极地海绵共附生放线菌Streptomyces sp. LHW11-07次生代谢产物研究

目的 对极地海绵共附生放线菌Streptomyces sp. LHW11-07进行次生代谢产物的研究,以期得到结构新颖且具有良好生物活性的小分子化合物。方法 综合运用凝胶柱色谱、硅胶柱色谱、反相中压柱色谱和高效液相色谱等分离手段对Streptomyces sp. LHW11-07发酵产物进行分离和纯化,采用质谱、一维、二维核磁共振等现代波谱方法并结合相关文献调研鉴定它们的结构。结果 从该菌的发酵产物中共分离得到9个单体化合物,分别为cyclo-(L-Tyr-L-Trp) (1)、cyclo-(L-Trp-L-Ser) (2)、cyclo-(D-Tyr-D-Pro) (3)、cyclo-(L-Tyr-L-Phe) (4)、cyclo-(L-Tyr-L-Leu) (5)、albaflavenol B (6)、β-adenosine (7)、N-formylantimyic acid methyl ester (8)和conglobatin A (9)。结论 化合物1和2是首次分离于Streptomyces属放线菌。     

太平洋侧花海葵中四个新神经酰胺的鉴定太平洋侧花海葵中四个新神经酰胺的鉴定

目的研究太平洋侧花海葵(Anthopleura pacifica)中的生物活性成分。方法采用稻瘟霉模型生物活性追踪方法,应用色谱技术进行分离,根据理化性质和波谱分析鉴定结构。结果得到了1个对稻瘟霉显示活性的组分,并鉴定为4个神经酰胺的混合物:N-羟乙基-N-十四酰-(2S,3R)-十八碳鞘氨醇-4(E),8(E)-二烯(a),N-羟乙基-N-(9Z-十六烯酰)-(2S,3R)-十八碳鞘氨醇-4(E),8(E)-二烯(b),N-羟乙基-N-十六酰-(2S,3R)-十八碳鞘氨醇-4(E),8(E)-二烯(c)和N-羟乙基-N-(13Z-二十二烯酰)-(2S,3R)-十八碳鞘氨醇-4(E),8(E)-二烯(d)。结论化合物a～d均为新的神经鞘氨醇化合物。     

3-甲基芬太尼立体异构体的合成、绝对构型和镇痛活性

报道3-甲基芬太尼(2)四个光学异构体的合成及其绝对构型的确定,并测定了各异构体的镇痛活性(小鼠,ip,热板法)。结果表明,cis-(+)-(3R,4S)-2的镇痛作用最强,ED₅₀0.00767 mg/kg,镇痛效能是吗啡的2600倍,比其对映体cis-(-)-(3S,4R)-2以及混旋的cis-(±)-2分别强119和1.5倍;trans-(+)-(3S,4S)-2的镇痛效能是吗啡的450倍、trans-(-)-(3R,4R)-2的4倍。     

消旋15(R)-15-甲基PGE2甲酯的合成

d,l-15(R)-15-Methyl-PGF_2α methyl ester 11-trimethylsilyl ether(II)wasprepared from selective monosilylation of d,l-15(R)-15-methyl-PGF_2αmethyl ester(I) withtrimethylsilyldiethylamine in acetone. Oxidation of(II ) with Collin's reagent gave d,l-15(R)-15-methyl-PGE₂ methyl ester 11-trimethylsilyl ether(III)which,without purification,was converted to d,l-15(R)-15-methyl-PGE₂ methyl ester(IV)under mild acidic conditions.     

酸模属中草药的调查鉴定与成分分析

本文在全国调查的基础上,对酸模属中草药的9种原植物:酸模(Rumex acetosa),羊蹄(R.japonicus)、巴天酸模(R.patientia)、皱叶酸模(R.crispus)、尼泊尔酸模(R.nepalensis)、毛脉酸模(R.gmelini)、狭叶酸模(R.stenophyllus)、钝叶酸模(R.obtusi foliue)和红丝酸模(R.chalepensis)进行了分类鉴定研究。化学分析的结果表明。这9种植物的根部均含有抗真菌有效成分酸模素(nepodin),还均含有大黄素、大黄素甲醚和大黄酚等蒽醌衍生物;总蒽醌含量为0.44～3.18%。与大黄属(Rheum)药用植物比较,酸模属药用植物的结合型蒽醌与游离型的含量相差不太悬殊,而且有时后者还较前者为高。     

人胆汁中罗红霉素代谢产物的研究

目的：研究人胆汁中罗红霉素的代谢转化产物。方法：采用高效液相色谱-离子阱质谱法,对患者po罗红霉素后的胆汁样品进行了分析。结果：发现了13个代谢产物,分别为罗红霉素的(9Z)-异构体及其(9E)-,(9Z)-N-去甲基和N-双去甲基衍生物和(9E)-及(9Z)-脱克拉定糖衍生物,(9E)-和(9Z)-红霉素肟及其(9E)-和(9Z)-N-去甲基及N-双去甲基衍生物,其中9种为新发现的代谢物。结论：罗红霉素及其代谢物均可在体内发生几何异构化。     

(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基甾烷骈[3,2-C]吡唑及[2,3-C]呋咱的合成

以(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基-5α-甾烷-3-酮(Ⅱ)为原料,经甲酰化、缩合反应合成了(±)-13β,17α,-二乙基-17β-羟基-5α-甾烷骈[3,2-C]吡唑(Ⅴ);又将甲酰化反应所得羟次甲基化合物(Ⅳ)依次转变成单肟(Ⅵ)、双肟(Ⅶ)、再坏合成(±)-13β,17α-二乙基-5α-甾烷骈[2,3-C]呋咱(Ⅷ)。采用类似的反应,从(Ⅱ)及(Ⅳ)的5β-异构体(Ⅲ)和(Ⅸ)分别合成了(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基-5β-甾烷骈[3,2-C]吡唑(Ⅹ)与(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基-5β-甾烷骈[2,3-C)呋咱(ⅩⅢ)。     

7α和7β-甲基-10β,17β-二乙酰氧基-4-雌甾烯-3-酮的合成

由于7α-甲基或10β-乙酰氧基4(5)烯-3-酮雌(雄)甾化合物具有显著的抗着床或抗蜕膜活性,我们合成了既具有7α-甲基或7β-甲基又具有10β-乙酰氧基的两个新甾族化合物(1_a)和(1_b)。经药理试验表明(1_a)和(1_b)对孕鼠均有抗早孕作用。     

西洋参茎叶总皂苷碱降解成分西洋参茎叶总皂苷碱降解成分

目的研究西洋参茎叶总皂苷碱降解成分。方法采用硅胶柱色谱并结合HPLC进行分离纯化，通过波谱分析鉴定化合物的结构。结果从西洋参茎叶总皂苷碱降解产物中分离得到9种成分，分别鉴定为：20(S)-原人参二醇(I)，20(S)-达玛-25(26)-烯-3β,12β,20-三醇(II)，24(R)-ocotillol (III)，20(S)-原人参三醇(IV)，20(S)-达玛-25(26)-烯-3β,6α,12β,20-四醇(V)，达玛-20(21),24-二烯-3β,12β-二醇(VI)，达玛-20(21),24-二烯-3β,6α,12β-三醇(VII)，20(S),24(S)-达玛-25(26)-烯-3β,6α,12β,20,24-五醇(VIII)，20(S)-达玛-23-烯-25-过氧羟基-3β,6α,12β,20-四醇(IX)。结论碱降解20位S构型未改变。V，VII，VIII，IX为4个新化合物，并利用2D-NMR技术对新化合物的氢和碳的化学位移进行了归属。其中I对HCT-8人结肠癌细胞具有较强的细胞毒活性。     

HPLC和1HNMR分析确定cis-A-和cis-B-羟甲芬太尼的组成和构型

羟甲芬太尼(1)是一个强效的镇痛剂和高亲和、高选择性的阿片μ受体激动剂。通过HPLC和¹HNMR分析,cis-A-l被确定为由等量的cis-(+)-(3R,4S,2'S)-l和:cis-(—)-(3S,4R,2'R)-1组成的外消旋体,cis-B-l被确定为由等量的cis-(—)-(3R,4S,2'R)-1和cis-(+)-(3S/,4R,2'S)-1组成的外消旋体。     

超临界流体萃取法测定川芎中藁本内酯含量的研究

系统研究了压力、温度、静态萃取时间、动态萃取量、改性剂加入量等因素对超临界流体萃取(SFE)中药川芎中藁本内酯的影响,确定最佳萃取条件为:压力27.6MPa,温度40℃,静态萃取时间3min,动态萃取量7ml,改性剂加入量0.1ml。并对超临界流体萃取的收集方法作了研究,发现固液收集法在收集效率和精密度方面比溶剂收集法效果好。并用离线的SFE RPHPLC对川芎药材中藁本内酯的含量进行了测定。     

超临界流体萃取-高效液相色谱法测定何首乌中磷脂成分

目的：建立超临界流体萃取(SFE)中药何首乌中的磷脂类成分的方法。方法：采用系统观察法考察了SFE的提取工艺,并用反相高效液相色谱法进行分离测定。结果：在SFE中,通过对萃取条件的考察,确定萃取压力为31.5 MPa,温度50℃,改性剂加入量0.6 mL.g^-1,静态萃取时间5 min及动态萃取体积7 mL。在HPLC中,以Waters Symmetry C₁₈为固定相,甲醇—1.0%磷酸溶液(90∶10)为流动相,检测波长206 nm。结论：SFE-HPLC法测定何首乌中的磷脂类成分,为何首乌及其制剂的质量控制提供依据。     

23-乙酰泽泻醇B4种提取方法比较

目的:比较4种方法提取23-乙酰泽泻醇B的含量,确定其最佳提取方法及条件。方法:分别用水煮法、乙醇回流法、甲醇超声法、超临界二氧化碳萃取(SFE)法提取,用高效液相色谱法测定23-乙酰泽泻醇B含量,并通过均匀设计优化提取条件。结果:泽泻有效成分在水煮法中未检出;乙醇回流法中含量为0.26%;甲醇超声法中含量为0.88%;SFE法中含量为3.44%。SFE法最佳萃取条件为:萃取压力25Mpa、萃取温度40℃、分离压力3Mpa、分离温度35℃。结论:SFE法简便、高效,适用于泽泻有效成分的提取。     

A comparative study of supercritical fluid extraction and accelerated solvent extraction of lipophilic compounds from lignocellulosic biomass

The Box-Behnken experimental design technique investigated a comparative study of supercritical fluid extraction (SFE) and accelerated solvent extraction (ASE) of lipophilic compounds from pinewood sawdust. A response surface methodology was used to examine the effect of independent parameters and optimize the extraction yield of lipophilic compounds. The results showed that the increase in extraction temperature used for ASE positively influenced the yield of lipophilic compounds, whereas an increase in the flow rate of the cosolvent at temperature 50 °C, and pressure of 300 bar increased the yield achieved by SFE. The experimental data's quadratic polynomial models gave a coefficient of determination (R²) of 0.87 and 0.80 for ASE and SFE, respectively. The optimum conditions of ASE were temperature (160 °C), static time (12.5 mins), and static cycle (1), which resulted in a maximum yield of 4.2%. The optimum SFE conditions were temperature (50 °C), pressure (300 bar), carbon dioxide (CO₂) flow rate (3.2 ml/min), and a 2 ml/min cosolvent flow rate that yielded 2.5% lipophilic compounds. ASE yielded higher extraction efficiency than SFE. Fourier transform infra-red (FTIR) spectroscopy and thermal analyses TGA/DSC evaluated the ultimate analyses of the lipophilic extracts. The FTIR results confirmed the presence of aliphatic groups, hydroxyl groups, and carboxyl groups. The thermal analysis showed that the degradation temperature of the lipophilic compounds occurred between 250 and 450 °C. Thereafter, Pyrolysis-Gas Chromatography Mass Spectrometry (Py-GC/MS) was used to identify the lipophilic compounds, which showed that the extracts were rich in fatty acids and terpenes.     

吡罗昔康两种给药途径的血药浓度与局部浓度比较

探讨和比较了吡罗昔康以口服和透皮两种途径给药后的血药浓度与局部浓度。将小鼠随机分组,分别给予口服混悬剂0.072mg·ml^-1或透皮凝胶剂1mg·g^-1(或2mg·g^-1)。以HPLC法测定小鼠的血药浓度(C_s)和局部浓度(C₁)。结果表明,透皮给药以血药浓度计算凝胶剂的相对生物利用度仅为口服混悬剂的10%。但是透皮给药的C₁/C_s=0.13,远远大于口服给药的C₁/C_s(0.01)。透皮给药后,局部药物浓度—时间曲线下面积为15.85μg·h^-1·ml^-1,远远高于口服给药相应值(1.93μg·h-1·ml^-1)。揭示单纯以血药浓度作为局部作用透皮制剂的生物利用度评价标准是不全面的,应同时考察作用部位的药物浓度。     

超临界流体萃取法毛细管气相色谱法分析牡丹皮及制剂中丹皮酚的含量

采用超临界流体萃取法(supercritical fluid extraction,SFE)提取中药牡丹皮及其成方制剂中丹皮酚,以氯仿作改性剂,在温度90℃,压力28MPa下,二氧化碳动态萃取体积3ml;静态萃取时间5min。此法简便快速,萃取完全。用大孔径毛细管柱气相色谱法作含量监测,结果:相关性好(γ=0.9999),中药与制剂的回收率分别为97.8%,RSD=2.35%(n=3);100.3%,RSD=1.89%(n=3)。为中药有效成分的提取和质量控制提供了一种有效可靠的方法。     

Rp-HPLC法测定血清中的抗生育甾体药物利洛司酮

以RU₄₈₆为内标,建立了血清样品中新型抗孕激素甾体药物利洛司酮(lilopristone)的反相高效液相色谱法。色谱分析条件为μBondapakC₁₈柱10μm,300mm×3.9mmID;流动相为甲醇-二氯甲烷-10mmol·L^-1磷酸盐缓冲液(pH4.0)(67:5:28v/v);紫外检测波长为302nm。利洛司酮的检测限为1ng(S/N≥4:1)。血清样品经二次液一液超声振荡萃取后,得到了较好的净化。血清样品中利洛司酮的方法回收率为103.3%,日内精密度及日间精密度平均RSD为3.51%及2.92%。在浓度为10～1000ng·ml^-1血清范围内呈线性关系。     

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中靛玉红的含量及其药动学

目的建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中靛玉红的浓度,并研究其在大鼠体内的药动学特点。方法血浆经乙腈沉淀蛋白后取上清进样分析,采用Agilent C_(18)柱,以乙腈:水(70:30,V/V)为流动相,ESI源,负离子检测,检测离子对为m/z 260.9→156.9(靛玉红)和m/z 253.0→225.0(大黄酚,内标)。大鼠禁食过夜后按20 mg·kg~(-1)剂量靛玉红混悬液灌胃,给药前及给药后0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、24和32 h采血。LC-MS/MS法测定血浆药物浓度,绘制血药浓度-时间曲线图,统计矩法计算主要药动学参数。结果靛玉红线性范围为0.1～10μg·L~(-1),定量下限为0.1μg·L-1。低、中、高浓度质控样品的批内和批间精密度均小于8%,低、中、高浓度质控样品和内标提取回收率在93.6%～96.3%,室温稳定性、冻融稳定性及30 d稳定性考察结果均符合要求。药动学参数为t_(max)(4.2±1.0)h,p)(max)(3.7±0.7)μg·L~(-1),t_(1/2z)(4.7±2.5)h,AUC_(0-t)(22.8±8.7)μg·h·L~(-1)。结论所建立的LC-MS/MS法简便快捷、重复性好、灵敏度高,适合于靛玉红的体内药动学研究。     

高效液相色谱法测定人血清盐酸劳卡尼浓度

介绍了一种测定人血清盐酸劳卡尼(lorcainide hydrochloride)浓度的高效液相色谱法(HPLC)。不锈钢分析柱(200mm×5mmID)固定相为YWG C₁₈H₃₇,5μm颗粒。流动相为甲醇-水-0.625mol·L^-1醋酸铵(86:13:1v/v),用浓氨水调至pH8.0。流速1ml·min^-1。取地尔硫(diltiazem)为内标物。紫外检测波长226nm。低、中、高3种浓度方法回收率分别为95.85%,100.63%,100.09%,由低至高四种浓度日内、日间RSD小于7%。血清最低检测浓度为5μg·L^-1。在20～800μg·L^-1浓度范围内线性良好,r=0.9996。     

超临界流体萃取法及高效液相色谱法分析延胡索中延胡索乙素的含量

采用超临界流体萃取法提取延胡索及其成方制剂中的延胡索乙素,以苯作改性剂,于40℃,42 MPa压力下,二氧化碳静态萃取5 min,动态萃取3 ml。该法操作简便快速,提取完全,也为其它中药及其制剂中有效成分的定量分析建立了一种简便、快速、有效的提取方法。应用硅胶柱─反相洗脱系统的高效液相色谱法测定延胡索及其成方制剂中延胡索乙素的含量,方法简便、快速、精密度高。此色谱系统同样适于其它中药及其制剂中生物碱的定量分析。