~(188)Re标记放射性药物研究进展

188W/188Re发生器的发展极大提高了188Re在各种疾病治疗中的应用1。88Re是一种非常理想的治疗用放射性核素。已经开发了许多新的188Re标记的放射性药物并普遍地应用于临床试验中。188 Re-MAG31、88Re-DTPA用于防止冠状动脉再狭窄,188Re-HEDP1、88Re-ABP1、88Re-EDTMP等用于骨痛缓解的治疗,188Re-HDD碘化油溶液用于治疗肝癌,188Re标记的胶体和微球用于治疗关节炎及其他的实质性肿瘤。然而,仍需要发展新的靶向性更强的188Re标记的放射性药物如肿瘤特异的单克隆抗体和肽及葡萄糖类似物1。88Re从发生器可方便地获得以及合理的价格使188Re标记药物的临床应用前景广阔。     

温敏型壳聚糖介入核素188Re内照射抗小鼠移植性肝癌(H22)

目的 研究温敏型壳聚糖(chitonsan CS)介入核素188Re内照射对小鼠移植性肝RW(H22)的抑制作用.方法 建立小鼠肝癌(H22)模型后随机分成7组,即模型对照组、.88Re(0.1mCi)组、188Re-S (0.1mCi)组、188Re +CS (0.1 mci)组、188Re + CS (0.2mCi)组、188Re+硫胶体+壳聚糖(188Re-S + CS 0.1 mCi)组和188Re-S + CS (0.2mCi )组.各组动物瘤内分别注射相应试药,测定肿瘤抑制率.结果 188Re + CS组和188Re-S + CS组肿瘤生长速度减慢,肿瘤生长延迟,肿瘤抑制率在治疗后6d最高,抑制率分别为67.35%和67.81%.结论 温敏型壳聚糖介入核素188Re内照射对小鼠肝癌(H22)具有一定的抑制作用.     

肿瘤靶向治疗用白蛋白磁性纳米粒子的~(188)铼(~(188)Re)标记

目的188铼(188Re)标记用于肿瘤靶向治疗的白蛋白磁纳米体的实验室条件.方法 188Re标记白蛋白磁性纳米体的最佳实验室条件是SnCl2·H2O8 mg/ml,柠檬酸20 mg/ml,维生素C 8 mg/ml,反应容积为500μl,反应时间为3 h.结果188Re总的标记率大于90%,标记稳定性7 h为98%、24 h为95%.结论188R-0白蛋白磁性纳米体的标记率及标记稳定性适于用于肿瘤靶向治疗的体内研究.     

188Re标记放射性药物在肿瘤治疗中的研究进展

随着188W-188Rc发生器的广泛应用,188Re成为近年来最常用的治疗型放射性核素之一,已经开发了许多188Re标记的放射性药物应用于肿瘤治疗,国内外相关的研究报道也逐渐增多,笔者参照最新资料,综述了其研究进展及应用前景。     

188Re-Herceptin放免导向治疗鼻咽癌裸鼠模型的实验研究

目的应用,^188Re标记针对HER2／neu癌基因表达蛋白P185^HER2的人源化单抗Herceptin瘤内给药治疗HER2／neu过度表达的鼻咽癌裸鼠移植瘤,探讨^188Re—Herceptin作为肿瘤化疗和放免治疗双重治疗药物的可行性。方法^188Re标记Herceptin采用直接标记法。荷人鼻咽癌裸鼠37只,分为5组,分别经瘤内注射^188Re—Herceptin、^188Re-鼠IgG、^188Re、生理盐水和静脉注射,SSRe—Herceptin．2 d后每组各取3只作组织分布测定,其余连续观察4周,比较各组肿瘤体积及其生长抑制率,评估其治疗效应和反应。结果给药2d后,^188Re—Herceptin瘤内注射组中肿瘤组织放射性摄取为11．53％ID／g,是^188Re—Herceptin静脉注射组的4倍（2．79％ID／g）,而血、肝、肾等正常组织摄取均〈1％ID／g,明显低于^R—Herceptin静脉注射组（〉1．5％ID／g）。而^188Re．nmlgG瘤内注射组和,SSRe瘤内注射组肿瘤组织和正常组织的放射性摄取相差不大,约为1％ID／g。放免治疗结果显示瘤内注射^188Re—Herceptin对人鼻咽癌裸鼠移植瘤具有较强抑制作用,4周后肿瘤生长抑制率高于静脉注射组,分别为58．7％和48．8％,在放射性活度为11．1MBq时瘤内给药抑瘤效果优于静脉给药。结论采用瘤内注射^188Re—Herceptin导向治疗HER2／neu过度表达的鼻咽癌可显著抑制人鼻咽癌裸鼠模型肿瘤的生长,为临床鼻咽癌的治疗提供一种较为有效的局部治疗方法。     

188Re-HEDP治疗转移性骨肿瘤疼痛的临床价值

目的 探讨^188Re—HEDP(^188铼-1-羟基亚乙基二瞵酸盐)治疗转移性骨肿瘤疼痛的临床价值。方法 用^188W-^188Re发生器淋洗的^188Re示踪剂制备^188Re—HEDP，38例癌骨转移患者用^188Re—HEDP治疗，观察其疗效。结果 38例经^188Re—HEDP治疗后骨痛消失12例(31．6％)，骨痛明显减轻19例(50％)，止痛总有效率为83．7％；治疗后骨转移灶完全消失1例(2．6％)，转移灶减少或缩小在50％以上3例(7．9％)，减少或缩小在25％以上5例(13．2％)，转移灶消失或缩小的总有效率为23．7％。结论 ^188Re—HEDP对恶性肿瘤多发性骨转移所致疼痛有明显疗效，且安全无副作用。     

188Re-Herceptin免疫导向治疗乳腺癌的实验研究

目的以针对HER-2/neu癌基因表达蛋白为靶点的人源性单克隆抗体Herceptin作为靶向载体,制备188Re标记的放射免疫治疗剂(188Re-Herceptin),观察其在体外对HER-2/neu癌基因高表达的SKBR-3乳腺癌细胞株的靶向结合性及抗癌作用。方法188Re对Herceptin的标记采用直接标记法,取不同放射性活度的188Re-Herceptin与SKBR-3乳腺癌细胞共同培养,以MTT法测定其对单层培养的肿瘤细胞生长的抑制作用,并计算相对抑制率(IC50)。结果188Re-Herceptin在体外可明显抑制SKBR-3细胞,且其杀伤作用呈剂量依赖性;而188Re标记的正常鼠IgG(nmIgG)和188ReO4-的抑制作用较弱。188Re-Herceptin组的IC50(76.1×104Bq/L)明显低于188Re-nmIgG组(139.2×104Bq/L)和188ReO4-组175×104Bq/L。结论188Re-Herceptin具有明显的抑制体外培养SKBR-3乳腺癌细胞生长增殖的作用,可进一步用于乳腺癌的放射免疫导向治疗。     

188 Re液体充盈球囊防治冠脉支架植入后血管再狭窄

目的探讨临床应用188Re液体充盈球囊防治支架植入后冠脉血管再狭窄的安全性、有效性和可行性.方法7例患者接受冠状动脉支架植入术者进行188Re液体充盈球囊冠脉内近距离放射治疗,并在支架植入及幅射治疗前1周内、治疗后1周内和治疗后6个月时行门控核素心肌灌注显像,利用核素心肌显像对血管再狭窄情况进行评价.结果7例患者接受幅射治疗时间为(6.20±1.55)min,以保证距离血管内壁0.5 mm处的组织辐射吸收剂量为17.5～20 Gy.全部患者在术中无1例出现严重不良反应、球囊破裂、188Re放射性溶液进入血循环及泄漏等事件.6例随访核素心肌显像示灌注异常均较术前改善,支架内再狭窄发生率为14.3%(1/7).结论188Re液体充盈球囊防治冠脉血管再狭窄具有较高的安全性、有效性和良好的可行性,有重要的临床应用价值.     

188 Re液体充盈球囊防治冠脉支架植入后血管再狭窄

目的探讨临床应用188Re液体充盈球囊防治支架植入后冠脉血管再狭窄的安全性、有效性和可行性.方法7例患者接受冠状动脉支架植入术者进行188Re液体充盈球囊冠脉内近距离放射治疗,并在支架植入及幅射治疗前1周内、治疗后1周内和治疗后6个月时行门控核素心肌灌注显像,利用核素心肌显像对血管再狭窄情况进行评价.结果7例患者接受幅射治疗时间为(6.20±1.55)min,以保证距离血管内壁0.5 mm处的组织辐射吸收剂量为17.5～20 Gy.全部患者在术中无1例出现严重不良反应、球囊破裂、188Re放射性溶液进入血循环及泄漏等事件.6例随访核素心肌显像示灌注异常均较术前改善,支架内再狭窄发生率为14.3%(1/7).结论188Re液体充盈球囊防治冠脉血管再狭窄具有较高的安全性、有效性和良好的可行性,有重要的临床应用价值.     

^188Re—DTPA—DG内照射吸收剂量的估算

目的：估算^188Re—DTPA—DG（二乙三胺五乙酸-脱氧葡萄糖）肿瘤治疗中肿瘤和主要器官内照射吸收剂量。方法：荷MCF-7乳腺癌裸鼠尾静脉注射后，在3、12、24h处死动物，测定小鼠体内各脏器放射性分布，换算至标准人体内分布数据，按MIRD法计算，^188Re—DTPA—DG全身、肿瘤和各主要器官的平均总吸收剂量。结果：肿瘤辐射剂量为255．32mSv／MBq，其他脏器内照射吸收剂量在0．002--6．850mGy／MBq之间，有效剂量为1．420±0．043mSv／MBq。结论：^188Re—DTPA—DG可以作为临床上肿瘤治疗和诊断药物的可能。     

Investigation of Maxillary Preprosthetic Situations after Oral Tumor Treatment

In order to investigate the maxillary preprosthetic situation after oral tumor treatment and/or reconstructive surgery, based on the review of case history and the clinical records 47 cases were analyzed after oral tumor treatment and/or reconstruction, including residual maxillary bone, intermaxillary relationships, defection of maxilla and oral situation after radiation therapy. The resuits showed that the residual maxillary bone was useful for implantation in the front alveolar bone and zygoma area. The maxillary preprosthetic situation after tumor treatment and/or reconstructive surgery was difficult due to maxillary resection, intermaxillary relationships, unsuitable soft and hard tissue transfer and the irradiation. It is suggested that the maxillary preprosthetic situation after oral tumor treatment is getting worse not only due to maxillary resection and/or irradiation, but surprisingly also due to mandibular resection and/or irradiation.     

血卟啉衍生物不同途径给药并光照小鼠移植瘤的形态观察及DNA定量测定

用光镜、电镜和扫描图像分析仪,对比观察静脉注射与肿瘤局部注射血卟啉衍生物并光照,小鼠皮下型H_(22)肝癌细胞的形态学和DNA含量的改变。结果显示,两种给药法并光照对瘤细胞均有杀伤效应,后者更为显著。本实验为治疗某些体表肿瘤采用局部注药光照法,减少全身用药量和毒副作用提供了形态学依据。     

硼替佐米对U87胶质瘤放射增敏及细胞周期分布的影响

目的探讨硼替佐米(bortezomib,BTZ)对放射治疗U87胶质瘤裸鼠移植瘤的增敏作用和细胞周期分布的影响。方法建立裸鼠U87胶质瘤模型。造模成功的裸鼠随机分为4组:空白组(C)、照射组(RT)、硼替佐米组(BTZ)和联合组(BTZ+RT),裸鼠经8 MeV-β线照射治疗,联合组在照射基础上分别经腹腔注射BTZ,剥离瘤组织,称量计算抑瘤率,测定细胞周期分布、肿瘤生长延迟时间(TGD)、放射增敏比(SER),并比较各组裸鼠平均生存时间。结果 BTZ+RT组抑瘤率为46.5%,优于RT组的31.5%(F=25.6,P<0.01);BTZ+RT组生长延迟时间(TGD)长于RT组(59 d vs 38 d,P<0.01),BTZ+RT使单独放疗的敏感性提高1.44倍;RT联合应用BTZ后,G0/G1期细胞比例下降(79.9%vs 66.0%,P<0.01),G2/M期细胞比例显著提高(3.2%vs 16.4%,P<0.01);BTZ联合RT对小鼠生存时间也有较大改善。结论BTZ对放射治疗U87胶质瘤具有明显的增敏效应,能够有效逆转放射所致细胞G0/G1期进程阻滞,提高G2/M期细胞比例,延长带瘤小鼠生存时间。     

Morphological Observation and DNA Quantitative Analysis of Murine H_(22) Hepatoma after Injection of Hematoporphyrin Derivatives in Different Pathways and Light Irradiation

By means of light and electron microscopy and texture analysissystem, the morphologic changes and the content of DNA after injection ofhematoporphyrin derivatives (HPD) in different pathways and the lightirradiation on mice H_(22) hepatoma were observed. This study showed thatintravenous injection of HPD and local administration in the tumor andred-light irradiation could result in obvious injury of tumor cells, especiallythe tumor local injection and light irradiation. In order to reduce variousside-effects, tumor local injection and light irradiation may be used inclinical treatment. This article provides morphological basis for reference.     

青蒿琥酯增敏对宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤凋亡的影响

目的探讨青蒿琥酯增敏对宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤凋亡的影响。方法建立裸鼠移植瘤模型,待移植瘤体积平均增至大约（5 mm×5 mm×5 mm）,将裸鼠随机分为对照组、单药组、单照组和联合组,单药组和联合组每只裸鼠给予青蒿琥酯100 mg.kg^-1.d^-1,对照组和单照组每只裸鼠给予等体积生理盐水,处理7 d,第7 d给药后单照组和联合组立即给予一次性^60Coγ射线10Gy照射,照后观察14 d,14 d后剥瘤,TUNEL法检测移植瘤组织中细胞的凋亡。结果联合组裸鼠移植瘤瘤质量较单照组明显减小[（0.64±0.11）g vs（1.31±0.58）g]（P〈0.05）,抑瘤率达71.17%。联合组移植瘤组织中细胞凋亡数较单照组显著增大[（77.5±8.07）vs（48.80±6.71）]（P〈0.05）。结论青蒿琥酯能明显增加HeLa细胞裸鼠移植瘤对射线的放射敏感性,作用机制与其增强射线诱导移植瘤组织中细胞凋亡有关。     

血卟啉衍生物-氩激光治疗浅表性膀胱肿瘤31例

1985年以来,用血卟啉衍生物-氩激光治疗浅表性膀胱肿瘤31例。用大功率氩激光组织间照射以消除可见肿瘤。用柱形光纤作全膀胱照射以减少肿瘤再发。肿瘤全部消退29例(93.5％),肿瘤部分消退2例(6.5％)。随访7～30月,肿瘤再发4例(13.8％)。这是治疗浅表性膀胱肿瘤的一种简单、安全、有效的新方法。     

Dianhydrogalactitol and radiation therapy. Treatment of supratentorial glioma.

Dianhydrogalactitol was the most active of 177 agents tested against a mouse ependymoblastoma tumor. We conducted a prospectively randomized trial comparing whole-brain irradiation alone vs identical irradiation plus dianhydrogalactitol in 42 patients with grade 3 and 4 supratentorial astrocytomas. Patients receiving dianhydrogalactitol in addition to irradiation had a significantly longer median survival time (67 vs 35 weeks) than did patients receiving only irradiation. The major toxic effect of dianhydrogalactitol is hematologic suppression of a cumulative nature. Dianhydrogalactitol may play an important role (in conjunction with radiation therapy) in the initial treatment of patients with supratentorial glioma. Our data may indicate that the mouse ependymoblastoma system is a useful screen for agents to be used in the treatment of human glioma.     

血卟啉衍生物光辐照小鼠H_(22)肝癌病理形态及DNA定量观察

电镱观察发现,HPD光辐照后,小鼠H_(22)肝癌细胞的线粒体首先出现明显改变,继之胞核受损。光镜下瘤区呈广泛性不规则坏死,且逐渐液化,小血管明显损伤。图象分析系统肿瘤DNA定量测定显示,HPD光辐照后DNA含量逐渐减少。     

超声辐射微泡治疗小鼠皮下H22肝癌移植瘤的疗效

目的：研究超声辐射微泡对小鼠皮下H22肝癌移植瘤的治疗作用。方法：建立小鼠H22肝癌腹水瘤皮下移植瘤模型，随机分对照组、单纯超声治疗组和超声微泡组。观察肿瘤生长情况，计算瘤重，对治疗后肿瘤组织进行病理学检查，了解肿瘤细胞坏死和凋亡情况，并进行定量分析。结果：相对于对照组，超声微泡组肿瘤生长延缓，肿瘤坏死面积显著增加，凋亡肿瘤细胞数明显增多（P〈0．05）。结论：超声辐射微泡可显著抑制H22肝癌移植瘤的生长，除杀灭肿瘤细胞外，还可诱导瘤细胞凋亡。     

外照射+腔内放疗治疗鼻咽癌原发灶复发

目的：观察外照射＋腔内放疗对鼻咽癌原发灶复发的治疗效果,分析可能影响结果的因素。方法：1988年12月至1994年1月,收治经根治性放疗后腔骨复发的鼻咽癌共73例,采用外照射＋腔内放疗。结果：总的5年生存率,无瘤生存率,局控率分别是20．7％,17．8％,41．1％。分析了治疗总剂量及外照射剂量对生存率的影响。结论：外照射＋腔内放疗对鼻咽癌腔内复发是一种有价值的方案。外照射＋腔内放疗总剂量不低于56GY,外照射应在42GY以上。