（苏）—苯丙二醇胺类化合物的合成及抗心律失常活性

根据关附甲素（ＧＦＡ）结构特点设计合成１１个（苏）－苯丙二醇胺类化合物（Ｉ１￣５Ⅱ１￣６），其中８个未见文献报道（Ｉ４￣５Ⅱ１￣６）。经乌头碱诱发大鼠心律失常试验，筛选出８个化合物具有一定的抗心律失常活性，其中Ｉ１和Ｉ４活性与ＧＦＡ相近。结果显示，化合物Ｉ结构中苯环对位引入硝基对抗心律失常活性不利。     

抗心律失常药物的研究：Ⅲ.关附甲素酯类化合物的合成及抗…

以关附甲素和关附醇胺为原料，设计合成了６个关附甲素酯类化合物药效实验结果表明，化合物ⅠⅡⅢ和Ⅳ对乌头碱诱发大鼠心律失常具有明显的保留作用，其中化合物Ⅰ、Ⅱ的生物活性优于关附甲素。构效关系研究结果表明，抗心律失常活性与分子疏水面积和亲水表面积的比值呈非线性关系。     

（赤）－2－烷基苯丙二醇胺类化合物的合成及抗心律失常活性

为寻找疗效好，结构简单的抗心律失常药物，对新型抗心律失常药关附甲素（ＧＦＡ）进行结构改造，根据ＧＦＡ结构特征设计合成了２１个（赤）－２－烷基苯丙二醇胺类化合物（Ⅰ１～１２和Ⅱ１～９）。经乌头碱诱发大鼠心律失常试验筛选出８个化合物具有一定的抗心律失常活性，其中Ⅰ４ＥＤ５０（ＶＰ）和ＥＤ５０（ＶＴ）均为１１．０，与ＧＦＡ相近。     

抗心律失常药物的研究Ⅲ．关附甲素酯类化合物的合成及抗心律失常活性研究

以关附甲素和关附醇胺为原料，设计合成了６个关附甲素酯类化合物。药效实验结果表明，化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅵ对乌头碱诱发大鼠心律失常具有明显的保护作用，其中化合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅵ的生物活性优于关附甲素。构效关系研究结果表明，抗心律失常活性与分子疏水表面积和亲水表面积的比值呈非线性关系     

（赤）—2—烷基苯丙二醇胺类化合物的合成及抗心律失常活性

为寻找疗效好，结构简单的抗心律失药物，对新型抗主律失常药关附甲素（ＧＦＡ）进行结构改造，根据ＧＦＡ结构特征设计合成了２１个（赤）－２－烷基苯丙二醇胺类化合物（Ｉ１－１２和Ⅱ１－９）。经乌头碱诱发大鼠心律失常试验筛选出８个化合物具有一定的抗心律失常活性，其中１，ＥＤ５０（ＶＰ）和ＥＤ５０（ＶＴ）均为１１．０，与ＧＦＡ相近。     

关附甲素对麻醉兔心脏传导和收缩的影响

关附甲素25mg/kg静脉推注延长麻醉兔窦房结恢复时间、窦房传导时间和心房有效不应期,延长P-R间期和希氏束电图的A-H、H-V间期,并降低左室收缩压、dp/dt max和Vpm。以普鲁卡因胺25mg/kg作对照,它们的作用相似,但在用药后15分钟内以关附甲素作用较明显。表明关附甲素对心脏自律性和传导性的抑制有利于防治快速性和折返引起的心律失常。     

关附庚素与关附甲素及壬素抗心律失常的比较

关白附成分关附庚素,甲素及壬素对氯仿诱发的小鼠室颤,乌头碱诱发的大鼠窒性心律失常皆有明显的对抗作用。其作用强度是庚素>甲素>壬素。庚素还对抗电刺激诱发离体豚鼠心脏室颤的作用。庚素,甲素及壬素皆有明显减慢大鼠心率,延长P-R间期的作用。庚素及甲素还能明显延长Q—T间期和T波宽度,以上作用也以庚素最强。庚素尚有延长QRS波宽作用。庚素,甲素对离体豚鼠心脏皆具有减慢心率和减少冠脉流量的作用,共作用强度相似,但对心肌收缩性的抑制作用以庚素较强。     

RP-HPLC法测定不同采收期黄花乌头中关附甲素的含量

采用ＲＰ－ＨＰＬＣ方法对黄花乌头Ａｃｏｎｉｔｕｍｃｏｒｅａｎｕｍ抗心律失常有效成分关附甲素的含量进行了测定。实验采用Ｃ１８柱，以乙腈－磷酸三乙胺缓冲液为流上，检测波长２０８ｎｍ，以外标法定量，为合理有效地利用药物资源提供了参考。     

盐酸关附庚素对豚鼠乳头状肌快反应动作电位的作用

采用玻璃微电极术和微机自动分析技术,研究盐酸关附庚素(GFG)对豚鼠乳头状肌快反应动作电位的作用,并与盐酸关附甲素(GFA)和心律平进行比较。结果表明GFG对RP和APD无明显影响,但可依浓度降低V_(max),相对延长ERP,其起效浓度为0.26 μmol/L。而GFA和心律平降低V_(max)的起效浓度分别为0.86 μmol/L和0.85 umol/L,GFG对APD和ERP的作用也与GFA不同。GFG降低V_(max),相对延长ERP是其抗心律失常的电生理学基础。     

盐酸关附甲素和普罗帕酮对室性心律失常疗效的比较

目的:研究盐酸关附甲素注射液治疗室性心律失常的疗效及不良事件.方法:对56例入选的频发室性期前收缩和(或)非持续性室性心动过速的患者进行开放、随机、对照临床试验.试验组42例,给予盐酸关附甲素治疗;对照组14 例,给予盐酸普罗帕酮治疗.结果:入选者性别、年龄、体重及24 h室早数量均无统计学差异.用药6 h疗效(以Holter为准)比较,试验组有效率78.6%,室性早搏抑制率69.5%;对照组有效率28.6%,室性早搏抑制率12.5%.两组有效率比较有统计学差异(P<0.05).试验组用药24 h疗效(以Holter为准), 有效率88.1%,室性早搏抑制率84.7%.试验组用药前后P-R间期、QRS波群、QTc间期无统计学差异(P>0.05).不良反应:试验组10例发生口唇、舌根麻木,1例在负荷量开始时即发生头晕,2例出现发热.对照组6例发生血管反应.均未中断治疗.结论:盐酸关附甲素治疗室性心律失常有显著疗效,且心血管系统的不良反应发生率低.     

盐酸关附庚素对豚鼠乳头状肌快反应动作电位的作用

采用玻璃微电极术和微机自动分析技术,研究盐酸关附庚素(GFG)对豚鼠乳头状肌快反应动作电位的作用,并与盐酸关附甲素(GFA)和心律平进行比较。结果表明GFG对RP和APD无明显影响,但可依浓度降低V_(max),相对延长ERP,其起效浓度为0.26 μmol/L。而GFA和心律平降低V_(max)的起效浓度分别为0.86 μmol/L和0.85 umol/L,GFG对APD和ERP的作用也与GFA不同。GFG降低V_(max),相对延长ERP是其抗心律失常的电生理学基础。     

薄层层析法测定安心注射液中关附甲素的含量

薄层层析法测定安心注射液中关附甲素的含量邱宁婴，叶敬辉，袁绍莉，刘静涵（中国药科大学分析计算中心；植物化学教研室，南京２１０００９）关键词安心注射液；关附甲素；薄层层析法关附甲素（ＧｕａｎｆｕｂａｓｅＡ）为黄花乌头［Ａ－ｃｏｎｉｔｕｍｃｏｒｅａｎｕｍ...     

关附甲素与Ⅰ类抗心律失常药对豚鼠乳头肌动作电位的作用比较

用细胞内微电极技术，结合微机自动分析，研究了关附甲素（ＧＦＡ）对豚鼠乳头肌快反应动作电位各项参数的影响，并与Ⅰａ类药物奎尼丁（ｑｕｉｎｉｕｉｎｅ）、Ⅰｂ类药物慢心律（ｍｅｘｉｌｅｔｉｎｅ）以及Ⅰｃ类药物氯卡胺（ｌｏｒｃａｉｎｉｄｅ）进行比较。结果表明，关附甲素对心肌细胞零相阻Ｎａ￣＋作用与Ⅰ类药奎尼丁、慢心律、氯卡胺相比起效浓度接近，作用相似，它对动作电位时程（ＡＰＤ）、有效不应期（ＥＲＰ）的影响与Ⅰａ类药奎尼丁更为接近。     

关附甲素对心肌细胞电生理特性的影响

用细胞内微电极术结合微机自动分析,研究关附甲素(GFA)对豚鼠乳头状肌快反应动作电位的影响。结果表明GFA(2.6～260μmol/L)可依浓度降低APA和V_(max),增加V_(MT),且使V_(max)恒定出现在膜电位除极至-27 SD6 mV水平。GFA(2.6～26μmol/L)使APD_(50)、APD_(90)和ERP延长,82～260μmol/L时,APD_(50)、APD_(90)缩短,而ERP/APD_(90)增大。GFA对V_(max)的抑制作用呈明显的频率依赖性和电位依赖性,并使心肌细胞的兴奋性降低。表明GFA主要是通过对快Na通道阻滞而发挥其抗心律失常作用的。     

关附辛素的结构鉴定

常用中药关白附子为毛茛科黄花乌头[Aconitum coreanum(LevL.)Raipaics]的块根。曾报道从关白附子脂溶性部分分得次乌头碱和关附甲、乙、丙、丁、戊、己、庚素等生物碱,并确定了关附庚素和甲素的结构及绝对构型。本文所得水溶性生物碱一关附辛素经鉴定证明其结构与文献报道的atisinium chloride一致。     

离子对光度法测定安心注射液中盐酸关附甲素含量

关附甲素(Guan fa base A)为黄花乌头(Aconitum coreailtlm Levl Rapaics)的块根中有效成分,具有抗心律失常作用。根据其弱碱性,可采用非水电位滴定法测定其含量;本文采用离子对光度法测定了盐酸关附甲素制剂安心注射液的含量。     

关附甲素与Ⅰ类抗心律失常药对豚鼠乳头肌动作电位的作用比较

用细胞内微电极技术，结合微机自动分析，研究了关附甲素（ＧＦＡ）对豚鼠乳头肌快反应动作电位各项参数的影响，并与Ｉａ类药物奎尼丁（ｑｕｉｎｉｄｉｎｅ）、ｌｂ类药物慢心律（ｍｅｘｉｌｅｔｉｎｅ）以及ｌｃ类药物氯卡胺（ｌｏｒｃａｉｎｉｄｅ）进行比较。结果表明，关附甲素对心肌细胞零相阻Ｎａ＋作用与Ｉ类药奎尼丁、慢心律、氯卡胺相比起效浓度接近，作用相似，它对动作电位时程（ＡＰＤ）、有效不应期（ＥＲＰ）的影响与