白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性与2型糖尿病相关性的研究

目的探讨白细胞介素1受体拮抗剂（IL-1Ra）基因多态性分布与2型糖尿病的相关性。方法应用聚合酶链反应-产物长度多态性,检测74例2型糖尿病患者和99名对照者的IL-1Ra第2内含子的86个碱基（bp）数目可变重复片段（VNTR）多态性。结果IL-1Ra基因的5种不同组合等位基因,本研究发现A1A1、A1A2、A2A2、A1A3、A1A4、A2A36种基因型。IL-1Ra A1和A2基因型频率和等位基因频率在T2DM组和对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论IL-1Ra内含子2基因多态性可能与2型糖尿病易感性无关。     

椎间盘退变相关基因单核苷酸多态性的研究进展

椎间盘退变具有一定程度的遗传易感性,可能与人群中存在基因多态性有关。近年来,椎间盘退变与基因单核苷酸多态性的相关性研究逐渐增加并取得长足进展,目前研究的基因主要包括3类:(1)与椎间盘稳定性相关的基因,包括结构相关基因和代谢相关基因;(2)炎症相关基因;(3)疼痛信号通路相关基因。研究椎间盘退变相关基因单核苷酸多态性将有助于揭示椎间盘退变的遗传学机制,从而为个性化预防和治疗椎间盘退变疾病开辟新的道路。     

白细胞介素-1α和白细胞介素-6基因多态性与椎间盘退变症相关性研究

目的研究白细胞介素-1α和白细胞介素-6基因多态性与椎间盘退变症相关性。方法选择2009年6月～2012年1月乌兰察布医学高等专科学校附属医院外科手术治疗的椎间盘退变症患者42例为病例组,选择同期因骨折和外伤行手术治疗的非椎间盘退变症患者85例为对照组。采用PCT-RFLP分析IL-1α-rs1800587和IL-6-rs1800797基因频率分布;采用多变量Logistic回归分析模型分析IL-1α-rs1800587和IL-6-rs1800797基因多态性对椎间盘退变的影响。结果①病例组IL-1α-rs1800587基因型中C/C、C/T和T/T基因型分布百分比为52.4%、40.5%和7.1%,而对照组相应基因型分布百分比为55.3%、38.8%和5.9%,两组比较,差异无统计学意义（P=0.87）。病例组IL-6-rs1800797基因型中A/A、A/G和G/G基因型分布百分比为50.0%、33.3%和16.7%,对照组相应基因型分布百分比为64.7%、28.2%和7.1%,两组比较,差异无统计学意义（P=0.17）。②IL-1α-rs1800587基因多态性并不能增加椎间盘退变的概率,携带IL-1α-rs1800587 C/T和T/T基因型调整后的OR值（95%CI）分别为1.28（0.18～7.27）和1.43（0.27～8.06）。多变量Logistic回归分析表明,IL-6-rs1800797 A/G基因多态性与椎间盘退变有相关关系。携带IL-6-rs1800797 G/G基因型的个体患椎间盘退变的概率显著高于携带IL-6-rs1800797 A/A基因型的个体,调整后的OR值（95%CI）为5.52（1.24～18.21）。结论 IL-6 rs1800797基因多态性对椎间盘退变发病过程有显著影响,检测基因多态性的可以预测椎间盘退变发病风险。     

白介素-1受体拮抗剂及白介素-1β基因多态性与脓毒症易感性的关系

目的：探讨白介素－1受体拮抗剂（IL－1Ra）基因VNTR多态性及白介素－1β（IL－1β）基因外显子5多态位点TaqI与脓毒症易感性的关系。方法：应用聚合酶链反应（PCR）法和限制性片段长度多态性（RFLP）方法，观察54例脓毒症患者和112例对照者IL－1Ra基因VNTR多态性及IL－1β基因外显子5态位点TaqI的分布。结果：脓毒症患者组IL－1RaA25等位基因频率显著低于对照组（P＜0．05），A1／A2基因型分布也显著低于对照组（P＜0．05），而两组间IL－1βA2等位基因频率及IL－1βA1/A2基因型分布均无显著性差异（P＞0．05）。结论：IL－1Ra基因VNTR多态性与脓毒症易感性有关，可作为脓毒症易感性的遗传标志。     

印度炎症性肠病患者的IL-1受体拮抗剂的基因多态性

目的:有报道证实抗炎性细胞因子白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的基因编码多态性和溃疡性结肠炎(UC)之间有相关性。目前为止,印度尚无报道证实这一相关性。本研究目的是评估印度北部炎症性肠病(IBD)患者和正常对照者的等位基因出现的频率和IL-1Ra基因内含子-2上86bp可变数目的串联重复序列(VNTR)不同等位基因的携带率。材料与方法:本研究有82例UC患者,21例克罗恩病(CD)患者以及141例种族相匹配的正常对照者。通过聚合酶链反应(PCR)扩增对包含有VNTR核苷酸序列的内含子-2片断而获得基因型。PCR反应产物在2%的琼脂凝胶中分离出来。应…     

中国汉族人群Trp2等位基因多态性与椎间盘退变性疾病的关联分析

目的 探索Trp2等位基因多态性与中国汉族人群椎间盘退变性疾病(DDD)的关联.方法 采用"病例-对照"研究方法,对Trp2等位基因对应的的单核苷酸多态性(SNP)位点进行筛查.125例中国汉族DDD患者(DDD~+)与125例中国汉族非DDD受访者(DDD~-),其年龄、性别相匹配.提取外周血DNA,根据COL9A2基因在326位的氨基酸位置处存在两个突变位点,在NCBI基因序列数据库中确定其对应的位点SNP1(rs7533552)和SNP2(rs2077871).根据椎间盘退变程度、单节段或多节段退变、退变的节段分布,将DDD~+组为不同的亚型.用SNP分型系统-SNPstream UIT对所有样本的所选SNP位点行基因型鉴定.对检测数据分别行拟和优度χ~2检验、基于等位基因频率/基因型的关联分析.结果 病例组中和对照组中,两个位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡;病例/对照组中等位基因频率分别为:SNP1A=105(42%)/117(58%)、SNP1G=145(47%)/133(53%),SNP2C=220(88%)/30(12%)、SNP2T=224(90%)/26(10%);基因型频率分别为:SNP1AA=21(17%)/25(20%)、SNP1AG=63(50%)/67(54%),SNP1GG=41(33%)/33(36%);SNP2CC=95(76%)/100(80%)、SNP2CT=30(24%)/24(19%),SNP2GG=1(0%)/1(%1),差异均无统计学意义.进一步对候选基因与DDD~+组的不同亚型进行关联分析中,发现SNP2的基因型与椎间盘退变程度有相关性(χ~2=6.920,P=0.031).结论 中国汉族人群中,Trp2等位基因的基因多态性可能是决定椎间盘退变发展与退变程度的危险因素之一.     

白细胞介素-1受体拮抗剂对大鼠退变椎间盘治疗作用的研究

目的 探讨白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)对已开始退变椎间盘细胞基质代谢的影响.方法 36只大鼠采用去双上肢及折尾法建立大鼠退变椎间盘模型,随机分为实验组和对照组,每组18只.实验组从造模3个月后给予腹腔注射IL-1Ra(50 ng·kg-1),隔日1次,对照组不给予任何处理.造模后4、5、6个月每组分别处死6只大鼠,完整取出L4-5椎间盘后进行固定、切片,HE染色观察椎间盘形态学变化,免疫组化染色法测定Ⅱ型胶原的含量;取出L5-6椎间盘,使用间苯三酚法测量蛋白多糖含量.结果 实验组大鼠椎间盘Ⅱ型胶原灰度值低于对照组,蛋白多糖含量高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 IL-1Ra可以延缓已退变的大鼠椎间盘继续退变,本研究为IL-1Ra应用于临床治疗椎间盘退变提供了理论依据.     

IL-1基因多态性与幽门螺杆菌相关性胃十二指肠疾病的关系

目的 探讨人群中IL-1基因多态性与幽门螺杆菌(H.pylori)相关性胃十二指肠疾病之间的关系.方法 选取H.pylori阳性的38例慢性胃炎患者、30例十二指肠溃疡患者、39例胃溃疡患者、35例胃癌患者共142例(疾病组)和70例健康者(对照组),采用PCR-限制性长度片段多态的方法检测该人群中IL-1B-511和IL-1RN位点多态性.结果 与对照组比较,疾病组IL-1B-511和IL-1RN各基因型的频率分布差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-1基因多态性与H.pylori相关性胃十二指肠疾病的发生无关.     

1个多发性椎间盘退行性变疾病家系的Aggrecan基因串联重复多态性的分析

  目的 分析1个多发性椎间盘退行性变疾病（DDD)家系的聚合蛋白聚糖（Aggrecan）基因串联重复多态性(VNTR)。方法 应用PCR技术检测家系成员血液中Aggrecan VNTR的分布情况。结果 被检测的家系成员中未发现超过25次重复的等位基因者,家系患DDD成员基因Aggrecan VNTR分布：均为杂合子,且有1个等位基因≤20个重复序列。结论 本家系中遗传因素是DDD的主要诱发因素,且可能与相对较小重复序列Aggrecan VNTR有关。     

COLIA1Sp1基因多态性与中国汉族老年性椎间盘退化的相关性研究

目的 研究Ⅰ型胶原蛋白α1 （COLIA1）基因 Sp1位点基因多态性与中国汉族老年性椎间盘退化的相关性。方法 以65岁以上汉族老年人为研究对象,375例中国汉族椎间盘退变疾病患者 (病例组)与118例中国汉族非椎间盘退变疾病受访者 (对照组),PCR检测COLIA1基因第一个内含子Sp1位点G→T多态性。检测病例组和对照组间等位基因频率／基因型分布频率的差异。结果 对照组和病例组一般人口学特征差异无统计学意义,两组COLIA1基因 Sp1位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡;对照组和病例组中基因型分布频率分别为GG：264 （70.4%）/82 （69.5%）、GT：102 （27.2%）/26 （22.0%）、TT：9 （2.4%）/10 （8.5%）,两组差异具有统计学意义 （χ2=9.527,P=0.009）;等位基因频率分别为G：630 （84.0%）/190 （80.5%）、T：120 （16.0%）/46 （19.5%）,差异无统计学意义 (χ2=1.563,P=0.211)。结论 COLIA1 Sp1基因多态性可能是中国汉族老年椎间盘退化的遗传危险因素。     

FasL-844T/C基因多态性与退变腰椎间盘髓核FasL表达的关系

目的 研究FasL-844T/C基因多态性、腰椎MRI和退变的腰椎间盘髓核组织中FasL表达之间的关系.方法 采集105例腰椎间盘突出症患者静脉血和髓核组织;利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析对FasL-844T/C基因多态性进行了检测;采用S-P法染色检测FasL在髓核组织中的表达.结果MRI研究发现,与CC基因型携带者相比,携带TT基因型的个体腰椎间盘退变的积分显著增高(P=0.003);与CC基因型携带者相比,TT基因型携带者髓核细胞表达FasL的积分有统计学差异(P=0.048),但CT基因型携带者与CC基因型携带者之间髓核细胞表达FasL的积分无统计学差异(P=0.264);腰椎间盘退变积分和椎间盘髓核组织FasL表达无相关性.结论 FasL-844T/C基因多态性与腰椎间盘突出症患者的椎间盘髓核组织FasL表达存在相关性;腰椎间盘退变积分和椎间盘髓核组织FasL表达无相关性.     

基质金属蛋白酶-3和维生素D受体的基因多态性与腰椎间盘退变的易感性

目的探索基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和维生素D受体（VDR）的基因多态性与腰椎间盘退变的关系。方法采用病例对照研究方法，以CT确诊腰椎间盘退变患者178人为病例组，随机选择体检人员中无腰背痛史且腰椎功能正常者284人为对照。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法分析MMP-3和VDR的基因多态性。结果MMP-3和VDR-Apa的等位基因5A和A在病例组中的分布明显高于对照组（P〈0．05），其OR值分别为1．96和1．70。而VDR-Taq的等位基因t在两组间分布没有统计学差异（P〉0．05）。分层分析显示男性腰椎间盘退变仅与MMP-3基因多态性有关，而女性则与MMP-3和VDR-Apa基因多态性均有关。叉生分析显示MMP-3的等位基因5A和VDR-Apa的等位基因A同时存在对腰椎间盘退变有交互促进作用。结论MMP-3和VDR-Apa的多态基因型是腰椎间盘退变的危险基因。     

绝经年限与腰椎间盘退变的相关性

目的：借助MRI评估不同绝经年限的健康绝经后妇女L1～S1椎间盘的退变程度,进而探讨绝经年限与腰椎间盘退变的相关性。方法：按照纳入标准筛选出589例健康自然绝经后妇女,记录其年龄、身高、体质量、绝经年龄及绝经年限。按改良Pfirmmann椎间盘退变分级系统在1.5TMRI图像上进行分级。结果：所有绝经后妇女腰椎间盘均发生退变。调整年龄、身高、体质量,当绝经年限≤15年时,绝经年限与L1/L2（r=0.235）、L2/L3（r=0.161）、L3/L4（r=0.173）、L4/L5（r=0.146）、L5/S1（r=0.137）以及总体椎间盘（r=0.259）退变程度均呈正相关（P＜0.05,0.01）;按绝经年限分三组（绝经后1～5年、6～10年、11～15年）,组间退变程度差异有统计学意义（P＜0.05）。当绝经年限＞15年时,绝经年限与各腰椎间盘退变均无显著相关性（P＞0.05）;三组间（绝经后16～20年、21～25年、26～30年）退变程度差异无统计学意义（P＞0.05）。多元逐步回归分析结果显示,绝经年限对各椎间盘退变变异贡献大小分别为：L1/L2（40.3%）、L2/L3（29.1%）、L3/L4（27.6%）、L4/L5（18.2%）、L5/S1（16.3%）、总体（42.9%）。结论：绝经年限与腰椎间盘退变存在一定的相关性。退变过程主要发生在绝经后15年内,表明绝经后雌激素的减少可能在一定时间内会加快腰椎间盘退变。     

Intervertebral disc degeneration and bone density in degenerative lumbar scoliosis: a comparative study between patients with degenerative lumbar scoliosis and patients with lumbar stenosis

Background  Degenerative lumbar scoliosis is common in older patients. Decreased bone density and the degeneration of intervertebral discs are considered to be correlated with degenerative lumbar scoliosis. A means of quantifying the relative signal intensity for degenerative disc disease has not been previously discussed. The purpose of this study was to compare bone mineral density and intervertebral disc degeneration between degenerative lumbar scoliosis and lumbar spinal stenosis patients in a nine-year retrospective study.

Methods  From January 2001 to August 2010, 96 patients with degenerative lumbar scoliosis were retrospectively enrolled and 96 patients with lumbar spinal stenosis were selected as controls. Cobb angle, height of the apical disc and the contiguous disc superiorly and inferiorly on convex and concave sides, the height of the convex and concave side of the apical and the contiguous vertebral body superiorly and inferiorly were measured in the scoliosis group. The height of L2/L3, L3/L4, L4/L5 discs and the height of L2/L4 vertebral body was measured in the control group. The grade of intervertebral disc degeneration was evaluated using T2WI sagittal images in both groups. The bone density of lumbar vertebrae was measured with dual-energy X-ray.

Results  In scoliosis group, the intervertebral disc height on the convex side was greater than the height on the concave side (P <0.001). The vertebral body height on the convex side was greater than the height on the concave side (P=0.016). There was a significant difference between the scoliosis group and the control group (P=0.003), and between T-value and the rate of osteoporosis between the two groups (both P <0.001). Results were verified using multiple linear regression analysis.

Conclusions  Degenerative lumbar scoliosis is accompanied by height asymmetry between the intervertebral disc and vertebral body regarding the convex and concave surfaces. There is a positive correlation between the angle of scoliosis and the disc index, the degree of degeneration of the intervertebral disc, and a negative correlation between the angle of scoliosis and bone density.

     

L1~4椎间盘ADC值、腰动脉血供与椎间盘退变程度的相关性分析

目的分析可疑腰椎病变患者L1~4椎间盘ADC值、腰动脉血供与相应平面椎间盘退变程度的相关性,评价ADC值对椎间盘退变的可能诊断价值,并探讨椎间盘退变的血供因素。方法可疑腰椎病变患者65例,年龄16~76岁,平均(52.3±28.5)岁;其中下腰痛并坐骨神经痛11例,下腰痛无坐骨神经痛16例,坐骨神经痛无下腰痛33例,跛行5例;病程1~57周,平均(13.4±6.3)周。对所有患者采用椎间盘弥散成像测定L1~4椎间盘ADC值,采用腰动脉MRA进行腰动脉成像,分析椎间盘ADC值、腰动脉血供与相应平面椎间盘退变程度的相关性。结果L1~4平面ADC值与各自平面椎间盘退变分级明显相关(P<0.05),退变程度越大,椎间盘ADC值越小。L1、L2、L3平面腰动脉血供分级与各自平面(L1~2、L2~3、L3~4)椎间盘退变程度分级明显相关(rs=0.823,P=0.016 3;rs=0.791,P=0.019 2;rs=0.835,P=0.010 3);L4平面腰动脉血供分级与L4~5椎间盘退变程度分级无明显相关(rs=0.306,P=0.209 2)。结论MR弥散成像测得的腰椎间盘ADC值能反映L1~4腰椎退变程度;血供...     

棘突间稳定器治疗腰椎退行性疾病的早期疗效观察

目的:探讨棘突间稳定器治疗腰椎退行性疾病的早期临床疗效。方法:2008年1~5月间,采用上海锐植生产的棘突间稳定器治疗腰椎间盘突出症伴椎管狭窄患者7例,腰椎节段性不稳定1例;其中男2例,女6例,年龄38~68岁,平均(53.4±11.8)岁;病变部位:L3~4节段1例,L4~5节段7例。采用JOA评分评价手术前、后腰腿痛情况,手术前、后上下终板夹角测定腰椎活动度,中立位腰椎侧位片测量并比较椎间盘高度改变。平均随访(2.8±1.13)个月(0.5~4个月)。结果:术后患者腰腿痛有明显缓解,JOA评分术前20.1±1.46,术后6.9±1.96,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);终板夹角术前为24.5°±4.4°,末次随访时为24.3°±3.5°,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);椎间高度术前为(10.2±0.64)mm,末次随访时为(11.5±0.71)mm,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:正确选择合适的病例,棘突间稳定器治疗腰椎退行疾病是一个有效而可靠的方法。     

基质金属蛋白酶-13、白细胞介素-1在大鼠退变腰椎间盘组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-13（MMP-13）、白细胞介素-l（IL-1）在去势大鼠退变腰椎间盘组织中的表达及临床意义。方法将30只3月龄Sprague-Dawley（SD）大鼠,随机均分为基础对照组（BL组）、去卵巢手术组（OVX组）、假手术组（sham组）,每组各10只;BL组在手术开始前处死大鼠,其余两组术后3个月处死大鼠,并与处死前10d和4d分别给予显色双荧光标记;L2-4椎体进行骨密度及硬组织切片分析,k4-5,进行HE常规染色、VG特殊染色及免疫组化检测MMP-13、IL-1的表达,观察椎间盘的病理学改变并据评分标准对腰椎间盘的退变程度（LVD）进行评分。结果大鼠腰椎骨量的下降及椎间盘的退化,OVX组较Sham组严重（P〈0．05）：免疫组化结果显示。OVX组与sham组比较,大鼠椎间盘中MMP-13、IL-1表达明显升高（P〈0．05）。结论MMP-13、IL-1表达量的增加是腰椎间盘退变形成和发展的重要因素。     

IL-1受体拮抗剂基因多态性与胃癌易感性的相关性研究

目的：探讨白细胞介素 1受体拮抗剂（interleukin 1 receptor antagonist gene IL 1ra）基因多态性与胃癌易感性的关系。方法: 应用聚合酶链式反应（PCR）技术和酶联免疫吸附试验（ELISA）对济南地区65例胃癌患者和71例健康对照IL 1ra基因多态性和幽门螺杆菌(helicobacter pylori Hp)进行分析。结果:与对照组相比,胃癌患者IL 1ra基因多态性差异无统计学意义（P>0.05）。在淋巴结转移、Hp阳性胃癌组与无淋巴结转移和Hp阴性胃癌组,IL 1ra基因多态性差异无统计学意义（P>0.05）。IL 1ra基因多态性与不同分化程度之间的胃癌患者无关。结论: 济南地区胃癌的易感性与IL 1ra基因多态性无关。