醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性与原发性高血压及与苯那普利疗效的相关性

目的利用原发性高血压家系资料探讨醛固酮合成酶(CYP11B2)基因多态性与原发性高血压及其药物疗效的相关性分析.方法 2000年我们在安徽的某两地区进行了原发性高血压的调查和服用苯那普利后血压的随访研究,共调查了600合格户,随访服药的人数达800人.结果醛固酮合成酶基因(-334T位置)有3种多态性,即TT、TC、CC性,C等位基因的频率为28.2%,T为71.8%.原发性高血压患者服药前不同基因型血压值均未达到统计学上的差异(P>0.05).但根据临床实际降压有效与无效分类,经年龄、性别、身高、体重、BMI 吸烟和饮酒等调整后,logistic回归分析结果显示Ⅱ、Ⅲ期高血压CC纯合突变型患者在急性期和慢性期调整后降压效果高于其它两种基因型,在Ⅰ期高血压患者未见这种趋势.结论 CC纯合突变型Ⅱ、Ⅲ级高血压患者对苯那普利药物的有效降压作用较其它两种基因型明显,醛固酮合成酶基因多态性与原发性高血压及苯那普利药物的疗效可能相关.     

肾上腺素β3受体基因W64R多态性与苯那普利疗效之间的关系

目的探讨肾上腺素β3受体基因W64R多态性与原发性高血压患者苯那普利降压疗效之间是否存在相关性.方法在安徽省安庆及霍邱地区人群中筛选原发性高血压患者1170名,所有患者予苯那普利10 mg每日一次口服15 d,测定其用药前后的血压,并进行肾上腺素β3受体基因W64R基因型测定,观察其血压下降情况与基因型的关系.结果(1)在中国南方汉族原发性高血压患者中,ADRβ3W64R多态性位点的基因型频率是:WW基因型72.8%、WR基因型25.4%、RR基因型1.8%.(2)苯那普利10 mg每日一次口服15 d,女性患者收缩压下降水平在ADRβ3 W64R多态性位点各基因型之间差异具显著性,WR/RR基因型者比WW基因型者收缩压下降少3.49 mmHg(P=0.03).(3)药物治疗15 d后女性患者第16天收缩压降至140 mmHg以下、舒张压降至90 mmHg以下或下降幅度≥15%的达标率,WR/RR基因型低于WW基因型(OR=0.65,P＜0.05).结论在女性原发性高血压患者肾上腺素β3受体基因W64R多态性与原发性高血压患者苯那普利降压疗效之间存在相关性,可能为预测苯那普利降压疗效的一个预报因子,指导临床用药.     

醛固酮合成酶基因CYP11B2(-344T/C)多态性对北京汉族人群高血压患者缬沙坦降压疗效的影响

目的探讨醛固酮合成酶基因CYP11B2(-344T/C)多态性与北京汉族人原发性高血压的关系及对缬沙坦降压疗效的影响。方法采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态性分析方法检测1999年8月至2003年10月首都医科大学宣武医院345例原发性高血压(EH)患者和156名健康人(NE)醛固酮合成酶基因CYP11B2(-344T/C)多态性。并测定各组人群的诊室血压、24h血压以及各项生化指标。其中98例高血压患者给予缬沙坦80mg,每日1次,用药4周,测定用药前后的血压指标。结果EH组CC CT基因型频率显著高于NE组;EH组C等位基因频率显著高于NE组(P<0.01)。CC CT基因型用药后的收缩压下降值、舒张压下降值、平均动脉压下降值及24h收缩压下降值、24h舒张压下降值、24h平均动脉压下降值均显著大于TT基因型(P<0.05)。结论醛固酮合成酶基因CYP11B2(-344T/C)多态性与北京汉族人原发性高血压明显相关,并且可能是缬沙坦降压疗效的有效预测因子。     

醛固酮合酶基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂降压疗效的相关性研究

目的:探讨醛固酮合酶基因单核苷酸多态性-344C/T与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降压疗效的相关性。方法:新发的轻中度原发性高血压患者121例,均来自北京市昌平地区的常住汉族人群,予以贝那普利口服治疗8w,利用TaqMan MGB等位基因分型试剂盒检测患者-344C/T基因多态性分布频率。结果:治疗后,TT基因型和CT基因型患者舒张压降低幅度分别为(13.50±4.91)mmHg(1mmHg=0.133 kPa)和(12.00±6.57)mmHg,高于CC基因型患者(8.64±6.74)mmHg,差异有统计学意义(P=0.045);经多元逐步回归分析,对可能影响ACEI类药物降压疗效的因素进行校正后,此多态性位点与治疗后舒张压的下降幅度有关(R2=0.052,P=0.023)。结论:醛固酮合酶基因-344C/T多态性可能与血管紧张素转换酶抑制剂的降压敏感性有关,T等位基因携带者服用贝那普利的降压效果更好。     

苯那普利治疗原发性高血压临床观察

观察苯那普利的降压效果及其对肾素血管紧张素系统和内皮素的影响。方法原发性高血压患者２２例予以口服苯那普利１０～２０ｍｇ／ｄ，治疗前及治疗４周后分别进行动态血压监测，同时应用放射免疫测定方法检测治疗前后血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ、醛固酮和内皮素水平，检验肝、肾功能，血糖等。结果苯那普利可以有效降低偶测血压和动态血压，降低血管紧张素Ⅱ和内皮素水平，而肾素活性升高，苯那普利还可以降低血糖，对肝肾功能无影响。结论苯那普利能够有效地降低血压，是一种有效、安全的降压药物。     

家族性原发性高血压与醛固酮合成酶基因多态性相关性研究

目的:探讨家族性原发性高血压与醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性的相关性及该基因-344T/C多态性频率分布特点。方法:以家系为基础进行原发性高血压家系—血压正常家系对照研究。原发性高血压家系(高血压家系组)34个,142例受试者;正常血压家系(正常血压家系组)31个,134例受试者。采用多聚酶链反应—酶切(PCR-RELP)技术,分析醛固酮合成酶基因多态性。基因型和等位基因频率用基因计数法。应用SPSS10.0统计软件,采用t检验或χ2检验进行分析。结果:高血压家系组的TT、CT基因型明显多于正常血压家系,两组比较,有极显著性差异(P<0.01);各代分别比较,均有极显著性差异(P<0.01)。在高血压家系组各代T等位基因发生频率与正常血压家系比较,有极显著性差异(P<0.01)。结论:家族性原发性高血压与醛固酮合成酶基因-344T/C多态性之间具有相关性。T等位基因频率增高,是原发性高血压患者家族中醛固酮合成酶基因-344T/C多态性分布特点,可能是家族性原发性高血压遗传的一个标志。     

醛固酮合成酶(CYP11B2)基因T(-344)C多态性与高血压病相关性研究

目的本研究探讨醛固酮合成酶基因(CYP11B2)基因T(-344)C多态性与原发性高血压之间关系.方法选取吉林省原发性高血压患者107例,其中男64例,女43例.正常人127例,其中男73例,女54例.排除高血压病及其它器质性疾病.所有研究对象用常规方法提取白细胞DNA.采用多聚酶链反应结合限制性内切酶(Hae Ⅲ)方法检测CYP11B2基因T(-344)C多态性.结果共扩增成功122例正常人和101例高血压患者DNA标本.原发性高血压组和正常对照组CYP11B2基因T(-344)C多态性基因型TT、CT、CC分布分别为6、28、67和5、59、58,其中C、T等位基因频率在两组分别为0.20、0.80和0.28、0.72.原发性高血压组TT基因型,T等位基因频率显著高于正常对照组,CT基因型,C等位基因频率显著低于正常对照组(P<0.05).结论本研究提示醛固酮合成酶基因(CYP11B2)基因T(-344)C多态性与中国人原发性高血压有关,可能是中国人原发性高血压的一个遗传标志.     

原发性高血压患者醛固酮合酶基因-344C/T多态性与血浆醛固酮浓度的关系

目的探讨汉族原发性高血压人群醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性频率分布特点及其与血浆醛固酮浓度的关系。方法应用PCR-RELP技术对103例原发性高血压患者的CYP11B2基因-344C/T多态性进行分析。结果汉族原发性高血压人群CYP11B2基因-344C/T多态性以TT和CT为主要基因型,C等位基因较少见。与携带TT基因型的高血压患者比较,CT CC基因型携带者的血浆醛固酮浓度明显增高(148．52±55．63 ng/ml vs 122．85±38．22 ng/ml,P=0．015)。结论汉族原发性高血压人群CYP11B2基因-344C/T多态性与血浆醛固酮浓度有关。     

醛固酮合成酶（CYP11B2）基因T（—344）C多态性与高血压病相关性研究

目的 本研究探讨醛固酮合成酶基因(CYP11B2)基因T(-344)C多态性与原发性高血压之间关系。方法 选取吉林省原发性高血压患者107例，其中男64例，女43例。正常人127例，其中男73例，女54例。排除高血压病及其它器质性疾病。所有研究对象用常规方法提取白细胞DNA。采用多聚酶链反应结合限制性内切酶(Hae Ⅲ)方法检测CYP11B2基因T(-344)C多态性。结果 共扩增成功122例正常人和101例高血压患者DNA标本。原发性高血压组和正常对照组CYP11B2基因T(-344)C多态性基因型TT、CT、CC分布分别为6、28、67和5、59、58，其中C、T等位基因频率在两组分别为0．20、0．80和0．28、0．72。原发性高血压组TT基因型，T等位基因频显著高于正常对照组，CT基因型，C等位基因频率显著低于正常对照组(P＜0．05)。结论 本研究提示醛固酮合成酶基因(CYP11B2)基因T(-344)C多态性与中国人原发性高血压有关，可能是中国人原发性高血压的一个遗传标志。     

醛固酮合酶基因多态性与原发性高血压关系的研究

目的 :探讨醛固酮合酶CYP11B2基因 -344C/T多态性与原发性高血压的相关性。方法 :运用多聚酶链反应—限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)了解醛固酮合酶CYP11B2基因 -344C/T基因型在原发性高血压患者 (n =10 8,原发性高血压组 )和正常血压患者 (n =14 6 ,对照组 )的分布情况。结果 :等位基因C、T在原发性高血压组和对照组的分布频率分别为 0 2 8,0 72和 0 36 ,0 6 4,基因频率分布符合Hardy Weinberg平衡 ,样本具有群体代表性 ,两组人群的基因型和等位基因频率无明显差异 (P >0 0 5 )。结论 :在中国人群中 ,醛固酮合酶CYP11B2基因 -344C/T多态性与原发性高血压无显著性相关     

原发性高血压伴肥胖患者血浆RAAS激素水平和CYP11B2－344C/T基因多态性的相关性

目的 通过检测原发性高血压伴肥胖患者血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激素水平和醛固酮合成酶CYP11B2－344C/T基因多态性,探讨原发性高血压伴肥胖患者CYP11B2－344C/T易患基因型以及基因多态性与RAAS的关系。方法 随机选取1～2级原发性高血压患者60例,其中高血压伴肥胖者30例,单纯高血压者30例;同期体检中心体检者60例,其中单纯肥胖者30例,健康者30例。采用PCR-RFLP和琼脂糖凝胶电泳等方法检测CYP11B2－344C/T基因多态性,用放射免疫法检测血浆RAAS水平。结果 TT基因型例数与TC+CC基因型例数进行多重比较,有显著差异（P<0.05）,其中以原发性高血压伴肥胖组差异最为显著;T与C等位基因例数进行多重比较,有显著差异（P<0.05）,其中以原发性高血压伴肥胖组差异最为明显。按基因型分组统计分析各组血浆肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平,TT基因型组显著高于TC、CC基因型组（P<0.05）。结论 原发性高血压伴肥胖患者CYP11B2－344C/T基因型以TT基因型为主,等位基因以T等位基因为主。TT基因型血浆RAAS激素水平各组份比TC、CC基因型显著升高,TT基因型可能为原发性高血压伴肥胖患者易感基因型。     

醛固酮合酶基因多态性与高血压患者血压及RAAS激素水平的相关性研究

目的探讨醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与高血压患者血压及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激素水平的相关性。方法用放射免疫法检测171例原发性高血压患者(92例男性,79女性)RAAS激素水平,包括血浆肾素活性(PRA)、血浆血管紧张素II(AT-II)和醛固酮(ALD)水平。用聚合酶链反应(PCR)和限制性酶切方法检测所有患者的CYP11B2基因-344C/T多态性,按CC、CT和TT三种基因型分组。分析其与高血压患者血压及RAAS激素水平的相关性。结果 CYP11B2基因-344C/T多态性与高血压患者血压及血浆PRA和AT-II水平无关,但与血浆ALD水平相关,TT和CT基因型者的血浆ALD水平要高于CC基因型者,其差异有统计学意义(0.66±0.36or0.61±0.35versus0.42±0.23nmol/L,P=0.036)。结论本研究显示,高血压患者的CYP11B2基因-344C/T多态性与血浆ALD水平相关,提示该多态性可能参与了高血压患者血浆ALD水平的调节。     

REN基因变异与降压药物作用下血压及相关临床表型变化的关系

目的 探讨新疆哈萨克族原发性高血压患者肾素基因rs1464816基因型与研究对象服用降压药物前后血压及相关临床表型水平变化的关系.方法 随机选择新疆18～69岁1218名哈萨克族农牧民进行高血压相关危险因素横断面调查,筛选出首次诊断为高血压并未接受过降压治疗和无其他并发症共计400人作为研究对象.研究对象随机分为两组,分别服用血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利和β受体阻滞剂阿替洛尔.两组均服药3周,应用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)检测研究对象肾素基因rs1464816基因型,分析其与服用降压药物前后研究对象血压及相关临床表型(包括血浆肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮)水平变化的关系.结果 肾素基因rs1464816经Hardy-Weinberg遗传平衡检验不平衡;未发现肾素基因rs1464816基因型与收缩压、舒张压、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮用药前后水平变化有关.结论 新疆哈萨克族原发性高血压患者肾素基因rs1464816基因型与收缩压、舒张压、血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮用药前后变化无关.     

G蛋白β3亚单位基因多态性与血管紧张素转化酶抑制剂降压疗效的相关性

目的探讨G蛋白β3亚单位(GNβ3)基因C825T多态性在原发性高血压患者中的分布频率及其多态性与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)降压疗效的关系.方法419例1～2级原发性高血压患者经安慰剂治疗2周后,分别给予ACEI咪达普利5～10 mg/d或贝那普利10～20 mg /d,治疗6周,观察降压疗效.采用聚合酶链反应(PCR)结合限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)方法检测GNβ3基因型.分析受试者GNβ3基因C825T基因多态性与ACEI降压疗效的关系.结果GNβ3的 CC 、TC、 TT 3种基因型频率分别为21.96%, 49.40%, 28.64%,等位基因频率为C 0.47,T 0.53.ACEI治疗后,CC、TC和TT 3组间收缩压与舒张压下降值均差异无统计学意义.结论GNβ3基因C825T多态性与ACEI降压疗效无关,GNβ3基因单一基因多态性对ACEI降压疗效影响很小.     

动态血压监测观察苯那普利的降压疗效

目的观察苯那普利的降压效果及对肝、肾功能的影响。方法４４例高血压患者用药前进行２４ｈ动态血压监测，并检查肝、肾功能及血糖，然后口服苯那普利１０～２０ｍｇ／ｄ，４周后再行动态血压监测并复查肝、肾功能及血糖，比较治疗前后各项指标的变化。结果Ⅰ、Ⅱ期高血压患者血压呈白天高、夜间低的变化规律；Ⅲ期患者舒张压失去昼夜变化规律；苯那普利对昼夜血压均显示良好的降压效果，对肝、肾功能无不良影响。结论苯那普利具有良好的降压效果，对肝肾功能及血糖无不良影响。     

CYP11B2及APOA5基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的:探讨湖南地区原发性高血压患者醛固酮合成酶基因CYP11B2-344C/T及载脂蛋白A5APOA5-1131C/T基因多态性频率分布情况,并分析CYP11B2-344C/T及APOA5-1131C/T多态性与原发性高血压发病风险的关系。方法:185例原发性高血压患者为原发性高血压组,另选取180例正常体检者为对照组,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)测定两组CYP11B2及APOA5基因多态性。结果:原发性高血压组CC、CT基因型显著高于对照组,C等位基因频率高于对照组(P0.05)。结论:CYP11B2基因及APOA5基因在原发性高血压患者中呈多态性分布,两者可能为原发性高血压的候选基因。     

缓激肽β2受体基因多态性与ACEI降压疗效个体差异

目的　探讨缓激肽β2 受体基因启动子 -5 8T/C等位基因在原发性高血压患者中的分布频率及其多态性与ACEI降压疗效之间的关系。方法　选择 2 83例 1-2级原发性高血压患者 ,给予血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)咪达普利或贝那普利治疗 6周 ,观察降压疗效。采用聚合酶链反应 (PCR)结合单链构象多态性 (SSCP)方法检测缓激肽 β2 受体基因型。结果　本研究中三种基因型频率分别为CC 2 6 5 % ,TC 61 5 % ,TT 12 0 % ,等位基因频率为C 0 5 9,T 0 41。ACEI治疗后 ,CC、TC和TT组收缩压下降值分别为 ( 10 9± 11 8)mmHg ,( 15 9± 10 7)mmHg ,( 15 1± 13 2 )mmHg ;舒张压下降值分别为 ( 8 7± 6 0 )mmHg ,( 8 9± 5 9)mmHg ,( 11 2± 5 5 )mmHg ,三组之间比较均有统计学差异 ,P <0 0 1。 结论　缓激肽 β2 受体基因启动子 -5 8T/C多态性与原发性高血压患者ACEI降压疗效相关 ,携带T等位基因的患者血压下降幅度较大     

吲达帕胺与非洛地平或苯那普利联合治疗老年高血压病的观察

目的 观察吲达帕胺和非洛地平联合与吲达帕胺和苯那普利联合治疗老年原发性高血压患者的降压疗效及不良反应。方法 根据1999年WHO标准选取老年原发性高血压病例，分为A组(吲达帕胺2．5mg，非洛地平5mg，每日一次，53例)，B组(吲达帕胺2．5mg，苯那普利10mg，每日1次，53例)；由固定医生每周随访1次，测坐位血压，于服药前、服药后4w、8w、12w检查血糖、血脂、电解质、心电图、肝功能、肾功能。结果 两组药物对老年原发性高血压均有明显疗效（P＜0．01)，总有效率两组无明显差异(P＞0．05)。在降压幅度中，两组对DBP的降低无明显差别(P＞0．05)。两组对SBP和PP的降低则B组优于A组(P＜0．05)。两组仅有轻微的不良反应，均不需停药。结论 吲达帕胺分别与非洛地平及苯那普利联合是治疗老年原发性高血压的理想联合方案，对SBP和PP控制方面以吲达帕胺与苯那普利联合更佳，且能抵消影响血钾的副作用．     

内皮型一氧化氮合酶基因T786C多态性与缬沙坦降压疗效的关系

目的　探讨内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因T786C多态性对缬沙坦降压疗效的影响。方法　采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法检测 16 7例健康人和 2 6 7例高血压患者的eNOS基因T786C多态性。其中 10 9例病人口服缬沙坦治疗 4周。结果　 (1)EH组CT CC基因型和C等位基因频率显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ;高血压患者中CT CC基因型携带者的舒张压 (99.6 6± 6 5 9)mmHg均高于TT基因型携带者 (97 32± 7 4 4 )mmHg ,且有显著性差异。(2 )缬沙坦对CT CC基因型患者降低收缩压和舒张压的作用强于TT基因型 ,(P <0 0 5 )。结论　eNOST786C基因多态性可作为高血压病人选用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的参考指标之一。     

ACE基因I/D和AT1R基因A1166C多态性与氢氯噻嗪降压疗效的相关性研究

目的 探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D与血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)基因A1166C多态性与氢氯噻嗪(HCTZ)降压疗效的关系.方法 原发性高血压患者服用HCTZ 6周后,按不同ACE基因型和AT1R基因型分组,比较不同基因型组合患者的血压下降值.结果 ACE基因DD、ID、II基因型患者收缩压均下降,DD基因型患者收缩压下降值显著大于ID、II型患者(P＜0.05);AT1R基因AC(CC)和AA基因型患者收缩压下降值组间比较无显著差异(P＞0.05);DD AC(CC)基因型组合患者收缩压亦下降,与其他基因型组合患者比较无显著差异(P＞0.05).多因素分析结果表明,治疗前醛固酮浓度和DD基因型是影响患者收缩压下降的主要因素.结论 ACE基因的DD基因型与HCTZ的降压疗效相关;AT1R基因AC(CC)、DD AC(CC)型组合患者对HCTZ的降压反应可能优于其他基因型组合患者.