高原藏区妊娠早期增补叶酸的观察

目的：观察高原藏区妊娠早期增补小剂量叶酸对预防神经性管畸形（NTDs）发生的效果。方法：对2006年1月至2014年5月门诊接待的育龄妇女6100人分为观察组服用叶酸者3100人，对照组未服用叶酸者3000人。比较观察组与对照组的（NTDs）发生率。结果：观察组（NTDs）的发生率为O．89／=8．61，P〈O．01，差异有显著性。结论：妊娠早期增补叶酸可预防（NTDs）发生。     

新婚妇女增补小剂量叶酸预防神经管畸形

神经管畸形（neural tube defects，NTDs）是造成胎婴儿死亡及儿童残疾的主要原因之一，是世界范围内一个重要公共卫生问题，育龄妇女增补叶酸可以预防NTDs发生。我院于2000-2002年期间对34571名新婚妇女进行了增补叶酸预防NTDs人群干预研究，研究结果如下。     

妊娠神经管畸形孕妇血清叶酸与同型半胱氨酸水平分析

目的:比较妊娠早期神经管畸形(neural tube defects,NTDs)孕妇及正常孕妇血清叶酸和同型半胱氨酸(ho-mocysteine,Hcy)水平,分析两种物质的代谢水平与妊娠NTDs的关系。方法:采用病例对照研究方法,以NTDs高发的山西省5个县作为研究现场,选择9所医院收集研究对象,对所有研究对象采集肘静脉血5ml,检测其血清叶酸和Hcy水平,比较病例组和对照组血清叶酸和Hcy的差异。分别以对照组血清叶酸和Hcy浓度的第10和第90百分位数作为界值,划分为2个水平组,比较不同水平组NTDs的发病风险。结果:妊娠NTDs孕妇血清平均叶酸水平显著低于对照组(10.4nmol/Lvs14.7nmol/L,P0.05),同时血清Hcy高于对照组,差异无统计学意义。低叶酸水平孕妇妊娠NTDs的危险性显著增加(AOR=3.0,95%CI为1.2～7.7)。结论:孕期血清叶酸低水平是研究人群NTDs发生的危险因素。     

还原叶酸载体基因多态性与神经管畸形关联的父母-病例对照研究

目的对神经管畸形（NTDs）发病危险和还原叶酸载体基因（RFC1）A80G多态性进行关联研究，为寻找NTDs的遗传易感标志物提供流行病学依据。方法采用RFLP—PCR方法．对104例NTDs儿及其父母和99名正常儿童及其父母的外周血DNA进行RFC1第80位SNP检测，对核心家庭基因型进行病例对照研究，对NTDs杂合子父母G等位基因进行传递不平衡检验（TOT）。结果NTDs儿G等位基因频率高于对照儿，OR值为1．64（95％CI：1．08～2．49）；GG基因型的患儿发生NTDs危险高于AA基因型（OR=2．56，95％CI：1．04～6．36）；TDT结果显示，RFC1等位基因G与NTDs之间存在关联（x^2=5．2364，P〈0．05），携带G等位基因发生NTDs的危险是非携带者的1．56倍（95％CI：1．07～2．28）。结论发现在中国人群中RFC1基因多态性与NTDs存在关联，初步表明该基因G等位基因可能是NTDs发生的遗传易感基因之一。     

孕妇血清叶酸、同型半胱氨酸水平与胎儿神经管畸形危险性研究

目的 了解孕妇血清叶酸和同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与胎儿神经管畸形(neural tube defects,NTDs)的关系. 方法 采用病例对照研究设计,以NTDs高发的山西省5个县作为研究现场,研究对象为此现场9所医院内进行产前检查或分娩并同意参与此研究的孕妇.病例组指经B超诊断为孕NTDs胎儿并通过终止妊娠确诊的孕妇及活/死产NTDs胎儿的孕妇.对照组指在同一医院随机选择的当地正常孕妇.检测所有研究对象血清叶酸和Hcy水平,比较病例组和对照组血清叶酸和Hcy水平差异.分别以对照组血清叶酸和Hcy水平的第10和90百分位数作为界值,比较不同水平组NTDs的发病风险. 结果 收集到符合要求的病例113例,对照148例.病例组和对照组血清叶酸水平分别为10.5(4.4～24.5)nmol/L、12.9(6.3～32.7)mol/L,2组比较,差异有统计学意义(P=0.001),2组血清Hcy浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);病例分型后发现,妊娠无脑儿及脊柱裂的孕妇血清叶酸水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),妊娠脑膨出的孕妇血清叶酸平均值低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),妊娠无脑儿的孕妇血清Hcy水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);低叶酸水平孕妇妊娠NTDs 的危险性显著增加(OR=2.4;95% CI 1.1-5.6). 结论 在NTDs高发区,孕妇低水平叶酸是妊娠NTDs的独立危险因素;血清叶酸与Hcy相比是对NTDs胎儿的发生更有预测意义的指标.     

神经管畸形与还原叶酸载体基因多态性及可疑危险因素的流行病学研究

母亲妊娠前后增补叶酸可以有效降低胎儿神经 管畸形(neural tube defects,NTDs)的初发和再 发。然而,目前对叶酸预防NTDs效果的作用机 制尚不清楚。叶酸代谢过程中有几个关键的酶, 如5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、蛋 氨酸合酶还原酶(MTRR)、胱硫醚β合酶 (CBS)等,其基因缺陷均可导致高同型半胱氨     

叶酸相关基因多态性与NTDs发生的关联研究

神经管畸形是最常见的出生缺陷,孕期服用叶酸能降低神经管畸形(NTDs)发生的危险。叶酸缺乏是神经管畸形发生的主要环境因素,但其机制尚不清楚,通过对与叶酸代谢有关的酶基因:5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)、丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)、蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)、β胱硫醚合酶(CBS)、尼克酰胺-腺嘌呤-二核氨酸磷酸依赖的细胞质多功能酶(MTHFD)、甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)的结构功能、调控、表达及其与叶酸水平、高半胱氨酸(Hcy)水平和神经管畸形的关系等研究进展加以综述。     

中国人群母亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与子代神经管畸形易感性关系的Meta分析

目的探讨母亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与子代神经管畸形(NTDs)发生的关联性及关联强度。方法制定检索策略和文献纳入排除标准,检索主题词为中英文形式的"MTHFR"和"叶酸代谢通路"和"基因多态性或SNP"和"神经管畸形/神经管缺陷"并追踪参考文献中的相关研究,纳入可以从文献中直接获得或计算得出OR值及95%CI病例-对照研究的中英文文献。系统检索从建库至2017年7月5日在中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库、Pub Med数据库和Web of Science发表的有关中国人群母亲MTHFR C677T位点多态性与子代NTDs易感性的病例-对照研究文献、学位论文及引文。提取相应数据并采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 13篇文献纳入分析,包括病例组1500例,对照组1654例。在TT基因型vs CC基因型、TT+CT基因型vs CC基因型、等位基因T vs等位基因C合并OR(95%CI)分别为1.94(1.58~2.39)、1.65(1.39~1.98)和1.39(1.26~1.54)。结果显示,在中国人群母亲MTHFR基因C677T位点多态性与子代NTDs发生之间存在较大的关联性。结论中国人群母亲MTHFR基因C677T位点多态性是子代NTDs发病的重要危险因素之一,基于MTHFR多态性检测的孕期叶酸补充指导和检测将是进一步降低新生儿出生缺陷的重要手段。     

叶酸及DNA甲基化与神经管畸形关系的研究进展

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是早期胚胎发育过程中神经管闭合不全导致的严重出生缺陷,NTDs是遗传和环境因素共同作用的结果,给社会和家庭带来了沉重的负担。叶酸是人体必需的营养物质,其参与的一碳代谢涉及嘌呤和嘧啶合成、体内甲基化等重要反应,影响体内多种发育相关基因和通路的调控,对神经管发育过程至关重要。大量的流行病学研究证实补充叶酸可有效预防NTDs的发生,但是叶酸降低NTDs发病率的机制尚不完全清楚。DNA甲基化是目前广泛研究的表观遗传机制,研究表明DNA甲基化异常与NTDs发生关系密切。综述叶酸代谢过程、叶酸代谢关键酶与相关基因、DNA甲基化与NTDs的关系,以阐明叶酸及DNA甲基化在NTDs中的作用,为NTDs的发病机制和NTDs的防治提供新思路。     

还原叶酸载体基因A80G多态性与神经管畸形易感性关系的Meta分析

目的 系统评价母亲及子代还原叶酸载体(RFC1)基因A80G多态性与神经管畸形(NTDs)发病风险的相关性,为NTDs的预防提供依据。方法 检索从建库到2019年5月在中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库和PubMed、Embase、Cochrane Library数据库公开发表的有关母亲和/或子代RFC1 A80G多态性与NTDs 易感性相关的病例对照研究,应用RevMan 5.3软件对各文献进行Meta分析。结果 1)有关母亲RFC1 A80G 多态性与NTDs易感性文献的Meta分析显示,亚洲人群中RFC1基因A80G位点GG vs AA、GA vs AA、GG+GA vs AA 和G vs A 各遗传模型与子代NTDs 易感性之间有关联性,OR 值(95%CI)分别为4.13(1.97～8.67)、3.03(1.72～5.32)、3.25 (1.90～5.56)、1.94(1.15～3.28)。2)有关子代RFC1 A80G 多态性与NTDs易感性文献的Meta分析显示,亚洲人群中子代RFC1 A80G位点GG vs AA、GG+GA vs AA 、GG vs GA+AA和G vs A 各遗传模型与NTDs易感性之间有关联性,OR值(95%CI)分别为2.20(1.34～3.63)、1.58(1.02～2.46)、1.89(1.31～2.72)、1.55(1.21～1.98)。结论 在亚洲人群中母亲及子代RFC1基因A80G位点多态性是NTDs 发病的遗传易感因素之一。     

增补叶酸预防神经管缺陷效果及其影响因素

育龄妇女增补叶酸是预防神经管缺陷（neural tube defects,NTDs）的重要措施之一。本文综述了叶酸现场干预试验、人群推广叶酸增补剂以及叶酸食品强化等叶酸增补方式预防NTDs的效果,分析了预防效果差异的原因及其影响因素。结果可为叶酸干预NTDs的策略与措施及其效果的科学评价提供参考依据。     

还原叶酸载体基因多态性及母亲增补叶酸与神经管缺陷风险之间的关系

神经管缺陷（neural tube defects,NTDs）是最常见的致死、致残性出生缺陷之一,在中国北方地区尤其高发。已经证明,妇女围受孕期增补叶酸可以大大降低胎儿NTDs的风险。此外,与叶酸代谢有关的酶的基因多态性通过影响叶酸或同型半胱氨酸代谢,从而增加个体NTDs的易感性。     

MTHFR基因(C677T)多态性与NTDs关系Meta分析

目的 运用Meta分析方法综合评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与神经管畸形的关系.方法 检索PubMed、CNKI等多个中英文数据库的相关文献,收集所有关于MTHFR基因C677T多态性与神经管畸形关系的病例对照研究,提取所需数据应用SPSS 13.0和RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果 共有27篇符合条件的文献纳入分析,包括2 245例病例人群和3 678名对照人群;Meta分析表明,母亲携带CT基因型者子代发生神经管畸形(NTDs)的风险为母亲携带CC基因型者子代的1.41倍(OR=1.41,95％ CI=1.16～1.71),其中国内母亲携带CT基因型者子代发生NTDs的风险为母亲携带CC基因型者子代的2.06倍(OR=2.06,95％CI=1.44～2.95);母亲携带TT基因型者子代发生NTDs的风险为母亲携带CC基因型者子代的1.97倍(OR=1.97,95％ CI=1.49 ～2.61),其中国内和国外母亲携带TT基因型者子代发生NTDs的风险分别为母亲携带CC基因型者子代的3.12倍(OR =3.12,95％ CI=1.50 ～6.51)和1.61倍(OR=1.61,95％ CI=1.30～1.98).结论 MTHFR C677T位点基因多态性与神经管畸形的易感性密切相关,但其病因关联性仍有待于在人群中进行大规模队列研究加以论证.     

育龄妇女增补叶酸1.2mg/d对红细胞叶酸水平的影响

目的研究育龄妇女增补叶酸1.2 mg/d后红细胞叶酸水平达到预防胎儿神经管畸形(neural tube defects,NTDs)阈值所需的时间,旨在为计划外妊娠妇女提出合适的叶酸增补方案,有效预防胎儿NTDs。方法将志愿观察对象40例按随机数字法分为观察组和对照组,每组各20例。观察组的育龄妇女增补叶酸1.2 mg/d,对照组的育龄妇女以淀粉片为安慰剂。服药周期为28 d,每隔7 d抽样检测红细胞叶酸水平。结果观察组的红细胞叶酸水平在2~3周后906 nmol/L,对照组的红细胞叶酸水平在4周后仍保持在700 nmol/L左右。两组红细胞叶酸水平在给药1、2、3、4周后差异均有统计学意义(P0.05)。结论计划外妊娠妇女增补叶酸可考虑初始剂量为1.2 mg/d,待2周后体内红细胞叶酸浓度大幅提高,再更改为0.4 mg/d的剂量服食至孕3个月。此方案可有效缩短孕早期妇女红细胞叶酸水平提高的时间,预防胎儿NTDs。     

山东枣庄妇女怀孕前后服用叶酸增补剂预防神经管畸形

育龄妇女在孕前和孕早期服用0．4mg叶酸增补剂预防神经管畸形（NTDs），是由中国妇婴保健中心与美国疾病控制中心经过多年研究的一项科技成果，由国家卫生部、人口与计划生育委员会在全国推广使用。2000年4月在本区推广妇女孕前或孕早期服用了0．4mg叶酸增补剂（商品名斯利安），通过与同期未使用叶酸增补剂的孕妇对比，现将观察结果报道如下。     

石河子地区2001～2009年神经管畸形发病情况调查

目的:了解石河子地区神经管畸形(NTDs)的发病情况,探讨导致NTDs发生的相关危险因素,为预防NTDs的发生提供理论依据。方法:对2001年1月～2008年12月石河子地区23所医院分娩的孕28周～产后7天内的围产儿进行监测,调查NTDs儿的发病情况及孕母方面的原因;同时对2008年1月～2009年9月在石河子大学第一附属医院门诊B超诊断为NTDs的孕妇进行调查,并监测其血清叶酸和VitB12水平。结果:①8年间共监测到围产儿24417例,其中NTDs患儿40例,围产儿中NTDs的平均发生率为16.38/万,团场地区NTDs的发生率为26.26/万,远高于市区6.54/万;②门诊调查的孕中期NTDs妇女血清中叶酸和VitB12水平均低于同期正常对照妇女,差异有统计学意义;③NTDs儿多发生于文化程度低、经济状况差和孕期接触不同有害物质的妇女。结论:①应积极推动围产期保健,增强育龄妇女的预防意识;②B超是NTDs诊断的主要依据,应提高B超在孕早期的诊断作用;③孕期增补叶酸的同时应当补充VitB12,并尽量减少相关危险因素的接触,以减少神经管畸形儿的发生。     

海南农村育龄妇女叶酸增补情况分析

<正>研究表明,育龄妇女在妊娠前3个月至孕早期3个月内每天服用0.4mg叶酸可以有效预防50%～80%神经管畸形(NTDs)的发生[1,2]。围孕期服用叶酸预防NTDs的效果不仅取决于是否服用,更重要的是取决于服用的依从性状况。向育龄妇女开展的健康教育,对于提高其对NTDs及叶酸的认知水平,降低NTDs的发生率具有重要意义[3]。海南省于2010年1月起正式实施农村妇女免费增补叶酸预防NTDs。为了解海南省农村育龄妇女对叶酸干预的知晓情况、叶酸增补依从现状及其影响因素,于2011年5月对陵水、定安两地部分农村育龄妇女进     

云南省用叶酸预防先天出生缺陷的现状和对策

目的：了解用叶酸来预防先天畸形的知识在云南相关人群中的知晓率和行为、及叶酸增补剂在云南的推广应用情况，由此提出进一步在云南推广叶酸预防出生缺陷的对策。方法：（1）在医保人员，来婚检的妇女和孕妇中进行问卷调查，将结果进行X^2检验和方差分析。（2）向叶酸增补剂在云南的销售代理了解叶酸在云南的销售结果。结果：在153名妇幼卫生人员中，66.0％（101/153）知道服用叶酸可以减少先天畸形儿的发生，23.5％（36/153）知道叶酸应当从孕前开始服用，而仅有4.6％（7/153）的人给出叶酸每天适当的摄入范围是0.4mg-1.0mg；194名来婚检的妇女中，仅有4人（2.1％）知道叶酸可以防止胎儿畸形，2人知道要从孕前服用；210名孕妇中，31.9％（67/210）的孕妇知道叶酸与先天畸形的关系，14.3％（30/210）孕妇在服用叶酸增补剂，而仅有4人（1.9％）从孕前开始服用。2002年1-10月，云南叶酸增补剂的销售总量约5000人份，约为同期孕妇总量的1.0％。结论：叶酸预防神经管畸形等出生缺陷的知识还没有得到很好的普及，叶酸增补剂利用率低。建议加强政府行为，加大宣传力度，更新观念，增加叶酸在妇女中的知晓率和利用率。     

神经管畸形儿及其父母还原叶酸载体基因多态性的 FBAT关联研究

目的：探讨神经管畸形（neural tube defects, NTDs）儿及其父母的还原叶酸载体基因（reduced folate carrier gene, RFC1）A80G多态性在NTDs发生危险中的作用,为探讨NTDs遗传易感标记物提供流行病学依据。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR?鄄RFLP）技术,检测104例NTDs儿及其父母和100例健康对照儿及其父母的RFC1 A80G多态性,利用病例-父母对照研究中传递/不平衡检验（TDT检验）和以家系为基础的关联检验（FBAT检验）分析NTDs儿的父母RFC1基因A80G多态性与NTDs发生危险的关联,及其在子代中传递的作用强度。结果：患儿父母均为杂合子GA/GA的比例高达36.36%,NTDs患儿成为纯合子GG的概率为25%时具有统计学意义（P＜0.05）,表明患儿接受父母遗传的G等位基因的概率均为25%,并有发生NTDs危险的可能。NTDs的TDT检验结果显示,患儿父母传递等位基因G的危险性是传递等位基因A危险性的1.56 倍（95%CI：1.07~2.28）,认为该基因在亲代和NTDs子代间存在传递失衡现象。FBAT检验中,不论显性模型还是隐性模型,均未发现等位基因G与NTDs的发生危险存在关联,该结果与上述病例-父母对照研究TDT检验结果不一致。结论：虽然TDT检验中G等位基因与NTDs发生危险有关,但FBAT检验未发现G等位基因与NTDs发生危险存在关联,应进一步加大核心家系数量验证该结果。