病理组织学观察显示生理盐水对照组肝组织呈广泛变性与严重坏死,多肽治疗组肝组织呈小面积变性和轻微坏死.电镜超微结构显示生理盐水埘照组肝细胞呈严重的变性和坏死,多肽治疗组轻微变性.肝细胞因子表达分析显示多肽治疗组小鼠的TNFα、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平及血浆TNFα水平(0.86±0.43,0.86±0.31,0.27±0.13和23.6±5.8,P<0.01)显著低于生理盐水对照组小鼠的水平(1.26±0.37,0.98±0.21,0.43±0.17和87.43±16.7,P<0.01).结论 rhFNHN-29多肽对内毒素血症肝衰竭具有明显的预防和治疗作用,其作用机制可能与多肽的抗炎等作用有关.     

脂质体包裹mA20及其突变体质粒转染对内毒素血症小鼠的治疗作用

目的研究脂质体包裹A20及其突变体mA20-ZnF4-7(mA20Δ)质粒对脂多糖(LPS)攻击所致内毒素血症小鼠的治疗作用。方法用LPS攻击小白鼠制备内毒素血症动物模型。随机分为:生理盐水对照组(NS组)、单纯内毒素组、空质粒组、脂质体包裹mA20质粒治疗组(L-mA20组)、脂质体包裹mA20Δ质粒治疗组(L-mA20Δ组)。以ELISA检测各组血浆TNF-α、IL-1β表达,并于12h时间点观察组织病理变化。结果(1)L-mA20组和L-mA20Δ组的TNF-α在各时间点表达(pg/mL)分别为:6h(304.696±6.087)(、304.985±6.291),12h(321.217±10.579)、(256.580±33.524),24h(307.594±11.181)(、280.348±11.698);与单纯内毒素组、空质粒组的TNF-α表达比较有显著性降低(P<0.05)。(2)L-mA20组和L-mA20Δ组的IL-1β在各时间点表达(pg/mL)分别为:6h(256.989±3.921)、(263.655±5.645),12h(205.724±4.827)、(154.690±1.380),24h(165.724±7.772)(、101.816±3.259);依时间有显著性下降趋势;与单纯内毒素组、空质粒组的IL-1β表达比较有显著性降低(P<0.05)。(3)病理观察结果显示:L-mA20组和L-mA20Δ组的肝、肺损伤均较单纯内毒素组、空质粒组轻;与NS相比,肝、肺损伤无明显差别。结论尾静脉注射被脂质体包裹mA20及其突变体mA20-ZnF4-7质粒对内毒素血症小鼠有相似的治疗作用,为临床应用结构更简单的A20蛋白提供了一定实验基础。     

丹参提取液对HMGB1胞外释放的抑制作用

目的: 研究丹参对内毒素脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)激活后巨噬细胞高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1, HMGB1)释放和内毒素血症小鼠血清HMGB1水平的影响.方法: 使用不同浓度的丹参提取液处理100 ng/ml LPS激活的培养巨噬细胞株RAW 264.7,观察培养上清液中HMGB1水平和细胞HMGB1 mRNA表达的变化,并通过腹腔内注射LPS建立的内毒素血症小鼠模型,观察丹参提取液对内毒素血症小鼠血清HMGB1水平和存活率的影响.细胞培养上清液和血清HMGB1含量采用酶联免疫分析方法检测,细胞HMGB1 mRNA表达采用RT-PCR方法检测.结果: 丹参提取液明显抑制LPS激活后的巨噬细胞HMGB1释放和HMGB1 mRNA表达,降低内毒素血症小鼠血清HMGB1水平并提高存活率.结论: 丹参有抑制巨噬细胞HMGB1释放和保护内毒素血症小鼠的作用.     

苦参碱对BALB／c免疫性肝损伤小鼠的保护作用

目的 研究苦参碱对卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)所致小鼠免疫性肝损伤动物模型的的保护作用.方法 建立BCG+LPS诱导免疫性肝损伤小鼠模型,造模第2天灌胃给苦参碱(Mat)及联苯双酯(Bif),共10d,计算肝脏指数、脾脏指数,分光光度法检测肝组织匀浆中谷胱甘肽过氧化氢酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA).结果 小鼠灌胃给予苦参碱20、40、80 nag/kg,可显著降低肝脏、脾脏指数(P(O.05,P<0.01);降低肝匀浆MDA含量,使降低的肝匀浆GSH-Px、T-AOC活性升高(P<0.05).结论 苦参碱对小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用,其机制可能与增强抗氧化活性有关.     

金荞麦片对DSS诱导炎症模型小鼠炎症因子水平的影响

目的:观察金荞麦片对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠炎症性肠病的改善作用及机制。方法:20只SPF级C57BL/6小鼠随机分成对照组和金荞麦片组,两组小鼠给予自由饮用30 g·L~(-1) DSS连续7 d,同时每日给予对照组双蒸水、金荞麦片组金荞麦混悬液,均连续灌胃给药7 d。记录每日小鼠疾病活动指数,取材后测量结直肠长度及脾质量,HE染色后进行组织病理学评分,实时荧光定量PCR检测结直肠组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin,IL-6)、IL-1β和IL-10相对表达量。结果:与对照组比较,金荞麦片组DAI评分在第5天和第6天显著降低(P<0.01);金荞麦片组结直肠长度显著长于对照组(P<0.05),且脾脏指数显著减小(P<0.01);金荞麦片组结直肠中TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著低于对照组(P<0.05)。结论:金荞麦片可能通过下调促炎因子表达从而预防性的减轻DSS诱导的炎症模型小鼠的炎症性肠病的炎症症状及结直肠组织的炎性损伤。     

昆明山海棠对胶原性关节炎大鼠免疫功能的干预作用及其机制

目的: 观察昆明山海棠(THH)对胶原性关节炎(CIA)大鼠免疫功能的干预作用,探讨其可能的作用机制。 方法: SD大鼠50只,随机分为正常组(n=10)和CIA模型制备组(n=40),用鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导大鼠制备CIA模型。再将造模成功的36只大鼠随机分为模型组、地塞米松组及200和400 mg·kg^-1THH干预组。在实验过程中观察各组大鼠足爪肿胀度和关节炎指数(AI)等变化。实验第35天,采用ELISA法检测血清中抗CⅡ抗体水平;MTT法检测脾T细胞和B细胞增殖活性;ELSIA法检测脾组织白细胞介素12(IL-12)、IL-23和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;取各组大鼠足爪组织行HE染色,观察组织病理学变化。 结果: 与正常组比较,模型组大鼠AI明显上升(P<0.01),血清抗CⅡ抗体水平、脾T细胞和B细胞增殖活性、脾组织中IL-12、IL-23和TNF-α水平明显升高(P<0.01);大鼠足爪皮下组织细胞排列紊乱且有大量炎性细胞浸润及血管增生。与模型组比较,400 mg·kg^-1THH干预组大鼠一般状况得到明显改善,足爪肿胀度和AI明显下降(P<0.01),脾T细胞和B细胞增殖活性明显下降(P<0.01),血清中抗CⅡ抗体水平明显降低(P<0.01),脾组织中IL-23、TNF-α和IL-12水平均明显降低(P<0.01),大鼠足爪组织病理学改变明显减轻。200 mg·kg^-1THH组大鼠上述指标无明显变化(P>0.05)。 结论: 高剂量(400 mg·kg^-1)THH对CIA大鼠关节炎有明显抑制作用,其机制可能是THH能明显抑制T和B淋巴细胞的增殖反应,并抑制脾组织中IL-23、TNF-α和IL-12和血清中抗CⅡ抗体水平,进而明显改善大鼠足爪组织病理学变化。     

五味子乙素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的：观察五味子乙素（SchB）对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及对HSPA12B/PI3K/Akt信号通路的影响,并探讨其作用机制。方法：将130只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注损伤模型组（模型组）、低剂量五味子乙素组（SchB 3 mg·kg^-1,SchB₁组）、中剂量五味子乙素组（SchB 10 mg·kg^-1,SchB₂组）和高剂量五味子乙素组（SchB 30 mg·kg^-1,SchB₃组）。假手术组大鼠不插栓线;模型组大鼠建立脑缺血2 h再灌注22 h模型;SchB₁、SchB₂和SchB₃组分别用不同剂量的SchB预先给药7 d后再造模。神经功能缺损评分检测大鼠神经功能障碍情况,通过脑组织含水量的测定检测脑组织水肿情况,甲苯胺蓝染色检测脑组织形态学改变,ELISA法检测脑组织匀浆中核因子kappa B（NF-κB）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）和白细胞介素6（IL-6）水平,Western blotting法检测脑组织中热休克蛋白A12B（HSPA12B）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）表达水平。结果：与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分明显升高（P<0.01）,脑组织含水量升高（P<0.01）,脑组织结构疏松,间质出现水肿,NF-κB、TNF-α、IL-1和IL-6水平升高（P<0.01）,HSPA12B和p-Akt蛋白表达水平降低（P<0.01）;与模型组比较,SchB₁、SchB₂和SchB₃组大鼠神经功能评分明显降低（P<0.01）,SchB₂和SchB₃组脑组织含水量减少（P<0.05）,神经细胞水肿减轻,空泡减少,NF-κB、TNF-α、IL-1和IL-6水平降低（P<0.05或P<0.01）,SchB₂和SchB₃组HSPA12B蛋白表达水平升高（P<0.05）,SchB₁、SchB₂和SchB₃组p-Akt蛋白表达水平升高（P<0.01）。结论：SchB对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能与调控HSPA12B/PI3K/Akt信号通路、抑制再灌注时炎症反应对神经细胞的损伤有关。     

基于“治未病”理论探讨电针对DOR大鼠Th1/Th2免疫平衡的影响

目的 基于“治未病”理论,探讨电针对雷公藤多苷诱导的卵巢储备功能减退(Diminished ovarian reserve, DOR)模型大鼠卵巢功能和Th1/Th2免疫平衡的影响。方法 将27只动情周期正常的雌性SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组9只。模型组和电针组采用雷公藤多苷片混悬液按50 mg·kg^-1·d^-1连续灌胃14 d,每日1次,空白组每日给予1次等体积的生理盐水灌胃,连续14 d。电针组大鼠在灌胃1 h后,进行电针干预,选取“中脘”“关元”或双侧“肾俞”穴,2组穴位隔日交替,每日1次,每次10 min,连续14 d。电针参数设置为2/100 Hz疏密波(疏波与密波交替持续的时间各约1.5 s),电流强度为1.0 mA。每日采用阴道脱落细胞涂片观察大鼠动情周期;干预结束后,采用HE染色观察卵巢组织学形态;ELISA检测大鼠血清FSH、E₂、IL-4、IFN-γ含量;免疫组化、Western blot和qPCR分别检测大鼠卵巢组织中T-bet、GATA3蛋白及mRNA的表达情况;流式细胞术...     

青春双歧杆菌对环磷酰胺免疫抑制小鼠的免疫功能的影响

目的研究青春双歧杆菌(BFA)对免疫抑制小鼠模型的体内免疫调节作用。方法采用环磷酰胺腹腔注射法制作免疫抑制小鼠模型,分别用3种不同浓度的BFA菌液连续干预免疫抑制小鼠14d,同时设黄芪治疗组,正常生理盐水对照组和单纯免疫抑制组。干预过程中,每天测定各组小鼠的各项指标,包括小鼠血中IL-2含量,胸腺、脾脏、肝脏指数,小鼠体重增长曲线,粪便BFA菌落计数和血白细胞数。采用SPSS12.0统计软件包进行数据处理分析。结果随着BFA干预天数的增加,BFA摄入量的增多,粪便中BFA菌落数逐渐减少,BFA干预组和对照组相比差异有显著性(P<0.05);肝、脾、胸腺指数的比较结果表明,BFA干预组与其他各组差异有显著性(P<0.05);血IL-2,白细胞含量比较,BFA高剂量干预组最高,与对照组和其它剂量干预组相比差异有显著性(P<0.05);BFA高剂量干预组体重增加明显,体重曲线表现出BFA干预对免疫抑制小鼠体重的明显促进作用,与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。结论BFA对环磷酰胺免疫抑制小鼠的免疫功能有一定的恢复和增强作用。     

逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚证焦虑模型大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α的影响

目的:观察逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚证焦虑模型大鼠血清炎性因子白介素(interleukin,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)的影响,以此研究逍遥散的干预作用。方法:28只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组;正常组不做任何处理,模型组、逍遥散组和氟西汀组通过连续14天慢性束缚应激建立肝郁脾虚证焦虑模型,逍遥散组和氟西汀组于每天上午束缚前分别灌服逍遥散混悬液(0.006 1 g·g-1)以及氟西汀(0.002mg·g-1),正常组和模型组灌服去离子水。第15天,观察各组大鼠的宏观表征、体质量变化、新环境进食抑制实验,高架十字迷宫实验。第16天,用ELISA方法测定大鼠血清的IL-1β、IL-6、TNF-α的变化。结果:实验第15天模型组的行为学均明显变化。体质量:正常组、模型组、逍遥散组和氟西汀组分别为(353.14±5.80)g、(334.17±5.18)g、(353.95±8.00)g、(355.65±4.92)g,模型组明显低于其余3组(P0.05);新环境进食抑制实验:正常组、模型组、逍遥散组和氟西汀组分别为(1.151±0.50)min、(3.48±0.53)min、(1.29±0.25)min、(1.85±0.25)min,模型组明显高于其余3组(P0.05,P0.01);高架十字迷宫实验:开放臂进入次数的正常组、模型组、逍遥散组和氟西汀组分别为(3.86±0.67)次、(1.28±0.68)次、(4.28±0.94)次、(3.86±0.85)次,开放臂停留时间的正常组、模型组、逍遥散组和氟西汀组分别为(15.46±6.72)s、(0.17±0.11)s、(12.38±4.27)s、(11.33±2.01)s,与正常组比较,开放臂进入次数与开放臂停留时间的逍遥散组及氟西汀组大鼠无统计学差异(P0.05)。与模型组相比,除氟西汀组开放臂停留时间以外,其余3组大鼠的开放臂进入次数与开放臂停留时间均高于模型组(P0.05);正常组IL-1β、IL-6、TNF-α分别为(28.20±7.53)ng·L-1、(26.70±8.86)ng·L-1、(67.65±6.73)ng·L-1,模型组IL-1β、IL-6、TNF-α分别为(91.50±28.70)ng·L-1、(112.21±33.30)ng·L-1、(97.62±10.23)ng·L-1,逍遥散组IL-1β、IL-6、TNF-α分别为(41.30±6.12)ng·L-1、(50.98±9.02)ng·L-1、(73.00±9.44)ng·L-1,氟西汀组IL-1β、IL-6、TNF-α分别为(37.91±8.76)ng·L-1、(41.03±6.20)ng·L-1、(63.10±5.25)ng·L-1,与正常组相比,逍遥散组及氟西汀组3个血清指标均无统计学差异(P0.05)。与模型组比较,其余3组大鼠的3个血清指标低于模型组(P0.05,P0.01)。结论:逍遥散可降低慢性束缚应激肝郁脾虚证焦虑模型大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α,对焦虑有一定作用。     

Melatonin reduces acute lung injury in endotoxemic rats

Background Treatment with melatonin significantly reduces lung injury induced by bleomycin, paraquat and ischemia reperfusion. In the present study, we investigated the possible protective roles of melatonin in pulmonary inflammation and lung injury during acute endotoxemia. Methods Thirty-two male Sprague-Dawley rats were randomly assigned to four groups： vehicle ＋ saline group, melatonin ＋ saline group, vehicle ＋ lipopolysaccharide group, melatonin ＋ lipopolysaccharide group. The rats were treated with melatonin （10 mg/kg, intraperitoneal injection （i.p.）） or vehicle （1% ethanol saline）, 30 minutes prior to lipopolysaccharide administration （6 mg/kg, intravenous injection）. Four hours after lipopolysaccharide injection, samples of pulmonary tissue were collected. Blood gas analysis was carried out. Optical microscopy was performed to examine pathological changes in lungs and lung injury score was assessed. Wet/dry ratios （W/D）, myeloperoxidase activity, malondialdehyde concentrations and tumor necrosis factor-alpha （TNF-α） and interleukin-10 （IL-10） levels in lungs were measured. The pulmonary expression of nuclear factor-kappa B （NF-κB） p65 was evaluated by Western blotting. Results PaO2 in the vehicle ＋ lipopolysaccharide group decreased compared with that in the vehicle ＋ saline group. This decrease was significantly reduced in the melatonin ＋ lipopolysaccharide group. The lung tissues from the saline ＋ lipopolysaccharide group were significantly damaged, which were less pronounced in the melatonin ＋ lipopolysaccharide group. The W/D ratio increased significantly in the vehicle ＋ lipopolysaccharide group （6.1±0.18） as compared with that in the vehicle ＋ saline group （3.61±0.3） （P 〈0.01）, which was significantly reduced in the melatonin ＋ lipopolysaccharide group （4.8±0.25） （P 〈0.01）. Myeloperoxidase activity and malondialdehyde levels increased significantly in the vehicle ＋ lipopolysaccharide group compared with that in the vehicle ＋ saline group, which was reduced in the melatonin ＋ lipopolysaccharide group. The TNF-a level of pulmonary tissue increased significantly in the vehicle ＋ lipopolysaccharide group （（8.7±0.91） pg/mg protein） compared with that in the vehicle ＋ saline group （（4.3±0.62） pg/mg protein, P 〈0.01）. However, the increase of TNF-a level of pulmonary tissue was significantly reduced in the melatonin ＋ lipopolysaccharide group （（5.9±0.56） pg/mg protein, P 〈0.01）. Pulmonary IL-10 levels were elevated markedly in the vehicle ＋ lipopolysaccharide group in contrast to that in the vehicle ＋ saline group, whereas the elevation was augmented in the melatonin ＋ lipopolysaccharide group. The nuclear localization of p65 increased markedly in the vehicle ＋ lipopolysaccharide group and this enhancement of nuclear p65 expression was much less in the melatonin ＋ lipopolysaccharide group. Conclusion Melatonin reduces acute lung injury in endotoxemic rats by attenuating pulmonary inflammation and inhibiting NF-κB activation.     

益肾泻浊方抑制裸角质层同源物2活性干预慢性肾衰竭的机制研究

目的 通过建立慢性肾衰竭(CRF)小鼠模型,以裸角质层同源物2(NKD2)为切入点,观察益肾泻浊方对CRF小鼠各项肾功能指标的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法 采用单侧输尿管梗阻法(UUO)构建小鼠CRF模型,末次给药结束后处死小鼠,观察测量小鼠肾脏形态和质量,HE和Masson染色观察肾脏病理情况,使用肾小管损伤评分和肾纤维化区域量化指标评估肾衰竭程度。运用ELISA法测定血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,试剂盒检测BUN和SCr水平。Western blot检测小鼠肾脏Collagen α1、FN1、α-SMA及NKD2蛋白含量。结果 与正常组相比,模型组小鼠肾脏组织出现水肿、颜色变浅、体积增大;肾脏质量指数显著增加(P<0.01),肾小管损伤评分升高(P<0.01),肾纤维化水平和Collagen α1免疫组化表达量显著增加(P<0.01);血清BUN、SCr、IL-6、IL-1β以及TNF-α水平均明显升高(P<0.01);肾脏Collagen α1、FN1、α-SMA及NKD2蛋白表达量均增加(P<0.01)。与模型组相比,低剂量...     

红背叶根对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的 探讨红背叶根对卡介苗和脂多糖诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用.方法 尾静脉注射卡介苗 脂多糖诱导小鼠免疫性肝损伤.称重并计算小鼠的胸腺、肝脏、脾脏系数,检测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、一氧化氮的活性以及测定肝组织匀浆中TNF-α、IL-1β的含量.结果 红背叶根可显著改善免疫性肝损伤小鼠的胸腺、肝脏、脾脏系数.降低血清中谷丙转氨酯、谷草转氨酶、一氧化氮的活性以及肝组织匀浆中TNF-α、IL-1β的含量.结论 红背叶根对免疫性肝损伤具有显著的保护作用.     

宁泌泰胶囊改善慢性前列腺炎引发疼痛的研究

目的 研究宁泌泰(NMT)胶囊改善慢性前列腺炎引发疼痛的作用及潜在机制。方法 将50只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、NMT低剂量组、NMT中剂量组、NMT高剂量组,每组10只。造模后低、中、高剂量组分别灌胃给药6、12、18 g·kg^-1NMT溶液,空白组、模型组灌胃等量的生理盐水。采用热辐射甩尾法和热板法进行行为学检测;免疫组化法检测各组前列腺神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;qPCR法检测前列腺组织中TNF-α、IL-6和IL-1β mRNA的相对表达量;ELISA法检测前列腺组织中IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平;Western blot法检测p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38MAPK/p38MAPK蛋白表达水平。结果 与模型组比较,NMT低、中、高3个剂量组小鼠的热板法和甩尾法所测定痛阈值均显著提高(P<0.01,P<0.001),前列腺组织中GFAP和TNF-α表达量明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平均显著降低(P<...     

银杏叶片对辐射损伤小鼠的保护作用

目的:研究银杏叶片对~(60)Co-γ射线对小鼠损伤的保护作用。方法:小鼠全身一次性5.0 Gy ~(60)Co-γ射线照射,之后每天灌胃银杏叶片10 mg/只,连续6 d和12 d。于第7天和第13天观察小鼠体重、脾重、睾丸重、骨髓细胞微核率和睾丸细胞微核率。结果:小鼠经照射后灌胃6 d,辐射对照组和银杏组小鼠脾重和脾脏指数显著低于未照射组(P<0.001),银杏组与辐射对照组脾重和脾脏指数差异无显著性(P>0.05)。银杏处理6 d嗜多染红细胞(PCE)微核率显著低于辐射对照组(P<0.001)而与未照射组差异无显著性(P>0.05)。生殖细胞微核率银杏组与辐射对照组差异无显著性(P>0.05),两组与未照射组相比显著增高(P<0.01)。辐射后灌胃12 d,银杏组脾重、脾脏指数显著低于辐射对照组(P<0.05);睾丸指数显著高于辐射对照组(P<0.05);PCE微核率和生殖细胞微核率辐射对照组、银杏组之间差异无显著性(P>0.05)。结论:银杏叶片灌胃对小鼠脾脏、睾丸等脏器和骨髓细胞的辐射损伤具有一定的保护作用。其中对骨髓细胞的辐射保护作用出现较早,对脾脏、睾丸的保护作用出现较晚。