AKT2在胰腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨胰腺癌组织中蛋白激酶B（AKT）2的表达及其在胰腺癌发生、发展中的作用。方法 采用免疫组化SABC法检测63例胰腺癌组织和23例胰腺良性病变组织中AKT2的表达，分析其与胰腺癌临床病理因素的关系。结果 AKT2在胰腺癌组织中的阳性表达率为39．7％（25／63），明显高于胰腺良性病变组织的13％（3／23），P〈0．05。AKT2表达与胰腺癌组织学分级、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）。结论 AKT2在胰腺癌组织中表达增高，可能在胰腺癌发生、发展、转移中起重要作用。     

人胰腺癌中bcl—2基因和蛋白的过度表达

目的：分析胰腺癌中bcl-2基因的mRNA转录和蛋白翻译，探讨其在胰腺癌 发生、发展中的作用。方法：以50例胰腺癌组织、15例胰腺癌转移灶组织和10例慢性胰腺炎为研究对象，采用免疫组织化学（SP法）和原位分子杂交法检测bcl-2的表达。结果：Bcl-2蛋白表达与患年龄、性别、TNM分期无关，与肿瘤分化程度、有无转移病灶有关。在胰腺癌组织中的表达低于胰腺炎组织，但明显高于转移灶。免疫组织化学与原位杂交技术检测胰腺癌组织中的bcl-2基因表达结果一致。结论：Bcl-2蛋白可能作用于胰腺细胞癌变阶段，并与胰腺导管上皮癌变有关；bcl-2基因在mRNA和蛋白水平表达是相对稳定的。     

RUNX3、CyclinDl在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的检测RUNX3、CyclinDl蛋白在胰腺癌组织中的表达,分析其临床意义。方法采用免疫组化sP法检测47例胰腺癌、18例胰腺囊腺瘤及12例正常胰腺组织中RUNX3和CyclinDl蛋白的表达,分析它们与临床病理参数间的关系。结果胰腺癌、胰腺囊腺瘤和正常胰腺组织的RUNX3蛋白阳性表达率分别为57．4％（27／47）、94．4％（17／18）、100％（12／12）;CyclinDl蛋白阳性表达率分别为72．3％（34／47）、44．4％（8／18）、8．3％（1／12）。胰腺癌RUNX3阳性表达与患者性别、年龄无关,与胰腺癌的临床分期、淋巴结转移、分化程度呈负相关（P〈0．05）。CyclinDl阳性表达与患者性别、年龄无关,与胰腺癌临床分期、淋巴结转移、分化程度呈正相关（P〈0．05）。胰腺癌组织RUNX3与CyclinDl的表达呈负相关（r=-0．375,P=0．009）。结论胰腺癌组织中RUNX3呈低表达,Cyclin D1呈过表达,它们均与胰腺癌的发生、发展有关。     

CD44v6在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨CD44v6蛋白表达与胰腺癌增殖及淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学（S－P）法检测38例胰腺癌组织标本中CD44v6和PCNA的表达。结果：CD44v6在胰腺癌中的阳性率为65％（25／38），与淋巴结转移呈非常显相关（P＜0．01），与胰分化程度无关（P＞0．05）。CD44v6阳性染色胰腺组织中PCNA标记率较阴性高（P＜0．05）。结论：CD44v6在胰腺癌的增殖，转移过程中可能起重要作用，可作为胰腺癌预后预测的生物学指标之一。     

胰腺星状细胞在胰腺癌组织中的激活及其可能的作用

目的：探讨胰腺星状细胞在胰腺癌组织中的表达及其可能作用。方法：应用免疫组化观察24例胰腺癌、3例慢性胰腺炎胰腺组织α－平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle acitn,α-SMA）和结蛋白（desmin）表达。结果：24例胰腺癌、3例慢性胰腺炎胰腺组织α－平滑肌肌动蛋白均为阳性表达，且胰腺癌胰腺组织阳性染色均强于慢性胰腺炎胰腺组织。24例胰腺癌胰腺组织结蛋白阳性表达率为83．3％，而在3例慢性胰腺炎 胰腺组织为0。结论：胰腺星状细胞可能在胰腺癌的发生、发展中起一定作用。     

人胰腺癌组织果树凝集素免疫组织化学研究

目的与方法用生物素－抗生物素免疫组织化学法，以果树凝集素识别胰腺癌、慢性胰腺炎及正常胰腺组织中的糖蛋白。结果正常胰腺组织无阳性细胞着色；慢性胰腺炎阳性表达率为８．１％（１／１２），胰腺癌组织总阳性率为６２．９６％，其中分化差者为１００％（９／９），中分化者为８５．７％（６／７），高分化者为１８．２％（以１１），高分化与中低分化者差异有显著性（Ｐ＜０．０１），免疫反应强度以低分化腺癌为最强，有转移者阳性表达率为６９．２３％（９／１３），与无转移者差异无显著性。胰腺癌组织阳性表达率明显高于慢性胰腺炎（Ｐ＜０．０５）。结论果树凝集素结合糖蛋白在胰腺癌的表达明显增强，与胰腺癌的分化有关，与肿瘤的转移无关。     

Bax、Bcl—2及FHIT在胰腺癌中的表达及意义

目的：研究胰腺癌组织及细胞中Bax／Bcl-2蛋白和FHIT mRNA的表达，探讨FHIT与凋亡相关因子在胰腺癌中的关系。方法：应用ABC免疫组织化学方法检测胰腺癌细胞和组织标本中Bax与Bcl-2蛋白，RT－PCR检测其中FHITmRNA的表达。结果：38例胰腺癌中Bax蛋白阳性17例（45％），Bcl-2蛋白阳性表达22例（58％），FHITmRNA异常表达为21例（56％），转染有外源性FHIT的1990细胞（1990pFHIT)Bax表达阳性率有升高，Bcl-2／Bax比值下降，结论：Bax、Bcl-2及FHIT都通过调控凋亡参与胰腺癌的病理过程，FHIT诱导凋亡可能与Bax上调表达有关。     

PUMA蛋白在胰腺癌中的表达及临床意义

目的:初步探讨PUMA (P53 up-regulated modulator of apoptosis)蛋白在胰腺癌发生发展中的作用及其可能机制,并研究PUMA蛋白表达与临床病理学指标的关系.方法:应用免疫组化Envision方法检测60例导管胰腺癌组织石蜡标本中PuMA,Bcl-2和P53蛋白表达以及19例正常胰腺组织石蜡标本中PUMA蛋白表达;TUNEL检测细胞凋亡(AI);分析PUMA表达与临床病理学指标的关系以及其与AI和P53、Bcl.2表达的相关性.结果:PUMA在胰腺癌组织中的阳性率低于正常胰腺组织,有统计学差异(30% VS 57.9%,P＜0.05);PUMA表达与肿瘤大小,淋巴结转移和远处转移有关(P＜0.05),而与肿瘤分化程度和TNM分期无关:AI在PUMAFa性和阴性表达的肿瘤组织中,有统计学差异(20.63%±6.27%vs1 7.44%±5.86%,P＜0.05);P53和Bcl-2在胰腺癌中的表达率分别为46.7%(28/60)和41.7%(25/60);PUMA与P53和Bcl-2表达分别有显著的相关性P=0.013,P=0.046).结论:胰腺癌的生长、淋巴结和远处转移与PUMA蛋白表达缺失有关,PUMA可能是胰腺癌基因治疗的新粑点.     

核因子—κB与大肠肿瘤细胞凋亡及其调控基因关系的研究

目的;通过观察大肠腺瘤、腺癌和正常组织中的细胞凋亡及其凋亡调控基因Bcl-2,Bcl-Ⅺ和核因子－κB的表达状态,探讨核因子－κB在大肠癌发病过程中的作用。方法：利用DNA缺口末端标记技术和NF－κB,Bcl-2,Bcl-Ⅺ蛋白免疫组化染色,原位检测30例大肠腺瘤和30例大肠腺癌中凋亡细胞和NF－κB,Bcl-2,Bcl-Ⅺ阳性表达细胞的密度和分布,以10例正常大肠组织作对照。结果：NF－κB,Bcl-2,Bcl-Ⅺ蛋白的表达率和表达强度腺癌和腺瘤高于正常组织（P＜0．01）,腺癌高于腺瘤（P＜0．01）。腺癌和腺瘤中的凋亡细胞指数均高于正常组织（P＜0．01）,腺瘤高于腺癌（P＜0．01）。结论：NF－κB在大肠癌发病过程中可能起重要作用。     

胰腺超声内镜细针穿刺活检组织中粘蛋白表达检测辅助诊断胰腺癌的价值评价

目的 检测粘蛋白（MUCl、MUC2、MUC5AC）在胰腺超声内镜细针穿刺（EUS-FNA）组织标本中的表达，评价其对胰腺癌辅助诊断的价值。方法 收集54例胰腺占位病变的EUS-FNA组织标本，采用S-P免疫组化法检测粘蛋白（MUCl、MUC2、MUC5AC）的表达，根据临床综合判断的诊断，与细胞学检查结果比较，评价其诊断价值。结果 54例患者最后确诊为胰腺癌38例，胰腺良性肿瘤6例，慢性胰腺炎10例。细胞学和组织学的诊断敏感性分别为31．6％和47．4％。MUC1、MUC2、MUC5AC在胰腺癌EUS-FNA标本组织中的阳性表达率为81．6％（31／38）、10．5％（4／38）、84．2％（32／38），在胰腺良性疾病组织标本中分别25％（4／16）、31．3％（5／16）、43．8％（7／16），其中MUCl和MUC5AC两组间差异有统计学意义（P〈0．01）。MUCl的表达与胰腺癌的临床分期、淋巴结转移呈正相关。将细胞组织学检查结合MUCl和MUC5AC表达检测诊断胰腺癌的敏感性可提高至89．5％。结论胰腺EU$-FNA组织标本中MUCl、MUC5AC的检测对胰腺癌有临床辅助诊断价值，且MUCl还能预测胰腺癌的临床分期及淋巴结转移。     

STAT3和Cyclin D1在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨信号转导和转录激活因子-3(STAT3)、磷酸化STAT3(PSTAT3)及Cyclin D1 的蛋白在胰腺癌中表达情况及活化STAT3的蛋白表达与胰腺癌临床病理特征的关系。方法用免疫组化法检测41例手术切除的胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中STAT3、PSTAT3、Cyclin D1的蛋白表达。结果在41例胰腺癌标本中有31例(75.6%)STAT3、29例(70.7%)PSTAT3和25例(61.0%) Cyclin D1的蛋白表达阳性,明显高于正常胰腺组织。STAT3主要在细胞质表达,PSTAT3和Cyclin D1 主要在细胞核内表达。PSTAT3和Cyclin D1蛋白的阳性表达呈正相关(P<0.001)。PSTAT3在临床分期较晚和有淋巴结转移的胰腺癌中呈高表达(P<0.05),Cyclin D1的表达与淋巴结转移有关(P< 0.05)。结论本研究结果表明胰腺癌组织中存在STAT3、PSTAT3和Cyclin D1的过表达,并与临床病理分期和淋巴结转移有关,PSTAT3过表达与Cyclin D1的表达呈正相关,提示PSTAT3可能通过上调Cyclin D1表达,在胰腺癌的发生发展中起重要作用。     

胰腺癌内皮分化基因受体表达

目的 观察胰腺癌组织溶血磷脂酸(LPA)内皮分化基因受体(Edg/LPA)的表达,探讨其临床意义.方法 收集50例胰腺癌及对应癌旁正常胰腺组织标本,采用实时定量PCR、免疫组化和蛋白质印迹法检测3种Edg/LPA受体亚型Edg-2/LPA1、Edg-4/LPA2和Edg-7/LPA3受体mRNA及蛋白的表达,分析其与胰腺癌临床病理参数的关系.结果 胰腺癌组织Edg-2/LPA1、Edg-4/LPA2、Edg-7/LPA3受体mRNA表达量分别为(0.142 ±0.042)％、(0.471 ±0.064)％、(0.231±0.043)％,对应癌旁正常胰腺组织分别为(0.132 ±0.029)％、(0.027±0.015)％、(0.163±0.046)％,其中胰腺癌组织的Edg-4/LPA2受体mRNA表达较对应癌旁组织显著增加(P＜0.05).同样,胰腺癌组织Edg-4/LPA2蛋白表达也显著高于癌旁正常胰腺组织.胰腺癌组织的3种Edg/LPA受体mRNA表达水平与血清CA19-9浓度呈平行关系,差异无统计学意义.胰腺癌组织EDG-4/LPA2受体mRNA表达与肿瘤大小、导管腺癌的分化程度及侵袭转移有关,而Edg-2/LPA1、Edg-7/LPA3受体mRNA表达仅与肿瘤的侵袭转移有关.结论 胰腺癌组织高表达Edg-4/LPA2受体,其高表达反映出肿瘤的恶性生物学行为.     

Expression of Survivin in pancreatic cancer and its correlation to expression of Bcl-2

AIM: To investigate the expression of Survivin in pancreatic cancer and its correlation to the expression of Bcl-2. METHODS: Survivin and Bcl-2 expressions were examined by immunohistochemistry in 42 tissue samples from pancreatic cancer and 10 from normal pancrease. RESULTS: No survivin expression was detected in the tissue samples from normal pancrease, while it was detected in 34 of 42 tissue samples from pancreatic cancer (81.95%). There was a correlation between survivin expression and differentiation and stages of pancreatic cancer. Survivin positive cases were strongly correlated to Bcl-2 expression (28/30 vs 6/12, P<0.05). CONCLUSION: Overexpression of survivin plays an important role in the development and progression of pancreatic cancer, and correlates to the expression of Bcl-2. Survivin expression can be used as a prognostic factor.     

老年胰腺癌组织中生存素的表达及其与预后的关系

目的探讨老年胰腺癌组织中生存素（survivin）的表达及其与预后的关系。方法应用免疫组化链霉菌亲和素-过氧化物酶法（SP）检测30例手术切除的老年原发性胰腺癌组织及癌旁非肿瘤胰腺组织中survivin的表达。结果胰腺癌组织中survivin的阳性率为70.0%（21/30）,癌旁非肿瘤组织中未见表达。survivin的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小与肿瘤分化程度无关（P〉0.05）,而与有无淋巴结转移与TNM分期[T（肿瘤的浸润范围与程度）、N（周围淋巴结转移）及M（远处脏器转移）]显著相关（P〈0.05）。KaplanMeier生存分析显示,survivin阳性组患者的预后明显差于阴性组（P〈0.05）。结论 survivin在老年胰腺癌的发生发展及预后中发挥重要作用。     

Localization of galectin-3 in normal and diseased pancreatic tissue

Summary Conclusion Galectin-3 is expressed in both human and hamster pancreatic tumors and tumor cell lines and this expression is increased over normal. Background Galectin-3 is overexpressed in many gastrointestinal tumors. This study examined the expression of galectin-3 in human and hamster pancreatic tumors to determine if galectin-3 could be used as a marker for pancreatic cancer. Methods Membranes were prepared from human and hamster pancreatic tumor cell lines. Galectin-3 was visualized by immunoblot analysis of separated membrane proteins using the monoclonal antibody (MAb) M3/38. Paraffin-embedded sections from normal, pancreatitis, and cancerous human pancreatic tissue and normal,N-nitrosobis (2-oxopropyl)amine (BOP)-treated hyperplastic, and cancerous hamster pancreatic tissues were processed immunohistochemically for galectin-3 using the MAb M3/38. Results Galectin-3 was heavily expressed in cytoplasmic and nuclear regions of 50% of normal human pancreatic tissue. Expression of galectin-3 in ductal cells in chronic pancreatitis and cancerous pancreatic tissue was increased over normal and was more uniform (>95% cells/duct stained). Normal hamster pancreatic ducts showed weak or no expression of galectin-3. Hyperplastic pancreatic ductal cells from BOP-treated hamsters heavily expressed galectin-3 (60–90% cells/duct stained). Galectin-3 expression in ductal cells in cancerous pancreatic lesions was increased to >95%. Galectin-3 was also detected in the pancreatic nerves in all human tissue specimens tested.     

基质金属蛋白酶在胰腺癌的表达及其对预后的影响

目的 研究胰腺癌组织基质金属蛋白酶的表达与肿瘤侵犯血管和肝转移之间的联系，及其对预后的影响。方法 应用免疫组化方法测定36例胰腺癌患者切除标本中基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达，结合临床病理和随访资料分析MMP-2和MMP-9表达与患者预后之间的关系。结果 胰腺癌MMP-2的阳性率为58．3％（21／36）。血管侵犯组的MMP-2表达率为81．8％（18／22），显著高于无血管侵犯组21．4％（3／14），P〈0．05。肝转移组的MMP2表达率为84．6％（11／13），显著高于无肝转移组的43．7％（10／23）。胰腺癌MMP9的阳性表达率为61．1％（22／36）。血管侵犯组MMP-9的表达率为77．3％（17／22）．显著高于无血管侵犯组的35．7％（5／14）。肝转移组的MMP-9表达率为84．6％（11／13），显著高于无肝转移组的47．8％（11／23），P〈0．05。Kaplan—Meier生存分析显示MMP-2阳性组的预后较差（尸〈0．05）。结论 MMP-2、MMP9与肿瘤血管侵犯和肝转移的发生相关，MMP2高表达提示其预后较差。     

Rho-GDI2在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2（Rho—GDI2）基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法运用RT-PCR技术和免疫组化技术检测60例胰腺癌组织及配对的癌旁组织中Rho—GDI2mRNA和蛋白的表达,分析胰腺癌Rho-GDI2的表达与临床病理参数间的关系。结果胰腺癌组织及相应癌旁组织中Rho-GDI2mRNA表达量分别为0．661±0．021和0．199±0．023;Rho—GDI2蛋白阳性表达率分别为73．3％（44／60）和41．7％（25／60）,癌组织的表达均显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P值均〈0．01）。胰腺癌组织Rho-GDI2蛋白表达与患者性别、年龄及肿瘤部位无相关性,而与肿瘤大小、分化程度、病理分期、淋巴结转移、血管侵犯等相关（P值均〈0．05）。结论Rho-GDI2在胰腺癌组织中过表达,且与胰腺癌的恶性生物学行为密切相关。     

补体3、补体4B1及载脂蛋白E在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨补体3(C3)、补体4B1(C4B1)、载脂蛋白(Apo)E在胰腺癌中的表达及其与TNM分期和胰腺癌淋巴转移的相关性.方法 收集胰腺癌病理切片标本38例及胰腺癌新鲜标本和癌旁正常胰腺组织各20例.分别应用免疫组织化学和Western印迹方法检测胰腺癌和正常胰腺组织中C3、C4B1、ApoE的表达情况,观察C3、C4B1、ApoE阳性表达率和灰度比的差异.使用SPSS 13.0统计软件包分析其与胰腺癌TNM分期和淋巴转移的相关性.结果 38例胰腺癌组织中C3、C4B1、ApoE表达率分别为73.68%(28/38)、86.84%(29/38)、76.31%(33/38),高于正常胰腺组织的42.11%(16/38)、26.32%(10/38)、42.11%(16/38),差异均有统计学意义(χ2分别＝7.77、19.01、16.60,P值分别=0.01、0.00、0.00).C3、C4B1、ApoE在胰腺癌中的灰度比分别为1.63±0.28、1.25±0.18、2.57±0.22,高于正常胰腺(0.88±0.19、0.65±0.13、1.28±0.24),差异均有统计学意义(t值分别=9.93、11.81、17.71,P值均=0.00).C3与胰腺癌的TNM分期和淋巴转移无关.C4B1、ApoE与TNM分期和淋巴转移密切相关.Ⅱ至Ⅳ期胰腺癌和有淋巴转移胰腺癌中C4B1、ApoE表达明显高于Ⅰ期胰腺癌和无淋巴转移胰腺癌.结论 C3、C4B1、ApoE在胰腺癌中均呈高表达.C3只参与胰腺癌的早期过程,与胰腺癌发展进程无关.C4B1、ApoE参与胰腺癌生长和转移.

Abstract：

Objective To investigate the expressions of complements 3 (C3), 4B1 (C4B1) and apolipoprotein E (ApoE) in pancreatic cancer and relations with TNM staging and lymph node metastasis of pancreatic cancer. Methods Thirty-eight pancreatic cancer biopsy specimens, 20 fresh pancreatic cancer specimens and 20 adjacent normal tissues of pancreatic cancer were collected. The expressions of C3, C4B1, ApoE in pancreatic cancers and normal pancreatic tissues were detected by immunohistochemistry and Western-Blot, the positive expression rates of C3, C4B1, ApoE and the differences in gray scale were also observed. Their association with pancreatic cancer TNM staging and lymph node metastasis were analyzed by SPSS 13.0. Results The expression rates of C3, C4B1, ApoE in pancreatic cancer were 73.68% (28/38), 86.84%(29/38) and 76.31% (33/38) respectively, higher than those in normal pancreatic tissues which were 42.11% (16/38), 26.32% (10/38) and 42.11% (16/38) accordingly, the differences were statistically significant (χ2 was 7.77, 19.01, 16.6, and P value were 0.01, 0.00, 0.00 respectively). The gray scale of C3, C4B1 and ApoE in pancreatic cancer were 1.63±0.28,1.25±0.18 and 2.57±0.22 respectively, higher than those in normal pancreatic tissue (0.88±0.19,0.65±0.13,1.28±0.24 respectively), the differences were statistically significant (t value were 9.93,11.81,17.71 and all P value were 0.00, respectively). There was no association between C3 and TNM staging or lymphatic metastasis of pancreatic cancer. C4B1 and ApoE were closely related with TNM stage and lymph node metastases. The expressions of C4B1 and ApoE in stage Ⅱ to Ⅳ pancreatic cancer or with lymphatic metastasis were significantly higher than those in stage Ⅰpancreatic cancer and those without lymph node metastasis. Conclusion C3, C4B1 and ApoE were all highly expressed in pancreatic cancer. C3 was only involved in early event in pancreatic cancer, not related with development of pancreatic cancer. C4B1 and ApoE were involved in tumor growth and metastasis.     

胰腺癌CXCR-4、MMP-2、VEGF的表达及其与肿瘤生物学行为的关系

目的 探讨CXCR-4、MMP-2、VEGF在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组化PV6000法检测47例胰腺癌组织中CXCR-4、MMP-2及VEGF的表达,分析它们与肿瘤病理参数的关系以及3种蛋白表达之间的关系.结果 47例胰腺癌组织中CXCR-4、MMP-2及VEGF的阳性表达率分别为72.3%、66.0%和61.7%,三者均与胰腺癌的转移、临床分期和预后有关(x2=5.84～12.69,P＜0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小和组织学分化无关(X2=0.03～4.27,P＞0.05).胰腺癌组织中CXCR-4的表达与MMP-2和VEGF的表达均呈正相关(r=0.587、0.521,P＜0.01).结论 CXCR-4通过上调MMP-2及VEGF的表达,共同参与胰腺癌的浸润和转移.