注射用酒石酸长春瑞滨胶束及注射用长春瑞滨在比格犬体内的毒动学比较

目的 测定连续给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束的毒动学参数，并与注射用酒石酸长春瑞滨进行比较。方法 选取16只比格犬随机分为4组，雌雄各半，分别连续iv给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束低、中、高剂量（0.29、0.58、1.174 mg/kg）与注射用酒石酸长春瑞滨1.174 mg/kg，建立测定比格犬血浆中酒石酸长春瑞滨浓度的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法，测定血药浓度，采用DAS3.1.4药动学软件计算动力学参数。结果 比格犬iv给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束低、中、高3个剂量，血药浓度、AUC_（0-t）、C_max随给药剂量的增加而增大；连续iv给药，低、中、高剂量组动物血药浓度、AUC_（0-t）、C_max在给药第1、29、71天时均变化不大，无明显蓄积倾向。而注射用长春瑞滨胶连续iv给药后随给药时间延长，动物血药浓度、AUC_（0-t）、C_max有上升趋势，AUC_（0-t）蓄积因子分别为2.08、1.80，C_max蓄积因子分别为2.58、2.32，均有蓄积倾向。结论 注射用酒石酸长春瑞滨胶束与普通注射用酒石酸长春瑞滨毒动学参数比较，无明显的蓄积倾向，可降低长期服药的毒性风险。     

甲磺酸多沙唑嗪缓释片Beagle犬体内药动学和生物等效性研究

目的 研究甲磺酸多沙唑嗪（Dox）缓释片在Beagle犬体内的药动学，评价其生物等效性。方法 8条健康Beagle犬，采用双周期、双交叉、单剂量分别ig Dox缓释片受试制剂或参比制剂4 mg；建立血浆中Dox液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测方法，进行方法精密度、准确度、回收率、基质效应、稳定性方法学验证；测定给药前（0 h）及给药后2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24、36、48、72 h血浆中Dox经时血药浓度，运用DAS3.2.8计算其药动学参数，并评价其生物等效性。结果 LC-MS/MS方法学经验证符合检测要求。主要药动学参数如下：受试制剂与参比制剂的C_max分别为（29.998 ±3.725）、（31.207 ±5.586） ng/mL，T_max分别为（11.5 ±2.33）、（11.25 ±1.035） h，AUC_0-t分别为（528.549 ±84.526）、（539.852±94.232） ng· h/mL；受试制剂AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的84.6%~113.9%、88.6%~107.5%和90.2%~104%，均在80%~125%范围内。结论 Dox缓释片受试制剂与参比制剂生物等效。     

麦考酚酸肠肝循环药动学模型的建立

目的建立麦考酚酸肠肝循环的药动学模型。方法20名健康志愿者单剂量口服吗替麦考酚酯500 mg，在服药前及服药后48 h内的不同时间点取血。HPLC法测定血药浓度。非线性混合效应模型进行模型拟合和参数计算。结果麦考酚酸肠肝循环模型包括一肠道室、一胆囊室和一中央室。模型对于血药浓度的经时过程和主要药动学参数AUC_0-t，C_max和T_max预测效果良好。结论模型具有代表性，可为进一步的临床研究奠定基础。     

缬沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的 在健康受试者中空腹及餐后情况下评价缬沙坦片的吸收速度和吸收程度，评价受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法 采用开放、单剂量、随机、3周期、部分重复交叉设计的生物等效性研究。每周期口服受试制剂或参比制剂40 mg。应用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法测定血浆中缬沙坦浓度，使用WinNonlin^® 6.4软件，计算药动学参数，评价两种制剂的生物等效性。结果 空腹组受试制剂与参比制剂药时曲线下面积（AUC_0～t）和AUC_0～∞的几何均数比值分别为100.39%和100.35%，90%置信区间（90% CI）分别为91.91%～109.67%和92.11～109.32%，完全落入80.00%～125.00%内。达峰浓度（C_max）几何均值比值为97.61%，落在80.00%～125.00%内。餐后组受试制剂与参比制剂C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞的几何均数比值分别为107.85%、105.03%和105.06%，90% CI分别为97.81%～118.92%、99.27%～111.12%和99.42%～111.02%，完全落入80.00%～125.00%内。结论 缬沙坦片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。     

基于生物等效性分析呋塞米片体内外试验的相关性

目的 开展体内外相关性试验以探讨国内生产的呋塞米片的药物溶出度试验是否可以替代生物等效性试验。方法 选择呋塞米片受试与对照制剂,按照中国药典要求和光纤药物溶出度实时测定仪测试方法,监测呋塞米累积溶出百分率并计算f₂相似因子,测定2种制剂的体内血药浓度并计算药动学参数,测算其体内吸收分数、生物利用度和生物等效性,分析呋塞米片体内外试验的相关性。结果 经f₂相似因子方法评估,受试与对照制剂的呋塞米溶出曲线相似,2种制剂的主要药动学参数t_max、C_max、AUC_0-24和AUC_0-∞、生物利用度和生物等效性均差异明显,其体内百分吸收系数和体内外试验的相关性较差。结论 国内生产的呋塞米片的药物溶出度试验尚不能替代生物等效性试验。     

乳酸左氧氟沙星分散片健康人体生物等效性研究

目的对乳酸左氧氟沙星分散片和左氧氟沙星片进行生物利用度比较,判定两种制剂是否为等效制剂。方法20名男性健康受试者随机交叉给药,分别口服单剂量乳酸左氧氟沙星分散片(试验制剂)及乳酸左氧氟沙星片(参比制剂)200mg,采用HPLC法测定血药浓度,计算两者的药动学参数及相对生物利用度,并求证两种制剂的生物等效性。结果口服200mg试验制剂或参比制剂的主要药动学参数t_1/2β分别为(5.68±1.79)和(5.38±1.52)h;t_max分别为(0.84±0.79)和(0.95±0.47)h;c_max分别为(2.27±0.47)和(2.26±0.58)μg·mL^-1;AUC_0～t分别为(14.90±2.14)和(15.62±2.49)μg·mL^-1.h;AUC_0～∞分别为(15.17±2.34)和(15.87±2.67)μg·mL^-1.h。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F值:AUC_0～t为(97.23±17.71)%,AUC_0～∞为(97.43±17.76)%。两种制剂的AUC_0～t,AUC_0～∞及c_max经对数转换后双单侧t检验,结果接受两种制剂生物等效的假设。C_max的90%置信区间结果为88.1%～117.3%,AUC_0～t为89.2%～102.5%,AUC_0～∞为89.3%～102.9%,t_max经秩和检验无显著性差异。整个试验期间,受试者均未发生药物不良反应。结论按照生物等效性判定标准,可判定两种制剂生物等效。     

两种国产格列齐特片人体生物利用度的研究

目的 比较两种格列齐特片的生物等效性。方法 用HPLC法测定血浆中格列齐特浓度,研究8名受试者口服两种国产片剂的药动学和生物利用度,并用方差分析和双单侧检验及90%可信限考察生物等效性。结果 8名受试者口服单剂量格列齐特片的药动学参数,试验品的t_max3.38±0.52h,C_max19.91±3.61μg·ml^-1,t_1/26.52±2.40h,AUC 278.86±94.74μg·h·ml^-1;对照品的t_max3.38±0.52h,C_max17.59±3.13μg·ml^-1,t_1/27.77±3.34h,AUC 300.94±87.49μg·h·ml^-1,相对生物利用度为92.46±10.47%。结论 两种片剂经统计分析,C_max的90%可信区间在79.1～99.6%,AUC的可信区间在105.8%～107.4%,这两种片剂完全生物等效。     

国产与进口头孢地尼颗粒在健康人体的生物等效性研究

目的 建立测定人血浆中头孢地尼的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并用于评价头孢地尼颗粒在人体的生物等效性。方法 24名健康男性受试者随机交叉单剂量口服头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂100 mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆样本中头孢地尼,WinNonlin 6.3软件计算其药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果 血浆中头孢地尼的线性范围为10.0~2000 ng/mL(r=0.9997),定量下限为10.0 ng/mL;批内、批间精密度(RSD)均小于6.0%,准确度(RE)在±4.0%以内;随着放置时间的延长,血浆中头孢地尼在室温条件下降解程度增加。受试制剂和参比制剂的AUC_0-t分别为(6238.22±1993.74)、(6331.35±1850.42)ng·h/mL,AUC_0-∞分别为(6343.68±2070.73)、(6429.76±1901.33)ng·h/mL,C_max分别为(1290±391)、(1330±384)ng/mL,t_max分别为2.50(2.00~4.50)、2.50(2.00~3.50)h,t_1/2分别为(1.61±0.17)、(1.61±0.17)h。AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max的几何平均数比值(GMR)分别为97.88%、97.95%、96.75%,其90%置信区间分别为91.75%~104.42%、91.76%~104.56%、90.43%~103.52%。结论 该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性好,适用于人血浆头孢地尼的测定。头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

伏立康唑胶囊人体药动学及相对生物利用度研究

目的 研究健康受试者口服伏立康唑胶囊的药动学和相对生物利用度。方法 20名健康受试者随机服用伏立康唑受试胶囊剂和参比片剂各100 mg,用HPLC-MS/MS测定血浆中伏立康唑的浓度。结果 主要药动学参数,伏立康唑受试制剂与参比制剂的T_max分别为(0.75±0.15)和(0.84±0.25)h,C_max分别为(605.4±136.6)和(595.2±134.7)ng·mL^-1;t_1/2分别为(4.91±1.44)和(5.06±2.06)h,AUC_0-15分别为(1737.6±325.1)和(1750.6±352.8)ng·h·mL^-1。受试制剂与参比制剂的AUC_0-15和C_max经双单侧t检验,T_max经非参数检验,差异均无统计学意义。结论 统计学结果表明,2种制剂生物等效。     

盐酸二甲双胍缓释片的人体生物等效性研究

目的 评价中国健康受试者空腹和餐后状态下单次口服盐酸二甲双胍缓释片的生物等效性。方法 采用单剂量、随机、开放、两制剂、两周期、交叉对照的试验设计,健康受试者每周期在空腹或餐后状态下口服盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂500 mg。采用经验证的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定二甲双胍的血浆浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.0计算药动学参数并用SAS9.4软件进行生物等效性评价。结果 空腹状态下,受试制剂和参比制剂中二甲双胍C_max分别为（733.00±178.25）、（665.80±146.58） ng·mL^-1,AUC_0～t分别为（4 848.60±1 204.80）、（4 743.00±1 104.34） h·ng·mL^-1,AUC_{0 ～ ∞}分别为（4 940.70±1 219.48）、（4 832.58±1 093.55） h·ng·mL^-1。餐后状态下,受试制剂和参比制剂中二甲双胍C_max分别为（519.10±92.55）、（475.50±65.88） ng·mL^-1,AUC_0～t分别为（5 989.20±1 112.01）、（5 946.50±1 094.81） h·ng·mL^-1,AUC_{0 ～ ∞}分别为（6 052.20±1 118.35）、（6 049.80±1 062.28） h·ng·mL^-1。受试制剂和参比制剂二甲双胍C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%的生物等效性范围内。结论 盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。     

LSS法估算中国健康志愿者口服阿莫西林的生物等效性

目的用有限采样法(LSS)估算口服阿莫西林的生物等效性。方法 20名健康志愿者口服阿莫西林参比药物和受试药物500 mg后采集若干时间点血浆样品,用高效液相色谱法测定阿莫西林血药浓度,用经典方法计算药代动力学参数,评价生物等效性。另以参比药物血药浓度数据作为建模数据,用LSS法估算药代动力学参数Cmax、AUC0-t,选择最佳模型进行生物等效性评价。内外部验证均用Jackknife法。结果以2个和3个血药浓度数据点预测的药代动力学参数回归模型的线性关系较好。内部和外部验证表明:以血药浓度数据2点组合C1,C3和3点组合C1,C2,C4估算AUC0-t的准确性最好(预测误差<1%,绝对误差<10%);又以2点组合C1,C1.5和3点组合C1.5,C2,C6估算Cmax的准确性最好(预测误差<2%,绝对误差<10%);并以3点组合C1.5,C2,C6同时估算AUC0-t和Cmax的准确性较好。与经典法评价结果一致。结论用LSS法估算口服阿莫西林药代动力学参数评价生物等效性是可行的,为有限采样法评价生物等效性提供新的思路和计算方法。     

多潘立酮片在健康男性受试者中的生物等效性研究

目的：研究多潘立酮片在健康男性受试者中的相对生物利用度,评价两种多潘立酮片剂的生物等效性。方法：18名男性健康志愿者随机交叉、单剂量口服试验制剂多潘立酮片和参比制剂多潘立酮片,剂量为20mg,用LC—MS法检测多潘立酮的血药浓度。利用DAS Ver2．0进行药动学参数计算和统计分析。结果：试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数Cmax分别为（36±8）和（38±9）μg／L,tmax分别为（0．6±0．2）和（0．7±0．3）h,t1/2分别为（10±8）和（9±3）h,AUC0-24分别为（138±34）和（144±31）μg·L^-1·h,AUC0-∞分别为（168±68）和（166±37）μg·L^-1·h.多潘立酮片试验制剂相对于参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0-24作为评价依据）为：（97±20）％。结论：两种多潘立酮片剂在健康人体中具有生物等效性。     

Prednisolone: limited sampling strategies for estimating pharmacokinetic parameters

To develop limited-sampling strategy (LSS) models for estimating prednisolone's area under plasma concentration versus time curve (AUC(0-infinity)), its maximum concentration in plasma (C(max)), and total clearance (CL/F). Healthy subjects (n = 24), enrolled in a bioequivalence study, received 20 mg PO of the prodrug prednisone as reference and test tablets, and plasma prednisolone concentrations (n = 576) were measured by a validated HPLC assay. A linear regression analysis of AUC(0-infinity), C(max), CL/F, and log(CL/F) against the plasma prednisolone concentrations for the reference formulation was carried out to develop LSS models to estimate these parameters. The LSS models were validated on the test formulation data sets and on simulated sets generated by the software ADAPT II. LSS models based on a single [1.5 hours for C(max) and 7 hours for AUC(0-infinity), CL/F, and log(CL/F)] plasma sample, accurately estimated (R2 = 0.84-0.97, mean bias < 1%; mean precision < 10%) these pharmacokinetic parameters. Validation tests indicated that the most informative single-point LSS models developed for the reference formulation provide precise estimates (R(2) > 0.83; mean bias < 3%; mean precision < 10%) of the corresponding pharmacokinetic parameters for the test formulation. LSS models based on the two most informative sampling points (1.5 and 7 hours) were required for accurate estimates (R(2) > 0.87; mean bias < 6%; mean precision < 8%) of prednisolone's C(max), AUC(0-infinity), CL/F, and log(CL/F) for the simulated data sets. Finally, bioequivalence assessment of the prednisone formulations, based on LSS-derived AUC(0-infinity) and C(max) values provided results identical to those obtained using the original values for these parameters. One- and 2-point LSS models provided accurate estimates of prednisolone's C(max), AUC(0-infinity), and CL/F, following single oral doses of prednisone, and allowed correct assessment of bioequivalence between two prednisone formulations.     

HPLC/MS法测定人血浆中氯雷他定的浓度及人体生物等效性

目的建立测定人血浆中氯雷他定的LC/MS方法,并应用于药物制剂生物等效性研究。方法18名健康受试者单剂量口服氯雷他定20 mg后,血浆样品经液液萃取,通过液相色谱质谱联用法测定其质量浓度,并计算药动学参数。结果氯雷他定测定方法的线性为0.5~20.0μg.L-1,定量下限为0.5μg.L-1;参比制剂的主要药动学参数tmax为(0.94±0.21)h,ρmax为(16.41±2.83)μg.L-1,t1/2为(9.56±4.21)h,用梯形法计算,AUC0~t为(38.70±6.93)μg.h.L-1;受试制剂的主要药动学参数tmax为(0.94±0.21)h,ρmax为(16.45±2.42)μg.L-1,t1/2为(8.89±4.06)h,用梯形法计算,AUC0~t为(43.67±9.55)μg.h.L-1,以AUC0-t计算,受试制剂相对生物利用度为(113.4±19.0)%。结论该法适用于氯雷他定制剂的生物等效性评价。     

阿魏酸哌嗪分散片与普通片人体生物等效性研究

目的：研究阿魏酸哌嗪分散片与普通片在人体的相对生物利用度及生物等效性。方法：18名志愿者随机交叉单次口服阿魏酸哌嗪分散片或普通片200mg后,采用HPLC法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价其生物等效性。结果：阿魏酸哌嗪分散片和普通片的药-时曲线符合口服吸收一室模型。t_(1/2ke)。分别为(0．6±s 0．4)h和(0．6±0．5)h；t_(max)分别为(0．35±0．22)h和(0．31±0．13)h；c_(max)分别为(3．0±1．5)mg·L~(-1)和(3．0±1．6)mg·L~(-1)；AUC_(0～1)分别为(2．2±1．1)mg·h·L~(-1)和(2．1±1．0)mg·h·L~(-1)。阿魏酸哌嗪分散片的相对生物利用度为(107±16)%,经方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间法统计分析,各药动学参数无显著差异(P＞0．05)。结论：阿魏酸哌嗪分散片与普通片具有生物等效性。     

2种硫辛酸制剂的人体药动学与生物等效性研究

目的：建立HPLC-MS法测定人血浆中硫辛酸的浓度,研究其在人体内的药代动力学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法：采用随机双周期两制剂交叉试验设计,22名男性健康志愿者分别单剂量口服硫辛酸胶囊（受试制剂）或硫辛酸片（参比制剂）200mg,用HPLC-MS法测定健康受试者的血药浓度,计算药代动力学参数,并对两种制剂做出等效性评价。ρmax、AUC0-t和AUC0-∞采用方差分析和双单侧t检验,tmax进行秩和检验。结果：受试制剂和参比制剂的药动学参数：tmax分别为（16±4）、（20±20）min,ρmax分别为（1490±359）、（1537±290）ng/mL,AUC0-t分别为（59559±18456）、（58210±15080）ng·mL-1.min,AUC0-∞分别为（60068±18556）、（58634±15126）ng·mL-1.min。以AUC0-t和AUC0-∞计算,硫辛酸胶囊的相对生物利用度为（102.97±18.28）%、（103.09±18.26）%。结论：经方差分析及双单侧t检验表明：ρmax、AUC0-t和AUC0-∞均接受受试制剂与参比制剂生物等效性的假设,tmax经秩和检验无统计学差异（P〈0.05）,可判断两种制剂是生物等效的。     

葛根素及葛根提取物在大鼠体内药代动力学研究

目的考察葛根素及葛根提取物在大鼠体内的药代动力学差异。方法大鼠分别灌胃给予葛根素(500mg/kg)或葛根提取物(相当于葛根素500 mg/kg),在不同时间点采血,以对羟基苯甲酸为内标,应用高效液相色谱法测定葛根素血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果葛根素及葛根提取物在大鼠体内药动学过程均符合二室模型,比较二者主要药动学参数:提取物组较葛根素组的AUC0-t、Cmax显著降低,Tmax、t1/2z、CL/F及Vz/F显著增加。结论葛根素及葛根提取物的主要药动学参数具有显著性差异,葛根提取物中复杂成分的存在能影响其有效成分葛根素的体内药动学行为。     

雷贝拉唑胶囊和片剂的药动学和生物利用度

目的:研究雷贝拉唑胶囊和片剂的药动学与相对生物利用度,评价其生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机分2组,按双周期交叉口服雷贝拉唑的2种制剂,剂量40mg,用高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中雷贝拉唑的浓度,计算2种制剂药动学参数和相对生物利用度,并评价其生物等效性。结果:口服雷贝拉唑片和雷贝拉唑胶囊的药动学参数:cmax分别为(1050±s470)和(1149±750)μg·L-1;tmax分别为(3.3±1.1)和(3.2±0.8)h;t12ke分别为(1.7±0.9)和(1.6±0.7)h;AUC0～t分别为(4211±3225)和(4373±3578)μg·h·L-1;AUC0～∞分别为(4340±3568)和(4478±3732)μg·h·L-1。2制剂间无显著差异(P>0.05)。雷贝拉唑胶囊相对生物利用度F0～t为(103±29)%。结论:方差分析及双单侧t检验表明,雷贝拉唑胶囊和片剂具有生物等效性。     

Beagle犬血浆中尼莫地平的HPLC法测定及其药动学

建立了HPLC法测定Beagle犬血浆中尼莫地平的含量,并研究了6只健康Beagle犬一日两次口服60 mg尼莫地平缓释片后的药动学.血浆样品经液-液萃取后测定,采用C18色谱柱,以乙腈-0.08mol/L乙酸铵(60:40)为流动相,检测波长358nm.尼莫地平在2.5～60μg/L浓度范围内线性关系良好,最低定量限为2.5μg/L,日内和日间 RSD均小于10%.主要药动学参数为:t1/2(5.6±0.7)h,c(39.0±3.6)μg/L,tmax(4.5±1.2)h,AUCo-t(626.0±34.0)μg·h·L-1,AUC0-∞(680.2±42.9)μg·h·L-1.     

国产与进口头孢布烯片在健康人体的生物等效性

目的研究国产与进口头孢布烯片(β内酰胺类抗生素)在健康人体的生物等效性。方法对入选的22名男性健康受试者随机交叉给药,分别单剂量口服头孢布烯试验制剂(国产)和参比制剂(进口)各400 mg;用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97软件计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度。结果试验和参比制剂主要药代动力学参数,tmax分别为(2.18±0.97)和(2.43±0.81)h;Cmax分别为(18.58±2.70)和(18.95±4.38)μg.mL-1;t1/2分别为(2.41±0.86)和(2.36±0.70)h;AUC0-t分别为(95.76±14.54)和(96.14±18.87)μg.h.mL-1。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F为(101.77±17.72)%。结论2种头孢布烯制剂为生物等效制剂。