纤维蛋白胶控制bFGF在激光心肌隧道内释放对急性缺血心肌重构的影响

目的　评价纤维蛋白胶 (FG)控制bFGF在激光心肌打孔隧道内释放对犬急性缺血心肌重构的影响。方法　 18只健康杂种犬结扎左前降支中段造成急性缺血心肌模型 ,随机分成三组 ,即单纯冠脉结扎组 (AMI组 )、冠脉结扎加激光心肌打孔组 (TMLR组 )和冠脉结扎加激光心肌打孔隧道注入碱性成纤维细胞生长因子纤维蛋白胶组 (bFGF组 )。术后 2个月用超声和显微病理技术观察缺血心肌形态及结构的变化。结果　左房室腔内径三个实验组之间无统计学差异 (P >0 .0 5 )。AMI组有 2只犬、TMLR组有 1只犬存在心尖部室壁瘤 ,bFGF组无室壁瘤现象。左室前壁及前室间隔厚度 (TL VAW、TAIVS)在bFGF组、TMLR组和AMI组依次减小 ,其中bFGF组TLVAW与AMI和TMLR组之间的差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。AMI组缺血区存在大量的坏死心肌细胞 ,TMLR组部分心肌细胞变性坏死、部分结构正常 ,bFGF组大部分心肌细胞结构正常 ,小部分变性坏死。结论　用FG控制bFGF在激光心肌打孔隧道内释放 ,能够减轻或阻止心肌缺血性损害以及缺血心肌的重构。     

FG控制bFGF在激光心肌隧道内释放对急性缺血心肌冠脉侧支循环及心肌内血流影响的实验研究

目的评价FG控制bFGF在激光心肌打孔隧道内释放对犬急性缺血心肌冠脉侧支循环及心肌内血流的影响.方法 18条健康杂种犬结扎左前降支中段造成急性缺血心肌模型,随机分成三组,即急性心肌缺血组(AMI组)、激光心肌打孔组(TMLR组)和碱性成纤维细胞生长因子组(bFGF组).术后2个月用冠脉血流显像技术评价左室前壁心外膜冠脉侧支及心肌内的血流情况.结果 AMI组仅2条犬探及到左室前壁心外膜冠脉血流信号,1条犬显示左室前壁内血流信号,3条犬显示前室间隔内血流信号.TMLR组有3条犬探及心外膜冠脉血流信号,2条犬显示左室前壁内血流信号,4条犬显示前室间隔内血流信号.bFGF组5条犬均可探及到左室前壁心外膜冠脉及前室间隔内血流信号,4条犬显示左室前壁内血流信号.TMLR组和bFGF组检测到心外膜表面冠脉侧支及心肌内血流信号的犬条数多于AMI组,其中bFGF组更为明显,三组之间的差异有非常显著性意义(χ2= 9.51,P<0.01).结论用FG控制bFGF在激光心肌打孔隧道内释放,能够进一步促进缺血区冠脉侧支循环的建立,更加有利于改善缺血心肌的灌注.     

急性心肌缺血激光打孔心肌内埋植碱性成纤维生长因子缓释栓对心肌存活性影响的实验研究

目的　检测急性心肌缺血犬模型行激光打孔心肌内埋植碱性成纤维生长因子缓释栓后缺血心肌的存活性 ,以评价该方法对缺血心肌灌注的影响。方法　 18条健康杂种犬随机分成 3组 ,即急性心肌缺血组(AMI组 )、激光打孔组 (TMLR组 )和激光打孔联合碱性成纤维生长因子缓释栓组 (bFGF FG组 )。所有实验犬均结扎左前降支中段造成急性心肌缺血模型 ,TMLR组和bFGF FG组在冠脉结扎后 3 0min于缺血区心肌用KTP激光打孔 ,bFGF FG组并于打孔的心肌隧道内埋植碱性成纤维生长因子缓释栓。术后 2个月用多普勒组织成像结合小剂量多巴酚丁胺负荷超声评价缺血心肌的存活性。结果　 3个实验组各有 1条犬死亡。静脉输注多巴酚丁胺后 ,AMI组左室前壁及前室间隔增厚率 (ΔT % )、左室前壁运动幅度 (MA)及舒缩速率参数收缩期峰值速率 (s)、舒张早期与晚期峰值速率比值 (e/a)以及二尖瓣瓣环运动速率参数e/a ,随着多巴酚丁胺剂量的增大逐渐降低 ,室壁运动记分指数 (WMSI)逐渐升高 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;二尖瓣瓣环运动速度参数s无明显变化 (P >0 .0 5 )。TMLR组在静脉输注 5 μg·kg-1·min-1多巴酚丁胺后 ,ΔT %、MA、左室前壁及二尖瓣瓣环s和e/a升高 ,WMSI降低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;当多巴酚丁胺剂量增大到 10 μg·kg-1·m     

心肌内控制释放碱性成纤维细胞生长因子促进血管再生的作用

背景实验研究表明,生长因子能促进心肌血管再生,采用纤维蛋白胶心肌内控制释放碱性成纤维细胞生长因子的血管再生作用和机制尚不明确.目的评价纤维蛋白胶心肌内控制释放碱性成纤维细胞生长因子对急性心肌梗死犬局部相关血管生长因子表达与细胞增殖水平的影响,探讨心肌内控制释放碱性成纤维细胞生长因子对血管再生的治疗作用.设计完全随机分组设计,对照实验.单位首都医科大学附属北京安贞医院心内科、华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科和上海新兴血液制品研究所.材料实验于2001-06/2003-03先后在华中科技大学同济医学院附属协和医院外科动物实验室和解放军总医院医学实验动物中心完成.选用清洁级健康成年杂种犬12只,雌雄不拘.随机将犬分为2组激光心肌血运重建组和碱性成纤维细胞生长因子组,每组6只.方法①将12只成年健康杂种犬于麻醉开胸后暴露心脏,结扎左前降支制作急性心肌梗死模型.动物随机分为2组激光心肌血运重建组于急性心肌梗死30 min后行透壁心肌打孔;碱性成纤维细胞生长因子组则于急性心肌梗死30 min后行非透壁心肌打孔,并随后向孔道内注射含有碱性成纤维细胞生长因子的纤维蛋白胶.②术后第8周,采用免疫组织化学染色和HPIAS-2000型彩色病理图文分析系统免疫组织化学分析程序分析缺血心肌局部血管内皮生长因子、转化生长因子β1和增殖细胞核抗原表达水平的变化.③均数间比较采用非配对t检验或方差分析.主要观察指标激光心肌血运重建组和碱性成纤维细胞生长因子组梗死区心肌血管内皮生长因子、转化生长因子β1和增殖细胞核抗原免疫组织化学染色的定量分析.结果激光心肌血运重建组和碱性成纤维细胞生长因子组分别有5只和6只犬进入结果分析,免疫组织化学定量分析发现,碱性成纤维细胞生长因子组梗死区心肌血管内皮生长因子、转化生长因子β1和增殖细胞核抗原染色的显色面积均高于激光心肌血运重建组(t=-7.505,-2.690与-6.895,P＜0.05),碱性成纤维细胞生长因子组增殖细胞核抗原染色的平均吸光度也高于激光心肌血运重建组(t=-5.271,P＜0.05).结论心肌内控制释放碱性成纤维细胞生长因子能提高缺血心肌局部相关血管生长因子(如血管内皮生长因子、转化生长因子β1等)的表达水平,增强细胞增殖,从而促进血管再生.     

急性心肌缺血激光打孔与碱性成纤维生长因子联合应用后心脏功能变化的实验研究

目的：运用超声技术评价急性心肌缺血激光打孔与碱性成纤维生长因子缓释联合应用后心脏局部和整体功能的变化。方法：18条健康杂种犬随机分成三组：即急性心肌缺血组（AMI组），激光打孔组（TMLR组）和激光打孔联合碱性成纤维生长因子组（bFGF-FG组），所有实验犬均结扎左前降支中段造成急性心肌缺血模型，TMLR组和bFGF-FG组在冠状结扎后30分钟于缺血区心肌用KTP激光打孔（TMLR），bFGF-FG组并于打孔的心肌隧道内埋植碱性纤维生长因子缓释栓（bFGF-FG）。术后2个月用二维，M型及多普勒组织成像（DTI）等超声左室乳头肌水平前壁及前间壁厚度（TLVAW，TAIVS）增厚度（△T%）及前壁运动幅度（MA），左室短轴缩短率（FS），面积缩小分数（FAC），射血分数（EF），每搏量（SV）和心输出量（CO），在AMI，TMLR和bFGF-FG三组依次增大，其中TMLR组MA和EF与AMI组之间的差异有显著性意义（P＜0．05或P＜0．01），bFGF-FG组TVAW，△T%，MA，FAC，EF，SV和CO和AMI组之间以及TLVAW，MA，SV和EF与TMLR组之间的差异亦有显著性意义（P＜0．05或P＜0．01），余参数各组之间无明显差异（P＞0．05），室壁运动记分指数（WMSI）在AMI，TMLR和bFGF-FG三组依次降低，且三组裼 差异均有显著性意义（P＜0．05或P＜0．01）。左室前壁心肌和二尖瓣瓣环DTI参数s及e/a在AMI，TMLR和bFGF-FG三组亦依次半大，其中TMLR组左室前壁e/a与AMI组之间，bFGF-FG组左室前壁s和e/a与AMI组之间以及左室前壁e/a与TMRL组之间的差异均有显著性意义（P＜0．05或P＜0．01），余参数各组之间无明显差异（P＞0．05）。结论：激光打孔心肌内埋植碱性成纤维生长因子缓释，能够阻止急性心肌缺血心脏局部及整体功能的进一步损害，是TMLR方法学上的一个拓展。     

心肌内控制释放碱性成纤维细胞生长因子促进血管再生的作用

背景：实验研究表明，生长因子能促进心肌血管再生，采用纤维蛋白胶心肌内控制释放碱性成纤维细胞生长因子的血管再生作用和机制尚不明确。 目的：评价纤维蛋白胶心肌内控制释放碱性成纤维细胞生长因子对急性心肌梗死犬局部相关血管生长因子表达与细胞增殖水平的影响，探讨心肌内控制释放碱性成纤维细胞生长因子对血管再生的治疗作用。 设计：完全随机分组设计，对照实验。 单位：首都医科大学附属北京安贞医院心内科、华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科和上海新兴血液制品研究所。 材料：实验于2001-06／2003-03先后在华中科技大学同济医学院附属协和医院外科动物实验室和解放军总医院医学实验动物中心完成。选用清洁级健康成年杂种犬12只，雌雄不拘。随机将犬分为2组：激光心肌血运重建组和碱性成纤维细胞生长因子组，每组6只。 方法：①将12只成年健康杂种犬于麻醉开胸后暴露心脏，结扎左前降支制作急性心肌梗死模型。动物随机分为2组：激光心肌血运重建组于急性心肌梗死30min后行透壁心肌打孔；碱性成纤维细胞生长因子组则于急性心肌梗死30min后行非透壁心肌打孔，并随后向孔道内注射含有碱性成纤维细胞生长因子的纤维蛋白胶。②术后第8周，采用免疫组织化学染色和HPIAS-2000型彩色病理图文分析系统免疫组织化学分析程序分析缺血心肌局部血管内皮生长因子、转化生长因子β1和增殖细胞核抗原表达水平的变化。③均数间比较采用非配对t检验或方差分析。主要观察指标：激光心肌血运重建组和碱性成纤维细胞生长因子组梗死区心肌血管内皮生长因子、转化生长因子β1和增殖细胞核抗原免疫组织化学染色的定量分析。 结果：激光心肌血运重建组和碱性成纤维细胞生长因子组分别有5只和6只犬进入结果分析，免疫组织化学定量分析发现，碱性成纤维细胞生长因子组梗死区心肌血管内皮生长因子、转化生长因子β1和增殖细胞核抗原染色的显色面积均高于激光心肌血运重建组（t=-7．505,-2．690与-6．895，P〈0．05）。碱性成纤维细胞生长因子组增殖细胞核抗原染色的平均吸光度也高于激光心肌血运重建组（t=15．271。P〈0．05）。 结论：心肌内控制释放碱性成纤维细胞生长因子能提高缺血心肌局部相关血管生长因子（如血管内皮生长因子、转化生长因子β1等）的表达水平，增强细胞增殖，从而促进血管再生。     

KTP激光心肌打孔联合血管内皮生长因子转染对犬心功能的影响

目的探讨在KTP激光心肌打孔(TMLR)基础上联合血管内皮生长因子(VEGF)基因转染治疗对急性心肌梗死犬心功能的影响。方法家犬18只,随机均分为单纯心肌梗死组(SMI组)、TMLR组和TMLR+转VEGF基因组(TMLR+VEGF组)。结扎左前降支中段造成急性心肌梗死,TMLR组在梗死区以KTP激光行TMLR,TMLR+VEGF组在TMLR后于孔道边缘心肌内注射PAdTrack/VEGF165裸质粒2mg。术后8周,应用M型、二维及多普勒组织成像(DTl)技术检测左室局部和整体功能。结果①反映左心室整体收缩功能的指标,在SMI组、TMLR组和TMLR+VEGF组依次增大(P<0·05),并且TMLR+VEGF组分别与SMI组、TMLR组比较,差异均有显著性(P<0·05);②反映左室局部功能的主要指标,在以上三组依次增大(P<0·05);③反映心脏舒张功能的指标,在以上三组依次增大,但三组之间无统计学差异意义(P>0·05)。结论KTP激光心肌打孔联合VEGF165基因治疗,能增强KTP激光心肌打孔血运重建的疗效,进一步改善梗死心肌局部功能和整体收缩功能,但对整体舒张功能无明显影响。     

硝酸甘油对心肌血流灌注直接影响的对比超声评价

目的应用心肌对比成像(MCE)评价硝酸甘油对心肌血流灌注的直接影响。方法实验应用12只具有静息状态血流限制的左前降支近端狭窄的开胸犬(其中6只结扎远处的冠脉以消除侧支循环的影响),根据远处的冠脉是否结扎分组(非结扎犬为组1、结扎犬为组2)。分别在静息和左冠脉主干内直接输注硝酸甘油(0.3~0.6μg·kg-1)状态下,测定全血黏滞性(WBη)和心肌血管阻力(MVR),同步应用放射性标记微球测定心肌血流量(MBF),MCE评估心肌血流容积(A)和心肌血流速度(β)。结果与静息状态相比,经冠脉内输注硝酸甘油时,组1和组2实验犬正常区、整个缺血区和缺血中心区的MBF均明显增加(P<0.05),同时伴有MVR和WBη明显减低(P<0.05)。MCE显示正常灌注区和整个缺血区β增加的程度明显大于标准化A增加的程度(P<0.05);标准化A和β增加(%)与A与β的乘积(A×β)增加(%)之间均有良好的相关性。然而,无论正常灌注区和整个缺血区标准化A增加(%)与A×β增加(%)之间相关方程的斜率明显小于β增加(%)与A×β增加(%)之间的斜率(P<0.05)。结论硝酸甘油可降低血液黏滞性和心肌血流阻力,进而增加心肌的血液供应,后者主要是源于红细胞在心肌微循环中流动的速度增快所致。MCE是全面定量评价心肌血流灌注的良好方法。     

双龙丸对大鼠实验性心肌梗死血管新生的影响与分子学机制

目的 探讨双龙丸对缺血心肌血管新生的影响和分子学机制。方法 63只Wistar大鼠参照Drexler法结扎冠状动脉左前降支，制成急性心肌梗死(AMI)模型。随机分为双龙丸大剂量组(6．72g／kg)、双龙丸小剂量组(3．36g/kg)、AMI对照组(生理盐水灌胃)，另取11只大鼠为正常对照组(生理盐水灌胃)，各组治疗观察半数至2w、半数至4w结束。应用免疫组化两步法检测AMI大鼠缺血心肌新生血管数量、免疫组化SP法检测缺血心肌血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bPGF)的表达、逆转录多聚酶链反应(RT—PCR)法检测缺血心肌VEGF mRNA和bFGF mRNA的表达。结果 双龙丸大、小剂量组各期的缺血心肌新生血管数均比AMI对照组增多，且第4w比第2w更显著；第2w时，大剂量组VEGF较AMI对照组、bFGF较小剂量组和AMI对照组均增高，大剂量组4w时VEGF较2w降低；大、小剂量组各期VEGF mRNA的表达均比AMI对照组增高，其第4w均较第2w为低；而bFGF mRNA的表达则仅见大剂量组第2w时高于其他组；以上各组比较均具有显著性差异(P＜0．05—0．01)。结论 双龙丸能够促进缺血心肌血管新生；大剂量应用对VEGF、bFGF及其mRNA均有明显的上调作用。     

心肌再血管化机制的对比实验研究

目的观察研究钬激光和True-cut活检针心肌再血管化近、远期的机制和效果。方法利用经静脉注射造影剂对犬缺血心肌模型进行心肌超声微泡造影。结果部分结扎犬的冠状动脉前降支，建立缺血模型后，缺血区超声微泡密度明显降低，分别用2种方法再血管化后，2组犬缺血区超声微泡密度较缺血时均明显增加，接近其缺血前的微泡密度；再血管化区超声微泡较其他部位提前显影。远期超声微泡检查显示心肌灌注较急性缺血时也有一定改善。结合组织学方法发现，远期心肌灌注的改善得益于隧道周围新生循环结构如心肌窦和新生血管的增加。结论钬激光和True-cut活检针隧道均可即刻使缺血心肌灌注改善，并逐渐闭塞，新生循环结构使缺血区得到有限的灌注。应用新一代经静脉注射造影剂超声心肌微泡造影结合组织学方法可作为研究心肌再血管化机制的可靠手段。     

冠状动脉心肌桥与心肌缺血关系的研究

目的：探讨心肌桥（MB）与心肌缺血的关系。方法：回顾分析冠脉造影中检出的88例MB患者,把其中36例孤立性MB分为两组（A组：NobleI级;B组：NobleⅡ～Ⅲ级）,卡方检验分析：（1）壁冠状动脉及其前后冠脉的粥样硬化发生率差异;（2）A、B组的动态心电图的ST—T段改变发生率、运动平板阳性率、稳定性心绞痛发生率、不稳定性心绞痛发生率的差异。结果：MB检出率4．1％,B组与A组相比,运动平板阳性率、稳定性心绞痛发生率、不稳定性心绞痛发生率明显升高（P〈0．05）;MB近段冠脉的AS发生率高于壁冠状动脉及MB远段冠脉（P〈0．01）。结论：MB的狭窄程度越严重,引起的心肌缺血越重;MB促进近段冠脉粥样硬化的发生。     

心肌超声造影评价兔心肌梗死与存活性

目的探讨心肌超声造影（myocardial contrast enhancement,MCE）评价兔心肌梗死及心肌存活的价值。方法采用冠状动脉左前降支（left anterior descending of coronary artery,LAD）结扎法建立兔心肌梗死模型。建模1周后心肌超声造影,左室乳头肌短轴观显示局部心肌血流灌注情况。梗死区心肌组织行Masson三色染色后与MCE进行对照。结果MCE显示模型兔左室前壁、前间隔灌注缺损与灌注不良或延迟的节段数分别为18、14,与邻近正常灌注区灰阶值比较,差异有十分显著的统计学意义（P〈0.05）。与病理染色判断梗死与存活节段对比,MCE预测心肌梗死的敏感性、特异性、阳性预测值分别为88.2%、80%和83.3%,对心肌存活的敏感性、特异性及阳性预测值分别为80%、88.2%和85.7%。结论MCE判断兔心肌梗死与心肌存活的敏感性、特异性及准确性较高。     

家兔实验性心肌梗塞时心肌细胞凋亡研究

目的：探讨急性心肌梗塞时心肌细胞凋亡情况。方法：采用ＤＮＡ缺口末端标记法（ＮＥＬＭ）、透射电镜和琼脂糖凝胶电泳对家兔实验性心肌梗塞时不同损伤区心肌细胞凋亡情况进行研究。结果：在梗塞交界区心肌组织中可见散在大量ＭＥＬＭ染色阳性细胞；电镜检查细胞呈凋亡特征。在坏死区和正常心肌组织中均未发现ＮＥＬＭ染色阳性细胞。梗塞交界区ＤＮＡ电泳呈梯状，符合细胞凋亡图谱。坏死区心肌ＤＮＡ电泳图谱呈均匀弥散状态，正常心     

Myocardial sarcoidosis

In this review article, clinical features characteristic of myocardial sarcoidosis including illness course, prognosis and treatment strategies are discussed. The pearl of settling the diagnosis of cardiac sarcoidosis is to consider cardiac involvement in all sarcoidosis patients, electrocardiographic and echocardiographic evidence is of greatest importance.