早发型重度子痫前期患者胎盘组织中核因子κB和碱性成纤维细胞生长因子的表达

目的探讨早发型重度子痫前期患者胎盘组织中核因子κB和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达变化及其意义。方法用免疫组化SP法,对20例正常孕妇（对照组）和重度子痫前期37例（其中早发组19例及晚发组18例）的胎盘组织中NF—κB和bFGF表达水平。结果与对照组（99±3）相比,重度子痫前期组胎盘中NF—κB的表达（104±4）显著升高,NF—κB的表达在早发组（104±3）与晚发组（104±5）相比差异无统计学意义（P〉0．05）,而bFGF的表达显著降低,且早发组（99．2±4．1）与晚发组（102．5±27）相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论NF—κB在胎盘组织中的高表达及bFGF在胎盘组织的表达降低可能与早发型重度子痫前期的发生发展有关。     

重度子痫前期患者血小板源性生长因子-D的研究

目的：探讨血小板源性生长因子（PDGF-D）与重度子痫前期发病的关系;通过比较早发型及晚发型重度子痫前期患者血清及胎盘组织中PDGF-D的表达,探讨其病因和发病机制的差异。方法：选择2009-01~2010-06在福建医科大学厦门第一医院妇产科住院剖宫产分娩的重度子痫前期患者40例,其中早发型11例、晚发型29例,同期选择20例孕妇作为对照组,采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测各组外周血血清中PDGF-D的浓度,采用实时定量PCR（Realtim e PCR）测定各组胎盘组织PDGF-D mRNA表达水平。结果：重度子痫前期组孕妇血清PDGF-D的浓度,早发型组：571.59±67.35pg/mL,晚发型组：573.92±51.24 pg/mL,高于正常妊娠组（509.63±49.99 pg/mL）,差异有统计学意义（P〈0.05）;胎盘PDGF-D mR-NA的表达量,早发型组：2.72±1.60,晚发型组：2.77±1.57,高于正常妊娠组（1.93±0.82）,差异有统计学意义（P〈0.05）;重度子痫前期患者血清及胎盘组织PDGF-D表达水平呈正相关（r=0.328,p〈0.05）;早发型重度子痫前期和晚发型重度子痫前期其血清PDGF-D浓度及胎盘组织PDGF-D表达量相比,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：外周血血清及胎盘组织中升高的PDGF-D可能与重度子痫前期的发病有关,可能参与了重度子痫前期的病理生理过程;PDGF-D在早发型和晚发型重度子痫前期的表达差异无显著性,提示两者的发病机制可能存在共同之处。     

妊娠高血压疾病胎盘微血管密度的研究

目的探讨妊娠高血压疾病胎盘微血管密度情况。方法应用免疫组织化学法检测各试验组及对照组胎盘cD31表达情况,并计算其微血管密度。试验组为轻度子痫前期、重度子痫前期、子痫、HELLP综合征孕妇胎盘各30例;对照组为正常足月妊娠孕妇胎盘29例。应用HE染色了解胎盘组织病理改变。结果轻度子痫前期组微血管密度为（219.33±55.52）4对照组胎盘（255.75±39.56）比低,无明显统计学差异;但重度子痈前期组为（154．25±49．9）、妊娠子痫组为（126.67±45.57）、HELLP综合征组为（15832±4012）与对照组胎盘比明显减少（P〈0.01）,具有显著统计学差异;重度子痫组与轻度子痫组比（P〈0．01）,妊娠子痫组与重度子痫组（P〈0.05）,均具有统计学差异。病理学表现：妊高症胎盘终极绒毛数及间质血管减少,合体滋养细胞结节明显增多,贫血性梗死,血管内可见血栓。结论胎盘微血管密度降低、血管形成减少与妊娠期高血压疾病密切相关,并随着疾病的进展其微血管密度降低。     

子痫前期患者胎盘组织中Endoglin的表达及意义

目的研究不同程度子痫前期患者胎盘组织中Endoglin的表达及意义。方法随机选择子痫前期患者60例（重度子痫前期患者40例,轻度子痫前期患者20例）,另选同期住院的正常孕妇30例为正常对照组。采用流式细胞技术检测2组胎盘组织中Endoglin的表达。结果子痫前期组Endoglin的表达高于对照组（P〈0.05）;且重度组Endoglin的表达升高更为明显（P〈0.05）。子痫前期胎盘组织中Endoglin的表达与疾病的严重程度呈正相关（P〈0.05）,相关系数为0.713。结论子痫前期患者胎盘组织中Endoglin的表达情况与疾病严重程度呈正相关。     

细胞凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2在子痫前期患者胎盘滋养细胞中的表达及意义

目的通过研究轻、重度子痫前期患者和正常妊娠孕妇胎盘滋养细胞Bax,Bcl-2蛋白的表达情况,来分析胎盘滋养细胞Bax,Bcl-2蛋白在子痫前期发病过程中的作用。方法用免疫组化方法（SP法）检验胎盘中Bax,Bcl-2蛋白的表达。结果轻、重度子痫前期患者组胎盘Bax阳性表达强度显著高于对照组,各组间结果差异有统计学意义（P〈0.05）,随着病情加重表达增加。轻、重度子痫前期患者组胎盘Bcl-2阳性表达强度显著低于对照组,各组间结果差异有统计学意义（P〈0.05）,随着病情加重表达降低。结论轻、重度子痫前期患者组胎盘Bcl-2阳性表达强度降低,Bax阳性表达增加,它可能参与子痫前期的发病。     

TGFβ1和HGF以及bFGF在妊娠期高血压疾病中的表达及意义

目的：研究转化生长因子β1（TGFβ1）、肝细胞生长因子（HGF）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在妊娠期高血压疾病（HDCP）中的变化,探讨三者与妊娠期高血压疾病发生、发展的关系。方法：运用免疫组化链霉素抗生物蛋白—过氧化酶连接法（SP法）对60例妊娠期高血压患者及20例正常妊娠产妇胎盘组织中TGFβ1、HGF及bFGF的表达进行研究。结果：①胎盘内的TGFβ1主要位于绒毛小叶的合体滋养细胞、细胞滋养细胞和蜕膜细胞,阳性着色部位均位于胞浆,轻、重度子痫前期TGFβ1表达较对照组明显增高,有非常显著性差别（P〈0.01）,妊娠期高血压组与对照组比较变化不明显（P〉0.05）。②胎盘内的HGF主要位于绒毛间质细胞的胞浆内,蜕膜细胞也有少量表达,阳性着色部位均位于胞浆,妊娠期高血压组和轻度子痫前期组HGF的表达较对照组比较差异无显著性（P〉0.05）,重度子痫前期患者组较对照组差异有显著性（P〈0.05）,且显著降低。③胎盘内的bFGF主要位于滋养细胞、蜕膜细胞、血管内皮细胞和间质细胞胞浆中。阳性着色部位均位于胞浆,重度子痫前期显著高于其他各组（P〈0.05）,轻度子痫前期与妊娠高血压组比较无显著差异（P〉0.05）,轻度子痫前期组与正常妊娠组比较有显著差异（P〈0.05）,妊娠期高血压组明显高于正常妊娠组（P〈0.05）。结论：研究表明TGFβ1、HGF及bFGF三者共同参与了妊娠期高血压疾病的发生与发展,通过多种机制引起滋养细胞侵入不足,影响了子宫胎盘血管床的发育和重塑,导致胎盘缺血缺氧,胎盘发育不良,最终引起妊娠期高血压疾病的发生。     

人蛋白酶活化受体-2 在子痫前期胎盘组织中的表达及临床意义

目的探讨人蛋白酶活化受体（PAR）-2在子痫前期患者胎盘组织中的表达及临床意义。方法选取2009年12月至2010年11月于吉林大学第二医院住院剖宫产分娩的子痫前期患者60例（轻度子痫前期组及重度子痫前期组各30例）和同期正常妊娠妇女30例（正常妊娠组）,采用免疫组化方法检测各组胎盘组织中的PAR-2的表达,进行其灰度值分析（灰度值越大阳性越弱,灰度值越小阳性越强）O结果PAR-2阳性表达的灰度值在轻、重度子痫前期组胎盘组织中明显低于正常妊娠组（P均〈0．01）;重度子痫前期组胎盘组织中PAR-2阳性表达的灰度值低于轻度子痫前期组（P〈0．01）。结论胎盘组织中PAR-2表达升高与子痫前期的发病机制相关,且其表达水平可能与子痫前期的病情进展有关。     

子痫前期胎盘组织中CASR和MMP-2表达的研究

目的探讨CASR和MMP-2在子痫前期患者胎盘组织mRNA及蛋白表达水平变化及其与子痫前期发病的关系。方法采用免疫组化法和RT-PCR技术分别检测子痫前期患者42例（子痫前期轻度组21例,重度组21例）及健康足月孕妇32例（对照组）胎盘组织中CASR和MMP-2的mRNA及蛋白表达水平。结果①对照组胎盘CASR的蛋白表达水平与子痫前期轻度组、重度组比较,差异均有统计学意义。②子痫前期重度组中MMP-2蛋白表达,明显低于对照组、子痫前期轻度组,差异均有统计学意义。③胎盘组织中CASR的mRNA表达水平,子痫前期重度组与对照组、子痫前期轻度组比较,差异均有统计学意义。④胎盘MMP-2的mRNA对照组表达与子痫前期轻度组、重度组比较,差异有统计学意义。⑤胎盘组织中CASR蛋白和mRNA水平与MMP-2呈负相关关系。结论子痫前期患者胎盘组织中CASR表达增加,MMP-2表达降低,可能与子痫前期的发病有关。     

可溶性白细胞抗原-G在子痫前期患者的表达及意义

目的探讨可溶性人类白细胞抗原-G（SHLA-G）在子痫前期发病中的意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定45例子痫前期患者（轻度20例,重度25例）,正常足月妊娠者49例外周静脉血及靠近胎盘处脐静脉血中SHLA-G水平。结果子痫前期外周血SHLA-G浓度（6.61±2.51）μg/L,正常组外周血SHLA-G浓度（22.03±3.12）μg/L,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;子痫前期脐静脉血SHLA-G浓度（7.23±2.12）μg/L,正常组脐静脉血SHLA-G浓度（25.21±3.70）μg/L,差异有统计学意义（P〈0.05）。子痫前期外周血SHLA-G浓度：重度（5.38±2.38）μg/L,轻度（7.17±2.41）μg/L,差异有统计学意义（P〈0.05）,子痫前期脐静脉血SHLA-G：重度（6.08±1.90）μg/L,轻度（8.09±1.87）μg/L,差异有统计学意义（P〈0.05）;子痫前期血清SHLA-G表达水平与胎儿发育无相关性（r=0.065、0.270,P=0.711、0.116）;子痫前期血清SHLA-G的表达水平与子痫前期发病时间无相关性（r=0.565、0.923,P=0.586、0.380）。结论 SHLA-G水平的下降可能导致子痫前期的发病,且与子痫前期疾病的严重程度相一致,而与疾病发生早晚和胎儿宫内生长情况无相关性。     

关于子痫前期患者血清及胎盘组织中胎盘生长因子表达变化的研究

目的研究正常妊娠母体和子痫前期（PE）母体胎盘生长因子（PLGF）在外周血和胎盘组织中表达差异。探讨子痫前期（PE）的发病机制与PLFG的相关性。方法随机选择,研究组：足月子痫前期孕妇50例;对照组：同期正常足月分娩孕妇50例。两组孕妇年龄、体重、孕周无统计学差异,均无其他妊娠合并症及并发症。孕妇住院后,于次日清晨,检测静脉血清中PLFG。产后立即采集胎盘标本（母体面中央处）。用高清晰彩色病理图像免疫组化自动测量系统进行分析,测定视野内胎盘合体滋养细胞阳性染色的灰度。结果对照组血清PLGF：（147.55±86.66）ng/L,PE组血清中PLGF：（50.41±8.86）ng/L,两组数据显著差异（P〈0.05）。两组平均灰度值,对照组（20098.4±5.7）,研究组（15111.8±6.1）,两组数据存在显著差异（P〈0.05）。对照组足月胎盘组织中,绒毛发育良好,绒毛干血管扩张明显,间质细胞少,可见较多的合体细胞结节及合体细胞桥。研究组胎盘绒毛发育欠佳,绒毛血管扩张不良,间质细胞增生,滋养细胞层的合体细胞结节及合体细胞桥较少。结论 PLGF在PE组孕妇的外周血和胎盘组织中表达降低,可能与PE的病因及病理生理相关,子痫前期患者胎盘合体滋养细胞存在超微结构破坏,导致物质交换障碍。     

TGFβ1，Bcl-2与妊娠期高血压疾病胎盘细胞凋亡的关系

目的:研究妊娠期高血压疾病患者胎盘组织的细胞凋亡以及TGFβ1和Bcl-2与细胞凋亡的关系,进一步探讨妊娠期高血压疾病发病机制.方法:收集妊娠期高血压疾病患者胎盘组织45例(15例妊娠期高血压,15例子痫前期轻度,15例子痫前期重度)和正常孕妇对照组45例.应用免疫组织化学染色法(SP法)检测胎盘绒毛滋养层TGFβ1和Bcl-2蛋白的表达;应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)检测胎盘绒毛组织中滋养层细胞凋亡情况,并测定凋亡率.结果:妊娠期高血压疾病组较对照组胎盘绒毛组织中滋养层细胞凋亡率及TGFβ1表达明显增高,而Bcl-2表达明显减低(均P＜0.01).随病情加重,妊娠期高血压组、子痫前期轻度组、子痫前期重度组细胞凋亡率及TGFβ1表达呈上升趋势,Bcl-2表达呈下降趋势(均P＜0.01).子痫前期重度组、子痫前期轻度组胎盘绒毛细胞凋亡发生率与TGFβ1呈正相关;与Bcl-2表达呈负相关(均P＜0.05).子痫前期重度组、子痫前期轻度组TGFβ1与Bcl-2表达呈负相关(均P＜0.05).结论:妊娠期高血压疾病胎盘细胞凋亡率明显增高,TGFβ1在滋养层细胞表达增高,Bcl-2在滋养层细胞表达降低,TGFβ1和Bcl-2平衡失调可能导致妊娠期高血压疾病的发生.     

三种荧光染料SYBR GreenⅠ、LCGreen PLUS、EvaGreen在实时定量PCR应用中的比较

目的：研究中间型滋养细胞的凋亡及过氧化物酶体增殖物激活受体γ（ PPARγ）在子痫前期患者胎盘中的表达及临床意义。方法收集2014－2016年间大连市妇女儿童医疗中心住院分娩的正常妊娠晚期（正常组）、轻度子痫前期（轻度子痫前期组）及重度子痫前期（重度子痫前期组）产妇胎盘组织,各30例。采用TUNEL法检测3组胎盘底板中间型滋养细胞的凋亡并计算凋亡指数（AI）,采用免疫组化S－P法检测PPARγ的表达情况。结果正常妊娠晚期组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组胎盘滋养细胞的AI分别为1．5860±0．2541、5．2609±2．8643及9．0000±6．2763,呈增高趋势,各组间差异有显著性意义（ P＜0．05）。 PPARγ在正常妊娠晚期组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组的表达阳性率分别为46．7％,93．3％,100％,呈增强趋势,各组间差异有显著性意义（ P＜0．05）。子痫前期胎盘组织中PPARγ与凋亡细胞的表达呈正相关（ r＝0．591, P＜0．05）。结论 PPARγ可能通过诱导胎盘滋养细胞的凋亡参与子痫前期的发病。     

血管紧张素转换酶在子痫前期胎盘组织中的表达及活性变化

目的:探讨血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)在子痫前期发病机制中的作用.方法:原位杂交法检测30例子痫前期产妇(子痫前期轻度15例,重度15例)和12例正常产妇胎盘组织ACE mRNA的表达及分布;紫外分光光度法测定胎盘局部以及外周静脉血ACE活性.结果:ACE mRNA在各组产妇胎盘绒毛血管内皮细胞、滋养细胞中均可见表达.子痫前期组(3.12±0.94)明显高于对照组(1.65±0.67)(P＜0.05);子痫前期重度组和子痫前期轻度组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).子痫前期组胎盘组织及外周静脉血ACE活性明显高于对照组(P＜0.05),子痫前期重度组和子痫前期轻度组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).胎盘局部ACE活性与外周静脉血ACE活性呈正相关(r=0.781,P＜0.05).结论:胎盘局部ACE的表达及活性增高与子痫前期发病及病情发展密切相关.     

子痫前期患者胎盘和母血中高迁移率族蛋白1及TLR4的表达

目的:探讨高迁移率族蛋白(HMGB)1和Toll样受体(TLR)4与子痫前期的关系。方法:选取60例子痫前期患者(其中轻度30例,重度30例)作为研究对象,以30例正常晚孕妇女作为正常对照,采用RT-PCR及免疫组化法测定胎盘组织中HMGB1及TLR4mRNA和蛋白的表达,ELISA法测定母血血浆中HMGB1和TLR4蛋白水平。结果:HMGB1主要定位于滋养细胞的胞质中,TLR4主要定位于胎盘合体滋养细胞的胞膜及胞质中。3组胎盘组织中HMGB1、TLR4mRNA和蛋白的表达水平、母血中2种蛋白的水平差异均有统计学意义(F=79.143、35.155、6.030、10.080、12.493和11.856,P均<0.05);轻、重度子痫前期患者胎盘组织中HMGB1及TLR4mRNA和蛋白的表达水平、母血中HMGB1和TLR4蛋白水平均高于正常晚孕妇女(P<0.05),但轻、重度子痫前期组之间差异无统计学意义(P<0.05)。子痫前期患者胎盘组织中HMGB1与TLR4mRNA相对表达量、母血中2个蛋白的表达水平呈正相关(r分别为0.862和0.783,P<0.001),胎盘组织中2个蛋白的表达亦呈正相关(rs=0.825,P<0.001)。结论:HMGB1和TLR4表达增高与子痫前期发病密切相关,可能是子痫前期的发病机制之一。     

重度子痫前期PIBF的表达及其与免疫耐受失衡的关系

目的探讨重度子痫前期胎盘及外周血孕酮诱导封闭因子（PIBF）表达情况及其与免疫耐受失衡的关系。方法选取2012
年1月~12月期间早发型重度子痫前期（EOPE）25例,晚发型重度子痫前期（LOPE）22例,对照组25例,收集产前外周血与产后
胎盘。用免疫组织化学（SABC法）检测胎盘PIBF的表达及定位,ELISA试剂盒检测血清PIBF水平,流式细胞仪检测外周血中
Th1和Th2细胞百分率,计算Th1/Th2比值。结果胎盘PIBF表达于蜕膜组织、合体滋养层细胞和部分绒毛滋养层细胞。血清
PIBF水平在EOPE组为213.58±44.93 ng/ml,LOPE组为243.00±61.19 ng/ml,对照组为273.91±48.57 ng/ml。三组间血清PIBF
含量、Th1/Th2比值和胎盘PIBF-IOD值差异均有统计学意义（P<0.05）。EOPE组和对照组相比,血清PIBF降低、胎盘PIBF表达
量（PIBF-IOD）减少、外周血Th1/Th2比值增高（P<0.05）。重度子痫前期孕妇血清PIBF与胎盘PIBF-IOD呈正相关关系,与外周
血Th1/Th2呈负相关关系（P<0.05）。但只有EOPE组血清PIBF与24h尿蛋白定量呈负相关关系（P<0.05）。结论PIBF介导的
免疫耐受失衡可能参与重度子痫前期发病机制。PIBF是妊娠诱发淋巴细胞分泌的免疫调节抑制因子及重度子痫前期的保护
因素,有望成为新的治疗靶点。
     

NADPH氧化酶gp91phox与核因子-κB在子痫前期胎盘中的表达

目的 观察子痫前期患者胎盘NADPH氧化酶与NF-κB的变化,探讨二者在子痫前期的发生发展中的作用及相关性.方法 采用免疫组织化学和RT-PCR方法检测25例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度组15例,重度组10例)和25例正常足月孕妇(正常组)胎盘组织中的NADPH氧化酶gp91phox亚基及NF-κB p65亚基的...     

整合素αvβ3在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的 研究正常晚期妊娠以及子痫前期(preeclampsia,PE)胎盘组织中αvβ3基因和蛋白表达的差异,探讨αvβ3与子痫前期的关系.方法 采用免疫组化及Western blot方法检测25例PE患者(其中轻度PE组10例,重度PE组15例)和20例正常足月孕妇(对照组)胎盘组织中αvβ3蛋白表达水平.采用RT-P...     

明胶酶B及其组织抑制剂在子痫前期胎盘滋养细胞中的表达及意义

目的:探讨明胶酶B及其组织抑制剂(TIMP-1)与子痫前期发生、发展的关系.方法:采用免疫组化方法对40例正常晚期妊娠和40例子痫前期患者胎盘滋养细胞中明胶酶B和TIMP-1的蛋白表达水平和组织学定位进行检测.结果:子痫前期胎盘组织中合体滋养细胞和细胞滋养细胞明胶酶B表达水平显著低于正常晚期妊娠组(P均＜0.01);TIMP-1表达重度子痫前期显著高于正常晚期妊娠组(P均＜0.05).结论:子痫前期存在促浸润蛋白和抑浸润蛋白表达的平衡失调,可能参与子痫前期的发病和进展.     

正常妊娠妇女及子痫前期病人胎盘组织HIF-2α表达

目的了解缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在正常妊娠妇女及子痫前期病人胎盘组织中的表达及其在子痫前期发病机制中的作用。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法,检测30例子痫前期病人(子痫前期组,其中轻度11例,重度19例)胎盘组织中HIF-2α mRNA和蛋白的表达水平,并以37例正常妊娠妇女(其中早期妊娠组12例,中期妊娠组10例,晚期妊娠组15例)作为对照。结果正常妊娠妇女早期妊娠组HIF-2α mRNA的表达水平较晚期妊娠组低,差异有统计学意义(F=5.323,q=4.574,P<0.01);其余各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。正常妊娠早期妊娠组HIF-2α蛋白表达水平高于中期妊娠及晚期妊娠组,差异有统计学意义(F=11.862,q=6.230、5.672,P<0.01);中期妊娠组与晚期妊娠组比较差异无统计学意义(P>0.05)。子痫前期胎盘组织HIF-2α蛋白表达水平高于晚期妊娠组(t=5.174,P<0.01),重度子痫前期与轻度子痫前期组比较差异无显著性(P>0.05)。结论胎盘HIF-2α在正常妊娠胎盘发育过程中发挥作用;胎盘HIF-2α蛋白表达参与子痫前期的病理生理过程。     

ALX-R、5-LOX 及 IL-1β在子痫前期胎盘组织中的表达及其意义

目的：探讨子痫前期患者胎盘组织中脂氧素受体（ ALX-R ）、5-脂氧合酶（5-LOX ）、白介素-1β（ IL-1β）的mRNA表达及其意义。方法采用RT-PCR方法检测30例子痫前期组患者（重度20例,轻度10例）和正常妊娠孕妇（20例,对照组）胎盘组织中ALX-R mRNA、5-LOX mRNA、IL-1βmRNA的表达情况。结果（1）与轻度组、对照组比较,重度组ALX-R mRNA表达降低,5-LOX mRNA和IL-1βmRNA表达增高（P＜0．05）;而轻度组与对照组比较,差异无统计学意义（ P＞0．05）。（2）重度组与对照组胎盘组织ALX-R mRNA与IL-1βmRNA、5-LOX mRNA表达水平呈负相关关系（P＜0．05）,重度组、轻度组与对照组胎盘组织中5-LOX mRNA与IL-1βmRNA表达呈正相关关系（P＜0．05）。结论子痫前期胎盘组织中ALX-R表达减少,5-LOX和IL-1β表达增高,提示3者可能参与子痫前期的发生发展。