动脉粥样硬化易损斑块动物模型研究

动脉粥样硬化(atherosc lerosis,AS)斑块破裂及血栓形成是临床心脑血管事件的主要原因。然而,易损斑块及斑块破裂目前尚无理想的动物模型,因此,寻找到一种理想的易损斑块动物模型,对于易损斑块研究和临床治疗都是迫切需要的。本文就易损斑块动物模型的研究现状做一简要概述。     

荣脉汤预防动脉硬化实验研究

荣脉汤在临床上治疗闭塞性动脉硬化症的经验中显示出较好的临床效果[1 ] 。为探讨作用机理 ,进行有关荣脉汤预防动脉硬化(arteriosclerosis,AS)的药效学研究 ,采用喂饲高脂的方法复制 AS的家兔动物模型[2 ] ,同时予灌服荣脉汤预防 AS,观察实验兔的血脂、血浆脂蛋白水平、动脉壁     

三七皂苷对泡沫细胞形成的影响及其信号机制

通常认为冠脉疾病的发生与脂肪沉积造成动脉狭窄有关，近年来的临床流行病学调查提示炎症因素在动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）发病中可能具有更重要作用。基于这一新的认识，本室率先建立了炎症免疫性AS动物模型，并利用先进的抗体芯片技术发现炎症免疫反应引发的AS形成过程中存在大量细胞因子的整体变化。     

山楂合剂对动脉粥样硬化防治作用的初步探讨

复制鸡动脉粥样硬化(AS)动物模型,以单胺氧化酶(MAO)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)脂褐素(LF)四项指标探索该合剂对 AS 的防治作用。实验动物(雄性)分对照组和药物组,两组均给胆固醇、动物脂肪和蔗糖的 AS 饲料,其中药物组同时另加由山楂、益母草等组成的山楂合剂。试验16周后,测定上述四项指标。MAO:对照组为44.26(mU/L),     

天然药物对动脉粥样硬化中炎症的调控及机理研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是动脉的慢性退化和动脉壁逐渐变化的过程,炎症贯穿于病变发生和发展的全过程。目前AS的研究主要集中于炎症细胞、炎性介质及免疫机制的相互作用方面。大量研究显示,天然药物对AS中炎症反应有明显的调节作用。本文对炎症的触发机制、AS初期、AS中炎症发展与并发症三个方面以及涉及的天然药物对AS治疗的相关研究进行总结,以期为今后天然药物对AS中炎症的调控及机理研究提供参考。     

通络汤对AS大鼠TXB2和6-k-PGF1α影响实验研究

目的:探索通络汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠TXB2和6-k-PGF1α影响。方法:用胆固醇高脂饮食喂养法,建立AS大鼠动物模型,随机分通络汤高、中、低剂量治疗组,通心络胶囊、AS动物模型对照组及正常鼠对照组,采用放射免疫法测定治疗后血浆TXB2和6-k-PGF1α含量。结果:通络汤高、中剂量组能明显降低TXB2含量,与模型组相比(P<0.01及P<0.05),通络汤高剂量组与通心络胶囊功效相当(P>0.05);通络汤高、中、低剂量组提升血浆6-k-PGF1α的功效明显优于通心络胶囊组(P<0.01)。结论:通络汤提升血浆6-k-PGF1α指标的功效优于通心络胶囊,通络汤高剂量组降低血浆TXB2功效与通心络胶囊相当。     

实验性糖尿病大鼠动脉粥样硬化模型的建立

目的建立类似人类糖尿病并发动脉粥样硬化(AS)大鼠模型。方法选1月龄SD大鼠,先饲以高脂高糖饲料4周,促发胰岛素抵抗,继以小剂量STZ(30mg/kg·体重)腹腔注射,诱导建立糖尿病AS模型。结果注射STZ2周后大鼠血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及HDL-L/总胆固醇均显著高于空白组;形态学观察发现,模型组动脉出现典型粥样硬化病变。结论本实验方法建立的糖尿病伴动脉粥样病变大鼠模型,与人类2型糖尿病代谢特征相似,是研究人类糖尿病大血管病变较理想的动物模型。     

灸法抗动脉粥样硬化机制进展

近年来灸法在治疗动脉粥样硬化(AS)中进行了大量的研究,已取得了重要进展。为了全面了解灸法对AS的作用及其机制,为今后的研究提供一定的基础和方向,通过对近20年来灸法用于治疗AS的相关文献进行总结、分析。结果表明灸法能通过调脂、抗炎等机制发挥良好的抗AS作用,但仍需进一步研究以全面了解灸法抗AS的作用机制。     

免疫损伤——高脂喂养法建立兔动脉粥样硬化模型的方法与体会

动脉粥样硬化（AS）是血管系统的常见病、多发病,其病变发生在心、脑、肾等主要器官的血管,可引起所属器官的缺血、坏死,所致的心脑血管疾病是当今严重危害人类生命健康的疾病之一,其发病率和病死率均居各种疾病之首。因此,积极研究并建立可靠的动脉粥样硬化动物模型对于探明动脉粥样硬化的病因、发病机制及防治药物的研究与开发均具有重要的意义。     

RhoA/ROCK-p38/ERK通路参与血管平滑肌表型转换与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化( atherosclerosis,AS)是一种以动脉内膜斑块为特征的血管类疾病.据统计,AS是导致我国严重心血管疾病的常见病理因素之一[1].对于AS的发病机制,动脉内膜内皮细胞损伤是导致AS的始动环节,因此对与内皮细胞相关物质参与AS机制的研究较多.而研究发现AS与血管平滑肌细胞( vascular s...     

补肾活血方对鹌鹑动脉粥样硬化的防治作用及其量效相关性

目的：通过单纯高脂血症喂养法诱导建立鹌鹑动脉粥样硬化模型（AS模型）,观察补肾活血方对血脂水平、主动脉管壁组织形态学的改变,探讨补肾活血方对高脂血症所致AS的防治作用及对AS斑块稳定性的影响。方法：通过连续12周的特制高脂饲料喂养,诱发鹌鹑动脉粥样硬化（AS）病变。①经过对总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）不同时间点的检测,动态观察补肾活血方对模型动物血脂水平的影响;②通过肉眼与HE染色观察模型动物主动脉的形态学变化。结果：①AS动物模型建立。实验动物鹌鹑均成功复制了AS模型。动脉中可见明显的AS斑块,呈点状或片状乳白色隆起,多位于主动脉窦至主动脉弓段;对照组未见AS病变,内膜光滑且管壁弹性好。②补肾活血方对模型动物的影响。给药11周时,鹌鹑血清中补肾活血方大剂量组的CHOL、TG、LDL-C含量均较模型组低（P＜0.05）,且对TG作用更为明显;其抗动脉粥样硬化指数HDL-C/LDL-C值比模型组高（P＜0.05）,而AI值较模型组低（P＜0.05）;补肾活血方中、小剂量组降血脂作用不明显（P＞0.05）;补肾活血方组血清的CHOL、TG、LDL-C含量均低于同时间点的模型组,在给药6周、8周时与模型组比较有显著性差异（P＜0.05）;血清HDL-C、HDL-C/LDL-C值、AI值与模型组比较差异不明显（P＞0.05）。③AS斑块的形态学改变。对照组鹌鹑主动脉内膜光滑、完整,无细胞浸润;模型组内膜增厚,泡沫细胞丰富,平滑肌排列紊乱,内弹力板断裂,可见明显斑块;补肾活血方组和阳性组AS病变较轻,斑块形成范围较小。结论：补肾活血方有一定的降血脂作用且呈剂量依赖性,表现为降低血清TG、CHOL、LDL-C,略升高HDL-C;有较好的稳定斑块的作用且在一定程度上抑制AS病变的进程。     

降脂通脉方对模型家兔主动脉平滑肌细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白mRNA表达的影响

目的探讨降脂通脉方对食饵性动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)mRNA表达的影响。方法将24只家兔随机分为空白对照组、动脉粥样硬化模型组、降脂通脉方组、血脂康药物对照组。采用胆固醇高脂饮食喂养复制家兔动脉粥样硬化模型,60d后开始灌胃给药,30d后处死取主动脉平滑肌。采用RT-PCR检测LRPmRNA表达。结果模型组与空白组比较,主动脉平滑肌细胞LRPmRNA表达水平均明显增高(P<0.01);降脂通脉方能显著降低动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞LRPmRNA表达(P<0.01)。结论降脂通脉方能使动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌LRPmRNA表达下调,提示降脂通脉方可能通过调节家兔主动脉平滑肌细胞LRP来防治动脉粥样硬化。     

Acupuncture stimulation at Baihui acupoint reduced cerebral infarct and increased dopamine levels in chronic cerebral hypoperfusion and ischemia-reperfusion injured sprague-dawley rats

The Baihui acupoint has three Yang and five convergences; it is needled in order to activate spirit and resuscitate the brain in traditional Chinese medicine. Therefore, the purpose of the present study is to investigate the effect of acupuncture stimulation at the Baihui acupoint on cerebral infarct and dopamine levels. A chronic cerebral hypoperfusion animal model was established by permanent ligation of both common carotid arteries; a cerebral infarct animal model was established by blocking the blood flow of both common carotid arteries and the right middle cerebral artery for 90 min followed by reperfusion in Sprague-Dawly (SD) rats. The Baihui acupoint was stimulated for 20 min 3 days per week for 4 weeks. The cognitive and memory functions were evaluated by measuring the successful rates for rats to negotiate an 8-arm radial maze test; the test was performed after operation once a week for 4 weeks. Finally, the rats were sacrificed and their brains were removed; the dopamine levels in brain tissue were measured and the percentage of right to left hemisphere area was calculated. The results indicated that acupuncture stimulation (AS) did not increase the success rate of performing the 8-arm radial maze in chronic cerebral hypoperfusion and cerebral ischemia-reperfusion injured rat models. AS increased dopamine levels in the right cerebral cortex and hippocampus in the chronic cerebral hypoperfusion rats, and increased dopamine levels of the cerebral cortex in the cerebral ischemia-reperfusion injured rat's models. The neurological deficit score was similar between control and AS groups 24 hours after reperfusion, whereas the AS group comprised of ischemia-reperfusion injured rats had a greater percentage of right to left hemisphere area than the control group. In conclusion, AS at the Baihui acupoint for 4 weeks increased dopamine levels in the brain tissue of chronic cerebral hypoperfusion rats and of cerebral ischemia-reperfusion injured rats. The AS also reduced brain atrophy after cerebral infarct, suggesting that AS at the Baihui acupoint acts as neuroprotector. However, regular stimulation at the Baihui acupoint enhances cognition and memory functions need further study.     

痰瘀同治方对兔动脉粥样硬化对氧磷酶活性及炎症因子的影响

目的:探讨痰瘀同治方对兔动脉粥样硬化(AS)对氧磷酶活性及炎症因子的影响。方法:将家兔随机分为正常组、模型组、辛伐他汀组、痰瘀同治方5,2.5,1.25g·kg^-1剂量组;采用主动脉球囊拉伤加高脂喂养造模;造模4周开始给药,给药8周。实验结束后,测定各组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,血清对氧磷酶-1(PON-1)活性,C反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)含量。结果:与模型组比较,辛伐他汀组和痰瘀同治方5g·kg^-1剂量组家兔TC,LDL-C明显降低,痰瘀同治方5,2.5g·kg^-1剂量组PON-1活性较模型组明显升高,痰瘀同治方各剂量组CRP,TNFα-和IL-6水平较模型组明显降低。结论:痰瘀同治方通过调节血脂,抗炎,保护PON-1活性等途径起到抗AS的作用。     

复方降脂胶囊对实验性动脉粥样硬化鹌鹑血液中炎症因子的影响

目的观察复方降脂胶囊对实验性动脉粥样硬化(AS)鹌鹑血液中炎症因子的影响。方法采用高脂饲养法复制鹌鹑高脂血症模型,并诱发AS模型。采用复方降脂胶囊及洛伐他汀分组治疗;于第12周经右侧颈静脉采血,测定血浆中循环内皮细胞(CEC)数,酶联免疫吸附法检测血清中CD40、CD40L、转化生长因子(TGF)-β、血管细胞间黏附分子(sVCAM-1)、细胞间黏附分子(sICAM-1)的含量。结果 实验动物经复方降脂胶囊干预治疗后,可明显降低血液中循环内皮细胞的数量,降低血清中CD40、CD40L、TGF-β、sVCAM-1及sICAM-1的含量,与模型组对比有显著差异。结论复方降脂胶囊可降低血管内皮的损伤,抑制AS斑块发生发展过程中的炎症反应过程,可能是其治疗AS的机制。     

高脂联合动脉内膜机械性损伤法复制动脉粥样硬化动物模型的实验研究

[目的]探索一种采用球囊损伤联合高脂饮食的方法建立大鼠腹主动脉内膜损伤,诱导大鼠腹主动脉粥样硬化动物模型,旨在为研究者们提供一种更能贴切模拟动脉粥样硬病变的动物模型,为AS发病机制探讨和治疗方法的探索提供与临床病例更为相似的实验对象。[方法]SD大鼠20只,随机分为空白对照组和模型组,每组10只,空白对照组正常饲养,不做任何处理。模型组以高脂饲料喂养4周,自由饮水。4周后,行腹主动脉球囊损伤术,术后继续高脂饲料喂养6周。实验结束后对两组大鼠腹主动脉进行病理切片,观察其病理变化。[结果]光镜下观察,模型组大鼠腹主动脉可见粥样斑块病理改变。[结论]高脂联合动脉内膜机械性损伤方法复制动脉粥样硬化大鼠模型具有方法可靠,可重复性高,更符合临床动脉粥样硬化疾病的发生发展过程等优点。     

高脂饲料结合免疫损伤、应激所致高脂血症血瘀模型的实验研究

目的:采用高脂、免疫损伤、应激等方法,探讨较为切合动脉粥样硬化(AS)病理变化的高脂血症血瘀动物模型造模方法。方法:应用单纯高胆固醇(模型组简称高脂组)、异体血清蛋白加高胆固醇(免疫损伤高脂组)、高胆固醇加异体血清蛋白加肾上腺素(免疫损伤应激高脂组)、单纯肾上腺素(应激组)等不同方法造模,观察不同模型脂质代谢、血小板功能、白细胞活化粘附、白细胞介质、血管内皮功能的变化。结果:与空白组比较:高脂组大鼠的脂质代谢、血管活性物质、炎症介质明显升高(P<0.05,P<0.01);应激组大鼠的白细胞活化和血小板活化显著升高(P<0.05,P<0.01);免疫损伤高脂组血管活性、脂质代谢、炎症介质、白细胞活化显著增高(P<0.05,P<0.01);免疫损伤应激高脂组的血小板活化显著升高,血小板聚集性增强,白细胞活化增强,炎症介质、脂质代谢变化异常,增高显著(P<0.05,P<0.01)。结论:多因素的高脂血症血瘀模型的脂质代谢、白细胞介素、白细胞粘附与活化及血小板活化、聚集、粘附程度都显著升高,为中医药多环节干预 AS 和血瘀证的作用研究提供了一个较为可靠的模型。     

黄芪总皂甙对病毒性心肌炎小鼠心肌损伤及肌浆网钙泵的影响

目的：观察黄芪总皂甙（ＡＳ）及黄芪注射液（ＡＩ）对病毒性心肌炎（ＶＭＣ）小鼠心肌损伤的保护作用及其对心肌肌浆网钙泵的影响。方法：腹腔接种柯萨奇Ｂ３亲心肌病毒株建立小鼠ＶＭＣ模型，分成模型组，ＡＳ组，ＡＩ组及正常对照组，分别观察各组小鼠死亡率，心肌病理变化，血清心肌肌钙蛋白Ｉ（ｃＴｎＩ）含量及心肌肌浆网钙泵（ＳＥＲＣＡ）活力等指标，结果：模型组死亡率高于对照组（Ｐ＝０．００４２）ＡＳ组及ＡＩ组（Ｐ〉     

艾炷灸对动脉粥样硬化兔总胆固醇和三酰甘油含量的影响

目的观察艾炷灸对动脉粥样硬化(AS)兔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平的影响。方法将60只新西兰大耳白兔通过高脂饲料喂养及免疫损伤法建立兔AS模型,然后随机分为空白组(空白对照组)、模型组(AS模型组)、艾炷灸组(AS模型+艾炷直接灸)、西药组(AS模型+阿托伐他汀),每组15只。运用酶法测定各组大鼠TC、TG含量的变化。结果艾炷灸和西药均能降低AS兔血清中TC、TG的含量。结论艾炷灸对TC、TG的代谢具有良好的调节作用。     

基于血管平滑肌自噬探讨瓜蒌-薤白对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响

目的:探究瓜蒌-薤白药对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)主动脉斑块血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖及自噬水平的影响。方法:高脂饲料饲养ApoE^-/-小鼠40只复制AS动物模型,随机分为模型组、瓜蒌-薤白组、雷帕霉素组、阿伐托他汀组,以普通饮食C57BL/6J小鼠10只为正常组。正常组及模型组给予生理盐水灌胃,瓜蒌-薤白组、雷帕霉素组及阿伐托他汀组每日给予相应药物灌胃,共8周。实验结束后处死小鼠,酶标仪检测小鼠血清,总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平;主动脉油红O染色观察并测量主动脉斑块面积占总面积之比。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉中膜VSMCs增殖相关蛋白增殖细胞核抗原(PCNA),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平。透射电镜观察VSMCs自噬小体并检测VSMCs自噬相关蛋白酵母ATG6同源物(Beclin-1),酶联相关轻链蛋白Ⅱ(LC3Ⅱ),p62蛋白表达。结果:与模型组比较,瓜蒌-薤白组可显著减少AS小鼠主动脉脂质积累及斑块面积,降低TC,TG,LDL-C水平(P<0.01),升高HDL-C(P<0.05)。瓜蒌-薤白显著降低主动脉VSMCs内增殖相关抗原PCNA及α-SMA水平(P<0.01),抑制VSMCs过度增殖;瓜蒌-薤白显著上调主动脉VSMCs内Beclin-1及LC3Ⅱ蛋白表达,降低p62积累(P<0.01),增加VSMCs自噬小体的表达,上调VSMCs自噬水平。结论:瓜蒌-薤白调节AS小鼠体内血脂水平,抑制主动脉VSMCs过度增殖抑制AS小鼠主动脉的斑块形成,其机制可能与其上调VSMCs自噬活性有关。