茵连化浊解毒汤对胆结石小鼠血生化指标、胆汁代谢谱的影响及其机制分析

目的 研究茵连化浊解毒汤对胆结石小鼠血生化指标、胆汁代谢谱的影响及机制.方法 选择C57BL/6雄性小鼠,随机分为对照组(普通饲料喂养)、模型组(高脂高热量高胆固醇饲料喂养)、实验组(高脂高热量高胆固醇饲料喂养并给予茵连化浊解毒汤干预).检测血生化指标、胆汁内代谢产物、肝脏内胆汁酸代谢蛋白的表达.结果 模型组小鼠血液中...     

基于miR-126/ADAM9信号通路探讨五脏温阳化瘀汤抗大鼠动脉粥样硬化的作用机制

目的 基于微小RNA-126(miR-126)/解整合素金属蛋白酶9(ADAM9)信号通路研究五脏温阳化瘀汤抗大鼠动脉粥样硬化的作用。方法 取SPF级SD雄性大鼠38只,随机选择6只大鼠设为空白组,剩余32只大鼠通过腹腔注射维生素D₃注射液联合高脂饲料喂养方法制备动脉粥样硬化模型。造模6周后将造模成功的大鼠随机分为模型组,阿托伐他汀组及五脏温阳化瘀方低、中、高剂量组,每组6只。空白组和模型组给予生理盐水灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙片27.3 mg/(kg·d)灌胃,五脏温阳化瘀方低、中、高剂量组分别给予五脏温阳化瘀汤1.25 g/(kg·d)、2.5 g/(kg·d)、5 g/(kg·d)灌胃,均1次/d,连续灌胃12周。灌胃结束后,采用ELISA法检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,HE染色观察主动脉病理形态,qRT-PCR法检测主动脉组织中miR126及ADAM9 mRNA表达情况,Western blot法检测...     

阿托伐他汀抗动脉粥样硬化作用的实验研究

目的探讨阿托伐他汀调脂及抗动脉粥样硬化作用。方法 24只健康雄性Wistar大鼠随机分为两组,对照组8只,饲喂正常饲料,动脉粥样硬化模型组16只,饲喂高胆固醇饲料以建立动脉粥样硬化大鼠模型。12周后模型建成,将16只大鼠再随机分为模型组、药物组,每组各8只。药物组大鼠给予10 mg/（kg.d）阿托伐他汀进行灌胃治疗,对照组和模型组以蒸馏水灌胃,治疗共持续8周。测定治疗前后血清血脂、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）含量的变化情况,以及治疗后心肌NF-κB的激活情况。结果阿托伐他汀可显著降低动脉粥样硬化大鼠血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、ox-LDL、TNF-α、hs-CRP水平,及心肌NF-κB的活化程度,与治疗前比较有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论阿托伐他汀除具有调脂作用外,还具有抗炎、抗氧化等抗动脉粥样硬化作用。     

二陈汤抑制高脂饲养肥胖小鼠炎症和肝脏脂肪变性作用研究

目的 探讨二陈汤抑制高脂饲养肥胖小鼠的炎症和肝脏脂肪变性作用和机制。方法 将45只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组15只、高脂组30只，分别给予普通饲料和高脂饲料喂养，连续6周。高脂组小鼠体质量高于对照组20%判定为肥胖小鼠造模成功。随后将高脂组随机分为模型组和二陈汤组各15只，二陈汤组每天给予含生药浓度0.555 g/mL二陈汤药液20 mL/（kg·d）灌胃，对照组和模型组给予等体积无菌生理盐水灌胃，连续4周。然后处死小鼠，HE染色观察肝脏组织形态学改变；ELISA检测小鼠血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和脂多糖（LPS）含量；ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及脂多糖结合蛋白（LBP）的含量；qPCR和Western blot法分别检测小鼠肝脏组织Toll样受体-4(TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)mRNA相对表达水平及蛋白表达量。结果 与对照组比较，模型组肝小叶结构不清晰，肝脏细胞发生脂肪变性，小鼠体质量，血清TG、TC、LDL-C、TNF-α...     

三七总皂苷对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成及自噬的影响

目的：探讨三七总皂苷对载脂蛋白E基因敲除ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)斑块形成的影响及其作用机制。方法：8只雄性C57BL/6J小鼠为对照组，32只ApoE^-/-小鼠随机分为模型组、三七总皂苷低剂量组(40 mg·kg^-1)、三七总皂苷中剂量组(80 mg·kg^-1)、三七总皂苷高剂量组(160 mg·kg^-1),每组各8只。对照组给予普通饲料喂养，其余各组采用高脂饲料喂养的同时进行药物干预，对照组、模型组给予等量生理盐水灌胃，每日1次，共干预8周，观察小鼠体质量和精神状态。全自动生化仪检测小鼠血清中总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triacylglycerol, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)的水平；油红O染色...     

基于代谢组学探究清血消脂方对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的干预作用

目的采用基于氢谱的核磁共振代谢组学(~1H-nuclear magnetic resonance,~1H-NMR)技术,从整体代谢网络调控角度阐释化痰活血复方清血消脂方干预ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型的作用机制。方法高脂饮食9周建立ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型,将造模成功的小鼠随机分为3组:模型组、清血消脂方组(4.541 g/kg)、阿托伐他汀钙组(0.003 g/kg),每组15只,另取正常饮食同周龄小鼠15只作为空白对照组。于第9～18周连续给药,给药组每日2次灌胃给药,空白对照组及模型组分别给予等体积的蒸馏水。给药9周后,观察各组小鼠主动脉组织结构及病理改变;采用酶直接法微量测定血脂水平、化学发光微粒子免疫检测法测定血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)含量;采用~1H-NMR代谢组学技术对小鼠血浆样本中的内源性物质进行了相对含量测定。结果清血消脂方对高脂饮食诱导的ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型糖脂、氨基酸等代谢紊乱有明确的治疗作用,通过代谢组学及主成分分析可得出,空白对照组与模型组显著分离,清血消脂方组与阿托伐他汀组处于模型组与空白对照组之间,并且向空白对照组靠近。数据分析处理发现其改善ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型的糖脂代谢紊乱以及氨基酸代谢异常与同型半胱氨酸、胆碱/磷脂酰胆碱、氧化三甲胺(trimethylamine-n-oxide,TMAO)、胆汁酸、短链脂肪酸等28个代谢物有关。结论化痰活血复方清血消脂方通过改善ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型体内的糖脂代谢、TMAO、同型半胱氨酸及胆碱/磷脂酰胆碱、胆汁酸、丁酸等代谢产物水平延缓动脉粥样硬化的进展。     

盐炙杜仲对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢生化指标的影响

目的研究盐炙杜仲对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢生化指标的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为六组:假手术组、模型组、阳性对照组(苯甲酸雌二醇0.2mg/kg,皮下注射,每周1次)、杜仲低剂量组、杜仲中剂量组、杜仲高剂量组。造模成功6周后,杜仲组分别给予低、中、高剂量灌胃;模型组和阳性对照组给予等体积生理盐水灌胃;假手术组正常饲养。给药12周后处死大鼠,检测骨代谢生化指标和骨密度。结果与模型对照组比较,杜仲高剂量组骨代谢生化指标和骨密度显著改变(P0.05),与阳性对照组比较无显著差异(P0.05)。结论实验证明高剂量盐炙杜仲能够调控血清骨代谢生化指标水平,促进成骨细胞分化,抑制骨吸收,加速骨形成,从而治疗骨质疏松。     

灵芝多糖对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏脂肪沉积及N LRP3炎性小体表达的影响

目的:探讨灵芝多糖对急性肝损伤小鼠肝脏脂肪沉积及NLRP3炎性小体表达的影响。方法:将48只健康KM小鼠随机分为对照组、模型组及实验组,每组16只。模型组及实验组小鼠以慢性酒精喂养联合急性酒精灌胃法构建急性酒精性肝损伤小鼠模型,且实验组建模期间灌胃150 mg/kg灵芝多糖,1次/d。以全自动生化分析仪检测小鼠肝功能及脂代谢指标;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清炎性反应递质水平;苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠肝组织病理学形态;油红O染色观察肝脏组织脂肪沉积;蛋白免疫印迹法(WB)检测肝组织NLRP3炎性小体表达。结果:各组小鼠的血清谷丙转氨酶(ALT),血清谷草转氨酶(AST),血清白细胞介素-1β(IL-1β),血清白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),油红O染色评分,肝组织NLRP3炎性小体相对表达量等,模型组与对照组比较,血清AST、ALT、三酰甘油、总胆固醇、游离脂肪酸、IL-1β、IL-6、TNF-α水平,油红O染色评分及肝组织NLRP3炎性小体相对表达量升高,而实验组均较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:灵芝多糖可通过抑制肝脏组织NLRP3炎性小体表达,抑制急性酒精性肝损伤小鼠炎性反应及肝脏脂肪沉积,有效缓解肝组织损伤,恢复其肝功能。     

泽泻萜类化合物对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠肝脏基底膜HSPG的调节作用

目的：观察泽泻萜类化合物对ApoE基因敲除小鼠实验性动脉粥样硬化肝脏基底膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖的调节作用。方法：将8周龄C57／BL小鼠12只设为正常对照组，8周龄ApoE基因缺陷小鼠36只随机分为3组：模型组、中药组、舒降之阳性对照组。正常对照组、模型组予0．9％生理盐水灌胃，给药组正常人每kg体重的10倍量灌胃90天后，全自动生化仪测定血清血脂含量，用免疫印记法测定各组肝脏基底膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖的表达，用Quantity One 6．0软件进行光密度分析。结果：中药组、阳性对照药组与模型组比较，总胆固醇、低密度脂蛋白水平均明显降低。中药组、阳性对照药组肝脏基底膜HSPG表达与模型组比较明显上调，但与正常对照组比较则明显下调。结论：泽泻萜类化合物对apoE-基因敲除高脂饲料喂养所致动脉粥样硬化小鼠具有降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白的作用，对该模型小鼠的肝脏基底膜HSPG表达有调节作用。     

益气活血祛痰方对非酒精性脂肪肝模型小鼠血脂、动脉粥样硬化指数和冠心指数的影响

目的观察益气活血祛痰方对非酒精性脂肪肝模型小鼠血脂、动脉粥样硬化指数(AI1、AI2)和冠心指数(R-CHR)的影响,探讨其作用机制。方法 15只雄性LDLR-/-小鼠给予高脂饮食饲养12周后,随机分为模型组、中药组、西药组,每组5只,另取5只雄性C57BL/6J小鼠作为正常组。正常组和模型组给予生理盐水灌胃,中药组给予益气活血祛痰方灌胃,西药组给予辛伐他汀灌胃,每日1次,连续12周。称取各组小鼠体质量和肝脏质量并计算肝脏指数;全自动生化分析仪检测总胆固醇(TG)、三酰甘油(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,计算AI1、AI2和R-CHR;HE染色观察肝组织病理形态。结果与正常组比较,模型组小鼠体质量、肝脏质量和肝脏指数明显升高(P0.01),TG、TC和LDL-C含量明显增加(P0.05),HDL-C含量明显减少(P0.05),AI1、AI2和R-CHR均明显升高(P0.01);与模型组比较,中药组和西药组小鼠体质量、肝脏质量和肝脏指数均明显降低(P0.05),TG、TC和LDL-C含量明显减少(P0.05),HDL-C含量明显增加(P0.05),AI1、AI2和R-CHR均明显降低(P0.01);HE染色结果显示,正常组小鼠肝脏组织染色正常,模型组出现脂肪变性,形成不同程度的脂肪滴;与模型组比较,中药组与西药组小鼠肝脏组织病变程度明显减轻。结论益气活血祛痰方具有调节脂质代谢紊乱和改善非酒精性脂肪肝的作用。     

四妙勇安汤对ApoE~(-/-)动脉粥样硬化小鼠IL-6和MCP-1的影响

目的:研究四妙勇安汤对高脂饲料喂养的ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化炎症反应的干预作用。方法:采用高脂饲料喂养ApoE~(-/-)小鼠14周制备动脉粥样硬化模型,成模后随机分为5组:模型组,阳性药组(阿托伐他汀,2.57 mg·kg~(-1)),四妙勇安汤高剂量组(34.9 g·kg~(-1))、四妙勇安汤中剂量组(23.14 g·kg~(-1))和四妙勇安汤低剂量组(11.61 g·kg~(-1)),分别灌胃给药12周,同时以C57BL/6小鼠为正常对照组,给予去离子水灌胃12周。采用生化仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;HE染色观察主动脉血管形态,并测量主动脉内膜厚度(IT)、中膜厚度(MT)、血管管腔面积(LA)、粥样斑块面积(PA)、内中膜厚度比(IT/MT)、管腔狭窄率(PA/LA);采用流式高通量多因子检测技术检测血清中白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)炎症细胞因子表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C明显提高,HDL-C明显降低,PA、IT及IT/MT明显升高(P0.01)。与模型组比较,四妙勇安汤能够明显降低ApoE~(-/-)小鼠主动脉PA、IT及IT/MT(P0.01),并明显降低IL-6及MCP-1表达(P0.01、P0.05),但对血脂水平无明显的影响。结论:四妙勇安汤可以通过抑制炎症反应防治动脉粥样硬化,而不依赖血脂水平的变化。     

马黛通络饮对APOE基因敲除小鼠脂质代谢的影响

目的观察马黛通络饮对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质代谢的作用机制。方法 64只5周龄ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养,马黛通络饮灌胃干预8周后,检测小鼠血脂含量及主动脉的酯酰辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(acy1-coenzyme A-cholesterol acyltransferases1,ACAT1)、氧化低密度脂蛋白的内皮受体(lectin-like OX-LDL receptor 1,LOX-1)的蛋白表达。结果模型组血液中的总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)浓度明显高于正常组。与模型组相比较,马黛通络饮高剂量组明显降低血清TC、TG、LDL-C水平及主动脉组织中的ACAT1、LOX-1的表达,明显升高血清高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平(P0.05),低剂量组对TG、LDL-C、HDL-C的作用效果显著(P0.05),而对TC及ACAT1、LOX-1作用效果不明显(P0.05)。结论马黛通络饮能降低ApoE-/-小鼠血脂水平,抑制ApoE-/-小鼠主动脉组织中的ACAT1、LOX-1的表达,通过调节血脂异常和脂质沉积发挥其阻止动脉粥样硬化及心脑血管疾病发生和发展的作用。     

瓜蒌薤白半夏汤对ApoE小鼠血脂代谢、氧化应激和主动脉Lox-1表达的影响

观察瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)在调节血脂代谢、抗氧化、干预ox-LDL/Lox-1通路的作用,探讨其抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。以高脂饲料饲喂雄性Apo-E-/-小鼠42只,建立AS模型。AS模型小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组、GXBD高、低剂量组,以C57BL/6J雄性小鼠作为正常对照组;每组10只,连续灌胃给药8周。末次给药后24 h,检测血清TC,TG,LDL-C,HDL-C及SOD,MDA,GSH-px,ox-LDL水平;HE染色观察主动脉组织结构变化,Western blot和PCR分别检测主动脉Lox-1蛋白表达和mRNA水平。结果显示模型组小鼠血脂指标含量及血清MDA,ox-LDL水平显著高于正常对照组,SOD,GSH-px显著低于正常对照组,主动脉Lox-1蛋白表达水平及其mRNA水平显著高于正常对照组(P0.05),模型组主动脉出现明显粥样硬化斑块;GXBD高、低剂量组和辛伐他汀组小鼠血脂指标含量及MDA,ox-LDL水平显著低于模型组,SOD,GSHpx显著高于模型组,主动脉Lox-1蛋白表达水平及其mRNA水平显著低于模型组(P0.05),主动脉组织粥样硬化病变明显减轻。说明调节血脂代谢,抗氧化、抑制Lox-1的表达、干预ox-LDL/Lox-1通路,可能是其抗AS的机制之一。     

清脂化瘀颗粒调控Keap-1/Nrf2/ARE介导的氧化损伤抗动脉粥样硬化的作用及机制研究

目的:基于对动脉粥样硬化(AS)防治,观察清脂化瘀颗粒对动脉粥样硬化的防治作用及机制.方法:将30只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组、清脂化瘀颗粒组.10只C57BL/6J雄性小鼠作为对照组.除对照组外,各组给予高脂饲料喂养8周复制AS模型,后各组小鼠分别给予对应药物干预4周.分离各...     

软脉灵口服液对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生的影响

目的观察软脉灵口服液对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生的影响,探讨其稳定斑块的机制。方法30只6～8周龄ApoE基因敲除小鼠,饲以高脂饲料12周后,随机分为模型组、软脉灵组、辛伐他汀组,另以6只正常C57BL/6J小鼠作为对照组。分别给药12周后,小鼠眼眶静脉采血测定胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),HE染色观察小鼠主动脉病理形态学变化,免疫组化法测定以CD105标记的斑块内微血管密度(MVD)及小鼠主动脉CD105表达。结果与模型组比较,软脉灵组、辛伐他汀组TC、LDL-C、TG 显著降低,而 HDL-C 显著升高(P＜0.01);且病理损伤程度减轻,MVD 降低,CD105蛋白表达显著降低(P＜0.01)。软脉灵组与辛伐他汀组比较,上述指标差异无统计学意义(P＞0.05)。结论软脉灵口服液可能通过降低斑块内CD105蛋白表达,抑制血管新生,达到稳定动脉粥样硬化斑块目的。     

二氢杨梅素保护ApoE~(-/-)动脉粥样硬化小鼠的作用及其机制

目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对高脂诱导的ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的对抗作用及作用机制。方法取健康雄性ApoE~(-/-)小鼠30只,随机分为3组,即模型组、二氢杨梅素组[50 mg/(kg獉d)]和阿托伐他汀组[5 mg/(kg獉d)],每组10只;另取10只C57BL/6 J小鼠作为对照组。对照组与模型组小鼠予以0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,药物组小鼠灌以0.5%羧甲基纤维素钠溶液配制的药物混悬液,灌胃容积均为0.2 mL/10 g。同时所有小鼠均给予高脂饲料(0.3%胆固醇,20%脂肪)饲养。10周后,眼眶取血,分离血清,生化仪检测血脂4项水平,试剂盒检测血清氧化酶活性。取心脏油红O染色观察主动脉根部脂质沉积;免疫荧光检测斑块处巨噬细胞的堆积以及Caspase-3的表达;TUNEL试验检测主动脉瓣膜处巨噬细胞凋亡情况。结果连续灌胃10周后,与模型组相比,DHM组小鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著下降,主动脉瓣膜处粥样硬化斑块显著减少;DHM组血清MDA水平明显降低,CAT、GSH-Px和SOD活性明显提高;主动脉根部细胞Caspase-3表达明显降低;巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块处的堆积减少,TUNEL实验结果显示DHM组斑块处巨噬细胞的凋亡明显降低。结论二氢杨梅素能够改善高脂饲料诱导的ApoE~(-/-)动脉粥样硬化小鼠脂质堆积,其机制可能与抑制巨噬细胞凋亡有关。     

甜茶素对小鼠糖异生作用和血脂代谢的影响1

目的研究甜茶素对小鼠糖异生作用和血脂代谢的影响.方法雄性昆明种小鼠22只,随机分为对照组和给药组.给药组小鼠每天灌胃甜茶素,对照组小鼠灌胃生理盐水.灌胃3周后,测小鼠的血清葡萄糖、血清甘油三酯、血清胆固醇及肝糖原等生化指标.结果甜茶素能降低正常小鼠血糖水平,降糖率为18.47%;其对小鼠糖异生具有明显的抑制作用,抑制率为17.32%.同时,甜茶素能明显降低血清甘油三酯水平,降低幅度为30.08%;对胆固醇含量也有降低作用.结论甜茶素对小鼠血糖代谢的影响与控制糖异生途径有关.     

甜茶素对小鼠糖异生作用和血脂代谢的影响

目的 :研究甜茶素对小鼠糖异生作用和血脂代谢的影响。方法 :雄性昆明种小鼠22只 ,随机分为对照组和给药组。给药组小鼠每天灌胃甜茶素 ,对照组小鼠灌胃生理盐水。灌胃3周后 ,测小鼠的血清葡萄糖、血清甘油三酯、血清胆固醇及肝糖原等生化指标。结果 :甜茶素能降低正常小鼠血糖水平 ,降糖率为18.47 % ;其对小鼠糖异生具有明显的抑制作用 ,抑制率为17.32%。同时 ,甜茶素能明显降低血清甘油三酯水平 ,降低幅度为30.08% ;对胆固醇含量也有降低作用。结论 :甜茶素对小鼠血糖代谢的影响与控制糖异生途径有关。     

基于菌群16S测序技术探究益和方对小鼠脂质代谢和骨髓炎症因子以及肠道微生态的影响

目的通过菌群16S rDNA测序技术,探讨益和方在调节小鼠肠道菌群微生态结构、骨髓异常炎症反应及血清脂质代谢中的作用。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂组与益和方组。高脂组给予高脂饮食诱导复制脂质代谢紊乱模型,益和方组在高脂组基础上给予等量益和方中药液灌胃。干预12周时收集小鼠新鲜粪便、血清及骨髓液样品,检测血清胆固醇及三酰甘油水平,qPCR及Western blot法检测炎症因子白介素-6(IL-6)水平,粪便样品行16S测序检测菌群多样性。结果与高脂组比较,益和方组小鼠体质量、血清胆固醇及三酰甘油水平均显著降低(P0.05,P0.01),骨髓中IL-6转录及蛋白表达均显著降低(P0.05),肠道菌群微生态结构趋于正常化。结论益和方可调节高脂饮食诱导的机体脂质代谢紊乱,缓解骨髓异常炎症反应,同时对肠道微生态失衡的恢复重建亦有积极作用。     

基于代谢组学技术探讨高脂血症及动脉粥样硬化痰瘀证候的演变规律

目的根据中医方证相应理论,采用代谢组学技术探讨高脂血症及动脉粥样硬化痰瘀证候的演变规律。方法采用随机数字表法将150只SD大鼠分为正常组、模型组、二陈汤组、血府逐瘀汤组及立普妥组,每组30只。采用大鼠颈动脉针控线拴法、维生素D3注射结合高脂饲料喂饲法复制大鼠高脂血症及动脉粥样硬化模型。以二陈汤、血府逐瘀汤作为药物探针,分别于造模第2、4、8周取血,进行血脂、血液流变学、组织病理学及代谢组学检测及分析。结果血脂及病理学结果显示该造模方法成功建立了大鼠高脂血症及早期动脉粥样硬化模型。造模第2周,模型组总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高,4周时达最高,8周时仍保持较高水平。二陈汤对模型早期总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平改善作用明显,而血府逐瘀汤则对造模后期总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平有较大改善。血液流变学结果显示,造模第2周,与正常组比较,模型组大鼠全血黏度、血浆黏度、红细胞压积差异无统计学意义(P0.05)。造模第4周血液流变学部分指标(血浆黏度)显示异常,至8周时全血黏度、血浆黏度、红细胞压积均显著异常(P0.05,P0.01)。随着造模时间的延长,二陈汤组全血黏度、血浆黏度、红细胞压积呈逐渐增高趋势,血府逐瘀汤组则显示出逐渐下降的趋势。代谢组学结果显示,正常组与模型组之间存在代谢产物谱的显著差异。随着造模时间延长,模型组后期主要出现乙酰糖蛋白和葡萄糖含量升高,与同时检测的血脂、血流变结果相一致。造模早、中期(第2周、4周)二陈汤的作用较明显,可使部分代谢产物(胆碱、磷脂酰胆碱、甘油磷脂酰胆碱)含量明显增加,而血府逐瘀汤组与模型组一致。造模后期(第8周)血府逐瘀汤组的作用明显增强,可使代谢产物中乳酸、乙酰糖蛋白、低密度脂蛋白、肌酸、胆碱以及葡萄糖含量明显改善。结论二陈汤及血府逐瘀汤不仅对脂代谢紊乱有调节作用,而且可改善胆碱类物质的代谢异常。从方证相应的角度反证了高脂血症及动脉粥样硬化病理过程早中期以痰湿为主要病机,随着病情进展出现血瘀证候,由痰致瘀,痰瘀互结,痰浊贯穿病程始终。