替米沙坦对2型糖尿病大鼠主动脉脂联素受体1、MCP-1和NF-κB表达的影响

目的观察替米沙坦对2型糖尿病大鼠主动脉脂联素受体1(AdipoR 1),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨替米沙坦对糖尿病大血管病变保护作用及机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组),糖尿病组(DM组)及糖尿病替米沙坦治疗组(DT组)。用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。成模后,DT组予以替米沙坦(5 mg/kg.d)灌胃12周。12周后,用酶联免疫法检测血浆脂联素水平,用R T-PCR方法检测主动脉脂联素受体1 mR NA表达,用免疫组织化学法检测主动脉MCP-1和NF-κB蛋白表达。结果与NC组比较,DM组大鼠血浆脂联素水平和主动脉脂联素受体-1 mRNA表达显著降低,主动脉MCP-1和NF-κB表达显著增加,主动脉病理改变加重。经替米沙坦治疗后,DT组糖尿病大鼠血浆脂联素水平和主动脉脂联素受体1 mRNA表达显著增加,主动脉MCP-1和NF-κB表达显著降低,主动脉病理改变减轻。结论替米沙坦上调2型糖尿病大鼠主动脉脂联素受体1的表达,降低主动脉MCP-1和NF-κB的表达,减轻动脉粥样硬化程度,对糖尿病大鼠大血管产生保护作用。     

解毒通络保肾胶囊对2型糖尿病大鼠血清脂联素、肾组织脂联素及MCP-1蛋白表达水平的影响

目的:探讨解毒通络保肾胶囊(保肾胶囊)对2型糖尿病大鼠肾组织脂联素及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)蛋白表达的干预作用,阐明其肾脏保护作用及机制。方法:将65只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(对照组,10只,喂饲常规大鼠饲料)、高脂膳食组(高脂组,10只)和糖尿病组(45只),后2组大鼠实验期间喂饲高脂饲料。4周后糖尿病组大鼠腹腔注射低剂量链脲佐菌素复制2型糖尿病模型,造模后再随机分为糖尿病模型组(模型组)、保肾胶囊组(1.4g·kg-1)和罗格列酮联合贝那普利组(阳性对照组)。连续进行相应处理12周后,测定大鼠血糖(BG)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量清蛋白排泄量(UAE)及血清脂联素水平,免疫组织化学法检测肾组织脂联素和MCP-1蛋白表达水平。结果:与对照组比较,保肾胶囊组糖尿病大鼠BG、Scr、BUN水平及UAE明显降低(P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠血清脂联素水平、肾组织脂联素蛋白表达水平明显降低(P<0.01),肾组织MCP-1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。保肾胶囊组大鼠血清脂联素水平和肾脂联素蛋白表达水平较模型组分别升高1.5和3.0倍(P<0.01),而肾组织MCP-1蛋白表达水平降低55%(P<0.01)。相关分析,血清脂联素水平与UAE(r=-0.466,P<0.01)、Scr水平(r=-0.563,P<0.01)、BUN水平(r=-0.512,P<0.01)及肾组织MCP-1蛋白表达水平(r=-0.526,P<0.01)均呈负相关关系。结论:保肾胶囊处理可升高2型糖尿病大鼠血清脂联素水平,上调肾组织脂联素水平和下调肾组织MCP-1蛋白表达水平,这可能与保肾胶囊的肾脏保护作用有关。     

脂联素受体2在糖尿病大鼠肝脏中的表达

目的探讨脂联素受体2在1型和2型糖尿病大鼠肝脏中的表达差异以及与糖尿病发病的可能机制的关系。方法 30只SD大鼠分为3组：对照组（con）,腹腔注射等体积量枸橼酸缓冲液;1型糖尿病组（1-DM）：一次性腹腔内注射高剂量链脲佐菌素60 mg/kg;2型糖尿病组（2-DM）：大鼠高脂饲料喂养1个月,禁食12 h后腹腔注射低剂量链脲佐菌素35 mg/kg,继续高脂饮食喂养。采用ELISA试剂盒检测血清胰岛素和脂联素水平,免疫组化法分析肝脏脂联素受体2（Adipo R2）的表达,HE染色观察各组肝脏病理改变。结果糖尿病组大鼠血糖均高于对照组,与con组（8239±2259）ng/ml比较,1-DM组血清脂联素降低[（5266±1985）ng/ml,P〈0.05],肝Adipo R2表达无明显改变[（13.39±3.09）%,（11.92±5.62）%,P﹥0.05];与con组（8239±2259）ng/ml和1-DM组（5266±1985）ng/ml比较,2-DM组血清脂联素（3533±1048）ng/ml降低（P〈0.05）,肝Adipo R2表达升高（69.76±10.8）%,P〈0.01,且有脂肪变性等损伤。结论肝Adipo R2在1-DM大鼠肝脏的表达与正常组无异,在2-DM大鼠肝脏高表达,与2-DM肝脏的损伤和脂代谢异常相关。     

解毒通络保肾胶囊对2型糖尿病大鼠血清脂联素、肾组织脂联素及MCP-1蛋白表达水平的影响

［摘 要］ 目的：探讨解毒通络保肾胶囊（保肾胶囊）对2型糖尿病大鼠肾组织脂联素及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)蛋白表达的干预作用,阐明其肾脏保护作用及机制。方法：将65只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(对照组,10只,喂饲常规大鼠饲料)、高脂膳食组(高脂组,10只)和糖尿病组（45只）,后2组大鼠实验期间喂饲高脂饲料。4周后糖尿病组大鼠腹腔注射低剂量链脲佐菌素复制2型糖尿病模型,造模后再随机分为糖尿病模型组（模型组）、保肾胶囊组（1.4 g/kg）和罗格列酮联合贝那普利组（阳性对照组）。连续进行相应处理12周后,测定大鼠血糖(BG)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量清蛋白排泄量(UAE)及血清脂联素水平,免疫组织化学法检测肾组织脂联素和MCP-1蛋白表达水平。结果：与对照组比较,保肾胶囊组糖尿病大鼠BG、Scr、BUN水平及UAE明显降低（P<0.01）。与对照组比较,模型组大鼠血清脂联素水平、肾组织脂联素蛋白表达水平明显降低(P<0.01),肾组织MCP-1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。保肾胶囊组大鼠血清脂联素水平和肾脂联素蛋白表达水平较模型组分别升高1.5和3.0倍（P<0.01）,而肾组织MCP-1蛋白表达水平降低55%（P<0.01）。相关分析,血清脂联素水平与UAE（r=－0.466,P<0.01）、Scr水平（r=－0.563,P<0.01）、BUN水平（r=－0.512,P<0.01）及肾组织MCP-1蛋白表达水平（r=－0.526,P<0.01）　均呈负相关关系。结论：保肾胶囊处理可升高2型糖尿病大鼠血清脂联素水平,上调肾组织脂联素水平和下调肾组织MCP-1蛋白表达水平,这可能与保肾胶囊的肾脏保护作用有关。     

脂联素在OLETF大鼠脂肪组织中的表达及意义

目的观察自发2型糖尿病动物模型OLETF大鼠脂肪组织脂联素mRNA表达的变化。方法选择4周龄的雄性OLETF大鼠20只,LETO大鼠10只作为对照组,饲养28周后,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT);取空腹血清测甘油三酯、游离脂肪酸、胆固醇和血浆胰岛素水平;取大网膜脂肪组织,RT-PCR检测脂联素mRNA表达。结果OGTT试验结果显示,OLETF组大鼠负荷后0.5h和1h血糖明显高于LETO大鼠(P<0.05);OLETF组大鼠血清甘油三酯和血浆胰岛素水平显著高于LETO组(P<0.05)。OLETF组大鼠脂肪组织脂联素mRNA表达量明显低于LETO组(P<0.05)。结论OLETF大鼠脂肪组织脂联素mRNA表达水平明显降低。     

2型糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1的表达

目的 观察2型糖尿病大鼠心肌病变中心肌脂联素(adiponectin,APN)以及心肌脂联素受体1(adiponectin receptor 1,AdipoR1)的表达情况,探讨心肌APN、AdipoR1的表达与糖尿病心肌病变的关系.方法 23只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,n=10)和糖尿病组(B组,n=13).用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型.喂养3个月后应用免疫组织化学方法测定心肌AdipoR1的表达.用酶联免疫吸附法检测血浆和心肌APN水平.通过颈动脉插管测等容舒张期左室内压力下降最大速率(-dp/dtmax)和等容收缩期左室内压上升的最大速率(+dp/dtmax).结果 与A组比较,B组糖尿病大鼠3个月时出现心脏重量/体重水平升高(P<0.05),等容舒张期左室内压降低,血浆和心肌APN水平以及心肌AdipoR1表达水平降低(P<0.05). 结论 2型糖尿病大鼠心肌APN及其AdipoR1表达水平的降低可能与糖尿病心脏肥大和心功能降低有关.     

脂联素对自发性2 型糖尿病大鼠肝脏IRS-1 磷酸化的影响及其可能机制

摘要：目的探讨脂联素对自发性2型糖尿病（OLETF）大鼠肝脏胰岛素信号通路的影响及其分子信号机制。方法自发性
2型糖尿病大鼠OLETF鼠20只,同系健康对照LETO鼠10只。于8周和32周龄分别宰杀。检测空腹血糖、血浆胰岛素、
脂联素、血脂水平,并以ELISA、免疫印迹和免疫组化法检测肝脏脂联素、胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化水平(py-IRS-1)
以及IKKβ和NFkB表达水平。结果OLETF鼠血浆脂联素水平在8周龄和32周龄均显著低于LETO鼠(P<0.05)。32周龄
时OLETF鼠血清胰岛素、TG、FFA、ISI均显著升高(P<0.05)。脂联素水平与FBG、血清胰岛素、TG、FFA、ISI数显著相关（P
均<0.01）。OLETF鼠肝脏脂联素和py-IRS-1水平在8周龄和32周龄均显著低于LETO鼠,IKKβ和NFkB水平也显著升高
(P<0.01)。py-IRS-1与肝组织脂联素、IKKβ和NFkB变化显著相关(P<0.01)。32周龄时脂联素水平与NF-κB和py-IRS-1
显著负相关（P<0.05）。结论OLETF鼠脂联素可能通过NFkB通路影响肝脏IRS-1酪氨酸磷酸化水平,导致肝脏的胰岛
素信号传导障碍及糖、脂代谢紊乱,参与2型糖尿病的发生发展。     

类固醇糖尿病大鼠脂肪组织中脂联素的表达及与胰岛素敏感性的关系

目的 检测类固醇糖尿病大鼠内脏和皮下脂肪组织中脂联素mRNA的表达,探讨脂联素表达与胰岛素敏感性的关系.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和类固醇糖尿病组.通过腹腔注射地塞米松1 mg/(kg·d),21 d后筛选成模的类固醇糖尿病大鼠,对照组注射0.9%NaCl.检测两组大鼠糖脂代谢、胰岛素及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并分离内脏和皮下脂肪,应用实时定量逆转录-多聚酶链反应(real time-PCR)分别检测两组大鼠内脏和皮下脂肪组织中脂联素的表达,利用多元线性回归分析其与胰岛素抵抗指数之间的关系.结果 类固醇糖尿病组空腹葡萄糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数程度均较对照组明显升高(P<0.05),其内脏脂肪脂联素mRNA表达显著低于对照组(P<0.05),并与空腹胰岛素、空腹血糖和胰岛素抵抗指数呈负相关.皮下脂肪脂联素mRNA表达虽然低于对照组,但差异无统计学意义.结论 类固醇糖尿病大鼠内脏脂肪组织脂联素mRNA表达量下降并与胰岛素抵抗指数呈负相关,提示内脏组织脂联素表达在类固醇糖尿病发生和发展过程中起有一定的作用.     

亚硒酸钠对糖尿病肾病大鼠肾脏脂联素表达的影响

目的:探讨亚硒酸钠对糖尿病肾病大鼠肾脏脂联素表达的影响及二者间的关系,从而研究亚硒酸钠和脂联素在糖尿病肾病中的作用机制。 方法:通过链脲佐菌素法并给予高脂饮食诱导模拟大鼠糖尿病肾病模型,实验设空白对照组、糖尿病肾病对照组、亚硒酸钠干预组,每组10只。亚硒酸钠干预组每日给予亚硒酸钠溶液1 μg/kg灌胃,其他各组给予等量盐水溶液灌胃。灌胃10周后处死大鼠,取大鼠血、尿标本测相关生化指标。快速切取小块肾皮质组织,4%戊二醛固定,制电镜切片扫描电镜观察超微结构。取肾脏组织标本制石蜡切片光镜下观察病理改变及免疫组化分析定位蛋白表达,定量PCR法检测脂联素的mRNA表达、蛋白质印迹法检测脂联素蛋白表达。结果:亚硒酸钠干预组大鼠基本状况和生化指标较糖尿病肾病对照组明显改善,光镜下亚硒酸钠干预组病理改变和电镜下超微结构较糖尿病肾病对照组明显减轻。免疫组化分析,亚硒酸钠干预组脂联素蛋白着色较糖尿病肾病对照组明显增强,且肾小管、肾小球内均有着色。亚硒酸钠干预组脂联素mRNA是空白对照组的2.043倍,糖尿病肾病对照组脂联素mRNA是空白对照组的1.373倍。亚硒酸钠干预组脂联素蛋白表达水平高于糖尿病肾病对照组及空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:亚硒酸钠通过抗氧化应激、增加外周组织对胰岛素的敏感性从而促进肾脏脂联素表达,表明亚硒酸钠和脂联素在延缓和防治糖尿病肾病的发生发展中可能起重要作用。     

1型糖尿病大鼠肾脏病变与ADPN、TGF-β1、collagen Ⅳ、ICAM-1的关系

目的探讨脂联素、TGF-β1、collagen Ⅳ、ICAM-1在1型糖尿病肾脏病变发生及发展中的变化及作用。方法大鼠随机分为正常对照组和糖尿病组,每组分别于4周和8周,测24h尿白蛋白排泄量(UPro/24h)、空腹血浆葡萄糖、血肌酐、尿素氮、血清脂联素(ADPN)、肾重/体重,观察肾脏TGF-β1、Ⅳ型胶原蛋白(collagen Ⅳ)、ICAM-1的表达。结果糖尿病大鼠UPro/24h增高、TGF-β1、collagen Ⅳ、ICAM-1的表达增加、脂联素水平降低。结论TGF-β1、collagen Ⅳ、ICAM-1在肾脏组织中表达水平与血清ADPN呈负相关。随着ADPN水平降低,TGF-β1、collagen Ⅳ、ICAM-1在肾脏组织的表达增加。     

黄连素对2型糖尿病大鼠脂联素基因表达的影响

目的观察黄连素对高脂膳食加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病(2-DM)大鼠胰岛素抵抗指数及肾周脂肪组织脂联素基因mRNA表达的影响。方法选用高脂饲料加小剂量STZ建立2-DM大鼠模型共40只,将2-DM大鼠随机分为模型组(水)和黄连素高、中、低剂量组(0.20、0.10、0.05g/kg),每组10只,另选10只大鼠为正常组,各组灌胃8周后,空腹取材,采用逆转录聚合酶链式反应检测肾周白色脂肪组织脂联素基因mRNA水平,放射免疫法测定空腹胰岛素并计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果正常对照组大鼠与2型糖尿病模型组大鼠脂联素基因表达、IRI间比较差异有统计学意义(P<0.01);模型组与黄连素高、中剂量组大鼠脂联素基因表达、IRI间差异有统计学意义(P<0.01)。结论黄连素可增加2-DM大鼠脂联素基因mRNA的表达,降低IRI。     

2型糖尿病合并脑梗塞患者血浆脂联素的变化研究

目的探讨2型糖尿病患者及其合并脑梗塞患者中血浆脂联素水平的变化。方法选取2型糖尿病患者83例(A组)、合并脑梗塞患者20例(B组)、健康对照者35例(C组)作为研究对象。测定受试者血浆脂联素水平、血压、体重等,比较脂联素水平的改变,以及与其它因素的相关性。结果A组血浆脂联素水平明显低于C组(P<0.01),B组血浆脂联素又明显低于A组(P<0.01)。在糖尿病患者中,血浆脂联素与收缩压(SBP)呈负相关(r=-0.309,P<0.01)。结论对2型糖尿病患者及2型糖尿病合并脑梗塞者检测血浆脂联素水平具有临床诊断价值。     

福辛普利对自发性高血压大鼠主动脉脂联素受体1表达的影响

目的:探讨福辛普利对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉脂联素受体1表达的影响。方法:24只14周龄SHR大鼠随机分成高血压组、福辛普利10 mg组和福辛普利20 mg组;8只同系魏凯式(WKY)大鼠做对照组。从14周龄起,WKY组和SHR组给予蒸馏水灌胃,福辛普利10 mg组和福辛普利20 mg组分别给予福辛普利10 mg/(kg.d)和20 mg/(kg.d)灌胃。8周后采血测定脂联素浓度,取血管组织HE染色后测定中膜厚度(MT)与胸主动脉内径(LD)比值,通过免疫组化法检测脂联素受体1蛋白的表达。结果:8周后,与高血压组相比,福辛普利低剂量组和高剂量组血压水平明显降低,高血压血管重构改善,血清脂联素水平以及主动脉脂联素受体1蛋白的表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:SHR大鼠主动脉脂联素受体1表达下调,福辛普利可通过升高SHR大鼠胸主动脉脂联素受体1的表达而改善血管重构。     

1,25-(OH)2D3在2型糖尿病大鼠发病过程中对血清脂联素及脂肪组织脂联素mRNA的影响

目的 通过观察1,25-(OH)2D3在2型糖尿病(T2DM)大鼠发病过程中对血清脂联素及脂肪组织脂联素mRNA表达的影响,探讨维生素D在T2DM发病机制中的作用.方法 选取8周龄雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、1,25-(OH)2D3干预组(VD干预组)、糖尿病组.正常对照组大鼠饲普通饲料,VD干预组和糖尿病组饲高脂高糖饲料.6周后VD干预组和糖尿病组大鼠予以链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg腹腔注射建立T2DM动物模型,测定体质量、空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油、总胆固醇,用ELISA法检测血清脂联素,用RT-PCR法检测脂肪组织脂联素mRNA.结果 糖尿病组大鼠血清脂联素水平[(3.36±1.28)ng/ml]、脂肪组织脂联素mRNA的表达(0.24±0.15)均较正常对照组显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05),使用维生素D干预后得到有效改善[VD干预组血清脂联素(5.27±1.37)ng/ml,脂联素mRNA(0.50±0.29),P＜0.05];糖尿病组和VD干预组空腹胰岛素均显著高于正常对照组,VD干预组空腹胰岛素显著低于糖尿病组(P＜0.05).脂肪组织脂联素mRNA的表达与血清空腹胰岛素呈负相关(r=-0.417,P＜0.05).结论 1,25-(OH)2D3可以明显改善T2DM大鼠在发病过程中血清脂联素及脂肪组织脂联素基因表达的下降,从而从分子水平对T2DM大鼠的发病起到保护作用.     

心肝宝对在糖尿病大鼠肾脏MCP-1、TIMP-1表达的影响

目的研究糖尿病大鼠中MCP-1、TIMP-1等细胞因子的表达以及心肝宝对糖尿病大鼠肾脏MCP-1、TIMP-1表达的影响。方法选取雄性Wistar大鼠36只,行右肾切除术后两周,随机分成正常对照组(A组),糖尿病大鼠对照组(B组)和糖尿病大鼠治疗组(C组)。采用HE、PAS染色,行肾脏组织形态学分析,用Real time FQ-PCR检测MCP-1、TIMP-1等细胞因子的mRNA表达情况。结果糖尿病组大鼠肾脏MCP-1、TIMP-1的mRNA表达均明显升高。治疗组大鼠肾脏MCP-1、TIMP-1的mRNA表达均有不同程度下调。结论DN大鼠肾脏MCP-1、TIMP-1炎症相关的细胞因子表达水平显著升高DN大鼠肾脏肥大、系膜ECM沉积以及UAER增加均与肾脏MCP-1、TIMP-1细胞因子的高表达有关。提示炎症参与了DN肾脏病理改变和肾功能损害的发生和发展。心肝宝可下调肾脏MCP-1、TIMP-1等细胞因子mRNA的表达,从而减少ECM沉积、抑制肾脏肥大、降低尿蛋白,防止DN的发生发展。心肝宝可通过非特异性抗炎作用对DN产生保护作用。另外,心肝宝对DN脂代谢紊乱有显著调节作用。并且心肝宝对肾脏TIMP-1表达的...     

经典1型糖尿病肾病患者血浆脂联素水平变化的探讨

目的研究脂联素与经典1型糖尿病肾病发生发展的关系。方法正常对照组15例和45例经典1型糖尿病患者血清脂联素水平、血尿素氮和血清肌酐和尿白蛋白排泄率。根据尿白蛋白排泄率(UAER)将糖尿病患者分为3组:单纯DM组(SDM组);早期DN组(EDN组);临床期DN组(CDN组)。EDN组和CDN组可合称为DN组。结果 SDM组血清脂联素水平较对照组显著升高(P<0.05);CDN组血清脂联素水平较NC组、SDM组、EDN组显著升高均。DN组血清脂联素水平较SDM组显著升高(P<0.05)。血清脂联素水平与UAER呈显著正相关(r=0.598,P<0.01):及肾小球滤过率显著独立负相关(r=0.-208,P<0.05),与年龄正相关(r=0.158,P<0.05);与病程正相关(r=0.161,P<0.05);与BMI、WHR呈显著负相关(r分别为-0.169和-0.202,均P<0.05)。结论经典1型糖尿病病人中,血脂联素水平与尿白蛋白排泄率(UAER)密切相关。     

共轭亚油酸对妊娠期糖尿病大鼠胎盘脂联素基因表达影响的研究

目的:探讨共轭亚油酸对妊娠期糖尿病大鼠胎盘脂联素基因表达水平的影响。方法:育龄雌性SD大鼠受孕后随机分为正常妊娠组,妊娠期糖尿病组,共轭亚油酸治疗组。腹腔内注射45mg/kg链尿佐菌素,建立妊娠期糖尿病模型。打药3d后用共轭亚油酸3.0g/(kg·d)灌胃至孕19d,建立共轭亚油酸治疗组模型。采用葡萄糖氧化酶法测定血糖;采用RT-PCR技术检测胎盘脂联素基因mRNA的表达水平,并进行半定量分析。结果:(1)孕前3组血糖差异无统计学意义;孕3d后妊娠期糖尿病组、共轭亚油酸治疗组血糖水平显著高于正常妊娠组,妊娠期糖尿病组与共轭亚油酸治疗组差异无统计学意义;孕19d后妊娠期糖尿病组血糖水平显著高于正常妊娠组,共轭亚油酸治疗组血糖水平显著低于妊娠期糖尿病组,但仍高于正常妊娠组;(2)胎盘组织中有脂联素基因表达。(3)妊娠期糖尿病组胎盘脂联素基因mRNA的表达水平显著低于正常妊娠组;共轭亚油酸治疗组胎盘脂联素基因mRNA的表达水平显著高于妊娠期糖尿病组,但仍低于正常妊娠组。结论:(1)共轭亚油酸可降低妊娠期糖尿病大鼠血糖水平;(2)胎盘部位有脂联素基因表达,妊娠期糖尿病病理状态可影响脂联素基因在胎盘的表达水平;(3)共轭亚油酸有上调脂联素基因表达水平的作用,可改善妊娠期糖尿病大鼠的糖脂代谢。     

脂联素抑制人髓核细胞分泌疼痛介质PGE2的初步机制研究

目的验证脂联素在椎间盘源性腰痛患者中可能发挥的抗炎作用,并初步研究其机制。方法首先检测髓核组织内脂联素受体表达水平;随后提取并培养人髓核细胞,检测炎症因子TNF-α对髓核细胞内脂联素受体调控;最后采用慢病毒基因沉默的手段检测脂联素抑制炎症因子诱导髓核细胞产生PGE-2 的作用及机制。结果椎间盘源性腰痛患者髓核组织内脂联素受体Adipo R1/2 表达水平低于正常髓核组织（p <0.05）,炎症介质TNF-α能抑制脂联素受体AdipoR1/2 的表达（p <0.05）。当脂联素处理髓核细胞后,TNF-α对PGE-2 分泌的诱导受抑并且呈浓度剂量依赖效应（p <0.05）;髓核细胞过表达Adipo R1/R2 后,均能抑制炎症因子TNF-α诱导髓核细胞产生PGE-2,其中以Adipo R2 为明显（p <0.05）。结论脂联素能够通过两个受体Adipo R1、Adipo R2 抑制抑制髓核细胞合成分泌疼痛介质PGE-2,提示脂联素可能为一个保护性因子在椎间盘源性腰痛环境中发挥抗炎作用。     

1型和2型糖尿病大鼠肺组织脂联素受体的表达

目的观察1型糖尿病（1-DM）和2型糖尿病（2-DM）大鼠肺组织脂联素受体（AdipoRl和AdipoR2）的表达情况。方法sD大鼠随机分为1一DM组（一次性腹腔内注射高剂量链脲佐菌素建模,普通饮食,8周后处死）、72h组（一次性腹腔内注射高剂量链脲佐菌素建模,普通饮食,72h后处死）、2-DM组（高脂饮食配合一次性腹腔内注射低剂量链脲佐菌素建模,8周后处死）和对照组（一次性腹腔内注射等容量枸橼酸缓冲液,普通饮食）。分别检测血清胰岛素和脂联素水平以及肺组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性以及AdipoRl和AdipoR2的表达,HE染色观察肺组织病理学改变。结果与对照组比较,1-DM组和2-DM组血清脂联素水平均显著降低（P〈0．05）;2-DM组血清脂联素水平显著低于1-DM组（P〈0．05）;1-DM组和2-DM组肺组织AdipoRl表达及SOD活性均显著低于对照组,而72h组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;1一DM组和2-DM组肺组织有基膜增厚、血管堵塞等病理学改变。结论肺组织脂联素受体表达以AdipoRl为主,高血糖可引起肺损伤、肺AdipoRl表达及SOD活性降低。     

利拉鲁肽和艾塞那肽对2型糖尿病肾病大鼠肾脏结构和功能的影响

目的探讨利拉鲁肽和艾塞那肽在糖尿病肾病(DN)发病过程中对肾脏结构和功能的保护作用及两者是否存在差异。方法将雄性Sprague-Dawley大鼠40只随机分为正常对照组、模型组、利拉鲁肽治疗组和艾塞那肽治疗组,每组10只。模型组、利拉鲁肽治疗组、艾塞那肽治疗组大鼠给予高糖高脂饲养6周后空腹腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg·kg~(-1)诱导DN模型,之后3、7 d各测1次清晨空腹尾静脉血糖,2次血糖均≥16.7 mmol·L-1为DN造模成功。正常对照组、模型组大鼠给予皮下注射生理盐水10μL·kg~(-1)·12 h~(-1);艾塞那肽治疗组大鼠给予皮下注射艾塞那肽10μL·kg~(-1)·12 h~(-1);利拉鲁肽治疗组大鼠给予皮下注射利拉鲁肽0.3 mg·kg~(-1)·12 h~(-1),共用药8周。第8周末采集大鼠血液标本、肾脏标本。血液标本离心后收集血清,使用全自动生物化学分析仪检测大鼠血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平;肾脏标本制作成蜡块,采用过碘酸雪夫染色(PAS)观察肾脏组织结构变化;免疫组织化学法检测大鼠肾脏组织中转化生长因子β_1(TGF-β_1)和还原性辅酶Ⅱ氧化酶4(NOX4)蛋白表达水平,使用Image-pro Plus软件对TGF-β_1和NOX4在肾脏组织中蛋白表达水平进行半定量分析。结果与正常对照组比较,模型组和艾塞那肽治疗组大鼠空腹血糖、BUN、Scr及肾组织中TGF-β_1、NOX4蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);利拉鲁肽治疗组大鼠空腹血糖和肾组织中TGF-β_1蛋白水平显著升高(P<0.05);模型组、利拉鲁肽治疗组和艾塞那肽治疗组大鼠体质量显著降低(P<0.05)。模型组、利拉鲁肽治疗组和艾塞那肽治疗组大鼠肾小球系膜明显增厚,其中模型组大鼠增厚最明显,利拉鲁肽治疗组大鼠最轻。与模型组比较,利拉鲁肽治疗组和艾塞那肽治疗组大鼠BUN、Scr和肾组织中TGF-β_1、NOX4蛋白水平显著降低(P<0.05);利拉鲁肽治疗组大鼠Scr和肾组织中TGF-β_1、NOX4蛋白水平显著低于艾塞那肽治疗组(P<0.05)。结论利拉鲁肽和艾塞那肽均能通过减轻氧化应激和下调炎性因子表达改善大鼠肾脏功能;利拉鲁肽较艾塞那肽可更好地下调炎性因子TGF-β_1和减轻NOX4介导的氧化应激。