肝静脉闭塞病的临床和病理研究

目的通过对肝静脉闭塞病（HVOD）的临床和病理特点研究,提高对该病的认识.方法回顾性分析因骨髓移植和服用土三七所致12例HVOD的临床和病理特征.结果骨髓移植所致HVOD常表现为急性起病,且病情较重;而土三七所致HVOD除急性起病外,也可以表现为亚急性、慢性起病,且病情轻重不一,可能与土三七的剂量和疗程以及个体差异相关.抗凝疗法治疗急性和亚急性HVOD疗效优于慢性HVOD.两者所致HVOD的病理均表现为肝窦扩张、瘀血,肝索挤压、萎缩,肝细胞坏死,胆汁淤积,而肝小静脉缩窄甚至闭塞等典型表现并不常见,可能与经皮肝穿刺活检术有很大局限性有关.结论骨髓移植和应用土三七应警惕HVOD的发生,争取早期诊断和及时治疗.     

含吡咯烷生物碱的中草药与肝小静脉闭塞病

目的 总结分析含吡咯烷生物碱(PAs)的中草药导致肝小静脉闭塞病(HVOD)的临床特点,提高对HVOD的病因及诊治认识.方法 对1980年至2006年国内报道的中草药导致HVOD病例10例,以及北京协和医院诊断的中草药导致HVOD 3例进行综合分析,并进行国内外相关文献复习.结果 国内报道的中草药致HVOD病例以土三七为主,占84.6%(11/13).土三七用量150 g～1 800 g(平均约582 g),用药持续时间10余天至4个月(平均42.5天);千里光致病者1例,嗜食茶叶致病者1例.HVOD临床症状主要为腹部胀痛、腹水、肝大、黄疸,可有不同程度的肝功能受损,多有GGT及ALP升高;超声下可见门脉血流减慢以及CT下不均匀脂肪肝样表现为其影像学特点;通过组织学诊断(9/13)和临床诊断(4/13).保守治疗好转者2例,肝移植2例,死亡5例.结论 含有吡咯烷生物碱的中草药是导致HVOD的一个重要原因,临床上应慎用此类药物.影像学检查有一定的特点,早期临床诊断对改善预后非常重要.     

土三七致肝小静脉闭塞病的临床特点分析

肝小静脉闭塞病(hepatic vero-occlusive disease,HVOD)是指肝小叶中央静脉和小叶下静脉损伤导致管腔狭窄或闭塞而产生的肝内窦后性门静脉高压.近年来国内有报道服用中药土三七后可致HVOD.本研究分析我院7例服用土三七致HVOD者的临床特点和诊治经验.     

中药土三七致肝小静脉闭塞病的文献分析

[目的]探讨中药土三七导致肝小静脉闭塞病(HVOD)的临床特点,提高对HVOD的病因及诊断、治疗的认识。[方法]通过检索2001~2011年国内医药学期刊中关于土三七导致HVOD的文献,对报道的166例患者进行综合统计分析。[结果]土三七导致HVOD可能与吡咯烷生物碱相关,其发病与患者服药时间长短以及服药总量等有关,主要表现可有腹胀、腹痛、恶心呕吐、乏力、食欲减退、黄疸、肝肿大和腹腔积液等,实验室可见肝功能相关指标异常,影像学检查及肝活检病理检查对诊断有重要意义。[结论]含有吡咯烷生物碱的土三七是导致HVOD的一个重要原因,临床上应慎用或避免大量使用该类药物。并且应该对患者进行安全意识教育,规范药物使用方法和剂量,指导临床合理使用。     

提高对“土三七”致肝小静脉闭塞病的认识

我国肝小静脉闭塞病（HVOD）的病因多见于长期或过量服用土三七。土三七内舍有吡咯烷生物碱成分,可造成肝窦和肝小静脉的内皮细胞损伤．导致肝小静脉阻塞。HVOD所致的血流阻力部位为肝内,引起窦后性门静脉高压。肝大、右上腹痛、腹水和黄疸是其主要临床表现。诊断依据：有长期服用或过量服用土三七史;有上述临床表现;血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、1-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、胆红素（BiL）均增高;B超可见腹水、肝肿大、肝区呈“斑片状”低回声区,肝静脉显示不清或不显示;CT检查可见肝肿大、腹水,增强CT动脉期显示全肝密度不均匀,呈现“斑片状”或“地图状”改变。肝活检早期可见肝小静脉管腔狭窄,肝小静脉周围血管阻塞．肝细胞不同程度液化坏死．晚期可见纤维化。早期诊断和及时治疗有较好的预后。临床医师应提高对HVOD的认识．且要提醒人们不要滥用土三七。     

内皮损伤相关因子在小鼠肝小静脉闭塞病模型中的表达

随着中草药的广泛应用,近年我国因误服含吡咯烷类生物碱（PAs）的中草药致肝小静脉闭塞病（HVOD）的报道逐渐增多.目的：探讨内皮细胞损伤及其相关因子在HVOD发病中的作用.方法：分别以土三七灌胃30 d和野百合碱灌胃7 d诱导小鼠HVOD模型.动物处死后行血清肝功能指标榆测和全血细胞计数;肝组织切片HE染色、Masson三色染色,行组织学评分;RT-PCR检测肝组织内皮损伤相关因子内皮素-1（ET-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）以及纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的表达.结果：土三七组和野百合碱组成模率分别为80.0%和92.0%.两模型组小鼠体质量、肝指数、血清肝功能指标和全血细胞计数的变化以及肝组织学改变符合人类HVOD的临床和病理特征,肝组织ET-1、TNF-α、IL-1β和PAI-1 mRNA表达较正常对照组显著增高（P〈0.05）,其中土三七组PAI-1 mRNA表达显著高于野百合碱组（P〈0.05）.结论：土三七和野百合碱均可成功诱导小鼠HVOD模型,模型小鼠肝组织内皮损伤相关因子表达显著增高,提示内皮细胞损伤后内皮损伤相关因子的释放参与了HVOD的发生过程.     

肝小静脉闭塞症10例临床分析

目的：通过分析肝小静脉闭塞症（HVOD）的诱因、危险因素、临床表现、肝脏CT特点、病理特征来提高对该病的认识。方法：回顾性分析我院10例服用“土三七”后所致HVOD的病例资料,包括临床表现、血清学报告、肝脏CT扫描及病理穿刺结果。结果：临床表现以腹水为主,并有不同程度肝肿大及肝功能损害。血清学检查：4例患者乙肝病毒标志物阳性。1例CMV-IgM阳性。5例患者有长期大量饮酒史。谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AsT）、碱性磷酸酶（ALP）、1-转肽酶（GGT）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）不同程度升高。肝脏cT平扫均显示肝脏肿大,腹水,增强显示肝实质内可见弥漫状的点状及网格样异常信号,肝实质内多发大片状异常信号,强化形式均低于正常肝实质强化信号,肝脏有地图状增强;肝静脉、下腔静脉肝内段变细。病理表现：肝窦明显扩张淤血,汇管区肝小静脉内皮肿胀,管壁增厚,管腔不完全闭塞,并可见较多淋巴细胞浸润。结论：有明确服用土三七史及相应临床表现,同时符合肝CT特征表现的患者,可临床诊断HVOD,确诊需要病理依据。既往有肝炎病史为服用土三七后发生HVOD的危险因素。     

肝小静脉闭塞病50例临床分析

目的 分析肝小静脉闭塞病(HVOD)的临床特点,探讨其诊断及治疗方法.方法 分析浙江大学医学院附属第一医院2008年8月至2011年8月收治的50例HVOD患者的病因、临床表现、实验室检查、影像学表现、病理特点及治疗情况.结果 50例HVOD患者中,38例有服用土三七史,占76％,临床表现主要为腹水、肝大、肝区疼痛、黄疸及体质量增加.实验室检查显示,肝功能损害,血CA125升高.超声示肝大、肝静脉变细,血流减慢;CT示肝外形饱满,增强扫描示门脉期及延迟期肝实质不均匀强化,呈地图样改变,肝静脉明显变细.病理检查示肝窦充血,中央静脉狭窄、管壁增厚.主要采取抗凝治疗,1例治愈,33例好转,13例未愈,3例死亡.结论 浙江省因服用土三七而引起HVOD的病例较多见,可根据病史、临床表现和特征性的影像学表现来明确诊断,但不典型病例仍需肝活组织穿刺检查.采用抗凝治疗能取得较好疗效.     

抗凝溶栓治疗在土三七致肝小静脉闭塞中的应用及临床分析

目的探讨土三七所致肝小静脉闭塞(HVOD)患者的治疗方案,为临床提供参考。方法以"土三七"为检索词,检索中国知网中文全文期刊库及中华医学会期刊文库,收集土三七致HVOD的文献进行分析。结果共收集土三七致HVOD患者199例,其中男性127例(63.8%),女性72例(36.2%),所有患者中年龄最小17岁,最大年龄80岁,其中男性平均年龄55.7岁,女性平均年龄54.5岁,所有患者均有明确的土三七服用史。199例患者中有36例患者未报道具体病情转归,剩余有效病例163,其中我院收治2例均纳入分析。对163例患者治疗方法进行统计学分析,抗凝溶栓治疗组与内科综合治疗组、激素治疗组、TIPS治疗组对比,差异有统计学意义(P0.05),内科综合治疗组与激素治疗组、TIPS治疗组对比,差异无统计学意义(P0.05)。其中有效病例患者中有54例(33.1%)患者进行肝脏穿刺活检病理检查确诊,余病例通过服药史、临床症状、生化指标、影像学检查指标诊断。根据患者治疗方案进行分组:单纯保肝对症治疗组47例,治愈14例(30%);抗凝溶栓联合保肝对症治疗组100例,治愈58例(58%);激素治疗组8例,治愈3例(37.5%);行TIPS治疗4例,有效及好转4例(100%);肝移植组4例,治愈4例(100%)。结论土三七引起HVOD的临床治疗中,抗凝溶栓治疗可提高临床治愈及好转率,可为临床治疗提供参考依据。     

土三七水煎剂所致肝小静脉闭塞病大鼠模型的建立

目的通过观察不同浓度土三七水煎剂所致的大鼠肝脏病理学变化，建立一种模拟临床患者服药所致肝小静脉闭塞病（HVOD）的动物模型。方法土三七2100g水煎制成浓度为1．5g/ml土三七生药煎剂，SD大鼠76只随机分为A、B、C、D四组，A、B、C组每组20只，分别以土三七水煎剂高（15g·kg^-1·d^-1）、中（7．5g·kg^-1·d^-1）、低（3．75g·kg^-1·d^-1）浓度灌胃，D组16只以温开水灌胃作为对照，各组大鼠雌、雄各半。每日测量大鼠体重并记录异常表现，灌胃1周和2周后各组大鼠分别处死各半，肝脏标本行病理检查，HE及Masson染色，光镜下参照Deleve评分标准判定病变及严重程度。结果土三七高、中、低浓度组分别有83．3％（15／18）、75．0％（15／20）、40．0％（5／20）出现了肝小静脉闭塞病病理表现；相同剂量下雌性较雄性更易发病，雌、雄鼠造模成功率分别为79．3％（23／29）和41．3％（12／29）（P=0．003）。结论土三七水煎剂灌胃可以成功建立HVOD大鼠模型，剂量和大鼠性别与造模成功率直接相关。     

土三七致肝小静脉闭塞病诊断及治疗体会

目的 探讨肝小静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disesse,HVOD)的诊断及治疗效果.方法 回顾性分析我院3例土三七致HVOD患者的临床和病理特征.结果 所有患者以腹胀、腹水和肝肿大为主要表现.2例患者的组织病理学表现为肝窦扩张、瘀血、肝索挤压、萎缩、肝细胞变性坏死.结论 土三七所致肝小静脉闭塞病临床表现无特殊性,肝穿是重要的诊断方法.     

Hepatic veno-occlusive disease after taking Gynura Rhizome: The value of multidetector computed tomography in diagnosing the disease and evaluating the clinical therapeutic effect

Aim: We conducted this study to evaluate the role of multidetector computed tomography (MDCT) in diagnosing and differential diagnosis hepatic veno‐occlusive disease (HVOD), and as well as assessing the clinical therapeutic effects. Methods: From 2007 to 2010, 10 inpatients with weight increasing, liver pains, ascites, jaundice and history of taking gynura rhizome before hospitalization were scanned with a 64‐MDCT. The data were reconstructed every 0.625 mm and reviewed using multiplanar reconstruction (MPR) and liver CT angiography (CTA) on a GE AW4.2 workstation. Patients were re‐scanned with MDCT after medication so that the clinical therapeutic effect could be evaluated before the patients discharging from hospital. Results: In 10 HVOD patients, the diagnoses of MDCT were coincident with clinical results. All patients had ascites and pleural fluid, hepatomegaly except the caudate lobe in MDCT. Failure to view hepatic veins in hepatic 3 phase scans, but portal veins and inferior vena cava were unobstructed. In portal‐phase, hepatic enhancements were non‐uniform. Three patients were incorrectly diagnosed before hospital admission. All patients improved significantly after hepato‐protection and supporting therapy. No ascites, hydrothorax, hepatomegaly and obstruction of hepatic veins were observed by MDCT before patients were discharged from hospital. Conclusion: Multidetector computed tomography combined with MPR and liver CTA images are helpful in the diagnosis and differential diagnosis of HVOD and in the evaluation of clinical therapeutic effects.     

Gynura root induces hepatic veno-occlusive disease： A case report and review of the literature

Gynura root has been used extensively in Chinese folk medicine and plays a role in promoting microcirculation and relieving pain.However,its hepatic toxicity should not be neglected.Recently,we admitted a 62-year old female who developed hepatic veno-occlusive disease(HVOD)after ingestion of Gynura root.Only a few articles on HVOD induced by Gynura root have been reported in the literature.It is suspected that pyrrolizidine alkaloids in Gynura root might be responsible for HVOD.In this paper,we report a case of HVOD and review the literature.     

中草药致肝小静脉闭塞病11例临床分析

目的评估各种常规临床检测方法对中草药所致肝小静脉闭塞病（HVOD）的诊断价值,并探寻评价疾病转归及预后的方法。方法采用回顾性研究方法,分析我院近3年间服用中草药所致11例HVOD的临床表现、生化指标和影像学特点。结果所有患者均有明确用药史,7例患者服用土三七,2例患者服用雷公藤,2例患者服用不明中草药,CT对HVOD的诊断有重要意义,死亡4例患者均为重型患者。结论我国肝小静脉闭塞病的诊断应重视患者用药史,HVOD患者的疾病分型对病情评估有重要意义。     

Characterization of a reproducible rat model of hepatic veno-occlusive disease.

Lack of a reproducible animal model has hampered progress in understanding hepatic veno-occlusive disease (HVOD). This article characterizes a reproducible model of HVOD. Rats gavaged with monocrotaline, 160 mg/kg, were killed between days 1 and 10. Sections were evaluated by light microscopy with a standardized scoring system, by immunoperoxidase staining with ED-1 (monocytes, macrophages) and ED-2 (Kupffer cells) antibodies, and by transmission (TEM) and scanning electron microscopy (SEM). On days 1 and 2, the earliest manifestations were progressive injury to the sinusoidal wall with loss of sinusoidal lining cells, sinusoidal hemorrhage, and mild damage to central vein (CV) endothelium. On days 3 through 5 ("early HVOD"), there was centrilobular coagulative necrosis, severe injury to sinusoids, severe sinusoidal hemorrhage, and severe CV endothelial damage; inflammation with ED-1-positive cells was most marked on these days. Days 6 and 7 ("late HVOD") were characterized by subendothelial and advential fibrosis of CVs, damage of the CV endothelium with subendothelial hemorrhage, and some restoration of the sinusoidal wall. Between days 8 and 10, sections showed interindividual variation ranging from mild, residual fibrosis to severe, late HVOD. From days 1 through 10, ED-2-positive cells were decreased in number, and the number of ED-1-positive cells was increased. Sinusoidal damage is the earliest change in HVOD. Coagulative necrosis follows sinusoidal injury and resolves with improvement in sinusoidal endothelial cell (SEC) morphology. Moderate-to-severe CV fibrosis occurs after reappearance of sinusoidal lining cells and resolution of hepatocyte necrosis. The inflammatory response within the lobule and CVs is a result of recruitment of monocytes, whereas Kupffer cells are decreased in number.     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病的临床观察

目的:观察同胞供者异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗白血病的疗效及并发症.方法:分析11例白血病患者行同胞供者HLA相合allo-PBSCT治疗的临床资料.供者干细胞动员用粒细胞集落刺激因子(G-CSF),用CS-3000血细胞分离机采集外周血干细胞.患者用改良马利兰加环磷酰胺(Bu/CY)为预处理方案,用环孢菌素A(CSA)+短程甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)方案预防移植物抗宿主病(GVHD),用前列腺素E1(凯时)+低分子肝素预防肝静脉闭塞病(HVOD),用美司钠预防出血性膀胱炎(HC).结果:获得单个核细胞数(MNC)的中位数为8.3(4.5～13.0)×108/kg;CD34+细胞计数的中位数为6.2(2.4～12.4)×106/kg.10例患者获得造血重建,白细胞和血小板植活的中位数时间均为15(13 ～ 18)d;1例患者干细胞未植入.并发症:发生感染11例,GVHD 8例,HVOD 3例,HC 1例.中位随访15.5(1 ～39)个月,生存率为63.6％(7例),无病存活率为54.5％(6例);4例死亡.结论:同胞供者allo-PBSCT是治疗白血病一种有效手段,移植相关并发症主要为感染、GVHD、HVOD.