Ang-2/Tie、VEGF与2型糖尿病视网膜病变关系的研究

目的探讨血清促血管生成素1（Ang-1）和促血管生成素2（Ang-2）及其受体Tie-2与血清血管内皮生长因子（VEGF）在糖尿病视网膜病变发病中的作用。方法选择137例2型糖尿病患者,其中无糖尿病视网膜病变组（NDR组）47例,糖尿病视网膜病变组（DR）90例,糖尿病视网膜病变组又分为非增殖性糖尿病视网膜病变组（NPDR）49例和增殖性糖尿病视网膜病变组（PDR）41例。采用ELISA法测定所有受试者血清中促血管生成素1,促血管生成素2,Tie-2受体和血管内皮生长因子的浓度水平并进行统计学比较分析。结果促血管生成素1在非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）组高于无糖尿病视网膜病变组（NDR组）（P〈0.05）;促血管生成素2在3组间差异有统计学意义,在增殖性糖尿病视网膜病变组明显高于非增殖性糖尿病视网膜病变组和无糖尿病视网膜病变组组（P〈0.05）,非增殖性糖尿病视网膜病变组又高于增殖性糖尿病视网膜病变组（P〈0.05）;血清中血管内皮生长因子浓度在3组中逐渐升高（P〈0.05）。相关分析表明在视网膜病变中促血管生成素2和血管内皮生长因子及Tie-2受体呈正相关,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论促血管生成素1和促血管生成素2及其受体Tie-2组成的信号传导系统与血管内皮生长因子共同参与了糖尿病视网膜病变的发生、发展,其水平异常与病情的严重程度密切相关。     

糖尿病性黄斑水肿的药物治疗现状

糖尿病性黄斑水肿及增殖型糖尿病性视网膜病变是导致糖尿病性视网膜病变患者视功能损害的两大主要原因,其中糖尿病性黄斑水肿是非增殖型糖尿病病变视功能损害的主要原因。目前糖尿病性黄斑水肿的治疗包括眼底激光、药物及玻璃体手术。血管内皮生长因子及炎症因素在糖尿病性黄斑水肿发生发展过程中均起非常重要作用,且炎症因子及血管内皮生长因子相互刺激分泌,促进糖尿病性黄斑水肿的形成,因此药物主要包括抗血管内皮生长因子药物及皮质类固醇类药物。近年来,随着对抗血管内皮生长因子药物及皮质类固醇类药物治疗研究的不断深入,现就糖尿病性黄斑水肿的药物治疗现状作一综述。     

血管内皮生长因子反义寡核苷酸治疗糖尿病视网膜病变实验研究

采用血管内皮生长因子（VEGF）反义寡核苷酸治疗VEGF转基因鼠和硫尿嘧啶诱导的糖尿病视网膜病变鼠模型，观察反义寡核苷酸对糖尿病视网膜病变新生血管的抑制作用．并对两者的治疗效果进行比较，以进一步探讨糖尿病视网膜病变的发病机制。     

2型糖尿病视网膜病变易感基因研究进展

糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见的微血管并发症之一,其发生、发展受多种因素的影响。遗传因素对糖尿病视网膜病变的发生、发展起重要作用。醛糖还原酶基因、血管紧张素转换酶基因、血管内皮生长因子基因、晚期糖基化终末产物受体基因、亚甲基四氢叶酸还原酶基因等可能与糖尿病视网膜病变有关。因此,研究基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系将有助于早期防治糖尿病视网膜病变。     

生长因子与糖尿病视网膜病变关系的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的严重并发症，目前已成为主要致盲眼病之一。DR在病理学上属于一种细胞增殖性疾病，因此其发生、发展必然与细胞增殖的调控失常有关。生长因子在细胞增殖的调控中起重要作用，它们可能参与某些视网膜增殖病变的发生发展过程，特别是有些生长因子例如血管内皮生长因子与视网膜新生血管的形成直接有关，促进增殖型视网膜病变(PDR)的发生。     

血管内皮生长因子基因多态及其水平与2型糖尿病视网膜病变关系研究

研究背景：阐明血管内皮生长因子基因多态及其水平与中国人群2型糖尿病视网膜病变关系。 方法：此横断面研究共包括了1040名2型糖尿病患者,其中合并视网膜病变372例,未合并视网膜病变668例。采用时间飞行质谱检测血管内皮生长因子基因多态–2578 A/C (rs699947), –1154G/A (rs1570360), -460C/T (rs833061), 405C/G (rs2010963) and 936C/T (rs3025039)。采用酶联免疫法检测两组的血管内皮生长因子水平。 结果：在严格的巴菲尼校正之下,并未发现–2578 A/C (rs699947), 405C/G (rs2010963) 及 936C/T (rs3025039)在两组之间存在显著性差别。然后酶联免疫检测显示血管内皮生长因子水平在病例组高于对照组,血管内皮生长因子基因多态对其水平有影响,相比于C/A基因型,–2578 A/C (rs699947)基因多态的C/C基因型具有更高的血管内皮生长因子水平。相比于其他的基因型, 405C/G (rs2010963)的CC基因型具有更高的血管内皮生长因子水平。 结论：血管内皮生长因子水平可能在糖尿病视网膜病变的进展过程中发挥了一定的作用。     

监测血浆血管内皮生长因子水平对早期诊断糖尿病视网膜病变的意义

目的 探讨糖尿病患者视网膜病变与血浆中血管内皮生长因子(VEGF)水平的关系.方法 应用ELISA法对65例2型糖尿病患者进行血浆VEGF水平的检测,并与35名健康人作比较.结果 糖尿病无视网膜病变者和伴视网膜病变者血浆VEGF水平均高于健康人(P＜0.05,P＜0.01).结论 糖尿病视网膜病变的发生、发展与VEGF水平关系密切.     

2型糖尿病患者并发糖尿病视网膜并发症多重危险因素分析

研究背景和目的糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）是糖尿病（DM）患者最常见,最严重的微血管并发症之一,除遗传因素外,环境因素在DR的发生发展中起着非常重要的作用。本研究旨在探讨2型糖尿病患者易于发生视网膜并发症的多重危险因素。材料与方法随机选择无亲缘关系的T2DM患者274例和120例健康个体,均为汉族人。分为正常对照组、单纯糖尿病组、糖尿病视网膜病变组三个病例组,搜集相应的临床资料并检测有关临床与生化指标,对不同组间的临床与生化指标进行统计分析,并对糖尿病患者易发视网膜病变的危险因素进行logistic回归分析。结果糖尿病视网膜病变组糖化血红蛋白水平、血脂水平,血管内皮生长因子（VEGF）水平以及合并肾脏病变的比率显著高于单纯糖尿病组,而C肽水平显著低于单纯糖尿病组,多重回归显示血管内皮生长因子（VEGF）水平,LDL、TC、HbA1c水平,合并肾脏病变与糖尿病视网膜病变发生呈正相关。结论VEGF、LDL、TC、TG、HbA1c、合并肾脏病变可能是2型糖尿病易发视网膜病变的独立危险因素。     

2型糖尿病患者血浆内皮生长因子水平与胰岛素和空腹血糖的相关性探讨

目的探讨了2型糖尿病患者血浆内皮生长因子水平的变化及其与胰岛素和血糖的相关性。方法分别应用放免法ELISA法和生化法对72例2型糖尿病患者进行了血浆VEGF和INS、FBG水平的检测,并与35名正常健康人作比较。结果2型糖尿病无视网膜病变组和伴视网膜病变组血浆VEGF水平非常显著地高于正常人组(P0.05-0.01),患者血浆VEGF水平与空腹血糖呈正相关(r=0.3912 P0.01),与胰岛素水平无直接相关性。结论2型糖尿病的视网膜病变的发生与发展与血管内皮生长因子水平密切相关。     

血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)与糖尿病患者视网膜病变的相关性.方法 应用ELISA检测糖尿病视网膜病变(DR)患者血清中VEGF水平.结果 各组糖尿病患者VEGF水平均高于对照组(p＜0.05),DR.患者VEGF水平在患者视网膜病变的初期显著升高(p＜0.01),到增殖期VEGF水平明显下降(p＜0.05).结论 VEGF水平与新生血管活动呈正相关.检测DR患者VEGF水平有助于了解该病患者的病情发展.     

增生性糖尿病视网膜病变眼内组织型纤溶酶原激活物及其抑制物的表达与血管内皮生长因子表达的相关性

目的 探讨增生性糖尿病视网膜病变(PDR)中组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性.方法 在玻璃体手术中采集PDR 35眼玻璃体,同时采集因黄斑裂孔行玻璃体手术20眼玻璃体作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测t-PA和PAI的表达浓度,并与VEGF的表达进行相关性分析.结果 PDR眼玻璃体中VEGF、t-PA及PAI的表达浓度与对照眼玻璃体中的表达浓度比较差异有统计学意义(P＜0.01).t-PA及PAI的表达与VEGF的表达经统计学分析,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 在PDR眼内视网膜新生血管的发生过程中不但有VEGF,还可能同时有多种生物活性物质的参与. Abstract： Objective To evaluate the correlation between the expression of tissue plasminogen activator(t -PA)and plasminogen activator inhibitor(PAI)with vascular endothelial growth factor (VEGF)expression in proliferative diabetic retinopathy(PDR).Methods Vitreous samples were taken from 35 eyes with PDR and analyzed with enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)for the expression of VEGF, t - PA and PAI.Control samples were from 20 eyes with idiopathic macular hole and analyzed in the same way.The correlation between VEGF expression and the expression of t - PA and PAI in proliferative diabetic retinopathy were studied.Results VEGF, t - PA and PAI were significantly expressed as compared with those in control subjects(P ＜0.01).The expression of t- PA and PAI were highly correlated with that of VEGF in proliferative diabetic retinopathy(P ＜ 0.01).Conclusions It is suggest that a number of bioactive substances may be involved in the pathogenesis of angiogenesis in PDR.The expression of t - PA may beupregulated by the activation of VEGF, which may further facilitate the process of angiogenesis in PDR.Meanwhile, the correlated expression of PAI may suggest the presence of an endogenous angiogenesis mechanism accompanying the activities of VEGF.     

橙皮苷防治糖尿病视网膜病变药效及网络药理学机制研究

目的观察橙皮苷对高糖诱导的视网膜血管内皮细胞的影响,并运用网络药理学及分子对接探讨其分子机制。方法在高糖环境下培养视网膜血管内皮细胞,检测橙皮苷对高糖条件下细胞迁移和试管形成的影响。利用Pubchem、Swisstarget和PharmGKB等数据库检索橙皮苷抗糖尿病视网膜病变潜在作用靶点,通过DAVID数据库进行富集分析,采用Accelrys Discovery Studio Client 2.5将橙皮苷和靶蛋白进行分子对接。结果橙皮苷可减少视网膜内皮细胞的迁移数量,同时降低细胞成管能力。网络药理学结果显示,橙皮苷抗糖尿病视网膜病变靶点共17个,KEGG通路富集得到8条信号通路。结论橙皮苷可以抑制高糖诱导下内皮细胞迁移和管道形成,提示橙皮苷可能具有防治糖尿病视网膜病的药效,其机制可能与影响表皮生长因子受体、血管内皮生长因子-A、雌激素受体1和雌激素受体2等有关。     

HIF-1及相关信号通道在糖尿病视网膜病变中的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是最常见的糖尿病微血管并发症,早期即出现视网膜缺血缺氧,进而导致一系列细胞因子紊乱,局部内环境失衡。而低氧诱导因子(HIF-1)与细胞内的缺氧反应密切相关,在DR早期多条信号通道通过调控HIF-1活性提高血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达,其与DR新生血管的形成有直接关系。理论上,干预信号通道中任何一种激酶都有可能阻止DR的发展。因此,参与信号通道的各级分子都有可能成为治疗DR的潜在靶目标。     

糖尿病视网膜病变中内质网应激和HIF-1对VEGF的调控机制研究进展

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病严重的微血管并发症之一,可导致不可逆的失明,DR的基本病理改变是血一视网膜屏障破坏和新生血管形成,而血管内皮生长因子（VEGF）是公认的最重要的眼内新生血管生长因子。近来研究发现,内质网应激（ERS）和低氧诱导因子-1（HIF-1）能够调控VEGF的表达,共同促进DR的病程发展。该文就ERS和HIF-1对于VEGF的调控机制方面的研究进展进行综述。     

血中VEGF,IGF-1与2型糖尿病视网膜病变关系的研究

目的探讨血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1)与2型糖尿病视网膜病变发生发展的关系。方法用酶联免疫吸附分析双抗体夹心法、放射免疫分析法分别测定32例正常对照组、29例无视网膜病变的2型糖尿病组(non-diabeticretinopa-thy,NDR)、30例单纯糖尿病视网膜病变组(backgrounddiabeticretinopathy,BDR)和28例增殖性糖尿病视网膜病变组(proliferativediabeticretinopathy,PDR)血浆中VEGF与血清中IGF-1的含量。用t检验、直线相关分析进行组间差异性比较。结果VEGF与IGF-1在NDR组明显高于正常对照组(P<0.01);BDR组和PDR组明显高于NDR组(P<0.05);NDR和BDR两组VEGF与IGF-1之间呈显著正相关(r =0.371;r =0.364,P<0.05)。结论VEGF和IGF-1是促进糖尿病性视网膜病变发病和视网膜新生血管形成的重要因素。     

Alteration of timing of secretion of vascular endothelial growth factors is responsible for progression of diabetic retinopathy

Diabetic retinopathy is one of the most common complications in diabetes mellitus due to persistent hyperglycaemia. Various biochemical mechanisms have been suggested to cause this complication. The authors' present study which included 100 patients of type-2 diabetes mellitus with different stages of diabetic retinopathy and without retinopathy shows that initiation of diabetic retinopathy is associated with increased anaerobic glycolysis and accelerated oxidative stress. Progression of this complication is guided by increased secretion of vascular endothelial growth factors. It is our assumption that increased secretion of vascular endothelial growth factors in early part of this disease e.g. before occurrence of morphological abnormality may modify this complication.     

血管内皮生长因子与色素上皮衍生因子在糖尿病猕猴视网膜病变早期的表达

目的 检测糖尿病视网膜病变早期猕猴视网膜中血管内皮生长因子(VEGF)及色素上皮衍生因子(PEDF)的表达,探讨其意义.方法 通过空腹血糖值糖化血红蛋白水平、眼底彩照情况及糖尿病病程,确定入选3只利用高脂饲料诱导成功且处于糖尿病视网膜病变早期的猕猴及3只年龄相当的健康猕猴.行实时荧光定量PCR及免疫组织化学检测,观察猕猴视网膜内VEGF和PEDF表达情况.结果 处于糖尿病视网膜病变早期的猕猴视网膜内VEGF在mRNA表达水平(P＜0.05)及蛋白表达水平(P＜0.05)均明显高于对照组猕猴,糖尿病组猕猴视网膜内PEDF mRNA表达量相比对照组显著减少(P＜0.01),PEDF蛋白表达与其mRNA表达趋势一致(P＜0.05).结论 猕猴糖尿病视网膜早期,出现VEGF的上调和PEDF的下调,对糖尿病视网膜病变的发生具有一定的提示意义,可为早期糖尿病视网膜病变提供辅助诊断.     

抗VEGF药物在眼科疾病中的应用及机制研究进展

目前研究表明,许多眼科疾病的发生、发展的病理基础为眼部异常血管的增生,其与VEGF的调节与表达密切相关。随着抗VEGF药物的研发及应用,抗VEGF药物在眼部疾病尤其是眼部血管增生性疾病中的治疗中起着极为重要作用。本为对目前抗VEGF的3种药物（Avastin、Lucentis、Macugen）在眼科疾病中的应用概况及相关机制做一综述。