三七丹参抗大鼠免疫性肝纤维化的初步研究

目的：初步探讨三七丹参（Sanqidanshen）对大鼠免疫性肝纤维化的影响。方法：利用猪血清腹腔注射12周的方法,复制大鼠免疫性肝纤维化模型。第7周开始,同时给予1g/kg的三七丹参或秋水仙碱0.1mg/kg灌胃治疗6周。12周末处死动物,分离血清,全自动生化分析仪检测肝功能丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）和总胆红素（TB）,ELISA检测透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）和层黏连蛋白（LN）。取肝组织做病理检查,进行肝纤维化程度分期。结果：三七丹参能降低血清ALT、AST,减轻肝纤维化程度,降低免疫性肝纤维化大鼠HA、LN、PC-Ⅲ及C-Ⅳ水平。结论：三七丹参具有抗大鼠免疫性肝纤维化的作用。     

水飞蓟宾对硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠TGF-β1/Smad3信号通路的调节作用

目的 探讨水飞蓟宾对硫代乙酰胺(TAA)诱导的肝纤维化大鼠肝组织的保护作用及对TGF-β1/Smad3信号通路的调节作用。方法45只大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组及水飞蓟宾组,每组15只。除对照组外,其余大鼠使用硫代乙酰胺建立肝纤维化大鼠模型,水飞蓟宾组大鼠按照756 mg/kg的剂量给予水飞蓟宾灌胃,对照组及模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃,1次/d,给药6周。全自动生化分析仪检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)水平,苏木精 伊红（HE）染色法检测各组大鼠肝组织病理学变化,免疫印迹(Western blot)检测大鼠肝组织TGF-β1、Smad3水平。结果 与对照组比较,模型组肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT、HA、LN、PCⅢ、ColⅣ水平及肝组织TGF-β1、Smad3水平显著升高(均P＜0.05),肝组织发生明显病理学变化;与模型组比较,水飞蓟宾组大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT、HA、LN、PCⅢ、ColⅣ水平及肝组织TGF-β1、Smad3水平显著降低(P＜0.05),肝组织病理学明显改善。结论 水飞蓟宾能够明显改善硫代乙酰胺诱导的肝纤维化大鼠肝功能,抑制肝纤维化因子水平,改善大鼠肝组织病理学进展,其机制可能与调节TGF-β1/Smad3信号通路有关。     

HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN对肝纤维化的诊断价值

目的探讨血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）及层粘连蛋白（LN）对肝纤维化诊断的价值。方法应用放射免疫法分别检测108例肝病患者及90例健康者（对照组）血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN含量,并进行统计学分析。结果各肝病组患者血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN含量均高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）,其中以中、重度慢性肝炎组和肝硬化组升高最为明显（P〈0.05）。结论血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN可以作为反映肝纤维化程度的指标,联合检测对肝纤维化程度的判定、肝硬化的早期诊断、预后判断均具有重要意义。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1水平及其与肝纤维化的相关性研究

目的：探讨血清转化生长因子-β1(TGF-β1)在慢性乙型肝炎患者中的水平及其与肝纤维化的关系。方法65例慢性乙型肝炎患者根据肝纤维化程度分为轻度肝纤维化组(29例),重度肝纤维化组(19例)和肝硬化组(17例),选取25例健康体检人员纳入对照组,检测各组受试者的血清TGF-β1及透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)水平并进行统计学分析。结果两两比较,血清TGF-β1及肝纤维化指标HA、PC-Ⅲ、LN、C-Ⅳ在对照组、轻度和重度肝纤维化组、肝硬化组依次上升,差异均有统计学意义(P<0.05);TGF-β1水平与血清HA、PC-Ⅲ、LN、C-Ⅳ水平之间均存在正相关性(P均<0.05)。结论血清TGF-β1水平与肝纤维化发生、发展密切相关,可作为临床判断肝纤维化程度的血清学指标。     

田基黄水煎液下调羟脯氨酸和丙二醛对大鼠实验性肝纤维化的保护作用

目的：为提高肝病患者对手术术中肝脏缺氧的耐受及术后肝功能的恢复,观察田基黄水煎液对四氯化碳（CCl4）诱导的实验性肝纤维化的保护作用。方法：将SD大鼠分成正常对照组、模型组、田基黄水煎液低剂量给药组（4 g/kg）和高剂量给药组（8 g/kg）,采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,造模同时给予田基黄水煎液干预,在实验第8周,测定血清肝功相关酶指标[谷丙转氨酶（ALT）,谷草转氨酶（AST）]及肝纤维化血清标志物透明质酸（HA）,层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的含量,测定肝组织匀浆中羟脯氨酸（HYP）和丙二醛（MDA）含量。结果：田基黄水煎液不同剂量均能降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA、LN和Ⅳ-C含量,同时能减少肝组织中HYP和MDA含量（P〈0.05）。结论：田基黄对CCl4诱导的实验性肝纤维化具有防护作用。     

吴茱萸总生物碱对大鼠肝纤维化的防治作用

目的研究吴茱萸总生物碱（totalalkaloidsofEvodiarutaecarpa,TAE）对四氯化碳（carbontetrachloride,CCl。）致大鼠实验性肝纤维化的防治作用,探索其作用机制。方法采用40％CCl。皮下注射12周复制大鼠肝纤维化模型,检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（alaninetransaminase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartatetransaminase,AST）,层黏连蛋白（1aminin,LN）、透明质酸（hyalurnicacid,HA）、Ⅲ型前胶原（precollagentype1ii,PCⅢ）、丙二醛（malonaldehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）和肝组织中羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）水平,并对肝脏进行病理学检查。结果模型组大鼠肝脏有明显胶原沉积、脂肪变性和肝纤维化,部分大鼠形成完整的假小叶;血清ALT、AST、MDA、SOD、LN、HA、PCⅢ和肝组织中Hyp含量明显高于正常组（P〈0．05,或P〈0．01）。给药10周末,TAE50,1.0mg／kg组肝小叶结构明显改善,脂肪变性减轻,胶原纤维间隔减少,ALT、AST、MDA、LN、HA、PCⅢ及肝组织中Hyp水平明显下降。结论TAE50,100mg／kg灌胃给药对CCl4致大鼠实验性肝纤维化有保护作用,其作用机制与抗脂质过氧化有关。     

一贯煎合四物汤对肝纤维化模型大鼠血清学指标的影响

目的观察一贯煎合四物汤对四氯化碳(CCl4)造模形成大鼠肝纤维化和肝硬化的保护作用。方法 60只大鼠随机分成6组,其中模型组和秋水仙碱组、一贯煎合四物汤高、中、低剂量组均采用改良CCl4法复制大鼠肝硬化模型,并从造模当日开始给药,另设正常对照组。造模44天后,检测各组血清HA、PCⅢ、IV-C含量,肝脏TGF-β1表达。结果一贯煎合四物汤各剂量组均可显著地降低动物血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C的含量(均P0.01),有效抑制肝组织TGF-β1的表达(均P0.01)。结论一贯煎合四物汤可有效抑制肝纤维化。     

肝纤颗粒抗实验性肝纤维化药效学研究

目的观察肝纤颗粒对肝纤维化动物血清相关指标（ALT、AST、ALP、TBiLi、LN、HA、Ⅳ-C）、肝脏羟脯氨酸（Hyp）和肝脏病理组织的影响。方法以四氯化碳皮下注射复制大鼠化学性肝纤维化模型,与秋水仙碱作比较。结果肝纤颗粒能显著降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST和ALP活性,降低血清HA、LN及肝组织Hyp含量,病理组织观察亦显示给药组肝纤维化程度较模型组轻。结论肝纤颗粒具有较好的抗肝纤维化作用。     

加味鳖甲煎丸对四氯化碳所致肝纤维化大鼠的治疗作用

目的观察加味鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠的治疗作用。方法选用Wistar大鼠由皮下注射40?l4溶液首次5 mL/kg,以后每周2次,每次3 mL/kg,连续注射6周,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,分为模型组、秋水仙碱对照组、肝脾康对照组和加味鳖甲煎丸大、中、小剂量组。连续给药8周后,观察加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血胆红素(TBIL)、白蛋白与球蛋白比值(A/G)、胶原Ⅳ(CⅣ)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)含量。结果同模型组相比,加味鳖甲煎丸大、中剂量组可使CCl4造模大鼠血清AST、ALT、TBIL、CⅣ、LN、HA明显降低。结论加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠有较好治疗作用。     

血清TGF-β1和HA,LN,Ⅳ-C,PⅢP变化与肝纤维化程度的关系

目的探讨检测病毒性肝炎患者血清的TGF-β1和HA,LN,Ⅳ-C,PⅢP对肝纤维化的关系,并与肝组织的病理分级分期进行对比,评价其对诊断肝纤维化的价值.方法用ELASA法测定血清TGF-β1的水平,用ELASA和RIA法检测血清HA,LN,Ⅳ-C,PⅢP的水平.肝脏病理切片常规HE和Masson染色,光镜下观察,进行肝组织炎症和肝纤维化分级分期.结果血清TGF-β1变化趋势与HA,LN,Ⅳ-C,PⅢP呈正相关关系.随着肝组织纤维化程度的加重,血清TGF-β1和HA,LN,Ⅳ-C,PⅢP的水平逐渐升高.结论联合检测血清TGF-β1和HA,LN,Ⅳ-C,PⅢP水平可做为评价肝纤维化动态改变的一种方法.     

豹皮樟总黄酮抗肝纤维化作用及对肝组织中TGF-β1、CTGF mRNA表达的影响

目的 研究豹皮樟总黄酮(TFLC)抗肝纤维化作用并探讨作用机制.方法 SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、TFLC组(100、200、400 mg/kg)和秋水仙碱组(0.1 mg/kg).除正常组外,采用50% CCl4花生油溶液(1 ml/kg)皮下注射,每周2次,连续12周复制肝纤维化模型.治疗组于造模第7周开始灌胃给予相应的药物.第12周末处死老鼠,分离血清,比色法检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的含量,放免法检测透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)的含量.肝组织石蜡切片HE染色.采用RT-PCR法检测肝组织中TGF-β1、CTGF mRNA的表达.结果 TFLC(200、400 ms/kg)组血清中ALT、AST、HA、LN、CⅣ、PⅢNP的水平下降,肝纤维化程度明显减轻,肝组织中TGF-β1、CTGF mRNA的表达明显减少.结论 TFLC有抗肝纤维化的作用,这可能与其能够抑制肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1、CTGF mRNA的表达有关.     

归味消纤丸抗大鼠实验性肝纤维化的药效研究

目的：：从动物整体水平评价归味消纤丸抗四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化药效,进一步验证归味消纤丸抗肝纤维化作用。方法：将72只健康 SD 大鼠随机分为正常组、模型组、HGP 组、GWXX低、中、高剂量组(1.5、3、6 g/kg)。除正常组外每组均采用 CCl4灌胃方法造成大鼠慢性实验性肝纤维化模型,各药物组在造模同时每天给予相应药物。给药12周末,以大鼠肝脏指数、肝纤维四项(HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ)为指标,观察归味消纤丸抗大鼠实验性肝纤维化作用。结果：与正常组比较,模型组大鼠肝脏指数升高不明显(P >0.05)。与模型组比较,HGP 组、GWXX 中剂量组和 GWXX 高剂量组肝脏指数升高不明显(P >0.05),GWXX 低剂量组肝脏指数明显升高(P <0.05);与正常组比较,模型组大鼠血清 HA、PCⅢ、C-Ⅳ显著增高(P <0.01)。与模型组比较,HGP 组血清 HA 明显降低(P <0.05),血清 PCⅢ(P <0.01)显著降低,而血清 LN、C Ⅳ差异无统计学意义(P >0.05)。与模型组比较,GWXX 低剂量组和GWXX 高剂量组的血清 HA、PC Ⅲ显著降低(P <0.01),GWXX 中剂量组血清 HA、PC Ⅲ、C-Ⅳ(P <0.01)显著降低。结论：归味消纤丸能有效抑制 CCl4诱导的大鼠肝纤维化,尤其以 GWXX 中剂量组效果最为明显。     

安珐特治疗慢性乙型肝炎临床效果观察

目的探讨治疗乙肝、抗肝纤维化的有效方法。方法对208例慢性乙型肝炎分为两组,两组综合治疗相同,在此基础上,治疗组加用安珐特(复方牛胎肝提取物片)口服治疗。观察患者治疗前后血清Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、肝功能等指标的变化及疗效。结果治疗组血清肝纤维化指标(PC-Ⅲ、LN、HA、Ⅳ-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、血清总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)均有明显改善,与治疗前及对照组比较差异均有高度显著性(P均<0.01),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。结论安珐特具有较好的保肝和抗肝组织纤维化作用。     

银杏叶提取物对猪血清致大鼠免疫性肝纤维化作用的实验研究

目的：研究银杏叶提取物（EGb）对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化的保护作用.方法：无菌猪血清腹腔注射制备大鼠免疫性肝纤维化模型,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,随机分为模型对照组、秋水仙碱阳性组及EGb高（200 mg/kg）、中（100mg/kg）、低（50 mg/kg）剂量组.连续灌胃给药4周,1次/d.末次给药24 h后处死大鼠,采集血液和肝组织,检测血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）,层粘连蛋白（LN）及透明质酸（HA）,肝组织行HE染色,光镜下观察肝组织纤维化程度.结果：与模型对照组比较,EGb各剂量组及秋水仙碱阳性组ALT、AST、LN及HA明显降低（P＜0.05或P＜0.01）,EGb中、高剂量组及秋水仙碱阳性组明显改善猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化变性（P＜0.05）.结论：EGb对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化具有一定的保护作用.     

复方半枝莲对肝纤维化大鼠血清学及其MMP-2影响

目的:观察不同浓度的复方半枝莲对肝纤维化大鼠模型肝脏组织及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响,探讨复方半枝莲防治肝纤维化的效果。方法:采用皮下注射40%CCl4配合高脂饲料和酒精干预方法建立大鼠肝纤维模型,自造模之日起各组每天早上分别空腹灌胃生理盐水、复方半枝莲低剂量溶液、复方半枝莲中剂量溶液、复方半枝莲高剂量溶液、秋水仙碱混悬液,共灌胃给药4 w后,光镜观察肝组织病理变化;放射性免疫方法(RIA)检测PCⅢ、ColⅣ、HA、LN的含量;免疫组织化学方法(IHC)检测肝组织MMP-2的表达,以半定量方法评定。结果:经复方半枝莲干预后,复方半枝莲高剂量组中MMP-2含量明显减少,与秋水仙碱组比较有显著性(P<0.01)。结论:复方半枝莲能够改善肝纤维化大鼠肝功能,降低其血清肝纤维化指标PCⅢ、ColⅣ、HA、LN水平,有效改善肝纤维化大鼠肝组织病理学损害,与复方半枝莲能降低MMP-2的表达有关。     

复肝宁对实验性肝损伤肝纤维化大鼠血清HA、LN的影响

目的研究中药复肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清Hya-luronic acid（HA）、Laminin（LN）的影响。方法实验分为中药复肝宁低、中、高剂量组、秋水仙碱组、模型组和空白对照组,观察复肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA、LN的含量及病理形态学的影响。结果中药复肝宁各组ALT、AST活性、HA、LN的血清含量低于模型组及秋水仙碱组,病理变化减轻。结论中药复肝宁能有效地防止免疫性肝纤维化模型大鼠血清ALT、AST、HA、LN的升高,有保护肝细胞、防治肝纤维化的作用。     

参赤提取物对CCl4致大鼠实验性肝纤维化的治疗作用

目的 观察中药参赤提取物对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用。方法 采用皮下注射四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）诱导实验性大鼠肝纤维化模型。造模后，给予大鼠胃饲参赤提取物，以观察参赤提取物对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用。结果 参赤提取物可使实验性肝纤维化大鼠血清中TP、ALB含量显著升高；ALT、AST、HA、LN、PC Ⅲ及IVC水平均有明显改善（P〈0．05）。病理学检查结果显示，参赤提取物治疗组肝纤维化比模型组有显著改善。结论 参赤提取物对CCl4所致的实验性大鼠肝纤维化具有良好的治疗作用。     

血清TGF—β和HA，LN，Ⅳ—C，PⅢP变化与肝纤维化程度的关系

目的：探讨检测病毒性肝炎患者血清的TGF-β1和HA，LN，Ⅳ-C，PⅢP对肝纤维化的关系，并与肝组织的病毒分级分期进行对比，评价其对诊断肝纤维化的价值。方法：用ELASA法测定血清TGF-β1的水平，用ELASA和RIA法检测血清HA，LN，Ⅳ-C，PⅢP的水平。肝脏病理切片常规HE和Masson染色，光镜下观察，进行肝组织炎症和肝纤维分级分期。结果：血清THG-β1变化趋势与HA，LN，Ⅳ-C，PⅢP呈正相关关系。随着肝组织纤维化程度的加重，血清TGF-β1和HA，LN，Ⅳ-C，PⅢP的水平逐渐升高。结论：联合检测血清TGF-β1和HA，LN，Ⅳ-C，PⅢP水平可做为评价肝纤维化动态改变的一种方法。     

小柴胡汤通过TGF-β1/Smad通路改善大鼠肝纤维化

目的研究小柴胡汤通过转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad通路改善大鼠肝纤维化的作用及机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、中药组、中药+SRI组,采用四氯化碳皮下注射的方式建立大鼠肝纤维化模型,给与小柴胡汤灌胃及Smad2/3激活剂SRI-011381腹腔注射干预。比较各组大鼠肝脏病理改变、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量,以及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3表达的差异。结果与对照组比较,模型组大鼠出现了典型的肝纤维化病理改变,血清中ALB的含量降低,血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ的含量及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平增加;与模型组比较,中药组大鼠肝纤维化的病理改变减轻,血清中ALB的含量增加,血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ的含量及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平降低;与中药组比较,中药+SRI组大鼠肝纤维化的病理改变加重,血清中ALB的含量降低,血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ的含量及肝脏中TGF-β1、Smad2、Smad3的表达水平增加。结论小柴胡汤能够改善大鼠的肝纤维化,抑制TGF-β1/Smad通路是介导这一改善作用可能的分子机制。     

四氯化碳致SD、Wistar大鼠肝纤维化程度的比较

目的比较四氯化碳（CCh）诱导SD和Wistar大鼠慢性肝损伤模型生化改变与肝脏形态特点。方法分别选择SD大鼠（SD组）25只、Wistar大鼠（Wistar组）25只,2组分别皮下注射50％CCl4（0.3mL／100g,用花生油稀释）,每周2次,共8周。给药8周后采集标本。采用全自动生化分析仪检测2组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）的活性及总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）的含量,放射免疫法检测2组血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的含量,常规HE、网状纤维染色检测2组肝组织标本。结果Wistar组血清ALT、AST的活性及TBIL、ALB、HA、LN、PⅢ含量均较SD组高（P〈0.05或P〈0.01）。Wistar组肝脂肪变性较SD组显著增多,但SD组肝纤维化程度较Wistar组更显著。结论CCl4所致肝纤维化程度和肝细胞脂肪变性与动物种属有密切关系。