沙立度胺用作免疫抑制药

在50年代将沙立度胺(即反应停,thalidomide)用作安定药时,虽缓解了孕妇的妊娠反应,却产生无数畸胎,造成惨痛教训,这新药也打入冷宫。其后,利用其免疫抑制作用,将沙立度胺治疗麻风病的结节性红斑,患者口服该药后皮肤损伤迅速缓解。在这启发下,新近对类风湿性关节炎、光照性皮肤病、生殖器溃疡、口疮、眼色素层炎、红斑狼     

枝原体和尿原体对左氧氟沙星衍生物(YH7)的体外敏感性研究

采用微量稀释法测定了(S)-9氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-（2-嘧啶）-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸（YH7）等氟喹诺酮及大环内酯类、四环素类抗生素对人型支原体（Mh）、口腔枝原体（M.ora）、唾液枝原体（M.sal）、解脲枝原体（Uu）的体外敏感性。结果显示：YH7对Mh、M、ora、M、sal、Uu的最低抑制浓度（MIC）分别为0.5、0.25、0.125、0.125mg/L。它的抑菌活性是氧氟沙星2-16倍，与红霉素、柱晶白霉素相当。Mh、Uu对YH7及交沙霉素不易产生诱导耐药性，而对红霉素和四环素易产生诱导耐药性。而对红霉素升四环素产生耐药的Mh和Uu菌株对红霉素和四环素交叉耐药而对YH7和交沙霉素无交叉耐药。     

新一代非甾体类抗炎药─—2型环氧化酶抑制剂

阿司匹林等非甾体类抗炎药物的消炎效应是由于抑制了环氧化酶，进而阻止了有炎症效应的前列腺素的生物合成。近年鉴定的环氧化酶有两种异型，即1型与2型环氧化酶。抑制2型酶能有效阻止炎症组织前列腺素的形成，从而产生消炎作用；而抑制1型酶则阻止胃、肠、肾等多处前列腺素的形成，从而干扰后者的细胞保护生理功能，造成药物的多种不良反应。特异性2型环氧化酶抑制剂既保持了消炎作用，又减轻了对胃、肠、肾等的毒性。本文列举了近年开发的10余种特异性抑制2型环氧化酶的消炎药物。     

前列腺素的结构改造

六十年代以来,揭示的机体内微量物质前列腺素,对许多不同组织有广泛的生理作用。例如前列腺素E 和A 扩张血管、降低血压;前列腺素E 抑制血小板聚集,并抑制心室异位搏动、防止心肌梗塞,还可讼弛支气管、抑制胃液分泌;前列腺素E 和F 收缩子宫平滑肌。七十年代又发现前列环素和血栓素有着强大而相反的效应,血栓素剧烈地收缩血管,促使血小板聚集;而前列环素松弛血管,抑制血小板聚集。这些发现顿然燃起巨大希望,继甾体激素以后,新药发展又将兴起一个高潮。可是,这个愿望终于未能     

从组胺H3受体的配体开发新药的展望

近年通过克隆技术鉴定了组胺H3和H4亚型受体。H3受体是突触前受体，其功能为调节组胺的生物合成与从末梢释放。在其他神经元也有H5受体的存在，因而还能调节其他若干神经递质的释放。已经发现了一些H3受体的激动剂与拮抗剂，实验研究表明这些激动剂与拮抗剂有广泛的生物作用。迄今尚未有这类化合物经批准在临床应用，但从其功用来日可能开发出一些有效药物。     

抗抑郁药帕罗西汀

帕罗西汀（paroxetine）为苯基哌啶型抗抑郁药。它是特异性的5一羟色胺瞩一HT）重摄取抑制剂，但对其它单胺重摄取的抑制作用很弱；对单胺氧化酶没有抑制作用；对肾上腺素神经。受体、D。多巴胺受体、组胺受体等不具亲和力，仅有微弱的抗胆碱作用。相比之下，三环类抗抑郁药不仅抑制5－HT重摄取，还抑制去甲青匕腺素的重摄取，并桔抗肾上腺素受体、胆碱受体与组胺受体。由于帕罗西汀的作用特异性，其不良反应远较三环类抗抑郁药少。帕罗西订长期给药，还下调（失敏）5－H人受体，但并不下调肾上腺素神经p受体。对健康人或抑郁症患者试验…     

精神病患者脑内的D_4多巴胺受体

一般认为，精神分裂症的病因是由于息者脑内多巴胺神经元过度激活，因为阻断DZ多巴胺受体的安定药缓解精神病症状；应用苯丙胺可产生精神分裂症的症状，它在脑内释放多巴胺，而安定药可抑制革丙胺产生的效应。过去着重研究尸检精神病患者脑内D。多巴胺受体的超常密度。自从非典型抗精神病药物氯氮平问世后，研究者设想该药靶向D。多巴胺受体。目前尚缺特异性作用于D。受体的配体。最近Seeman先用鼠标记的雷氯必利（raclopride）与多巴胺受体结合，此配体与D。、D。受体有高亲和性，但与D。受体的亲和性很低。然后用依莫必利（emonaPride…     

计算机辅助药物设计研究

计算机辅助药物设计研究嵇汝运唐戎锁宝陈凯先（上海２０００３１中国科学院上海药物研究所）经典的药物设计，首先选定一个先导化合物（ｌｅａｄ），然后将其化学结构加以改变，或设法增强其药效，降低其毒性或副作用。早期的药物大多来自天然产物，因而将其用作先导化...