四氢异喹啉衍生物α－肾上腺素能受体亲和力的定量构效关系研究

以ＰＯＬＹＧＥＮ软件中的ＣＨＡＲＭｍ程序和集团坐标轮换法，对合成的１４个四氢异喹啉衍生物的结构进行计算机分子模拟。根据所得化合物的能量最低构象，计算了其ＶＤＷ体积、偶极矩、总键能、总键角能、总非正则能和母核氮原子电荷等值，并作为结构参数与化合物α－肾上腺素能受体亲和力活性进行相关分析，以逐步回归法建立了两个相关性较好的方程：１ｇｌ／ＩＣ＿（５０）（α＿１）＝５．４８１５＋０．２１２０ＢＥ－０．６２８５ＩＥ－０．１０１５ＰＳ［ｎ＝１４，ｒ＝０．７５９７，ｓ＝０．３７１６，Ｆ＝４．５４９０＞Ｆ＿（１－０．０５）（３，１０）＝３．７１］；１ｇｌ／ＩＣ＿（５０）（α２）＝１２．９８２０－０．０２８９ＶＶ＋０．１５９４ＡＥ＋０．３７４５ＩＥ［ｎ＝１４，ｒ＝０．９４９３，ｓ＝０．２８８２，Ｆ＝３０．３８４４＞Ｆ（１－０．０１）（３，１０）＝６．５５］。结果提示，分子的非正则能（ＩＥ）愈大，对α＿２受体选择性愈高，反之，对α＿１受体选择性增强；活性主要取决于化合物分子的整体性质。     

芳胺毒性与其结构定量关系研究

目的：找出芳香胺对发光菌毒性作用的定量结构与毒性相关的ＱＳＡＲ表达式，为预测该类化合物的毒性数据提供一种可行的方法：方法：用量子化学ＭＯＰＡＣ－ＡＭ１法计算化合物的结合参数，结合分子积参数ＶＸ对毒性数据进行ＱＳＡＲ分析得出回归方程，即ＱＳＡＲ表达式。结果 ＱＳＡＲ方程为－ｌｏｇＥＣ５０＝０．４６７＋０．３５２ＶＸ－０．０６３１０６４４＋０．００１６７ΔＨｆ ｎ＝１２ ｒ＝９４．０２％ Ｓ＝０．１０     

速尿在代谢性酸中毒脑脊液酸碱调节中的作用

作者复制犬低碳酸血性代谢性酸中毒动物模型，动态观察动脉血和脑脊液的酸碱变量及主要电解质变化发现：Ⅰ组（ｎ＝５，脑室注射速尿，２ｍｇ／ｋｇ）ＣＳＦ中［ＨＣＯ＾－３］６ｈ下降３．２ｍｍｏｌ／Ｌ，Ⅱ组（ｎ＝５，脑室注射等量生理盐水）ＣＳＦ中［ＨＣＯ＾－３］下降７．０ｍｍｏｌ／Ｌ，两组ＣＳＦ中［ＨＣＯ＾－３］的下降均伴有等量ＣＳＦ中［Ｃｌ＾－］的增加。结果说明速尿能抑制脉络丛上皮细胞对血浆Ｃｌ＾－的吸收和     

超氧化物歧化酶对大鼠感染性脑损伤的内源性保护作用

测定脑组织丙二醛（ Ｍ Ｄ Ａ） 和３ 种超氧化物歧化酶（ Ｔ Ｓ Ｏ Ｄ, Ｃｕ Ｚｎ Ｓ Ｏ Ｄ 及 Ｍｎ Ｓ Ｏ Ｄ） 活性在大鼠百日咳杆菌脑损伤中的变化,探讨 Ｓ Ｏ Ｄ 的内源性脂质抗氧化作用。结果显示：菌液组（４ ｈ ,２４ ｈ） 脑含水量（ Ｗ Ｃ） 、伊文思蓝含量（ Ｅ Ｂ） 及 Ｍｎ Ｓ Ｏ Ｄ 活性均 高于盐 水对照 组, Ｔ Ｓ Ｏ Ｄ 和 Ｃｕ Ｚｎ Ｓ Ｏ Ｄ 活性 低于 盐水组（ Ｐ ＜ ０ ．０ １） , Ｍ Ｄ Ａ 在菌液４ ｈ 组明显增高, 并分别与 Ｗ Ｃ 和 Ｅ Ｂ 呈显著正相关（ ｒ ＝ ０ ．９ ６５ ０ ,ｒ ＝ ０ ．９ ４４ １ , Ｐ 均 ＜ ０ ．０ １ ） ; 菌液２ ４ ｈ 组 Ｍｎ Ｓ Ｏ Ｄ 活性增高分别与 Ｗ Ｃ, Ｅ Ｂ 及 Ｍ Ｄ Ａ 呈显著负相关（ ｒ ＝ － ０ ．８６５０ ,ｒ ＝ － ０ ．９０２１ ,ｒ ＝ － ０ ．９３４６ , Ｐ 均＜ ０ ．０１ ） 。表明 Ｍｎ Ｓ Ｏ Ｄ 的合成增加在迟发性感染性脑损伤的内源性保护机制中起着重要作用。     

代谢性酸中毒犬脑脊液［HCO－_3］与Pco_2的关系

作者旨在探讨代谢性酸中毒时脑脊液（ＣＳＦ）［ＨＣＯ－３］与ＰＣＯ２的相互关系。两组代谢性酸中毒模型均由静脉内输入０．２ｍｏｌ／ＬＨＣＩ产生，［ＨＣＯ－３］ａ１ｈ内下降到（１２２）ｍｍｏｌ／Ｌ。实验６ｈ时ＣＳＦ［ＨＣＯ－３］：１组（正常碳酸血性代酸）下降了１．６ｍｍｏｌ／Ｌ；组（低碳酸血性代酸）下降了７．０ｍｍｏｌ／Ｌ．ＣＳＦ［ＨＣＯ－３］与ＣＳＦＰｃｏ２，显著正相关（ｒ＝０．８３４，Ｐ＜０．０ｌ）．结果说明代谢性酸中毒时ＣＳＦ［ＨＣＯ－３］并不受［ＨＣＯ－３］ａ的明显影响，主要取决于ＣＳＦＰｃｏ２的变化，其调节机制与脉络丛上皮细胞内ＣＯ２的水化作用和ＣＡ活性有关。     

辅酶B12Costa型模型化合物的合成与表征

合成了以Ｎ，Ｎ一双（２，３－丁二酮－２－亚胺－３－肟）丙二胺为平面配体的烷基钴Ｓｃｈｉｆｆ碱－肟类辅酶Ｂ１２Ｃｏｓｔａ型模型化合物［Ｒ Ｃｏ（ＤＯ）（ＤＯＨ）ｐｎ·Ｈ２Ｏ］，其中，Ｒ＝ｎＣ３Ｈ７；ｎ－Ｃ４Ｈ７；ｉＧ４Ｈ９；ｎＣ５Ｈ１１；Ｃ－Ｃ６Ｈ１１；Ｃ６Ｈ５ＣＨ２，用紫外可见光谱、红外光谱、元素分析和ＨＮＭＲ进行了表征，讨论了不同Ｒ基加入对配合物的影响，为探讨辅酶Ｂ１２诱导的重排反应机理，提供了     

1,4,7,10,13,16-六氮杂环十八烷及其 Pd~(2 )Cr~(3 )配位化合物的IR、UV和NMR光谱学研究

作者对１，４，７，１０，１３，１６－六氮杂环十八烷（［１８］ａｎｅＮ６）及其Ｐｄ２＋、Ｃｒ３＋ 配位化合物［Ｐｄ２（［１８］ａｎｅＮ６）Ｂｒ２］Ｂｒ２· ４Ｈ２Ｏ、［Ｃｒ（［１８］ａｎｅＮ６）］Ｂｒ３进行了红外、紫外 和核磁共振光谱学研究。红外图谱中与Ｐｄ２＋、Ｃｒ３＋配位化合物Ｐｄ－Ｎ、Ｃｒ－Ｎ配位键伸 缩振动相对应的谱峰位置分别为 ５０２ ｃｍ－１和 ４９２ｃｍ－１。认为 Ｐｄ２＋配位化合物水溶液 在 ３５４ ｎｍ（ε＝１４１４）处和Ｃｒ３＋配位化合物水溶液在 ４６７． ２ ｎｍ（ε＝２２０）、３６６． ２ｎｍ（ε ＝８０）处的紫外吸收为中心离子Ｐｄ２＋、Ｃｒ３＋的电子ｄ轨道ｄ－ｄ能级跃迁所致。     

NO在外源性自由基损伤内皮细胞中的作用

目的：探讨ＮＯ在外源性自由基损伤内皮细胞（ＥＣ）中的作用。方法：培养的家兔主动脉ＥＣ随机分为四组：１．对照组（Ｃ,ｎ＝６）：２ｍｌＰＢＳ;２．自由基损伤组（Ｘ／ＸＯ,ｎ＝６）：２ｍｌＰＢＳ中加入终浓度为１μｍｏｌ／ｍｌＸ,０．１ＩＵ／ｍｌ的ＸＯ;３．Ｌ－Ａｒｇ组：含终浓度为１０＾－３Ｍ的Ｌ－Ａｒｇ,余同２;４．ＳＮＰ组：含终浓度为１０＾－５Ｍ的ＳＮＰ,余同２。在观察Ｌ－ＮＡＭＥ对自由基损伤的作用时     

外周血髓过氧化物酶的水平对重症病人病情分析

目的：探讨外周血髓过氧化物酶（ＭＰＯ）水平对重症病人病情严重程度及预后状况的临床价值。方 法：选择 ２０１７－０１～ ２０１８－１２ 在我院诊治的 １２０ 例重症病人，检测病人外周血 ＭＰＯ 水平，并记录病人 ２４ ｈ 急性生 理学与慢性健康状况Ⅱ（ＡＰＡＣＨＥ Ⅱ）评分，根据病人的 ＡＰＡＣＨＥ Ⅱ分值将病人分为高危组（ｎ ＝ ３４）、中危组（ｎ ＝ ４８）和低危组（ｎ＝ ３８），分析 ＭＰＯ 与 ＡＰＡＣＨＥ Ⅱ评分的相关性，并采用多因素 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归分析 ＭＰＯ 对病人 ２８ ｄ 死亡率的影响。结果：ＭＰＯ 水平与 ＡＰＡＣＨＥⅡ评分呈正相关（ｒ ＝ ０．１４５，Ｐ ＝ ０．００９）；治疗 ２８ ｄ 后，死亡组病 人的 ＭＰＯ 水平、ＡＰＡＣＨＥⅡ评分及 ＩＣＵ 住院时间均明显高于存活组（Ｐ＜０．０５）；经 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 多因素分析外周血 ＭＰＯ 水平及 ＡＰＡＣＨＥⅡ评分是影响重症病人病死率的独立危险因素（Ｐ＜０．０５）。结论：重症病人外周血 ＭＰＯ 水 平与 ＡＰＡＣＨＥ Ⅱ评分呈正相关，是导致病人死亡的独立危险因素，可作为评估重症病人病情严重程度及预后状 况的参考指标。     

表面活性剂水溶液体相与表面相之间的相平衡

以溶液体相与表面相之间的Ｂｕｔｌｅｒ相平衡关系式为基础，建立了标题系统的相平衡方程。运用此方程计算了Ｈ２Ｏ－Ｃ１２ＥＯ３（十二醇三乙二醇醚）、Ｈ２Ｏ（０．１ｍｏｌ／Ｌ ＮａＢｒ）－ＳＤＳ（十二醇硫酸钠）及Ｈ２Ｏ（０．１ｍｏｌ／Ｌ ＮａＢｒ）－Ｃ１２ＣＯ３－ＳＤＳ三个系统的表面相绝对组成，表面活性剂组分在表面相与溶液体相之间的分配系数，表面活性剂的相对吸附活性以及表面吸附量。结果令人满意。     

2，4—二芳基—1，3—二硫戊环化合物的定量构效关系研究

目的 为进一步设计和研究2，4-二芳基-1，3-二硫戊环化合物提供可参考依据。方法 对合成的68个2，4-二芳基-1，3-二硫戊环化合物以POLYGEN软件中的GHARMn程序对其活性化合物的结构进行计算机分子模拟，根据所得化合物的能量最低构象，计算了其VDW体积，偶极矩，总键能，总键角能，总非正则能以及硫原子电荷等值，将其结果作为结构参数分别与这些化合物的iNOS抑制活性进行相关分析。结果 以逐步回归法建立了相关性方程：-logIC50=2.2847 0.1052X3 0.0589X6-0.0044X18(n=16,R=0.919466,S=0.711225,F=21.87605)。结论 二硫戊环类化合物的iNOS抑制活性与分子总键角能，分子总范德华能呈正相关，与二硫戊环2位芳基相连N原子电荷呈负相关。     

葛根黄豆甙元衍生物的合成及其定量构效关系研究

以葛根黄豆甙元为先导化合物。设计合成9个衍生物,在结构鉴定的基础上,做了油/水分配系数和抗缺氧活性等测定。按Hansch模型进行拟合,经数学处理,结果得到lg1/C=3.347+0.7375lgP-0.07229(lgp)~2的抛物线形式的定量构效关系方程,初步揭示了这类化合物的结构与其抗缺氧活性之间的定量关系,为进一步筛选最佳化合物作心血管药物提供了重要依据。     

青藤碱衍生物的合成及其镇痛抗炎作用定量构效关系

目的:研究青藤碱衍生物镇痛抗炎作用的定量构效关系。方法:以青藤碱为先导化合物,在其A环4位酚羟基进行酰化、醚化合成了七种青藤碱衍生物;通过小鼠扭体和大鼠足跖肿胀模型分别考察这些衍生物的镇痛和抗炎作用,并用Logit法计算ED50;采用Hansch模型对实验结果进行数学处理,拟合QSAR方程。结果:青藤碱衍生物的结构经红外、质谱及氢谱得以证实;所得镇痛作用定量构效关系方程为lg1/ED50=0.152+0.832π(n=8,R2=0.692,F=13.502);而青藤碱衍生物抗炎活性与取代基的疏水参数和范德华体积均无显著的相关性。结论:在青藤碱的酚羟基上引入亲脂性基团时有利于增强其镇痛活性,但对其抗炎活性无显著影响。     

三唑硫醚类药物与抑制大鼠反应性关节炎活性的构效关系研究

目的建立1,5-二苯基-1,2,4-三唑硫醚类化合物的分子结构与抑制大鼠反应性关节炎活性的定量构效关系(QSAR)模型。方法采用Gaussian03程序中的HF/6-31G法计算15种三唑硫醚化合物的结构参数,结合其对大鼠反应性关节炎抑制活性的实验值,进行多元线性回归。结果建立了具有良好稳定的QSAR模型:-lgIC=26.483+0.033CV+12.187QC4-H+1.055QC10+28.718QN1。结论 1,5-二苯基-1,2,4-三唑硫醚化合物抑制大鼠反应性关节炎的活性随CV、QC4-H、QC10和QN1的增大而增强。     

咪唑并\[1,2-a\]喹喔啉衍生物的合成及其体外抗乳腺癌活性研究

目的 合成咪唑并[1,2-a]喹喔啉衍生物,并检测其体外抗乳腺癌活性研究。 方法 以2-氯甲基苯并咪唑和N-4-甲苯磺酰基-2-氨基碘苯为底物,通过微波辐射催化法合成咪唑并[1,2-a]喹喔啉衍生物。细胞划痕实验和MTT法测定合成的化合物的体外抗肿瘤活性。 结果 化合物c和e的半数抑制浓度均低于其他吡咯并[1,2-a]喹喔啉化合物。 结论 化合物c和e均具有抗肿瘤活性,可作为针对SKBR3和MCF-7细胞开发出耐受性好、毒副作用小的新型抗肿瘤药物。     

乙酰甲胆碱支气管激发试验剂量—反应曲线参数测定的研究

OBJECTIVE: To investigate the clinical value in the measurement of parameters of the dose-response curve (DRC) obtained after the methacholine challenge test. METHODS: Twenty-seven cases of cough variant asthma (CVA), 29 of mild asthma, 19 of moderate asthma, and 15 healthy volunteers underwent the methacholine challenge test. The dose-response curves were constructed. The following parameters were calculated: position (PC35sGaw), dose-response curve (DRS), ratio of the area under the curve to the logarithm of the maximal concentration (AUC/lg[Cmax]) and maximal response. RESULTS: A plateau appeared in 11 cases among the healthy subjects, while a plateau appeared only in 2 cases of CVA and 2 of asthma. There were no significant differences among the asthmatic groups in the measurements of PC35sGaw and AUC/lg[Cmax] (geometric mean PC35sGaw: mild asthmatics = 0.369, moderate asthmatics = 0.251, cough variant asthmatics = 0.547), AUC/lg[Cmax] was significantly greater in the asthmatic groups than in the normal group [AUC/lg [Cmax](mean +/- s): mild asthmatics = 24.7 +/- 4.7, moderate asthmatics = 26.6 +/- 4.3, cough variant asthmatics = 25.6 +/- 3.7, normal subjects = 15.5 +/- 4.3, P < 0.01]. DRS of moderate asthmatics was significantly greater as compared with cough variant asthmatics (geometric mean DRS: mild asthmatics = 30.761, moderate asthma-tics = 59.020, cough variant asthmatics = 19.231, P < 0.05), but there was no difference between the other groups. PC35sGaw was negatively correlated with DRS (r = 0.866, P < 0.001) and with AUC/lg[Cmax] (r = 0.502, P < 0.001). CONCLUSION: Four parameters of DRC obtained after the methacholine challenge represent airway sensitivity and reactivity respectively. The parameters of DRC of asthmatic patients are different from those of normal subjects. The sensitivity is related to the reactivity, but they are not completely parallel with each other.     

拉米夫定治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎的早期病毒动态变化研究

目的 观察拉米夫定治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎的早期病毒动态变化.方法 多中心的临床试验,选择门诊及住院的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,口服拉米夫定0.1 g,每日1次,共24周,应用实时聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)定量法检测其治疗前,治疗12 h、1 d,2 d,3 d、1周、2周、4周、12周、24周的血清乙型肝炎病毒(HBV)脱氧核糖核酸(DNA),并应用回归分析估计其病毒动力学参数.结果 共入选172例患者,年龄16～65(31±10)岁,男145例(84.3%),拉米夫定用药后12 h即出现明显的HBV DNA载量下降,平均下降0.45(范围:-1.85～3.86)lg(拷贝/m1),4例患者HBV DNA下降≥2 lg(拷贝/m1);2 d时进一步下降,与基线比较平均下降量1.20(范围:-1.21～4.41)lg(拷贝/ml);1周时继续下降,与基线比较,平均下降量2.01(范围:-0.17～5.79)lg(拷贝/ml).此后一直到24周,HBV DNA载量不断下降.24周时,平均下降量4.10(范围:-0.06～6.68)lg(拷贝/ml).游离病毒半衰期为2.57 d,受感染细胞的半衰期为63.0 d.结论 拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能快速降低HBV病毒载量.     

核素、多普勒和心尖搏动图反映冠心病左室舒张功能的比较——Fish判别分析

用电子计算机对核素、多普勒和心尖搏动图中的8项左室舒张功能指标进行判别分析,比较各指标与冠心病的密切程度。结果显示患者年龄和各项舒张功能指标明显不同于正常组。判别方程为:Z=0.21X_1+23.86X_2-22.88X_3-0.18X_4+2.83X_5+2.06X_6+66.86X_7+1.66X_8。临界值为42.99。判别正确率为100％。各指标的贡献率大小依次为EV/AV,1/3FF,A/E-O,PFR,DATI,EDC,IRT和1/3FFd。提示:多普勒EV/AV与冠心病的关系最为密切,核素的1/3FF次之,心尖搏动图的A/E～O亦是一个较好的指标。     

芹菜素醚化及溴化衍生物的合成及抗肝癌活性研究

目的:合成芹菜素甲醚化、二氟甲醚化及溴化衍生物,进行抗肝癌活性研究。方法:以芹菜素为原料,经硫酸二甲酯甲醚化、溴素溴化或一氯二氟甲烷二氟甲醚化,柱层析分离,合成芹菜素衍生物。MTT法测定氟尿嘧啶(5-FU)、芹菜素衍生物对体外培养人肝癌HepG2细胞活性的抑制作用。结果:共得到6个化合物,结构经1H-NMR等进行了确证;MTT法测定结果表明,化合物1抑制HepG2细胞活性作用的IC50值是7.86±1.35μg/mL,与化疗药5-FU(7.18±0.85μg/mL)类似;化合物2～7的IC50值分别为2.62±0.32、0.65±0.12、3.21±0.43、4.36±0.51、4.13±0.46和1.96±0.29μg/mL;其中以化合物3的效价强度最大,是先导物芹菜素的12.09倍,化疗药5-FU的11.05倍。结论:芹菜素衍生物的抗肝癌活性较芹菜素更强,其中化合物3(6-8-二溴-7,4'-二甲氧基-5-羟基黄酮)是一个具有开发潜力的抗肝癌活性新化合物。     

4-芳环及芳杂环胺甲基酚类化合物的合成

为了寻找新的抗心律失常药物,本文根据常咯啉部分结构特征,设计并合成了24个4-芳环及芳杂环胺甲基酚类化合物。对其中大部分化合物进行了抗心律失常和抗胆碱动物试验,发现四个化合物:4′-甲氧基-4-羟基-3,5-双吡咯烷甲基-联苯(Ⅳ_(12)),4-(2-噻吩甲酰基)-3,5-双吡咯烷甲基-苯酚盐酸盐(Ⅸ_1),4-(1-咪唑)-3,5-双吡咯烷甲基-苯酚盐酸盐(Ⅸ_3)4-苄基-2-[1-(4甲基-哌嗪)甲基]-苯酚盐酸盐(Ⅸ_4),其抗心律失常活性均强于常咯啉。