Sibp：KM小鼠的生长繁殖及其若干生物学特性研究

本文按国际上远交群小鼠的遗传监测和控制的要求，对Ｓｉｂｐ：ＫＭ小鼠进行育种繁殖、遗传背景和生物学特性等多方面的研究。统计分析该小鼠繁殖性能，绘制了生长曲线。测定２４个生化标志基因位点，其中１１个位点呈多态型，平均杂合率为０．２０９。该小鼠下颌骨形态分析的部分判别函数值（占４４％）超过均值±２ＳＤ，呈弥散分布。该小鼠Ｈ－２组织相容合体，具有１０种Ｉ类私有抗原，１７种表现型。此外还测定该小鼠形态数据、部分血液学数据和整体分析，为Ｓｉｂｐ：ＫＭ小鼠推广应用提供技术数据。     

昆明小鼠遗传特性形成过程探讨

采用同工酶电泳法、微量细胞毒法及形态分析法，测定了４０只昆明（ＫＭ）小鼠、３０只云南小家鼠（Ｍｕｓｍｕｓｃｕｌｕｓｃａｓｔａｎｅｕｓ）的遗传特性，并与西欧小家鼠（Ｍｕｓｍｕｓｃｕｌｕｓｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）进行了比较。结果显示：ＫＭ小鼠与Ｍ．ｍ．ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ的颧骨板形态相吻合，两者的遗传概貌基本一致。ＫＭ小鼠和云南小家鼠虽均含有Ｍ．ｍ．ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ所没有的Ｔｈｙ－１、Ｅｓ－２ｃ基因型，但ＫＭ小鼠与Ｍ．ｍ．ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ的遗传距离较近，为０．２６３１，与云南小家鼠的遗传距离较远，为０．６１６５。作者据此推测，ＫＭ小鼠起源于西欧Ｍ．ｍ．ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ，其原种被引入我国云南省后，与Ｍ．ｍ．ｃａｓｔａｎｅｕｓ发生过父源性遗传污染，有少量遗传物质侵入该群体。     

KM－1d突变株小鼠的模型建立及遗传分析

在饲养经剖腹产净化后的ＫＭ种群时，我们发现了一些后肢畸形的动物、通过挑选后已成为一个稳定遗传的突变株，由于此群体产生的后代１００％均为后肢畸形动物，因此可以认定为１ｄ／１ｄ纯合子动物。命名为ＫＭ—１ｄ小鼠。将ＫＭ－１ｄ纯合子动物与近交系ＤＢＡ／２小鼠杂交得到Ｆ１代，再经Ｆ１代互交或与双亲回交。通过对后代的形态学观察及遗传方式的分析，证明为常染色体隐性单基因遗传。另外，对１３８只ＫＭ－１ｄ畸形小鼠进行解剖观察还发现有４２％的动物在骨骼畸形的同时伴有左侧泌尿系统畸形。因此可以认定ＫＭ－１ｄ小鼠是一种患有骨－肾先天性畸形综合症的动物模型。     

小鼠和大鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率

汇集了部分课题中阴性对照组骨髓嗜多染红细胞微核率的测试数据以供参考：ＫＭ小鼠为２．２８（０～５）‰，ＢＡＬＢ／ｃ小鼠为１．６７（０～３）‰，ＳＤ大鼠为２．３３（０～４）‰，Ｗｉｓｔａｒ大鼠为２．０（０～４）‰。     

HAMS／C系小鼠血液生化正常值测定

测定了ＨＡＭＳ／Ｃ系小鼠９项血液生化值，并与终系ＫＭ小鼠和父系ＤＢＡ／２小鼠的相应生化值进行比较，结果表明，在所测各值中，胆固醇、尿酸和肌酐值雌雄个体间具有显著差异（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）；与ＫＭ小鼠比较，肌酐、尿酸、总胆红素、胆固醇和甘酯５项生化指标差异显著（Ｐ〈０．０１）；在ＤＢＡ／２小鼠比较，除甘油三酯和总胆红素２项指标具有显著差异（Ｐ〈０．０１）外，其余各项指标均无显著性差异（Ｐ〉）     

两个昆明小鼠封闭群部分生物学特性的比较

目的：比较河南医科大学实验动物中心昆明（ＫＭ）小鼠与河北医科大学ＫＭ小鼠两个封闭群部分生物学特性的差异。方法：测量小鼠身长，尾长，血液指标，尾椎节数及长度。结果：身长无差异，血液常规指标６项无 差异。２０周龄、３０周龄尾长差异显著；３０周龄河南医科大学实验动物中心ＫＭ小鼠尾骨为２６则从河北医科大学引进的ＫＭ小鼠封闭群为２８节。结论：河南医科大学实验动物中心ＫＭ小鼠与河北医科大学ＫＭ小鼠存在尾长和尾     

近交系NJS小鼠有关遗传性状的研究

为了解作者培育的近交系ＮＪＳ小鼠的生化、免疫、形态等遗传学性状，对该小鼠的生化标志基因、免疫标志基因、毛色基因进行测试，并作下颌骨形态分析。结果表明：ＮＪＳ小鼠是一株新培育的近交品系，具有独特的遗传特性。所检的分布在１２条染色体上的２６个生化标志基因未见与其它近交系小鼠完全相同。Ｈ－２位点基因为Ｈ－２Ｋｄ、Ｈ－２Ｄｋ。毛色基因型为ＡＡＢＢｃｃＤＤ。下颌骨形态判别函数ＤＦ１、ＤＦ２、ＤＦ３、ＤＦ４值分别为４．５１、－６．３１、０．１６、－０．８５。与近交系ＢＡＬＢ／ｃ、Ｃ５７ＢＬ／６、６１５、ＳＭＭＣ／ｃ的遗传距离分别为８３．１９、６２．８７、４１．３４、２２．４４。     

小鼠脊髓发育遗传参数的研究

目的：进行小鼠脊髓发育形态学数据测定，研究遗传参数。方法：取4种近交系小鼠，A／J；C57BL／6J；DBA／2J；129xl／SvJ以及A／J与C57BL／6J杂交的F1和F2代重组个体，多聚甲醛灌注后进行脊髓重量、颈膨大截面积、灰质百分比的测定。结果：数据显示在4个近交系中，A／J与C57BL／6J脊髓发育差别最大，A／J为小脊髓(平均重65．21mg，截面积2．69mm^2；C57BL／6J为大脊髓，平均重81．58mg，截面积3．06mm^2)。在该近交系与重组小鼠中，脊髓发育的遗传度为30％～40％，最少控制基因数为2～4。结论：小鼠中脊髓发育存在超显性现象，通过小鼠脊髓形态测定获得了发育相关的遗传参数，为脊髓发育数量性状基因座(QTL)和控制基因的确认提供了资料。     

应用α—珠蛋白3′—HVR探针进行小鼠的DNA指纹分析

目的：探讨３′－ＨＶＲ探针及Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交技术应用于实验小鼠遗传质量监测的可行性。方法：采用人源α－珠蛋白３′－ＨＶＲ探针,应用ＥＣＬ试剂盒,以ＨＲＰ标记进行Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交,以化学发光法进行检测,对５种近交系小鼠（ＢＡＬＢ／ｃ、ＤＢＡ／２、Ｔ７３９、ＴＡ１、６１５）、１种封闭群小鼠（ＫＭ）及２种免疫缺陷小鼠（ＢＡＬＢ／ｃ－ｎｕ／ｎｕ及Ｃ．Ｂ－１７ＳＣＩＤ）进行ＤＮＡ指纹分析。结果：其不     

KM小鼠突变种(Kh DIC)品系的建立和初步研究

本组于１９９６年５月自昆明（ＫＭ）小鼠（中国医学科学院实验动物研究所繁育场提供）中获得１只全身鼠毛稀少的雌性小鼠（１５月龄）。该鼠生长至２月龄时鼠毛全部脱落,皮肤裸露。将其与同窝雄性ＫＭ鼠交配繁育,获得Ｆ１代,随后近亲交配繁育至第５代（Ｆ５）,此后采用非近交系封闭群方法繁育至今。共得突变种小鼠３００余只。根据实验动物学命名方法,该小鼠正式命名为ＫＭｈｎ／１ＤＬＪＩＭＰＣＡＭＳ。简称为ＫｈＤＩＣ小鼠。ＫｈＤＩＣ小鼠生物学特征：新生鼠全身鼠毛稀疏,２月龄时全身毛脱落,皮肤裸露。以后开始被覆稀疏短毛…     

基因免疫诱导小鼠产生抗丙型肝炎病毒E2糖蛋白抗体

目的：通过基因免疫诱导ＢＡＬＢ／ｃ小鼠产生抗Ⅲ型中国株ＨＣＶ来源Ｆ２糖蛋白的体液免疫应答，方法：质粒ｐ３Ｗ１４在ＮＩＨ３Ｔ３细胞中能够表达Ｅ２糖蛋白，纯化该质粒并用于ＢＡＬＢ／ｃ小鼠直接肌注，于加强注射后不同时相采血，以重组的Ｅ２糖蛋白检测特异性抗Ｅ２抗体。结果；接种ｐ３Ｗ１４质粒的小鼠中检出抗Ｅ２抗体（５／６），抗体滴度１：１５～１：１２０。结论；采用含Ｅ２／ＮＳ１基因的质粒ＤＮＡ免疫，成功地诱     

霍乱弧菌O1群菌株的群体遗传学特征

霍乱的病原菌是Ｏ１群霍乱弧菌，但在Ｏ１群霍乱弧菌中，仅有部分可以引起霍乱流行，因此不同菌株在流行病学上的意义差异很大。为探讨Ｏ１群菌不同型别和亚群之间的遗传关系和进化变异规律，应用多位点酶电泳法对Ｏ１群霍乱弧菌进行研究。结果：Ｏ１群霍乱弧菌的大多基因位点等位基因频率较低，尤其是古典型菌株和埃尔托型流行株，大多被检测基因为非多态位点；Ｏ１群霍乱弧菌的平均遗传多态值（ＨＯ１）为０．１８３，平均杂合度（ｈＯ１）为５．６７；其中古典型菌、埃尔托型流行株、埃尔托型非流行株的平均遗传多态值和平均杂合度分别为：ＨＣＶＣ＝０．１０６，ｈＣＶＣ＝１．５；ＨＥＳＥＶＣ＝０．０５６，ｈＥＳＥＶＣ＝２．３；ＨＮＳＥＶＣ＝０．４２５，ｈＮＳＥＶＣ＝５。结果显示：古典型和埃尔托型流行株作为霍乱的病原体是一个遗传关系紧密的群体，而埃尔托型非流行株遗传关系较为离散，与流行株之间的关系也较远，可能是其长期作为环境菌株进化变异的结果     

小鼠神经细胞cdc2类蛋白激酶调节亚基p35Nck5a基因的克隆和鉴定

获取小鼠神经细胞ｃｄｃ２类激酶调节亚基Ｐ＾３５Ｎｃｋ５ａ基因组ＤＮＡ，用于构建基因重复性打靶载体。方法：用噬斑原位杂交法从λＰＳ基因文加中克隆小鼠Ｐ＾３５Ｎｋ５ａ基因；用限制性内切酶切图谱分析和序列测定进行基因组结构分析。     

水通道蛋白1基因敲除小鼠的饲养繁殖与基因型鉴定

目的 繁殖和基因型鉴定水通道蛋白1（aquaporin-1，AQP-1）基因敲除小鼠。方法 将所引进的杂合子小鼠进行饲养并繁殖，繁殖成功后其子代中将会出现野生型、杂合子以及纯合子3种基因型，提取每只小鼠尾部基因组DNA，用PCR法进行鉴定，一旦获得雄性纯合子，将其与雌性杂合子交配，依照孟德尔遗传定律就有可能获得较多的基因敲除纯合子小鼠。结果AQP-1基因敲除杂合子小鼠的饲养和繁殖及鉴定均获得成功，并得到较多的基因敲除纯合子小鼠。结论正确的饲养繁殖以及鉴定方法是从亲代杂合子小鼠中获得AQP-1基因敲除纯合子小鼠的有效途径。     

AQP4参与卵巢激素对单胺类神经递质的调节作用

目的：探讨AQP4对卵巢激素调节神经递质作用的影响。方法：应用雌性AQP4基因敲除型CD1小鼠与野生型CD1小鼠，测定AQP4基因敲除对小鼠血浆中雌孕激素水平的影响；两种基因型小鼠实施卵巢去势手术，测定纹状体和皮层中单胺类神经递质的含量。结果：AQP4基因敲除型小鼠动情后期血浆雌、孕激素水平显著低于野生型小鼠；去势后野生型小鼠纹状体多巴胺（DA）及皮层去甲肾上腺素（NE）含量明显降低，但去势不影响AQP4基因敲除型小鼠脑内相应的递质水平。结论：AQP4参与了卵巢激素对单胺类神经递质的调节。     

氧化型染发剂遗传毒性作用的来源与特性

目的；采用ＳＯＳ／Ｕｍｕ试验，对２种市售氧化型染发剂，以及其中的２种主要成分双氧水（Ｈ２Ｏ２）和对苯二胺（ＰＰＤ）及两者反应混合物的遗传毒性的性质与来源进行分析与探讨。方法：氧化型染发剂及主要组分对ＴＡ１５３５／ＰＳＫ１００２菌株染毒２ｈ后，检测其β－半乳糖苷酶诱导率。结果：市售氧化型染发剂与实验室模拟试验的结果呈现高度的一致性，其组分和混合物的ＳＯＳ／Ｕｍｕ间接试验均为阴性。     

国人D17S30遗传多态性研究

采用基因扩增结合电泳银染技术分析１３０名汉族群体ＤＮＡ Ｄ１７Ｓ３０遗传多态性，发现了１３个等位基因，基因频率为０．００７８￣０．３５３８，有４２种基因型，其观察值和期望值经ｘ＾２检验符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡定律；３个家系的９名成员Ｄ１７Ｓ３０遗传学分析，符合孟德尔遗传学规律。表明ＤＮＡ Ｄ１７Ｓ３０在国人汉族群体具有高度多态性，在医学基因诊断，遗传学研究和法科学个人识别，亲权鉴定等领     

基因免疫诱导小鼠产生抗丙型肝炎病毒E2糖蛋白抗体

目的：通过基因免疫诱导ＢＡＬＢ／ｃ小鼠产生抗Ⅲ型中国株ＨＣＶ来源Ｅ２糖蛋白的体液免疫应答。方法：质粒ｐ３Ｗ１４在ＮＩＨ３Ｔ３细胞中能够表达Ｅ２糖蛋白，纯化该质粒并用于ＢＡＬＢ／ｃ小鼠直接肌注，于加强注射后不同时相采血，以重组的Ｅ２糖蛋白检测特异性抗Ｅ２抗体。结果：接种ｐ３Ｗ１４质粒的小鼠中可检出抗Ｅ２抗体（５／６），抗体滴度１∶１５～１∶１２０。结论：采用含Ｅ２／ＮＳ１基因的质粒ＤＮＡ免疫，成功地诱导小鼠产生抗Ⅲ型株来源的Ｅ２抗体。     

小鼠先天性骨肾畸形综合征致病基因ldgene所在染色体的确认

通过对Ｃ５７ＢＬ／６·ＫＭ－ｌｄ同源导入近交系小鼠的１９条染色体上的２９个微卫星位点进行ＳＳＬＰｓ分析,表明,ｌｄ基因与２号染色体上的Ｄ２Ｍｉｔ３０,Ｄ２Ｍｉｔ６２和Ｄ２Ｍｉｔ６３连锁,与其它染色体上的位点不发生连锁,因此,我们可以初步将ｌｄ基因定位于２号染色体上。     

疟原虫抗原B表位NKNDD和NANP串联重复片段与脊灰病毒全…

人工合成含有恶性疟原虫抗原Ｂ表位ＮＫＮＤ的单拷贝抗原基因片段ＮＫＮＤＤ和恶性疟原虫环子孢子蛋白ＣＳＰ的重复性抗原Ｂ表位ＮＡＮＰ的２拷贝基因片段，将ＮＫＮＤＤ和（ＮＡＮＰ）２分别进行自串联后克隆到中介载体ｐＳＫＭＭ，得到一系列不同拷贝数的串联多拷贝克隆，从（ＮＫＮＤＤ）ｎ／ｐＳＫＭＭ和（ＮＡＮＰ）ｎ／ｐＳＫＭＭ的各拷贝类克隆中挑选３，４，５，８拷贝的（ＮＫＮＤＤ）ｎ／ｐＳＫＭＭ和４，６拷贝的（ＮＡＮ