叶酸及DNA甲基化与神经管畸形关系的研究进展

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是早期胚胎发育过程中神经管闭合不全导致的严重出生缺陷,NTDs是遗传和环境因素共同作用的结果,给社会和家庭带来了沉重的负担。叶酸是人体必需的营养物质,其参与的一碳代谢涉及嘌呤和嘧啶合成、体内甲基化等重要反应,影响体内多种发育相关基因和通路的调控,对神经管发育过程至关重要。大量的流行病学研究证实补充叶酸可有效预防NTDs的发生,但是叶酸降低NTDs发病率的机制尚不完全清楚。DNA甲基化是目前广泛研究的表观遗传机制,研究表明DNA甲基化异常与NTDs发生关系密切。综述叶酸代谢过程、叶酸代谢关键酶与相关基因、DNA甲基化与NTDs的关系,以阐明叶酸及DNA甲基化在NTDs中的作用,为NTDs的发病机制和NTDs的防治提供新思路。     

叶酸转运基因是中国人群神经管畸形发生的可疑危险因素

大量证据表明母亲妊娠前后增补叶酸可以有效预防神经管畸形（neural tube defects，NTDs）的发生，然而，目前对叶酸预防NTDs效果的作用机制尚不清楚。叶酸通道基因如还原叶酸载体基因（reduced folate carrier，RFCI），在叶酸吸收转运进入细胞过程中发挥着关键作用。生育NTDs的母亲血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平增高，提出Hcy代谢紊乱是NTDs发生的独立危险因素之一。因此，大量研究集中在叶酸和Hcy代谢酶基因上，     

妊娠神经管畸形孕妇血清叶酸与同型半胱氨酸水平分析

目的:比较妊娠早期神经管畸形(neural tube defects,NTDs)孕妇及正常孕妇血清叶酸和同型半胱氨酸(ho-mocysteine,Hcy)水平,分析两种物质的代谢水平与妊娠NTDs的关系。方法:采用病例对照研究方法,以NTDs高发的山西省5个县作为研究现场,选择9所医院收集研究对象,对所有研究对象采集肘静脉血5ml,检测其血清叶酸和Hcy水平,比较病例组和对照组血清叶酸和Hcy的差异。分别以对照组血清叶酸和Hcy浓度的第10和第90百分位数作为界值,划分为2个水平组,比较不同水平组NTDs的发病风险。结果:妊娠NTDs孕妇血清平均叶酸水平显著低于对照组(10.4nmol/Lvs14.7nmol/L,P0.05),同时血清Hcy高于对照组,差异无统计学意义。低叶酸水平孕妇妊娠NTDs的危险性显著增加(AOR=3.0,95%CI为1.2～7.7)。结论:孕期血清叶酸低水平是研究人群NTDs发生的危险因素。     

妊娠期补充叶酸对胎儿发育的影响

孕妇叶酸缺乏可致死胎,流产,脑发育异常。多数研究也表明神经管缺陷(NTDs)发生是因为叶酸缺乏或叶酸代谢的先天遗传错误使DNA生物合成和甲基化循环受到干扰所致。加强孕妇叶酸的摄入可在一定程度上减少出生缺陷。     

增补叶酸预防神经管缺陷效果及其影响因素

育龄妇女增补叶酸是预防神经管缺陷（neural tube defects,NTDs）的重要措施之一。本文综述了叶酸现场干预试验、人群推广叶酸增补剂以及叶酸食品强化等叶酸增补方式预防NTDs的效果,分析了预防效果差异的原因及其影响因素。结果可为叶酸干预NTDs的策略与措施及其效果的科学评价提供参考依据。     

增补叶酸预防神经管缺陷项目实施现状

叶酸对健康的影响,尤其是妊娠并发症和先天畸形的产生,一直受到广泛关注。本文对叶酸的作用、叶酸与神经管缺陷(NTDs)的关系以及育龄妇女增补叶酸预防NTDs的研究现状进行综述,分析实施现况存在的问题,为提高叶酸预防NTDs措施实施的广泛性和有效性提供参考依据。     

神经管畸形与还原叶酸载体基因多态性及可疑危险因素的流行病学研究

母亲妊娠前后增补叶酸可以有效降低胎儿神经 管畸形(neural tube defects,NTDs)的初发和再 发。然而,目前对叶酸预防NTDs效果的作用机 制尚不清楚。叶酸代谢过程中有几个关键的酶, 如5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、蛋 氨酸合酶还原酶(MTRR)、胱硫醚β合酶 (CBS)等,其基因缺陷均可导致高同型半胱氨     

海南农村育龄妇女叶酸增补情况分析

<正>研究表明,育龄妇女在妊娠前3个月至孕早期3个月内每天服用0.4mg叶酸可以有效预防50%～80%神经管畸形(NTDs)的发生[1,2]。围孕期服用叶酸预防NTDs的效果不仅取决于是否服用,更重要的是取决于服用的依从性状况。向育龄妇女开展的健康教育,对于提高其对NTDs及叶酸的认知水平,降低NTDs的发生率具有重要意义[3]。海南省于2010年1月起正式实施农村妇女免费增补叶酸预防NTDs。为了解海南省农村育龄妇女对叶酸干预的知晓情况、叶酸增补依从现状及其影响因素,于2011年5月对陵水、定安两地部分农村育龄妇女进     

育龄妇女血清叶酸及红细胞叶酸水平检测分析

目的了解育龄妇女血清叶酸及红细胞叶酸水平,为昆明地区育龄妇女增补叶酸预防神经管畸形(NTDs)等出生缺陷提供参考。方法选取2010年1月至2011年10月于本研究所门诊就诊的261例育龄妇女为研究对象。采集其年龄、孕次等相关临床资料(本研究遵循的程序符合云南省人口和计划生育科学技术研究所人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试者知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。采集受试者空腹静脉血4mL,采用电化学发光法分别测定血清叶酸及红细胞叶酸水平。以预防NTDs的叶酸推荐值为标准,进行叶酸水平分析。结果 261例育龄妇女的血清叶酸、红细胞叶酸的平均水平分别为(9.74±3.23)ng/L和(529.79±205.44)ng/L,以试剂盒正常参考值为标准判断标准。本组受试者血清叶酸和红细胞叶酸缺乏率分别为8.43%(22/261)和5.36%(14/261)。若以预防NTDs推荐值为标准进行判断,则本组妇女血清叶酸、红细胞叶酸水平偏低率分别为67.82%(177/261)和73.95%(193/261)。结论昆明地区育龄妇女叶酸缺乏率不高,但仍有超过1/2以上育龄妇女的血液叶酸水平低于预防NTDs的推荐值,故对育龄妇女须加强叶酸增补方面的知识普及。     

高原藏区妊娠早期增补叶酸的观察

目的：观察高原藏区妊娠早期增补小剂量叶酸对预防神经性管畸形（NTDs）发生的效果。方法：对2006年1月至2014年5月门诊接待的育龄妇女6100人分为观察组服用叶酸者3100人，对照组未服用叶酸者3000人。比较观察组与对照组的（NTDs）发生率。结果：观察组（NTDs）的发生率为O．89／=8．61，P〈O．01，差异有显著性。结论：妊娠早期增补叶酸可预防（NTDs）发生。     

保健路径管理新模式在增补叶酸预防神经管缺陷项目中的应用研究

目的探讨岳阳市增补叶酸预防神经管缺陷(NTDs)项目管理的新思路、新模式,促进增补叶酸预防NTDs工作全面发展。方法根据岳阳市2012-2015年妇幼卫生年报增补叶酸预防NTDs项目资料进行分析,选取2012年1-12月领取叶酸的妇女作为对照组,2013年1月-2015年12月领取叶酸的妇女为研究组,比较增补叶酸预防NTDs项目路径管理新模式前后实施效果。结果研究组新增叶酸服用率、服用依从率、叶酸知识知晓率都较对照组升高,分别由90.64%、78.35%、87.81%增长至95.95%、86.96%、95.70%。死胎及死产率、NTDs发生率则较对照组降低,分别由3.14‰、1.82/万降至2.24‰、1.06/万。结论保健路径管理新模式实施后,通过制定全市叶酸发放流程、加强培训和宣传、建立质控体系等措施有效地提高了增补叶酸实施成效,减少了出生缺陷,改善了妊娠结局。真正做到保障母婴健康,提高出生人口素质,促进增补叶酸预防NTDs工作进一步发展。     

新婚妇女增补小剂量叶酸预防神经管畸形

神经管畸形（neural tube defects，NTDs）是造成胎婴儿死亡及儿童残疾的主要原因之一，是世界范围内一个重要公共卫生问题，育龄妇女增补叶酸可以预防NTDs发生。我院于2000-2002年期间对34571名新婚妇女进行了增补叶酸预防NTDs人群干预研究，研究结果如下。     

高校女生叶酸相关知识及影响因素分析

目的 了解高校女生有关叶酸预防神经管缺陷(NTDs)知识现状并探讨其影响因素,为在育龄妇女中进行叶酸干预提供依据.方法 按照学科专业分层抽取3所高校女生523人进行问卷调查.结果 高校女生叶酸知晓率为50.9%,叶酸有预防MTDs作用的知晓率为25.8%;工科和文科与医科专业女生叶酸认知水平差异有统计学意义(χ2=59.298,P＜0.001,OR=15.556,95%CI=7.736～31.281);女研究生与大学生对于叶酸有预防NTDs作用的知晓率不同(χ2=11.490,P=0.001,OR=2.576,95%CI=1.491～4.453);健康教育是提高高校女生知晓叶酸有预防NTDs作用的主要措施(χ2=4.732,P＜0.05,OR=0.544,95%CI=0.314～0.941).结论 高校女生叶酸相关知识知晓水平较低,需加强健康教育以提高育龄妇女叶酸服用率,减少NTDs发生.     

补充叶酸对育龄妇女营养与健康状况的影响

叶酸缺乏可导致胚胎神经管畸形(NTDs)等出生缺陷。育龄妇女在怀孕时由于需要量增加以及生理机能出现很大变化等原因,容易发生叶酸缺乏。对育龄妇女孕前或孕早期补充叶酸,可有效降低NTDs的发生率,提高出生人口健康水平。许多专业组织和政府机构采取各种措施来增加育龄妇女的叶酸摄入,主要方式有富含叶酸食物的摄入、使用叶酸补充剂和叶酸强化食品等。     

育龄妇女增补叶酸1.2mg/d对红细胞叶酸水平的影响

目的研究育龄妇女增补叶酸1.2 mg/d后红细胞叶酸水平达到预防胎儿神经管畸形(neural tube defects,NTDs)阈值所需的时间,旨在为计划外妊娠妇女提出合适的叶酸增补方案,有效预防胎儿NTDs。方法将志愿观察对象40例按随机数字法分为观察组和对照组,每组各20例。观察组的育龄妇女增补叶酸1.2 mg/d,对照组的育龄妇女以淀粉片为安慰剂。服药周期为28 d,每隔7 d抽样检测红细胞叶酸水平。结果观察组的红细胞叶酸水平在2~3周后906 nmol/L,对照组的红细胞叶酸水平在4周后仍保持在700 nmol/L左右。两组红细胞叶酸水平在给药1、2、3、4周后差异均有统计学意义(P0.05)。结论计划外妊娠妇女增补叶酸可考虑初始剂量为1.2 mg/d,待2周后体内红细胞叶酸浓度大幅提高,再更改为0.4 mg/d的剂量服食至孕3个月。此方案可有效缩短孕早期妇女红细胞叶酸水平提高的时间,预防胎儿NTDs。     

孕妇血清叶酸、同型半胱氨酸水平与胎儿神经管畸形危险性研究

目的 了解孕妇血清叶酸和同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与胎儿神经管畸形(neural tube defects,NTDs)的关系. 方法 采用病例对照研究设计,以NTDs高发的山西省5个县作为研究现场,研究对象为此现场9所医院内进行产前检查或分娩并同意参与此研究的孕妇.病例组指经B超诊断为孕NTDs胎儿并通过终止妊娠确诊的孕妇及活/死产NTDs胎儿的孕妇.对照组指在同一医院随机选择的当地正常孕妇.检测所有研究对象血清叶酸和Hcy水平,比较病例组和对照组血清叶酸和Hcy水平差异.分别以对照组血清叶酸和Hcy水平的第10和90百分位数作为界值,比较不同水平组NTDs的发病风险. 结果 收集到符合要求的病例113例,对照148例.病例组和对照组血清叶酸水平分别为10.5(4.4～24.5)nmol/L、12.9(6.3～32.7)mol/L,2组比较,差异有统计学意义(P=0.001),2组血清Hcy浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);病例分型后发现,妊娠无脑儿及脊柱裂的孕妇血清叶酸水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),妊娠脑膨出的孕妇血清叶酸平均值低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),妊娠无脑儿的孕妇血清Hcy水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);低叶酸水平孕妇妊娠NTDs 的危险性显著增加(OR=2.4;95% CI 1.1-5.6). 结论 在NTDs高发区,孕妇低水平叶酸是妊娠NTDs的独立危险因素;血清叶酸与Hcy相比是对NTDs胎儿的发生更有预测意义的指标.     

孕前及孕早期口服叶酸预防神经管畸形7582例

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是世界范围内危害较大的出生缺陷之一.根据中国出生缺陷监测网最新的数据,中国出生的每800个婴儿中,大约有1个:NTDs患儿,每年NTDs发生大约为8～10万例,约占世界发生总数的25%.有报告显示,怀孕前3个月和怀孕后3个月每天服用0.4 mg的叶酸可以预防胎儿大部分NTDs的发生,NTDs发生率可下降50%～70%.本站对天门市新婚及计划怀孕妇女进行了增补叶酸预防NTDs人群干预研究,现将结果报告如下.     

叶酸增补预防神经管畸形可能产生的副作用——叶酸和锌的相互抑制

神经管畸形(Neural Tube Defects,NTDs)是一组临床后果极为严重的先天畸形。我国死胎、死产的1/3,新生儿死亡的1/4～1/3都是由NTDs造成的。英国医学研究会 (MRC)的研究结果证明,高危妇女(有NTDs生育史)妊娠前后服用4mg叶酸增补剂可预防72％NTDs的再发。匈牙利的研     

亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性研究

目的:探讨编码叶酸代谢通路中关键酶的基因多态性与新生儿神经管缺陷(NTDs)间的关联性,及在部分中国女性人群中的分布特征,从而指导孕期叶酸补充和风险监测。方法:采用循证医学方法对5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G与NTDs的关联性进行Meta分析,并在中国的北方(山东、河南)和南方(四川、海南)地区进行了1 017例样本的分子流行病学研究。结果:MTHFR C677T位点TT基因型相对于CC型的比值比为3.35(95%CI:1.39～8.13),TT型在北方和南方女性人群中的频率分别为37.35%和10.44%,差异有统计学意义;MTHFR A1298C和MTRR A66G虽然从生物学机制上与NTDs的发生密切相关,但尚需进行大规模的人群研究。结论:基于MTHFR和MTRR多态性检测的孕期叶酸补充指导和监测将是进一步降低新生儿出生缺陷的重要方法。