盐酸关附庚素对豚鼠乳头状肌快反应动作电位的作用

采用玻璃微电极术和微机自动分析技术,研究盐酸关附庚素(GFG)对豚鼠乳头状肌快反应动作电位的作用,并与盐酸关附甲素(GFA)和心律平进行比较。结果表明GFG对RP和APD无明显影响,但可依浓度降低V_(max),相对延长ERP,其起效浓度为0.26 μmol/L。而GFA和心律平降低V_(max)的起效浓度分别为0.86 μmol/L和0.85 umol/L,GFG对APD和ERP的作用也与GFA不同。GFG降低V_(max),相对延长ERP是其抗心律失常的电生理学基础。     

关附甲素对心肌细胞电生理特性的影响

用细胞内微电极术结合微机自动分析,研究关附甲素(GFA)对豚鼠乳头状肌快反应动作电位的影响。结果表明GFA(2.6～260μmol/L)可依浓度降低APA和V_(max),增加V_(MT),且使V_(max)恒定出现在膜电位除极至-27 SD6 mV水平。GFA(2.6～26μmol/L)使APD_(50)、APD_(90)和ERP延长,82～260μmol/L时,APD_(50)、APD_(90)缩短,而ERP/APD_(90)增大。GFA对V_(max)的抑制作用呈明显的频率依赖性和电位依赖性,并使心肌细胞的兴奋性降低。表明GFA主要是通过对快Na通道阻滞而发挥其抗心律失常作用的。     

关附甲素对北草乌头碱引起豚鼠心肌自发节律的影响

用细胞内微电极和微机实时分析技术发现:关附甲素(Guan-fu base A,GFA)能使豚鼠心室乳头肌动作电位的Vmax和APA降低,RP无明显影响。动作电位时程缩短,以上作用具有浓度依赖性:ERP相对延长;对北草乌头碱引起的自发节律有明显抑制作用。     

氟哌啶醇对钾异常时兔浦肯野细胞动作电位的影

目的:观察氟哌啶醇对胞外钾离子浓度异常状态下兔浦肯野纤维细胞动作电位的影响.方法:采用标准微电极技术,观察不同浓度氟哌啶醇对高钾台氏液及低钾台氏液灌流的离体兔浦肯野纤维标本动作电位各电生理参数0期去极化幅值(APA)、最大除极速率(Vmax)、90%动作电位时程(APD90)及有效不应期(ERP)的影响.结果:(1)不同浓度氟哌啶醇对高钾台氏液([K+]=5.4 mmol/L)灌流的心肌传导纤维的APA呈进行性缩短趋势;ERP值较正常值也有缩短,但趋势不明显,至10 μmol/L时方有统计学差异;APD90变化相对复杂,0.1、0.3 μmol/L两个浓度时较正常值(P<0.05),此后,表现为轻微上升趋势,但仍低于给药前;Vmax值随浓度的增加呈明显浓度依赖性缩短趋势.(2)不同浓度的氟哌啶醇对低钾([K+]=3 mmol/L)台氏液灌流的心肌传导纤维的APA呈先增大后减小的趋势,0.1、0.3、1 μmol/L时的APA较给药前略有增大,从3 μmol/L 时开始减小;ERP的增长较明显,Vmax值呈浓度依赖性缩短,APD90随浓度增大而延长.结论:在使用氟哌啶醇时应密切监测患者血钾浓度,氟哌啶醇可能加重低血钾时APD延长的程度,增加Q-T间期过度延长诱发Tdp的风险.     

关附庚素对麻醉大鼠血流动力学的影响

研究了关附庚素（２．５，５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）对麻醉大鼠血流动力学的影响，并与心律平（５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）的作用相比较。关附庚素（５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）与心律平（５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）均可显著延长Ｐ－Ｐ间期，Ｐ－Ｒ间期，ＱＲＳ波以及Ｑ－Ｔ间期，但关附庚素的作用更持久。关附庚素２．５ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可显著降低ＨＲ，并一过性抑制ＳＡＰ，ＤＡＰ以及＋ｄｐ／ｄｔ（ｍａｘ），但不影响ＬＶＳＰ，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ（ｄｐ／ｄｔ）·以及ＬＶＥＤＰ。关附庚素５ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ和心律平５ｍｇ·ｋｇｉｖ可显著降低ＳＡＰ、ＤＡＰ同时伴有ＬＶＳＰ，±ｄｐ／ｄｔｍａｘ，（ｄｐ／ｄｔ）·以及ＨＲ的降低；但关附庚素对ＨＲ和（ｄｐ／ｄｔ）·的作用持续更久。而心律平对ＳＡＰ、ＤＡＰ以及ＬＶＳＰ的影响较关附庚素更显著和持久。上述结果提示，关附庚素对血流动力学的影响是剂量依赖性的，关附庚素较之心律平抑制心内冲动传导作用更持久，而对动脉血压影响较小。     

关附甲素对麻醉兔心脏传导和收缩的影响

关附甲素25mg/kg静脉推注延长麻醉兔窦房结恢复时间、窦房传导时间和心房有效不应期,延长P-R间期和希氏束电图的A-H、H-V间期,并降低左室收缩压、dp/dt max和Vpm。以普鲁卡因胺25mg/kg作对照,它们的作用相似,但在用药后15分钟内以关附甲素作用较明显。表明关附甲素对心脏自律性和传导性的抑制有利于防治快速性和折返引起的心律失常。     

关附甲素抗氧化和抗房颤作用

研究关附甲素(Guanfu base A,GFA)的抗房颤和抗氧化作用。大鼠尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液(Ca Cl210 mg/m L,Ach 66μg/m L),连续7 d建立房颤模型。SD大鼠分为正常组、模型组、GFA治疗组(6 mg/kg,12 mg/kg)、胺碘酮(Amiodarone,Ami)治疗组(50 mg/kg)以及洛伐他汀(Lovastatin,Lov)治疗组(10 mg/kg)。测定大鼠房颤持续时间和有效不应期(AERP),用实时荧光定量PCR方法和Western blot方法测定氧化应激相关基因表达,试剂盒测定抗氧化酶的活性。结果显示:与模型组相比,GFA(6 mg/kg,12 mg/kg,po)治疗4 d后能缩短房颤持续时间,延长AERP,超氧化物歧化酶的活力提高,丙二醛含量明显下降。心房肌p22phox、p47phox、p67phox、gp91phox表达下调,膜Rac-1与胞浆Rac-1比值显著下降,缝隙连接蛋白(connexin40)表达升高。提示GFA(6 mg/kg,12 mg/kg)能有效抑制房颤引起的大鼠心房氧化应激损害,抑制房颤发生。     

多非利特与维拉帕米联合应用对豚鼠乳头肌动作电位的影响

目的 研究钾通道拮抗剂多非利特与钙通道拮抗剂维拉帕米联合应用对豚鼠乳头肌动作电位各参数的影响.方法 应用标准微电极技术记录离体豚鼠乳头肌动作电位,观察在不同刺激频率下(0.2,0.5 ,1.0,1 25,2.0 Hz),不同浓度的胺碘酮(1,5,10 μmol/L)、多非利特(10,50,100 nmol/L)或100 nmol/L多非利特与1 μmol/L 维拉帕米联合应用对乳头肌动作电位的影响.结果 胺碘酮浓度依赖性的延长动作电位复极50%(APD50)和90%(APD90)的时程,其作用不表现为频率依赖性;多非利特延长APD具有明显的浓度依赖性,刺激频率增加时,延长APD的作用明显减弱,表现为明显的负性频率依赖性;100 nmol/L多非利特与1 μmol/L维拉帕米联用后,上述频率依赖性得到改善.结论 胺碘酮和多非利特均能浓度依赖性地显著延长动作电位时程,但复合性Ⅲ类抗心律失常药物胺碘酮对频率的依赖性明显低于纯Ⅲ类抗心律失常药物多非利特,而多非利特与维拉帕米联合应用达到一定的平衡状态时可以减少这种负性频率依赖性作用.     

盐酸关附甲素和普罗帕酮对室性心律失常疗效的比较

目的:研究盐酸关附甲素注射液治疗室性心律失常的疗效及不良事件.方法:对56例入选的频发室性期前收缩和(或)非持续性室性心动过速的患者进行开放、随机、对照临床试验.试验组42例,给予盐酸关附甲素治疗;对照组14 例,给予盐酸普罗帕酮治疗.结果:入选者性别、年龄、体重及24 h室早数量均无统计学差异.用药6 h疗效(以Holter为准)比较,试验组有效率78.6%,室性早搏抑制率69.5%;对照组有效率28.6%,室性早搏抑制率12.5%.两组有效率比较有统计学差异(P<0.05).试验组用药24 h疗效(以Holter为准), 有效率88.1%,室性早搏抑制率84.7%.试验组用药前后P-R间期、QRS波群、QTc间期无统计学差异(P>0.05).不良反应:试验组10例发生口唇、舌根麻木,1例在负荷量开始时即发生头晕,2例出现发热.对照组6例发生血管反应.均未中断治疗.结论:盐酸关附甲素治疗室性心律失常有显著疗效,且心血管系统的不良反应发生率低.     

盐酸小檗碱抑制乳腺癌MDA－MB－231细胞增殖及诱导凋亡的作用研究

目的:观察盐酸小檗碱对乳腺癌MDA－MB－231细胞抑制增殖及诱导凋亡的作用,并探讨其可能的机制?方法:不同浓度(0?25?50?75?100 μmol/L)盐酸小檗碱处理MDA－MB－231细胞不同时间(48?72 h),MTT法检测盐酸小檗碱对细胞的增殖抑制率,选择盐酸小檗碱50 μmol/L作为机制研究浓度,Annenxin Ⅴ/PI EGFP染色流式细胞仪检测盐酸小檗碱对细胞凋亡的影响;2,7-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH－DA)荧光探针检测盐酸小檗碱对细胞内活性氧簇的影响;5,5′,6,6′-四氯-1,1′,3,3′-四乙基苯丙咪唑羰花青碘化物(JC－1)荧光探针检测盐酸小檗碱对细胞线粒体膜电位的影响;Caspase3试剂盒检测盐酸小檗碱对细胞内Caspase3活性的影响?结果:盐酸小檗碱作用MDA－MB－231细胞48?72 h,呈浓度及时间依赖性抑制MDA－MB－231细胞增殖?盐酸小檗碱(50 μmol/L)呈时间依赖性诱导MDA－MB－231细胞凋亡并诱导MDA－MB－231细胞内活性氧簇大量生成,线粒体膜电位降低,Caspase3活性增高?结论:盐酸小檗碱对MDA－MB－231细胞的增殖抑制作用可能是通过诱导细胞内活性氧簇的生成?降低线粒体膜电位,升高Caspase3活性,由线粒体途径诱导细胞凋亡?     

薄层层析法测定安心注射液中关附甲素的含量

薄层层析法测定安心注射液中关附甲素的含量邱宁婴，叶敬辉，袁绍莉，刘静涵（中国药科大学分析计算中心；植物化学教研室，南京２１０００９）关键词安心注射液；关附甲素；薄层层析法关附甲素（ＧｕａｎｆｕｂａｓｅＡ）为黄花乌头［Ａ－ｃｏｎｉｔｕｍｃｏｒｅａｎｕｍ...     

关附庚素与关附甲素及壬素抗心律失常的比较

关白附成分关附庚素,甲素及壬素对氯仿诱发的小鼠室颤,乌头碱诱发的大鼠窒性心律失常皆有明显的对抗作用。其作用强度是庚素>甲素>壬素。庚素还对抗电刺激诱发离体豚鼠心脏室颤的作用。庚素,甲素及壬素皆有明显减慢大鼠心率,延长P-R间期的作用。庚素及甲素还能明显延长Q—T间期和T波宽度,以上作用也以庚素最强。庚素尚有延长QRS波宽作用。庚素,甲素对离体豚鼠心脏皆具有减慢心率和减少冠脉流量的作用,共作用强度相似,但对心肌收缩性的抑制作用以庚素较强。     

关附甲素的结构修饰

为寻找高效、低毒的抗心律失常新药,以关附甲素为先导物进行结构修饰,设计合成了6个化合物。初步药理实验结果表明,化合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅵ对乌头碱诱发大鼠心律失常具有明显的保护作用。     

关附辛素的结构鉴定

常用中药关白附子为毛茛科黄花乌头[Aconitum coreanum(LevL.)Raipaics]的块根。曾报道从关白附子脂溶性部分分得次乌头碱和关附甲、乙、丙、丁、戊、己、庚素等生物碱,并确定了关附庚素和甲素的结构及绝对构型。本文所得水溶性生物碱一关附辛素经鉴定证明其结构与文献报道的atisinium chloride一致。     

抗心律失常药物的研究Ⅲ．关附甲素酯类化合物的合成及抗心律失常活性研究

以关附甲素和关附醇胺为原料，设计合成了６个关附甲素酯类化合物。药效实验结果表明，化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅵ对乌头碱诱发大鼠心律失常具有明显的保护作用，其中化合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅵ的生物活性优于关附甲素。构效关系研究结果表明，抗心律失常活性与分子疏水表面积和亲水表面积的比值呈非线性关系     

关附庚素对缺O2、高K+及酸中毒豚鼠乳头肌和兔窦房结动作电位的影响

关附庚素０．８６μｍｏｌ／Ｌ使缺Ｏ２、高Ｋ＾＋和酸中毒的豚鼠乳头肌动作电位零相最大上升速度进一步降低，动作电位时程和有效不应期进一步缩短，而ＥＲＰ／ＡＰＤ９０明显增大。     

关附庚素对缺O_2、高K~ 及酸中毒豚鼠乳头肌和兔窦房结动作电位的影响

关附庚素（ＧＦＧ）０．８６μｍｏｌ／Ｌ使缺Ｏ２、高Ｋ＋和酸中毒的豚鼠乳头肌动作电位零相最大上升速率（Ｖｍａｘ）进一步降低，动作电位时程（ＡＰＤ）和有效不应期（ＥＲＰ）进一步缩短，而ＥＲＰ／ＡＰＤ９０明显增大。ＧＦＧ８，１６，１２μｍｏｌ／Ｌ使兔窦房结动作电位Ｖｍａｘ、舒张期去极化速率（ＲＤＤ）、自发活动频率（ＳＦＦ）和平均复极化速率（ＭＲＲ）显著降低，ＡＰＤ和舒张间隔（ＤＩ）明显延长，并呈现浓度依赖性