XPA单核苷酸多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性的相关性研究

目的：DNA修复能力与肿瘤细胞对铂类药物的敏感性密切相关。该研究利用一种新型单核苷酸多态性（SNP）的检测方法，探讨DNA修复基因XPA的SNP与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对顺铂（ciaplatin）或卡铂（carboplatin）为主的化疗方案敏感性的关系。方法：经病理学确诊的晚期NSCLC患者96例，采用顺铂或卡铂为主的方案化疗，2～3个周期后进行临床疗效评价。根据cDNA芯片原理制作一种目的基因芯片，利用双色荧光探针杂交进行咒蹦的A23G多态的基因分型，比较不同基因型对化疗敏感性的影响。组间比较采用χ^2检验，比值比（OR）及其95％可信区间（CI）由logistic回归模型计算。结果：成功进行基因分型，野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色。携带咒蹦23A／A、A／G和G／G基因型的患者，化疗有效率（完全缓解＋部分缓解）分别为35．7％、46．9％和16．7％，差异有显著性统计学意义（P〈0．05）；携带G／G基因型患者的化疗失败风险是携带至少1个A等位基因（A／G和A/A基因型）个体的3．57倍；但G等位基因携带者的疗效与A等位基因携带者的相似，差异无统计学意义（30．9％ vs 41．7％，P=0．2045）。结论：该芯片检测方法准确、高通量且价格低廉，适用于大规模样本SNP调查；XPA基因多态与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关。     

XRCC1、ERCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性

目的：探讨人类X射线交错互补修复基因1（XRCC1）和核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）单核苷酸多态性（SNP）与非小细胞肺癌（NSCLC）对铂类化疗的敏感性。方法：选择2009年1月～2011年3月江苏省肿瘤医院收治的经病理组织学确诊的NSCLC患者204例,采用MALDI-TOFMS法检测接受铂类药物化疗的NSCLC患者XRCC1（399）和ERCC1（118）的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果：204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;有效例数占29.9%（61/204）,无效例数占70.1%（143/204）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%（38/103）和22.8%（23/101）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为24.0%（29/121）和38.6%（32/83）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。XRCC1（399）G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A＋A/A基因型患者的1.983倍（95%CI：1.073～3.662,P=0.028）。ERCC1（118）C/C基因型患者对顺铂类药物的敏感性是C/T＋T/T基因型患者的0.502倍（95%CI：0.274～0.923,P=0.025）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期MST、1年生存率、2年生存率分别为12.0个月、52.4%、11.7%和10.0个月、37.6%、3.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后MST、1年生存率、2年生存率分别为9.0个月、34.7%、4.1%和12.0个月、60.2%、12.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：XRCC1（399）、ERCC1（118）基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

XRCC1?PARP1和APE1多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的:探讨碱基切除修复系统(BER) 3个重要基因——X线修复互补基因(XRCC1)?多(ADP核糖)聚合酶(PARP1)及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的相关性?方法:对151例接受以铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价?采用TaqMan 探针法对XRCC1 G28152A(Arg399Gln)?XRCC1 C26304T (Arg194Trp)?PARP1 T2444C (Val762Ala)及APE1 T1349G (Asp148Glu)多态性位点进行基因型分析?比较不同基因型与铂类药物化疗效果之间的关系?结果:XRCC1 G28152A多态性与铂类化疗敏感性密切相关,GA杂合型患者临床受益率明显高于野生型,其化疗有效率为GG野生型的2.85倍(调整的OR=2.85, 95%CI:1.291~6.277, P < 0.05);至少携带1个变异等位基因A的患者(GA/AA)临床受益率为GG野生型携带者的2.48倍 (调整的OR=2.48, 95%CI:1.330~6.075, P < 0.05)?XRCC1 26304位点及PARP1 2444位点的突变纯合基因型携带者,其化疗有效率都明显下降,XRCC1 26304的TT基因型有效率是CT/CC基因型的0.36倍(调整的OR=0.36, 95%CI:0.040~3.298),PARP1 2444 CC基因型有效率是CT/TT基因型的0.37倍(调整的OR=0.37, 95%CI:0.118~1.170),但均未见有统计学差异?未发现APE1 T1349G多态性与铂类化疗疗效之间存在关联?结论:BER修复通路XRCC1 G28152A多态性与晚期NSCLC 患者铂类药物化疗临床受益相关,XRCC1 28152位点基因型检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性的预测指标?     

ERCC1、XPD、XPC单核苷酸多态性与局部晚期宫颈癌新辅助化疗敏感性的相关性

目的：探讨DNA修复切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、人类着色性干皮病D组基因（XPD）、人类着色性干皮病C组基因（XPC）基因多态性与局部晚期宫颈癌（LACC）铂类为基础的新辅助化疗（NACT）敏感性的关系。方法：经病理学确诊的LACC患者114例,所有病例化疗前抽取静脉血并提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测单核苷酸多态性（SNPs）,比较不同基因型与NACT疗效的关系。结果：携带ERCC1 Asn118Asn C/T基因型的化疗敏感率高于C/C基因型,差异有统计学意义（P＜0.05）,携带C/T基因型化疗敏感性比C/C基因型增加4.48倍（OR=4.480;95%CI=1.436～13.976）。携带XPD Lys751Gln A/A基因型化疗敏感性高于A/C基因型,但差异无统计学意义（P＞0.05）。XPC Lys939Gln基因型与化疗敏感性差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：ERCC1 Asn118Asn多态性可以预测以铂类为基础的LACC患者化疗疗效。     

XRCC1基因多态性预测晚期NSCLC对铂类药物的化疗敏感性、

目的：探讨XRCC1基因多态性对晚期NSCLC用铂类药物化疗敏感性的预测作用。方法：对2007年6月至2009年6月在我院治疗并经病理学确诊的晚期NSCLC患者80例,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测XRCC1 Arg194Trp多态,并评价晚期NSCLC对铂类药物的疗效。结果：39例携带XRCC1 194Arg／Arg基因型,29例携带Arg／Trp基因型,12例携带Trp／Trp基因型。携带Ars／Arg基因型患者的化疗无效的风险是含Trp等位基因（Arg／Trp和Trp／Trp基因型）个体的2倍（OR=2．56）以上。结论：对患者化疗前的基因检测,可以在一定程度上预测晚期NSCLC对铂类化疗药敏感性。     

核苷酸切除修复交叉互补组4基因启动子多态性对晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的影响

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组4基因(excision repair cross complementation group 4,ERCC4)启动子区具有潜在功能性的rs6498486多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者以铂类为基础化疗敏感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测228例晚期NSCLC患者外周血DNArs6498486多态性,化疗2个周期后进行疗效评价。结果 228例NSCLC患者均完成2个周期以上化疗,化疗后完全缓解4例,部分缓解89例,无变化109例,进展26例,化疗总有效率40.79%,疾病控制率88.60%。肺鳞癌患者携带ERCC4 rs6498486 AC+CC基因型者的化疗敏感性是AA基因型者的2.77倍〔P=0.040,95%CI(1.05,7.33)〕;吸烟的男性肺鳞癌者携带ERCC4 rs6498486 AC+CC基因型者的化疗敏感性是AA基因型者的4.17倍〔P=0.023,95%CI(1.22,14.33)〕。结论 ERCC4 rs6498486多态性与晚期肺鳞癌患者铂类化疗反应性显著相关;与AA型者相比,AC+CC型携带者对铂类药物更敏感,携带同样基因型的吸烟男性肺鳞癌者的化疗敏感性则更高,提示ERCC4可能作为肺鳞癌铂类化疗反应性的预测分子。     

PD-L1多态性与转移性食管鳞癌化疗敏感性及预后关系

目的探讨程序性细胞死亡配体-1（programmed cell death ligand-1,PD-L1）单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与转移性食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者化疗反应及预后的关系。方法对2013年1月至2019年3月苏州科技城医院肿瘤科接受顺铂联合卡培他滨化疗的217例初治晚期转移性ESCC患者进行临床疗效评价,并随访总生存期（overall survival,OS）。采用PCR-RFLP法检测PD-L1基因rs4143815C/G、rs2297136T/C、rs10815225G/C多态性,用χ2检验比较不同基因型间化疗反应的差异,Kaplan-Meier法进行生存分析,组间比较用Log-rank检验,Cox比例风险模型评估各种因素对生存预后的影响。结果 rs4143815C/G多态性与转移性ESCC化疗反应相关,随着G等位基因数目的增加,化疗有效率显著升高（CC 24.6%、CG 42.7%、GG 49.1%）,CG基因型化疗有效率为CC基因型的2.29倍（95%CI 1.139～4.635,χ2=5.466,P=0.019）; GG基因型化疗有效率为CC基因型的2.98倍（95%CI 1.376～6.650,χ2=7.371,P=0.007）; CG+GG基因型化疗有效率为CC基因型的2.51倍（95%CI 1.307～4.712,χ2=7.571,P=0.006）。Kaplan-Meier法及Log-rank检验显示,rs10815225G/C多态性与患者生存预后相关,随着C等位基因的增加,OS逐渐延长,GG、CG和CC基因型患者中位OS分别为8.7、13.5、14.3个月（χ2=14.422,P=0.001）,CG+CC基因型患者中位OS为13.6个月,与GG组比较差异有统计学意义（χ2=9.983,P=0.002）。多因素分析结果显示,rs10815225G/C多态性仍是影响患者OS的独立预后因素。未发现rs2297136T/C多态性与化疗反应及预后之间存在统计学关联。结论 PD-L1基因rs4143815C/G多态性与转移性ESCC患者化疗敏感性相关,rs10815225G/C多态性可能影响患者生存预后。     

晚期胃癌XPG及GSTP1基因多态性与奥沙利铂化疗效果的关系

目的 探讨人着色性干皮病G组(XPG)及谷胱甘肽巯基转移酶P1(GSTP1)基因多态性与晚期胃癌以奥沙利铂为主的化疗敏感性的关系.方法 80例Ⅳ期胃癌病人化疗前采集外周静脉血,提取DNA,用实时荧光PCR技术检测XPG C46T及GSTP1 A105G基因的单核苷酸多态性(SNP)分型,比较不同基因型与化疗效果的关系.结果 80例病人XPG C46T基因C/C与T/T+C/T及GSTP1 A105G基因A/A与A/G+G/G基因型化疗有效率比较差异均有显著意义(X2=5.459、5.291,P＜0.05).同时携带XPG C46T C/C和GSTP1 A105G A/G+G/G基因型病人化疗敏感性是同时携带XPG C46T C/T+T/T和GSTP1 A105G A/A基因型病人的4.886倍(OR=4.886,P＜0.05).结论 XPG C46T、GSTP1 A105G基因多态性可能与晚期胃癌病人接受以奥沙利铂为主一线化疗药物化疗后的效果有关.     

ERCC1、XRCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗预后关系的研究

目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补组基因1(ERCC1)、人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物化疗后的预后关系。方法:经病理学确诊的晚期NSCLC患者120例,采用铂类为主的两药联合化疗方案,化疗前采集患者的外周血。采用基因芯片法检测ERCC1(118)、XRCC1(399)的SNP,并随机抽取10%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果:成功进行基因分型,野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色,与基因测序结果完全吻合。中位随访时间11个月(6～49个月)。携带ERCC1(118)C/C、C/T+T/T基因型患者铂类化疗后中位生存时间(MST)、1年生存率、2年生存率及3年生存率分别为10.9个月、35.9%、6.3%、1.6%和13.5个月、59.5%、19.0%、14.3%,两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);携带XRCC1(399)G/G基因型、G/A+A/A基因型MST、1年生存率、2年生存率、3年生存率分别为15.2个月、59.1%、15.9%、6.8%和11.1个月、35.5%、8.1%、6.5%,两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:ERCC1、XRCC1基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

神经损伤诱导蛋白2（NINJ2）基因单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨神经损伤诱导蛋白2（NINJ2）基因单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的关系。方法将121例缺血性脑卒中患者与100例健康成年人分为病例组与对照组,进行基因组DNA提取后,选取rs11833579、rs11063806、rs12425791、rs10849373四个基因多态性位点进行研究,记录分析结果,给予统计学分析后得出结论。结果病例组rs11833579、rs12425791、rs10849373中GG基因型比例显著高于对照组,对比结果具有统计学意义（P〈0.05）;两组的四个位点A/A、A/G基因型及rs11063806 G/G基因型对比结果无统计学意义（P＆gt;0.05）。结论神经损伤诱导蛋白2（NINJ2）基因单核苷酸多态性位点rs11063806、rs12425791、rs10849373与缺血性脑卒中有关,研究人员可根据此结论进行深入研究,从而明确NINJ2基因SNP上述点位在中国人群中的缺血性脑卒中遗传机制。     

CDA基因单核苷酸多态性对中晚期非小细胞肺癌接受吉西他滨化疗患者预后的影响

目的: 探讨胞苷脱氨酶(CDA)基因单核苷酸多态性(SNPs)对吉西他滨化疗效果的影响,阐明CDA基因SNPs与晚期非小细胞癌(NSCLC)患者临床预后之间的关系。方法: 收集93例经病理确诊后接受吉西他滨化疗的中晚期NSCLC初治患者,应用Sequenom Massarray Genotype系统检测CDA基因79A>C基因型。采用Kaplan-meier方法和Log-rank检验分析CDA基因79A>C SNPs与晚期NSCLC患者无进展生存期(PFS)以及总生存时间(OS)的关系,应用COX风险比例模型分析影响因素对预后的影响。结果: CDA基因79A>C基因多态性与NSCLC患者临床及肿瘤病理特征均未见明显相关性。携带野生型基因型A/A患者经吉西他滨化疗后中位PFS为9.3个月,而携带突变型基因型A/C和C/C患者中位PFS为11个月,二者比较差异无统计学意义(P=0.061)。携带野生型基因型A/A患者中位OS为21.7个月,携带突变型基因型A/C和C/C患者中位OS为22.1个月,二者比较差异无统计学意义(P=0.513)。结论: CDA基因79A>C SNPs对接受吉西他滨化疗的NSCLC患者的PFS有一定延长作用,未发现其SNP与OS有关联。     

A meta-analytic review of ERCC1/MDR1 polymorphism and chemosensitivity to platinum in patients with advanced non-small cell lung cancer

Background Platinum-based regimens are used as standard first-line chemotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. To study if pharmacogenetic approach may allow a tailored selection of platinum chemotherapy for advanced NSCLC, we performed a meta-analysis to compare chemosensitivity to platinum with different ERCC1 C118T/ MDR1 C3435T single-nucleotide polymorphism (SNP).

Methods Relevant studies were identified by searching the PubMed, Embase, Cochrane, OVID, Springer, EBSCO and CNKI databases. Inclusion criteria were patients with advanced NSCLC who received platinum-based chemotherapy, an evaluated polymorphism of ERCC/MDR1 and overall response rate. We excluded duplicate publications, letters and review articles. The RevMan 4.2 and STATA 11 package were used to do comprehensive quantitative assessment.

Results A total of 11 studies were included in this meta-analysis. For studies evaluating ERCC1 C118T, test for heterogeneity was done (χ²=13.41, P=0.1), and the odds ratio (OR) for the wild-type C/C genotype versus the heterozygous C/T and T/T genotypes was 1.50 (95% CI 1.09–2.06, P=0.01). In four studies evaluating MDR1 polymorphism, test for heterogeneity was also done (χ²=3.22, P=0.36), and the OR for the wild-type C/C genotype versus the heterozygous C/T and T/T genotypes was 2.30 (95% CI 1.44–3.68, P=0.0005).

Conclusions The results indicated that platinum-based chemotherapy sensitivity was significantly associated with polymorphism of ERCC1 C118T and MDR1 C3435T SNP. In further perspective studies, the ERCC1/MDR1 SNPs might serve as simple and less invasive biomarkers for personalized chemotherapy with platinum-based anticancer drugs.

     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1表达与铂类药物化疗敏感性关系及其临床意义

目的：研究探讨晚期非小细胞肺癌组织中DNA切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-comple-menting 1,ERCC1）的表达与顺铂方案化疗敏感性的关系,并观察该指标与患者生存的关系。方法：收集2001年1月~2006年12月在本科经病理组织学诊断的用顺铂方案化疗的初治晚期（ⅢB、Ⅳ期）非小细胞肺癌患者的病理标本81例,采用免疫组化方法检测ERCC1的表达情况,将患者的疗效和生存资料与该指标的表达进行比较,样本率的比较用χ2检验,用Kaplan-meier法进行生存分析。结果：81例患者中,ERCC1染色阳性29例,阳性率为35.8%,与患者的性别、年龄、状态评分、分期及是否吸烟无关,腺癌表达高于鳞癌。ERCC1表达阳性组化疗有效率为20.69%,ERCC1表达阴性组化疗有效率为55.77%,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1表达阳性组中位生存时间为303天,ERCC1表达阴性组为564天,用Kaplan-meier进行单因素生存分析,其差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ERCC1表达不同是晚期NSCLC患者化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,检测其表达可以预测晚期肺癌的铂类药物化疗的敏感性,其阳性表达提示预后不良。本研究可为临床上NSCLC患者个体化疗方案的制定及判断预后提供参考。     

ERCC1、XPD和BRCA1基因多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗效果的相关性

目的探讨核苷酸切除修复系统(NER)的3个重要基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因D(XPD)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗效果的相关性。方法对124例接受含铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。采用TaqMan探针法对ERCC1Asn118Asn(rs11615)、XPD Lys751Gln(rs13181)和BRCA1 Ser1613Gly(rs1799966)进行基因型分析。比较不同基因型与铂类药物化疗效果的关系。结果BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与铂类药物化疗临床受益显著相关(P=0.014),携带Gly等位基因的患者临床受益率明显高于野生型患者(P=0.006)。没有发现ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln与临床受益的相关性。这3个基因多态存在一定联合作用,携带变异等位基因(ERCC1 T,XPD Gln和BRCA1 Gly)的数目越多,化疗临床受益率越高(P=0.036)。结论NER系统中的BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与晚期NSCLC患者铂类药...     

XPC Lys939Gln polymorphism is associated with the decreased response to platinum based chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer

Background Platinum-based chemotherapeutics are the most common regimens for advanced non-small-cell lung cancer （NSCLC） patients, and genetic factors are thought to represent important determinants of drug efficacy. We prospectively assessed the status of the XPC Ala499Val and Lys939GIn gene polymorphisms and investigated whether these SNPs can predict the response to cisplatin/carboplatin-based regimens in advanced NSCLC patients in a Chinese population.Methods The treatment outcomes of 96 advanced NSCLC patients who were treated with platinum-based chemotherapy were evaluated. The polymorphic status of xeroderma pigmentosum group C （XPC） gene was genotyped by the 3-D polyacrylamide gel-based DNA microarray method.Results The distributions of XPC Lys939GIn genotypes differed significantly between the response group （complete ＋partial responses） and the non-response group （stable ＋ progressive disease; P=0.022）. The heterozygous A/C genotype carriers had a poorer response rate than the wild A/A genotype carriers in stage Ⅲ （OR, 0.074; 95% CI,0.008-0.704; P=0.023）. The XPC Ala499Val polymorphisms were not associated with response to platinum-based chemotherapy.Conclusion Polymorphisms of the XPC gene, Lys939GIn, may be a predictive marker of treatment response for advanced NSCLC patients in stage Ⅲ.     

NF-κB及PXR基因多态对非小细胞肺癌铂类药物治疗的影响

目的：探索NF-κB rs230521,NF-κB rs4648068及孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR) rs3814058多态对非小细胞肺癌患者化疗疗效与毒副作用的影响。方法：收集非小细胞肺癌患者262例,用MassARRAY法进行基因分型,logistic分析NF-κB,PXR基因多态对化疗疗效、胃肠道毒副作用、血液系统毒副作用的影响。结果：NF-κB rs230521 CC基因型对铂类药物治疗非小细胞肺癌患者出现血液系统毒副作用的风险较GG型高(OR=3.485,P=0.011),PXR rs3814058 CC及CT基因型出现血液系统毒副作用的风险较TT型高(OR=2.045,P=0.048),NF-κB rs4648068多态对铂类药物化疗效果、胃肠道和血液系统毒性均无显著影响。结论：NF-κB rs230521和PXR rs3814058基因多态对非小细胞肺癌患者铂类药物化疗的血液系统毒副作用具有显著影响。携带rs230521 CC基因型、rs3814058 CC及CT等位基因的患者应用铂类药物化疗时出现血液系统毒副作用的风险较大。临床上需要对携带风险基因的患者在治疗剂量和疗程上进行合理分配,以防止血液系统毒副作用的发生。     

非小细胞肺癌基因检测指导下的个体化治疗疗效分析

目的：探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1（Excision Repair Cross Complementation l,ERCC 1）和核苷酸还原酶亚单位M 1（Subunit mL of Ribonucleotide reductase,RRM 1）分子标志物指导下的化疗药物选择在晚期NSCLC病人治疗中的有效性及安全性。方法：68例III或IV期NSCLC病人采用免疫组织化学方法检测分子标志物的蛋白表达。将晚期NSCLC病人分为分子标志物指导治疗组（A组）及对照组（B组）。A组用分子检测方法检测ERCC 1、RRM 1分子标志物,并根据检测结果确定化疗方案。B组为未经分子标志物检测的经验治疗组。经过化疗后,观察两组的疗效、无进展生存期（progressive-free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）及化疗过程中的不良反应。结果：基于分子标志物检测指导下选用的化疗方案比经验性化疗方案的有效率明显提高（χ^2=5.707,P=0.017）,PFS明显延长（P=0.04）,差异有统计学意义;两组OS无显著性差异;不良反应无明显差异。结论：分子标志物指导下的化疗方案能够提高化疗有效率,显著延长疾病无进展生存时间。吉西他滨＋顺铂方案在分子标志物指导药物选择的策略下应用,将取得更高的治疗缓解率。