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1.
目的:设计同时靶向B淋巴细胞表面CD20 和CD19 两个抗原蛋白的双特异嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)并制备BiCAR-T 细胞,检测其对B淋巴细胞肿瘤细胞的杀伤作用以及对免疫缺陷B-NSG 小鼠白血病模型的治疗效果。方法:构建基于鼠源CD19 和人源化CD20 scFv 的双靶点CAR分子,将CAR基因装载于慢病毒载体中,在293T细胞中包装慢病毒,感染健康人T 细胞制备BiCAR-T 细胞。构建表达CD19 和CD20 的K562-CD19-GFP、K562-CD20-GFP 以及表达Luciferase 的Nalm6-Luc-GFP 细胞作为靶细胞,将BiCAR-T 细胞与靶细胞共同孵育,检测其对靶细胞杀伤能力及释放IFN-γ 水平。使用Nalm6-Luc-GFP 细胞构建白血病小鼠模型,尾静脉注射BiCAR-T细胞,通过小动物成像方法观察BiCAR-T细胞对荷瘤小鼠的治疗作用。结果:健康人来源的BiCAR-T 细胞经7 d 培养后扩增良好,扩增倍数为20~50 倍,阳性率为10%~92%,显示成功制备BiCAR-T细胞。在效靶比为10∶1 时,BiCAR-T细胞对Nalm-6、K562-CD19-GFP 和K562-CD20-GFP 的杀伤率显著高于对照组细胞[ (76.7±7.4)% vs(8.7±2.4)%、(93.3±5.2)% vs(46.7±6.2)、(51.0±0.8)vs(30.7±0.5)%,均P<0.01];与对照组相比,与Nalm-6细胞共孵育后BiCAR-T 细胞分泌IFN- γ 量显著增加[(872.7±7.7)vs(101.0±5.3)pg/ml ,P<0.01]。动物实验表明,BiCAR-T细胞对B-NSG小鼠白血病模型治疗效果明显,注射BiCAR-T细胞后白血病细胞逐渐减少,第50 天时基本消失,小鼠全部存活至第70 天被安乐死;PBS和对照T细胞组小鼠分别在(19±3)和(20±1)d 全部死亡。结论:成功设计了表达CD19 和CD20 的双靶点CAR分子后成功制备了BiCAR-T 细胞,该细胞能够有效杀伤表达CD19 和/或CD20 的B淋巴细胞肿瘤细胞,与靶细胞共同孵育后能够分泌大量IFN-γ,对B-NSG免疫缺陷小鼠白血病模型具有明显的治疗效果。 相似文献
2.
苏州科技城医院坐落于苏州高新区太湖之滨,由苏州高新区政府投资新建,是一所集医疗、科研、康复、预防于一体的三级综合性公立医院。医院占地面积140亩,总建筑面积180000m~2,总投资额16亿,设计床位1200张。医院于2013年9月29日奠基,2014年12月28日主体封顶,2016年4月正式投入使用,比预定日期提前了将近1年! 相似文献
3.
目的 探讨以超声筛选最佳特征向量,结合广义回归神经网络(GRNN)识别强度聚焦超声(HIFU)致生物组织变性的方法。方法 采用HIFU以不同剂量对300个新鲜离体猪肉组织样本进行辐照,获得变性及未变性样本各150个。于辐照前后采集超声声像图,经减影处理获得超声减影图像;以灰度-梯度共生矩阵法及灰度差分统计法提取18个特征参数,经P值显著性检测法及欧氏距离法筛选获得最佳特向量。以300个样本中的198组为训练样本,102组为测试样本。识别训练样本后,以P值显著性检测法剔除的特征向量和欧氏距离最小的2个特征向量为最佳特征向量的对照组,将其分别输入GRNN,以识别组织变性;计算特征向量结合GRNN对测试样本的正确识别率和总识别率。结果 最佳特征向量为梯度分布不均匀性和灰度分布不均匀性,其结合GRNN的总识别率分别为90.20%、91.18%,以2个最佳特征组合并结合GRNN后总识别率为98.04%。P值显著性检测法剔除的特征向量为平均值、对比度,其结合GRNN的总识别率分别为48.04%、75.49%,2以2个最佳特征组合并结合GRNN的总识别率为79.41%。欧氏距离最小的特征向量为能量、小梯度优势,结合GRNN的总识别率分别为88.24%、89.22%,以2个最佳特征组合并结合GRNN的总识别率为89.22%。最佳特征向量组合结合GRNN可明显提高对变性组织的识别率。结论 基于超声减影图像,以灰度分布不均匀性、梯度分布不均匀性与GRNN结合,均可提高对HIFU辐照所致组织变性的识别率;以2个最佳特征组合结合GRNN识别效果更佳。 相似文献
4.
5.
目的研究UF-500i尿液分析仪在孕妇与正常人尿液分析中各参数阳性率的差异性。方法随机选择100例孕妇的中段尿和100例正常人中段尿,采用全自动尿沉渣分析仪UF500i和干化学分析进行检测,然后显微镜复检,比较其多个参数结果,研究与正常对照组阳性率上的差异。结果 UF-500i尿沉渣分析仪检测在正常人群中白细胞假阳性率为12.7%,红细胞假阳性率为13.9%,管型假阳性率9.3%,结晶假阳性率为15.5%。在孕妇人群中白细胞假阳性率为30.2%,红细胞假阳性率为32.6%,管型假阳性率30.4%,结晶假阳性率为34.2%。结论 UF-500i尿沉渣分析仪在孕妇尿液分析中的各参数假阳性率高于正常对照组,当孕妇尿液病理成分检测结果提示阳性或与干化学检测结果不太相符时,应引起高度重视,结合尿沉渣镜检分析十分重要。 相似文献
6.
当前我国公共卫生科研领域中,存在着无视或冷漠的对待同行科研成果,不能充分利用已有成果进行科研.同时又在对同行的研究成果及发表论文进行评论时缺乏客观性学术人文精神的问题.本文以如何正确的培养出一块充满人文精神的科研土壤,建立起一个民主自由的学术氛围和求真务实的科学精神为出发点.通过对存在问题的分析,倡导人文精神的必要性,提出一些简单、可行倡导人文精神的方式、方法以及在这个过程中需要注意的问题进行论述.通过论述达到使大家认识到人文精神在公共卫生科研活动中的重要作用,认识到在公共卫生发展历史中人文精神的不可或缺性,进而将此种精神具体到日常的科研实践、科研评论上,只有这样,公共卫生科研的人文之光才会永远闪耀在公共卫生的发展史中. 相似文献
7.
目的探讨封闭负压引流(VSD)技术治疗四肢重度软组织撕脱伤创面的临床疗效。方法自2011年1月我院采用VSD技术治疗四肢重度软组织撕脱伤创面17例(22个创面),上肢4例(5个创面),下肢13例(17个创面)。结果术后均随访至创面愈合2周。自使用VSD至创面植皮的时间平均14d(5~30d),此期间患者平均运用VSD手术2.5次(1~4次)。最终16个创面行邮票状植皮完全愈合;6个创面采用游离皮瓣转移植皮完全成活。结论 VSD技术能明显促进肉芽组织生长,帮助控制感染创面,是重度软组织撕脱伤有效的方法。 相似文献
8.
目的 总结老年脊柱结核患者的临床特点,探讨老年脊柱结核患者手术方式的选择策略。方法 2005年10月至2010年10月采用6种手术方式治疗老年脊柱结核患者151例,69例患者纳入研究,男36例,女33例;年龄60~83岁,平均68.3岁。62例(171例次)合并有其他疾病。记录患者的临床表现、发病部位及影像学表现。统计误诊、误治的发生情况。在治疗前、术后1周及末次随访时采用疼痛视觉模拟评分(visual analog scale, VAS)进行对比分析,对伴有脊髓神经损害患者采用Frankel分级评价术后脊髓神经功能改善情况。结核临床治愈判定采用脊柱结核治愈标准。结果 所有患者均有不同程度的局部疼痛,VAS评分平均为(8.2±1.4)分,严重疼痛者(VAS评分7分以上)42例(60.9%)。72.5%的患者无明显结核中毒症状,68.1%的患者有脊髓神经损害表现,43.5%的患者无椎旁脓肿或腰大肌脓肿。腰椎结核发病率最高(78.3%,54/69),双椎体结核最常见(59.4%,41/69)。均有轻、中度的后凸畸形,Cobb角平均为20.4°±4.3°。误诊率为30.4%(21/69),误治率为13.0%(9/69)。获得平均27个月随访,结核临床治愈67例,2例窦道形成,迁延未愈。融合节段(4.1±0.6)个,骨融合时间(5.9±1.7)个月。术后后凸畸形矫正9.5°±3.6°,末次随访时矫正角度丢失7.2°±2.3°。5例伴有脊髓神经损害者术后Frankel分级至少提高了1级。术后肺部感染5例(其中死亡1例),心功能不全5例,脑梗死2例,内固定松动2例,窦道形成5例,药物性肝损害5例,药物性皮疹6例,术后神经功能损害加重1例。结论 老年脊柱结核患者起病隐匿,多合并其他疾病,易导致误诊、误治。手术方式的选择应遵循个体化及微创的原则,术中固定节段应适当延长。 相似文献
9.
目的 初步探讨碳离子硅橡胶经过不同消毒试剂与方法处理后其表面亲疏水性、表面自由能以及邵氏硬度的变化情况.方法 碳离子硅橡胶经过70%酒精、2%碱性戊二醛、0.5%碘伏、5.25%次氯酸钠、3%过氧化氢以及134℃高温、高压等消毒试剂或方法处理后,采用静态接触角测定仪检测其表面水、甘油接触角以及邵氏硬度变化情况,采用Owen-Wendt公式计算表面自由能γs、极性分量γsp以及非极性分量γsd变化.结果 碳离子硅橡胶经过5.25%次氯酸钠以及3%过氧化氢处理后,其表面接触角以及表面自由能发生明显变化,前者使得其表面呈现出完全的亲水性;70%酒精、2%碱性戊二醛、0.5%碘伏以及134℃高温、高压等方法对材料表面接触角以及表面自由能等影响较小.不同处理组材料表面邵氏硬度差异均无统计学意义.结论 70%酒精以及134℃高温、高压等消毒方法对碳离子硅橡胶表面性能影响最小,结合操作便利性等因素,70%酒精可认为是该材料最适宜的消毒处理方式.而次氯酸钠消毒液极不利于该材料表面形貌维持,不宜采用. 相似文献
10.
目的探讨实验室检查对热射病(HS)患者的诊断价值。方法采用频数统计方法,对某院2015年7月10-30日急诊收治的21例(HS)的实验室检查结果进行分析。结果 21例HS患者存在电解质、心肌酶谱、凝血功能的异常;其中9例危急重患者降钙素原、B型脑钠肽明显异常,6例死亡。结论热射病患者病死率较高,及时完善实验室相关检查可提高患者生存率及预后。 相似文献