蒙特卡洛模拟评价和优化鲍曼不动杆菌血流感染给药方案

摘要：目的 应用蒙特卡洛模拟研究头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B治疗鲍曼不动杆菌血流感染的疗效,预测和 评价不同抗菌药物的抗菌效果,进而优化临床给药方案。方法 借助全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)平台收集2018— 2019年血流感染来源的鲍曼不动杆菌514株,使用文献公开发表的头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B的药动学参数,基 于药动学/药效学(PK/PD) 理论利用蒙特卡洛模拟法,计算不同给药方案在各特定的MIC值获得的目标概率,即达标概率(PTA)和 累积反应分数(CFR),以PTA或CFR≥90%作为临床疗效评价的指标。结果 治疗鲍曼不动杆菌引起的血流感染,头孢哌酮/舒巴 坦给药方案4.5 g q6 h在最低抑菌浓度(MIC)≤1 mg/L时,可获得大于或接近90%的目标PTA值,临床分离菌的CFR值为21.53%。 替加环素推荐剂量(50 mg q12 h),在MIC≤0.25 mg/L时,可获得大于90%的目标PTA值,100 mg q12 h的给药方案对临床菌株的 CFR值为81.04%。多黏菌素B 1.25 mg/kg 1h输注q12 h给药方案,可使MIC≤1 mg/L的细菌的PTA达到90%以上,高剂量的多黏 菌素给药方案[负荷2 mg/kg 2 h输注后2.5 mg/(kg·d)持续输注]在MIC为2 mg/L时,可提供较高的PTA(96.83%),临床CFR可达到 96.26%。结论 头孢哌酮/舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌感染时,应考虑到大剂量的给药方案。同时由于鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/ 舒巴坦群体耐药率较高导致CFR值较低,临床治疗中可能需要使用其他抗生素或将头孢哌酮/舒巴坦与其他抗菌药物联合使用取 得更好的治疗效果。替加环素建议使用100 mg q12 h的给药方案,多黏菌素B建议使用负荷2.5 mg/kg 2 h输注后1.5 mg/kg 1 h输注 q12 h或负荷2 mg/kg 2 h输注后2.5 mg/(kg·d)持续输注的给药方案。     

替加环素等常用抗生素对鲍曼不动杆菌体外药敏结果分析

目的 分析鲍曼不动杆菌的耐药特性,评价替加环素等对鲍曼不动杆菌的抗菌活性,评价替加环素联合阿米卡星、美罗培南对鲍曼不动杆菌体外抗菌作用,为临床合理应用抗生素提供实验室依据.方法 收集河北医科大学第三医院2013年581株鲍曼不动杆菌,采用K-B琼脂纸片扩散法测定鲍曼不动杆菌对替加环素等临床常用抗菌药物的敏感性;应用K-B琼脂纸片扩散法对替加环素不敏感的菌株,采用微量肉汤稀释法进行验证.应用棋盘微量肉汤稀释法检测替加环素联合阿米卡星、美罗培南对30株ICU病房分离多重耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度,计算部分抑菌浓度指数.结果 大多数常用抗生素的耐药率均达到90％左右,只有头孢哌酮/舒巴坦为17.6％,左氧氟沙星为74.8％,经过微量肉汤稀释法验证,替加环素的耐药率为28％.替加环素和阿米卡星、美罗培南均表现出一定的协同作用,协同率分别达到47％和20％,均没有发现拮抗现象.结论 医院临床分离鲍曼不动杆菌对多种抗生素耐药严重,对替加环素、头孢哌酮/舒巴坦等耐药率较低.替加环素与阿米卡星、美罗培南联合应用协同率较高.     

基于PK/PD理论及蒙特卡洛模拟评价和优化产超广谱β-内酰胺酶细菌的抗感染治疗方案

目的:分析评价不同抗菌药物给药方案对产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases, ESBLs)细菌的抗感染效果,为制订及优化抗菌药物治疗方案提供参考。方法:回顾性统计西安市中医医院2021—2022年产ESBLs细菌培养及药敏试验结果。基于药动学/药效学(PK/PD)理论,利用抗菌药物PK参数及最低抑菌浓度(minimal inhibitory cocentration, MIC)进行蒙特卡洛模拟,获得不同抗菌药物给药方案治疗产ESBLs细菌的达标概率(probability of target attainment, PTA)及累积反应分数(cumulative fraction of response, CFR),选择CFR≥90%/PTA≥90%的方案为经验性/目标性治疗产ESBLs细菌的最佳方案。结果:亚胺培南0.5 g q6h和1.0 g q8h/q6h静滴3.0 h,美罗培南0.5 g/1.0 g/2.0 g q8h静滴3.0 h,厄他培南1.0 g/2.0 g q24h静滴3.0 h,替加环素50 mg/75 mg/100 mg q...     

我院2011年抗菌药物联用对耐亚胺培南鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性分析

目的：对我院耐亚胺培南鲍曼不动杆菌的分布与耐药性进行分析,并检测头孢哌酮／舒巴坦和米诺环素联用对其的抗菌活性,为临床治疗提供合理用药依据。方法：收集我院2011年住院患者各类标本中分离出的142株非重复的耐亚胺培南鲍曼不动杆菌,采用Micro Scan Walk Away 40微生物分析仪进行菌株鉴定和药敏试验,部分药物及联用药敏试验采用K-B纸片法。结果：2011年我院耐亚胺培南鲍曼不动杆菌占鲍曼不动杆菌的80．7％,检出率最高的标本是痰（78．9％）,其次为伤口分泌物（7．7％）。耐亚胺培南鲍曼不动杆菌分布广泛,ICU检出率最高（45．8％）,其次为神经外科（14．1％）、呼吸科（12．0％）。耐亚胺培南鲍曼不动杆菌对头孢哌酮／舒巴坦的耐药率最低（12．0％）,其次为米诺环素（31．7％）。头孢哌酮／舒巴坦和米诺环素联合对耐亚胺培南鲍曼不动杆菌的抗菌活性以协同和相加作用为主,二者无拮抗作用。结论：耐亚胺培南鲍曼不动杆菌耐药严重,为多重耐药菌株。临床在治疗鲍曼不动杆菌引起的感染时,应慎用碳青霉烯类抗生素,以免耐亚胺培南鲍曼不动杆菌的产生及扩散;建议使用头孢哌酮／舒巴坦和米诺环素联合治疗。     

替加环素联合头孢哌酮-舒巴坦治疗医院获得性泛耐药鲍氏不动杆菌肺炎10例

目的了解替加环素联合头孢哌酮-舒巴坦治疗医院获得性泛耐药鲍氏不动杆菌肺炎的临床疗效和安全性。方法回顾分析本院2011年9月1日至2013年2月28日采用替加环素治疗的医院获得性鲍氏不动杆菌肺炎病例的临床治疗资料、治疗结果及不良反应情况。结果采用替加环素初始治疗及挽救治疗的10例医院获得性泛耐药鲍氏不动杆菌肺炎患者均联用了头孢哌酮-舒巴坦(3.0 g,q8 h^q6 h),疗程为4q6 h),疗程为4²0 d。其中替加环素常规维持剂量(50 mg,q12 h)治疗3例均治愈;替加环素加大维持剂量(75 mg20 d。其中替加环素常规维持剂量(50 mg,q12 h)治疗3例均治愈;替加环素加大维持剂量(75 mg¹00 mg,q12 h)治疗7例,2例治愈,3例显效,2例无效死亡。总有效率为80%。不良反应主要表现为恶心、呕吐及腹泻等胃肠道症状,症状均较轻,对症治疗可缓解。结论替加环素联合头孢哌酮-舒巴坦治疗医院获得性泛耐药鲍氏不动杆菌肺炎有效、安全。     

替加环素联合5种抗菌药物对多重耐药鲍曼不动杆菌的体外活性

目的 评价替加环素分别联合5种临床常用抗不动杆菌属抗菌药物对57株多重耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌作用.方法 琼脂棋盘稀释法测定替加环素分别联合美罗培南、阿米卡星、环丙沙星、粘菌素、舒巴坦对57株对美罗培南、阿米卡星、环丙沙星、米诺环素均耐药的多重耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度(MIC),并计算部分抑菌浓度指数(FICI).结果 替加环素与5种抗菌药物联合后表现为协同或不相关作用,其中协同率较高的组合为替加环素+阿米卡星组,50.9％;其次为替加环素+美罗培南组,29.8％,未发现拮抗现象.结论 替加环素与5种抗菌药物联合对本组多重耐药鲍曼不动杆菌主要表现为不相关作用,但与阿米卡星联合具有相对较高的协同率.     

不同剂量替加环素联合头孢哌酮舒巴坦对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌所致重症肺炎的疗效及影响因素分析

目的:分析不同剂量替加环素联合头孢哌酮舒巴坦对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌所致重症肺炎的疗效及影响因素.方法:研究对象选择本院应用替加环素治疗的重症肺炎患者54例,根据治疗方式的不同划分为两组,其中观察组27例,对照组27例,均应用头孢哌酮舒巴坦联合替加环素进行治疗,对照组替加环素应用剂量为50mg,q12h,观察组替加环素用药剂量为100mg,q12h,对比治疗效果.结果:观察组治疗有效率和对照组比较差异显著(P<0.05);基础疾病、年龄等因素对药物治疗效果的影响不大(P>0.05).结论:在耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌所致重症肺炎治疗期间联合应用加倍剂量的替加环素以及头孢哌酮舒巴坦可达到预期治疗目标.     

替加环素联合美罗培南治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌感染的临床分析

目的 研究替加环素联合美罗培南治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌感染的疗效及安全性.方法 采用回顾性调查的方法,对2012年2-12月广东省惠州市中心医院重症医学科泛耐药鲍曼不动杆菌感染患者采用替加环素联合美罗培南治疗的疗效及安全性进行分析.结果 广泛耐药鲍曼不动杆菌感染患者共10例.其中男性8例,女性2例,呼吸机相关性肺炎7例,泌尿系感染2例,血流性感染1例.替加环素联合美罗培南治疗时间7～21 d,总有效率100％.共有4例出现不良反应,其中2例出现嗜睡,1例发生腹泻,1例出现轻度黄疸.全部患者均能耐受治疗.结论 替加环素联合美罗培南用于治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌感染安全有效.     

大蒜素联合不同药物对多重耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌作用

目的评价大蒜素单用及其联合亚胺培南或头孢哌酮/舒巴坦对多耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌作用。方法用微量肉汤稀释法,分别测定大蒜素、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦对30株多耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度(MIC);同时测定大蒜素与亚胺培南、大蒜素与头孢哌酮/舒巴坦组合药物对该菌株的MIC,计算出部分抑菌浓度指数(FICI)。结果大蒜素单药对鲍曼不动杆菌的MICrange为16～64μg.mL-1,MIC50为32μg.mL-1,MIC90为32μg.mL-1。大蒜素联合亚胺培南和大蒜素联合头孢哌酮/舒巴坦的FICI范围均为0.31～1.50。结论大蒜素单药对鲍曼不动杆菌有明显的体外抑菌作用;亚胺培南和头孢哌酮/舒巴坦均可增强大蒜的体外抗菌活性。     

临床分离的醋酸钙鲍曼复合不动杆菌耐药性分析

目的:研究无锡市第四人民医院和无锡市第三人民医院临床分离的醋酸钙鲍曼复合不动杆菌的耐药情况及其临床分布特点.方法:收集并分离临床来源的35株醋酸钙鲍曼复合不动杆菌,观察并记录临床分布,并用琼脂二倍稀释法测定抗菌药物对醋酸钙鲍曼复合不动杆菌的MIC值.结果:临床分离的35株醋酸钙鲍曼复合不动杆菌ICU感染居多,占42.86%,老年男性居多,主要来源于痰,占88.57%.醋酸钙鲍曼复合不动杆菌对氨苄西林、哌拉西林、头孢唑林、呋喃妥因的耐药率均为100%;对氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、头孢米诺、头孢匹胺、氨曲南和庆大霉素的耐药率＞90%;对替卡西林/克拉维酸、头孢曲松、头孢吡肟、环丙沙星、左氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑的耐药率≥80%;对哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、阿米卡星、妥布霉素、加替沙星的耐药率＞50%;对亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦的耐药率相对较低,分别为23.53%、11.43%、11.43%.结论:醋酸钙鲍曼复合不动杆菌对美罗培南、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦较敏感,临床医生应根据药敏结果和患者自身情况合理用药.     

蒙特卡洛模拟评价和优化产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌血流感染抗菌药物给药方案

目的： 评价和优化某院产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌（ESBLs-EC）血流感染抗菌药物给药方案。方法： 收集该院2019年产ESBLs-EC血流感染对亚胺培南西司他丁、哌拉西林钠他唑巴坦、头孢吡肟、头孢他啶和阿米卡星耐药监测报告,确定亚胺培南西司他丁、哌拉西林钠他唑巴坦、头孢吡肟、头孢他啶和阿米卡星治疗方案,根据各抗菌药物的药动学/药效学（PK/PD）模型,运用蒙特卡洛模拟（MCS）计算5种抗菌药物不同给药方案的达标概率（PTA）和累积反应分数（CFR）,评价疗效和优化出最佳初始给药方案。结果： 亚胺培南西司他丁1 g q12h、1 g q8h和1 g q6h,哌拉西林钠他唑巴坦4.5 g q8h和4.5 g q6h共5种给药方案的CFR ≥ 90%,而头孢吡肟、头孢他啶和阿米卡星所有给药方案CFR均小于90%。结论： 该院产ESBLs-EC血流感染时,经验选择可用亚胺培南西司他丁1 g q12h,哌拉西林钠他唑巴坦4.5 g q8h,不推荐头孢吡肟、头孢他啶和阿米卡星经验性治疗,临床经验性治疗与模拟结果基本一致,个体化治疗则应根据MIC值调整给药方案。     

老年人铜绿假单胞菌感染中比阿培南给药方案的优化

目的：为某院老年患者铜绿假单胞菌感染比阿培南的合理使用提供依据。方法：收集我院64株铜绿假单胞菌（PA）,采用2倍琼脂稀释法测定比阿培南的最低抑菌浓度（MIC）,蒙特卡洛模拟计算比阿培南6种给药方案的达标概率（PTA）和累积反应分数（CFR）。结果：比阿培南所有方案对铜绿假单胞菌（PA）的CFR均<90%,对敏感铜绿假单胞菌（S-PA）,65~74岁组中300 mg,q6h方案的CFR为93.02%;≥75岁组中600 mg,q12h和300 mg,q8h/q6h方案的CFR分别为95.66%,96.18%和98.52%。结论：不建议某院老年人PA感染时单用比阿培南,对多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA）应换用其他抗菌药物,对S-PA可选择300 mg,q6h方案。     

重症监护患者肠杆菌科细菌感染比阿培南给药方案的优化

目的:优化医院重症监护患者肠杆菌科细菌感染比阿培南的治疗方案。方法:收集某院5种294株常见肠杆菌科致病菌,采用2倍琼脂稀释法测定比阿培南的最低抑菌浓度(MIC),运用蒙特卡洛模拟(MCS)比阿培南4种给药方案(0.3g q12h;0.3g/q8h;0.3g/q6h;0.6g/q12h)传统短时滴注(0.5h)和延时滴注(1~4h),计算达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)。结果:对大肠埃希菌,所有方案的CFR均>90%;对肺炎克雷伯菌,比阿培南0.3g/q12h静滴<3h,0.6g/q12h静滴<2h方案的CFR<90%;对阴沟肠杆菌,比阿培南0.3g/q12h静滴<2h的CFR<90%;对粘质沙雷菌,所有方案的CFR均<90%;对产气肠杆菌,比阿培南0.3g/q12h传统短时滴注方案CFR<90%。当MIC≥2μg·mL^-1时,所有方案PTA均<90%。结论:ICU患者肠杆菌科细菌感染的经验治疗,建议比阿培南0.3g/q8h、q6h或0.3g/q12h滴注3h以上的给药方案,针对粘质沙雷菌感染建议联合或换用其他抗菌药物。目标治疗则应根据致病菌MIC值选用相应的给药方案。在MIC≥2μg·mL^-1时建议根据药敏结果联合或换用其他抗菌药物。     

Optimising antibiotic dosing regimens based on pharmacodynamic target attainment against Pseudomonas aeruginosa collected in Hungarian hospitals

Owing to increasing resistance rates in Europe, pharmacodynamic analyses were proposed to determine optimal empirical antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa isolated in Hungary. Minimum inhibitory concentrations for 180 non-duplicate P. aeruginosa collected from 14 hospitals in Hungary were determined by Etest methodology. A 5000-subject Monte Carlo simulation was performed to calculate the bactericidal cumulative fraction of response (CFR) for standard dosing regimens of cefepime, ceftazidime, ciprofloxacin, imipenem, meropenem and piperacillin/tazobactam. In the case of poor CFR, alternative dosage regimens were simulated for selected agents by increasing the infusion time, dose and frequency. Owing to high resistance rates in Hungary, no regimen achieved >90% CFR. CFRs for standard dosing regimens were: meropenem 1g every 8h (q8h), 77.1%; ceftazidime 2g q8h, 75.3%; imipenem 0.5 g every 6h (q6h), 71.7%; and piperacillin/tazobactam 4.5 g and 3.375 g q6h, 72.4% and 71.0%, respectively. Ciprofloxacin achieved significantly lower bactericidal CFRs than any beta-lactam. Prolonged infusion regimens improved the CFR for cefepime, imipenem, meropenem and piperacillin/tazobactam. Overall, the highest CFR (88.1%) was achieved by a 3-h infusion of meropenem 2g q8h. Given the poor CFR predicted with standard dosage regimens against these isolates, it seems prudent to consider alternative dosage strategies such as increasing doses, frequencies or infusion times as well as combination therapy when empirically treating infections caused by P. aeruginosa in Hungary.     

亚胺培南/西司他丁治疗血流感染的蒙特卡洛模拟方案与其临床疗效的相关性研究

目的 根据药动学/药效学(PK/PD)理论,采用蒙特卡洛模拟亚胺培南/西司他丁对大肠埃希菌所致的血流感染给药方案,同时结合亚胺培南/西司他丁对血流感染的临床疗效,对两者进行相关性研究。方法 回顾性调查我院2013年7月-2016年6月引起血流感染的大肠埃希菌对亚胺培南/西司他丁的耐药监测报告,选择亚胺培南/西司他丁给药方案(0.5g q8h、0.5g q6h、1.0g q12h和1.0g q8h),分别计算出蒙特卡洛模拟10000例“真实患者”的累积反应分数(CFR)和临床疗效指数(CEI),用SPSS24.0版软件对CFR与CEI进行相关性分析。结果 亚胺培南/西司他丁给药方案中0.5g q6h的CFR为85.30%;各给药方案的CEI均大于80%。 结论 蒙特卡洛模拟方案CFR和CEI之间呈中等相关(r=0.633),相关性无显著线性关系(P=0.367)。     

亚胺培南治疗院内常见耐药菌血流感染给药方案结合蒙特卡洛模拟的药物经济学评价

目的探讨亚胺培南不同给药方案治疗院内常见耐药菌血流感染的经济学效果。方法调查中山市人民医院2019—2020年应用亚胺培南治疗院内常见耐药菌血流感染病例共151例,按照实际给药分为A方案:0.5 g/次,每12小时给药1次(q12h);B方案:0.5 g/次,每8小时给药1次(q8h);C方案:1 g/次,q12h;D方案:1 g/次,q8h;E方案:1 g/次,每6小时给药1次(q6h)。分别进行蒙特卡洛模拟(MCS),计算各方案的累积反应分数(CFR),进行成本效果分析(CEA)。结果 5组方案的成本效果比(C/E)分别为68.5、68.2、100.4、82.6、93.1,以A方案为参照,余下4种方案的增量成本效果比(△C/△E)分别为65.9、845.1、147.2、201.8。结论 C/E最小的B方案对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)和耐碳青霉烯类肠杆菌科(CRE)的抗菌活性较差,并非院内常见耐药菌血流感染最理想的方案,应结合临床耐药菌种选择给药方案。D方案的药物经济学评价效果优于C方案和E方案,且更多给药频次的E方案并未体现出更高收益。     

Steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics of cefepime administered by prolonged infusion in hospitalised patients

The objective of this study was to evaluate the steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics of cefepime administered by prolonged infusion in hospitalised patients requiring antimicrobial therapy. Nine patients received 1g every 8h (q8h), infused over 4h, and steady-state pharmacokinetic parameters were determined by non-compartmental and compartmental methods. Using these pharmacokinetic parameters, 5000-patient Monte Carlo simulations were performed to estimate the pharmacokinetic profiles for six prolonged-infusion dosing regimens. The probability of target attainment (PTA) was calculated at minimum inhibitory concentrations (MICs) ranging from 0.06 μg/mL to 32 μg/mL, and the cumulative fraction of response (CFR) was calculated for six Gram-negative pathogens using MIC data from the Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection (MYSTIC) (2005-2007, USA). The pharmacodynamic target was free cefepime concentrations remaining above the MIC for 60% of the dosing interval (60% fT>MIC). Mean ± standard deviation maximum and minimum serum concentrations, terminal elimination half-life, elimination rate constant, volume of distribution and systemic clearance of cefepime were 32.5 ± 13.5 μg/mL, 9.5 ± 5.2 μg/mL, 2.4 ± 0.7h, 0.316 ± 0.116 h(-1), 21.3 ± 6.5L and 6.6 ± 3.6L/h, respectively. At the susceptibility breakpoint of 8 μg/mL, the PTA was >90% for 1g and 2g q8h (4-h infusion) and 1g and 2g every 6h (q6h) (3-h infusion). For Pseudomonas aeruginosa, the CFR was 88.6% for 1g q8h (4-h infusion) and ≥ 92.7% for 2g q8h (4-h infusion) and 1g and 2g q6h (3-h infusion). Cefepime 1g q8h infused over 4h provides excellent target attainment for susceptible bacterial pathogens with MICs ≤8 μg/mL.     

基于PK/PD模型结合蒙特卡洛模拟评价3种抗菌药物对铜绿假单胞菌感染延长输注给药方案

目的： 应用PK/PD模型结合蒙特卡洛模拟评价3种抗菌药物对铜绿假单胞菌感染的延长输注给药方案。方法： 收集广州市中西医结合医院2020年铜绿假单胞菌对头孢他啶、哌拉西林钠他唑巴坦（8∶1）、美罗培南的药敏报告,制订3种抗菌药物的3 h延长输注及两步法延长输注共12种给药方案,根据各抗菌药物的药动学/药效学（PK/PD）模型参数,应用蒙特卡洛模拟（Monte Carlo simulation,MCS）计算3种抗菌药物不同给药方案对10 000例感染患者的达标概率（probability of target attainment,PTA）及累积反应分数（cumulative fraction of response,CFR）,对各延长输注给药方案进行评价及临床验证。结果： 临床标本共分离出296株铜绿假单胞菌,经MCS模拟3种抗菌药物所有延长输注给药方案的CFR均小于90%,CFR最高的为哌拉西林钠他唑巴坦2.25 g/0.5 h+2.25 g/3 h q6h给药方案（88.10%）;哌拉西林钠他唑巴坦、美罗培南比头孢他啶对MIC中介的铜绿假单胞菌有更高的PTA及CFR,其中美罗培南1 g/0.5 h+1 g/3 h q8h给药方案对MIC=8 μg·mL^-1的耐药铜绿假单胞菌仍有一定的PTA （60.21%）;临床病例验证与MCS结果相仿。结论： 该院铜绿假单胞菌中介/耐药率较高,针对MIC中介以上的铜绿假单胞菌感染,可选择哌拉西林钠他唑巴坦或美罗培南,通过增加给药剂量、频次并使用两步法延长输注给药方式优化抗感染方案。     

亚胺培南治疗ICU血流感染给药方案结合蒙特卡洛模拟的药物经济学评价

目的：探讨不同的亚胺培南给药方案应用于重症医学科（ICU）血流感染治疗的经济效果。方法：调查某院ICU 2014年7月1日—2017年6月30日应用过亚胺培南西司他丁的血流感染病例共52例，按照实际给药方案分为A组500 mg q12 h，B组500 mg q8 h，C组1 000 mg q8 h（此3种方案均为静脉滴注30 min），以及D 500 mg q8 h，E 500 mg q6 h（此2种方案均为静脉滴注2 h）共5组，分别进行蒙特卡洛模拟（MCS），计算各方案的累积反应分数（CFR），进行成本效果分析（CEA）。结果：5组方案的成本效果比（C/E）分别为61.70，66.42，103.88，61.99，64.87，以A方案为参照，余下4种方案的增量成本效果比（ΔC/ΔE）分别为307.72，1431.33，72.45，155.15。结论：C/E最小的A方案对铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的抗菌活性较差，并非ICU血流感染最理想的方案。D方案的药物经济学评价效果优于B方案，而更高给药剂量的C方案和更多给药次数的E方案也并未体现出更高收益。