A771726的抗银屑病作用及对免疫功能的影响

目的探讨A771726的抗银屑病作用及部分免疫功能。方法采用鼠尾鳞片表皮模型及小鼠阴道上皮模型,观察A771726对表皮细胞分化及上皮细胞有丝分裂的影响。并通过检测ConA诱导T淋巴细胞增殖及LPS诱导腹腔巨噬细胞产生IL-1,观察A771726对免疫功能的影响。结果A771726能促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成,抑制小鼠阴道上皮细胞的有丝分裂,对ConA诱导T淋巴细胞增殖反应及LPS诱导IL-1的产生均有抑制作用。结论A771726可能通过抑制表皮细胞增殖及促其分化,并通过一定的抗炎及免疫调节而发挥抗银屑病作用。     

活血化瘀中药复方对小鼠银屑病模型的影响

目的:探索活血化瘀复方治疗银屑病的可能机制.方法:建立小鼠银屑病模型和慢性血瘀模型,比较两种活血化瘀中药复方与生理盐水、甲氨蝶呤(MTX)对小鼠阴道上皮增殖、鼠尾表皮细胞分化、血浆内皮素-1(ET-1)及耳廓微循环的影响.结果:两种活血化瘀复方均对小鼠阴道上皮有丝分裂、鼠尾鳞片表皮分化、ET-1水平及小鼠耳廓微循环具有明显的调节作用.结论:活血化瘀药物可能通过阻断多个发病环节起到治疗银屑病的作用.在浓度相同的情况下,对各靶点的作用与成分有关.     

黄芪注射液联合阿维A对小鼠银屑病模型的影响

目的：观察黄芪注射液联合阿维A对小鼠银屑病模型的影响。方法：研究黄芪注射液联合阿维A对小鼠阴道上皮有丝分裂、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、尾部鳞片表皮颗粒层形成及血浆内皮素-1（endothelin-1,ET-1）的影响。结果：黄芪注射液联合阿维A对上述4个指标均有作用,与对照组比较,差异有统计学意义（P均＜0.001）,其中对小鼠阴道上皮有丝分裂和PCNA有明显的抑制作用,对小鼠尾部表皮增厚和颗粒形成具有明显的促进作用,对ET-1具有明显的抑制作用。结论：黄芪注射液联合阿维A具有改善和逆转小鼠银屑病病理模型的作用,其机理可能与抑制表皮细胞过度增生和促进颗粒层形成有关,其作用可能是阻断多个发病环节。     

清热凉血中药对小鼠银屑病模型的干预机制

目的观察常用清热凉血药(生地、紫草、丹皮)煎剂对银屑病小鼠阴道上皮有丝分裂及尾部鳞片表皮颗粒层的影响及其量效关系,并探讨其作用机制。方法采用灌胃雌激素刺激小鼠阴道上皮组织增生的方法制作银屑病小鼠动物模型,直接利用小鼠尾部鳞片模型,给予不同剂量(1.93、3.86、7.72 g/kg)的3种清热凉血药进行干预,14 d后计数小鼠阴道上皮有丝分裂指数和小鼠尾部颗粒层鳞片数。结果与对照组相比,清热凉血药生地、紫草、丹皮的各剂量组对银屑病样表皮过度增殖均有不同程度的抑制作用(P0.05);均能促进表皮颗粒层形成(P0.05),但3味药之间的作用效果无明显差异,同一味中药不同浓度之间亦无明显量效关系。结论清热凉血药生地、紫草、丹皮可能通过抑制上皮细胞有丝分裂和促进表皮颗粒层生成发挥治疗银屑病的作用。     

小鼠表皮角质形成细胞中TNF-α对PAI-2表达的调节

目的 探讨表皮角质形成细胞中TNF-α对PAI-2表达的调节及其生物学意义。方法 利用免疫细胞化学、TUNEL反应及免疫细胞化学／TUNEL双标等方法，观察TNF-α作用下，培养的表皮角质形成细胞及其脱落细胞中PAI-2表达的变化及凋亡发生的情况。结果 在TNF-α作用下，脱落细胞中PAI-2的表达明显增加，凋亡细胞的数量增多，PAI-2在凋亡细胞中的表达也增强，而在一些胞体较大、形态呈多角形的凋亡细胞中PAI-2表达的增加更为明显。结论 在高度分化的表皮角质形成细胞中，TNF-α可促进PAI-2的表达并可诱导凋亡的产生，就与KC凋亡的关系而言，TNF-α所诱导的。PAI-2可分为两种，一种与KC凋亡有关，另一种与KC凋亡无关。     

中药治银片对表皮角化及细胞有丝分裂的影响

采用小鼠尾鳞片表皮—小鼠阴道上皮实验模型系统,观察治银片对表皮角化和细胞有丝分裂的影响,探讨治银片治疗银屑病的作用机理。结果证明,治银片具有显著抑制阴道上皮细胞有丝分裂(P<0.01),和促进表皮颗粒层形成(P<0.05)的作用。     

凉血解毒方治疗银屑病的实验研究

目的：观察凉血解毒方对小鼠尾部有颗粒层的鳞片和阴道上皮细胞有丝分裂的影响,探讨其治疗银屑病的可能作用机制。方法：选取60只小鼠随机分为凉血解毒方组、复方青黛胶囊组、阿维A胶囊组和生理盐水组,每组15只,另选10只正常小鼠作为空白对照组。按人鼠等效剂量连续灌胃相应药物14d,1次／d,第15天处死,取材,苏木精和伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色法检测并计算尾部表皮细胞中颗粒细胞百分比。随机选取60只雌性小鼠,腹腔注射乙烯雌酚3d后分为上述4组,继续腹腔注射乙烯雌酚。另选用10只正常小鼠作为对照组。分组和灌胃方法同前。第15天小鼠腹腔注射秋水仙碱（2mg／kg）,6h后处死,取材,HE染色法观察并计算小鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数。结果：与生理盐水组比较,凉血解毒方组小鼠尾部鳞片颗粒细胞增加（P〈0．01）,小鼠阴道上皮基底细胞的有丝分裂细胞数减少（P〈0．01）。结论：凉血解毒方能促进小鼠尾部颗粒层形成和显著抑制小鼠阴道上皮细胞的有丝分裂,其治疗银屑病的机制可能与促进表皮细胞正常分化和抑制表皮细胞增殖有关。     

钩吻素子治疗银屑病样动物模型的疗效观察

目的 观察钩吻素子(Kou)对银屑病动物模型的疗效.方法 采用鼠尾鳞片表皮和鼠阴道上皮实验模型,不同组别的小鼠给以甲氨蝶呤或不同浓度的Kou,分别观察其对上皮细胞分裂和表皮细胞分化的影响,以及对血清IL-2含量的影响.结果 Kou中、高剂量组能显著抑制阴道上皮细胞有丝分裂、促进鼠尾鳞片表皮颗粒层的生成;Kou低、中、高剂量组均可明显降低小鼠血清IL-2的水平.结论 提示Kou可能通过抑制小鼠表皮细胞增殖与促进其分化并减少炎性因子的生成而发挥作用,为其用于银屑病的治疗提供了实验依据.     

环孢素脂质体凝胶剂对实验性银屑病病理模型的影响

目的：探讨环孢素脂质体凝胶剂局部用药对各种银屑病理模型的影响。方法：采用雌激素周期小鼠阴道上皮细胞有丝分裂模型、小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成模型、盐酸普萘洛尔致豚鼠耳部皮肤银屑病样皮损模型、2，4－二硝基氟苯致豚鼠接触性皮炎模型，观察环孢素脂质体凝胶剂局部用药后的改善作用。结果：环孢素脂质体凝胶剂局部用药能显著抑制小鼠阴道上皮细胞分裂，促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成，并显著抑制盐酸普萘洛尔所致的表皮异常角化与增殖；对于2，4－二硝基氟苯所致豚鼠接触性皮炎模型亦有明显的抑制作用，可使皮肤组织中的淋巴细胞浸润减少。结论：环孢素脂质体凝胶剂局部用药对银屑病表皮细胞增生、角化不全或异常角化、淋巴细胞浸润等病理具有良好的治疗效果。     

钩吻素子治疗银屑病样动物模型的疗效观察

目的 观察钩吻素子(Kou)对银屑病动物模型的疗效。方法 采用鼠尾鳞片表皮和鼠阴道上皮实验模型，不同组别的小鼠给以甲氨蝶呤或不同浓度的Kou，分别观察其对上皮细胞分裂和表皮细胞分化的影响，以及对血清IL-2含量的影响。结果 Kou中、高剂量组能显著抑制阴道上皮细胞有丝分裂、促进鼠尾鳞片表皮颗粒层的生成；Kou低、中、高剂量组均可明显降低小鼠血清IL-2的水平。结论 提示Kou可能通过抑制小鼠表皮细胞增殖与促进其分化并减少炎性因子的生成而发挥作用，为其用于银屑病的治疗提供了实验依据。     

初级纤毛及Hedgehog信号通路在银屑病角质形成细胞增殖过程中的作用

目的:探讨初级纤毛相关基因及Hedgehog(Hh)信号通路在角质形成细胞(KC)增殖过程中的作用,寻找治疗银屑病的特异性靶向治疗途径。方法:体外培养HaCaT细胞(人永生化表皮细胞系),并通过肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导HaCaT细胞过度增殖,从而在体外模拟银屑病KC的增殖状态。构建纤毛生成必需基因Ift88特异性siRNA表达载体,体外转染TNF-α诱导的过度增殖HaCaT细胞,24 h后扫描电镜观察KC表面的纤毛生长情况,检测纤毛相关基因和Hh通路中Ptch-1和Gli-1的蛋白表达水平,并观察细胞的增殖情况。结果:TNF-α诱导的过度增殖的HaCaT细胞表达的初级纤毛较多,纤毛相关基因和Hh通路中Ptch-1和Gli-1均高表达。抑制Ift88基因表达能够有效减少具有初级纤毛的细胞比例,并且下调Ptch-1和Gli-1的表达,HaCaT细胞的增殖也受到明显抑制。结论:抑制纤毛的形成能够阻断Hh信号通路,从而抑制KC的过度增殖;初级纤毛可能参与了银屑病的发生,通过激活Hh信号通路促进银屑病的发生和发展。     

腺病毒介导的PML基因对银屑病样小鼠模型的作用

目的研究腺病毒介导的PML基因对银屑病样小鼠模型的作用。方法采用小鼠阴道上皮及鼠尾鳞片表皮实验模型,观
察PML基因重组腺病毒乳膏外用对鼠尾鳞片及阴道上皮细胞分裂的影响。结果PML基因重组腺病毒乳膏具有显著抑制阴
道上皮细胞有丝分裂、促进表皮颗粒层生成的作用。结论PML基因对银屑病样小鼠模型的作用可能与促进表皮细胞正常分
化和抑制表皮细胞增殖有关,PML基因局部外用有望用于银屑病等角化异常性疾病的治疗。
     

清热凉血和活血化瘀中药对小鼠实验性银屑病模型的影响

目的：研究丹参、赤芍、当归等10味中药与银屑病治疗有关的作用。方法：利用小鼠银屑病实验模型及PCNA免疫组化方法,分别观察了6味清热凉血药对小鼠阴道上皮有丝分裂和6味活血化瘀药对鼠尾鳞片表皮闰层形成的影响。结果：6味清热凉血中药均能显著抑制小鼠阴道上皮有丝分裂和PCNA表达。6味活血化瘀药中5味均能显著促进表皮分化,其丹以、赤芍又兼具有上述两种,结论：本研究的10味中药对银屑病可能具有治疗作用。     

抗角蛋白自身抗体对角质形成细胞增殖影响的实验研究

目的 :研究抗角蛋白自身抗体治疗银屑病的作用机制。方法 :利用雌激素周期小鼠阴道上皮模拟银屑病角质形成细胞过度增殖 ,用天然缺乏颗粒层的鼠尾表皮模拟银屑病角质形成细胞分化障碍的特征。以抗角蛋白自身抗体腹腔注射作用于 BALB/ c小鼠 ,分别以生理盐水和丙种球蛋白作为对照 ,观察其对角质形成细胞增殖的调节作用。结果 :抗角蛋白自身抗体 ,有较好的降低嗜银蛋白含量和小鼠阴道上皮细胞有丝分裂 ,以及促使角质形成细胞分化的作用。结论 :抗角蛋白自身抗体治疗银屑病的作用机制与调节角质形成细胞增殖有关     

dn HIF-1α对宫颈癌细胞生物学行为的影响

目的 研究抑制性缺氧诱导因子-1α(dn HIF-1α)对人宫颈癌SiHa细胞生物学行为的影响,探讨HIF-1α在SiHa细胞的血管生成、缺氧保护、凋亡、增殖过程中的作用.方法 将表达dn HIF-1α的重组质粒pcDNA3.1-dn HIF-1α转染入SiHa细胞,采用免疫细胞化学法和Western Blotting检测dn HIF-1α转染SiHa细胞后其HIF-1α与血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的变化;CoCl2化学缺氧法处理细胞,MTT法测定细胞增殖情况,原位缺口末端标记法检测细胞凋亡情况.同时与pcDNA3.1组和未转染组进行比较.结果 重组质粒pcDNA3.1-dn HIF-1α转染SiHa细胞后,其HIF-1α蛋白表达水平与其它两组相比差异无统计学意义,而VEGF蛋白表达水平有较明显的降低(P<0.05).转染dn HIF-1α的细胞,常氧培养和CoCl2诱导的化学缺氧条件下其增殖能力均低于其他两组(P<0.05),CoCl2处理后细胞凋亡增加,与其他两组相比,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 dn HIF-1α抑制SiHa细胞的增殖并促进CoCl2化学缺氧引起的细胞凋亡,同时能降低VEGF蛋白的表达.提示dn HIF-1α可望在宫颈癌治疗中发挥作用.     

锌及络合锌抗银屑病作用的实验研究

目的：研究ZnCl2及Zn EDTA对银屑病小鼠模型阴道上皮的有丝分裂作用。方法:使用昆明种雌性小鼠建立小鼠阴道上皮有丝分裂模型。将小鼠模型随机分为阴性对照组、阳性对照组，ZnCl2低、中、高剂量组、Zn EDTA低、中、高剂量组。分别给药10?d。最后1次给药1?h后，腹腔注射秋水仙碱，脱颈椎处死小鼠。光学显微镜下观察细胞有丝分裂。结果:ZnCl2及Zn EDTA的各剂量组均可显著抑制小鼠阴道上皮的有丝分裂（P＜0.05），不同剂量的ZnCl2组间及Zn EDTA组间与阳性对照组间差异无统计学意义。结论:ZnCl2及Zn EDTA对小鼠模型阴道上皮有丝分裂的作用可能与抑制表皮增殖有关。     

新型维A酸CD437对表皮样癌A431细胞的致凋亡作用

目的 研究一种新合成的维A酸CD437及全反式维A酸(ATRA)对体外培养的人表皮样癌细胞系(A431)及正常人类表皮角质形成细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用.方法 MTT法测定CD437及ATRA对A431细胞系及正常人类表皮角质形成细胞的增殖抑制作用,光镜观察两种药物对细胞形态的影响,用流式细胞术研究两种药物对细胞凋亡及细胞周期的影响.结果 维A酸CD437较传统ATRA更显著抑制A431细胞系的生长,并具有时间、浓度依赖性;显微镜观察可见细胞有细胞毒性、凋亡特征性改变;CD437可促进A431细胞的快速凋亡及正常人类表皮角质形成细胞Gl期抑制;与CD437相比,ATRA对A431细胞的促凋亡作用相对无效;CD437不能诱导正常人类表皮角质形成细胞发生显著凋亡.结论 与传统维A酸ATRAS相比较,CD437更有效抑制表皮样癌细胞的增殖并显著诱导其凋亡:相对于正常表皮角质形成细胞,CD437对A431细胞具有选择性诱导凋亡作用,从而为临床治疗或预防皮肤癌提供实验依据.     

表皮角质形成细胞分化中tPA分泌的研究

目的探讨表皮角质形成细胞中,tPA分泌的变化及其对细胞分化的影响.方法利用免疫细胞化学、酶联免疫吸附测定等方法,检测高浓度Ca2 作用下,培养的小鼠分化表皮角质形成细胞表面及培养上清中tPA表达的变化.结果高Ca2 浓度下,KC分化标记物K10在培养24h即有较强的表达,与此同时,在培养上清中检测到大量分泌tPA;培养24h以后,随着培养时间的延长,KC培养上清中分泌tPA的含量呈现出降低趋势,KC表面tPA量则呈现出增加趋势,当有L-精氨酸存在时,上述两种趋势均明显减弱.结论小鼠表皮KC分化过程中存在tPA的分泌,分泌tPA能通过其赖氨酸位点进一步吸附于KC表面,进而促进KC的分化.     

腺病毒介导的SOCS3对银屑病小鼠模型治疗的实验研究

目的研究腺病毒介导的SOCS3对银屑病小鼠模型的治疗作用。方法获得重组腺病毒Ad—SOCS3,用WesternBlot分析Ad—SOCS3在TC-1细胞中的表达。用流式细胞仪检测对TC-1的细胞凋亡。腹腔注射Ad-SOCS3小鼠银屑病模型,观察小鼠阴道上皮有丝分裂,用ELISA检测血清中IL-6和TNF-α浓度。结果SOCS3在TC-1能有效表达。与Ad—SOCS3的感染复数相关。Ad-SOCS3能显著抑制TNF-α介导的细胞凋亡（P〈0．01）。Ad—SOCS3能抑制雌激素期小鼠阴道上皮有丝分裂（P〈0．01）,较Ad—EGFP,Ad-SOCS3降低血清中IL-6和TNF-α浓度（P〈0．01）。结论Ad-SOCS3能抑制炎性因子诱导的细胞凋亡和炎症,其对银屑病具有潜在的治疗价值。     

复方银屑颗粒治疗小鼠银屑病模型的实验研究

目的：探讨复方银屑颗粒对小鼠银屑病模型的治疗作用。方法：小鼠灌服给予复方银屑颗粒后，观察药物对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂以及鼠尾鳞片表皮颗粒细胞数的变化。结果：复方银屑颗粒能明显降低小鼠阴道上皮细胞有丝分裂、促进鼠尾表皮颗粒细胞形成。结论：复方银屑颗粒对小鼠银屑病模型有较好的治疗作用。