多巴胺D4受体PET显像剂^18F—FDTP的生物学研究

目的测定潜在的多巴胺D4受体PET显像剂3-（4-^18F-氟苄基）-8，9-二甲氧基-1，2，3，4-四氢苯并吡喃[3，4-c]吡啶-5-酮（FDTP）在大鼠体内的生物分布和阻断分布及评价其用于多巴胺D4受体显像的可能性。方法将溶于乙醇-生理盐水的^18F—FDTP与小牛血清一起孵育，通过测定放化纯分析其体外稳定性；通过大鼠尾静脉注射^18F—FDTP后2，5，10，15，30，60和120min取血液、感兴趣的脏器和脑组织，测定质量和放射性计数，观察^18F—FDTP在大鼠体内的生物分布和阻断分布，用每克组织百分注射剂量率（％ID／g）表示。结果^18F—FDTP在小牛血清中稳定性较好，37℃孵育120min后放化纯仍保持在95％以上。^18F-FDTP能通过血脑屏障进入脑，并在纹状体、下丘脑、额叶皮质、海马、小脑等D4受体分布区域有较高的摄取率，注药2min后海马、下丘脑、纹状体、额叶皮质、小脑、脑桥的放射性分别达（0．42±0．03）、（0．46±0．05）、（0．54±0．04）、（0．39±0．04）、（0．45±0．06）、（0．35±0．04）％ID／g，但阻断分布分别为（0．36±0．05）、（0．33±0．05）、（0．55±0．05）、（0．30±0．07）、（0．34±0．07）、（0．32±0．04）％ID／g。结论^18F-FDTP能通过大鼠血脑屏障进入脑，但其可能对脑内除D4受体外的其他受体亦有一定亲和性。     

用于永久性植入的碘-125源的比较

碘 12 5种子源用于近距离治疗前列腺癌已有 10几年的历史 ,目前市场上供应的主要产品有 10余种。这些产品外观设计相似 ,但其内部结构及物理性质存在差别。现将这些种子的基本特征作一比较。一、剂量学特征美国近距离治疗协会放射性治疗委员会建议每种新的近距离治疗源在临床使用之前都应该进行详细的剂量学特征的测定。制造商应该至少 (最好是两种 )用一种独立的方法来完成测量并用蒙特卡罗模拟来证实其种源的剂量特征[1 ] 。所有种源的剂量特征都应该按照ＴＧ 43建议的方法来表述[2 ] 。然而现在还没有一个统一的测定标准来表征种源剂量特…     

188Re-Herceptin-磁性纳米微粒的体外抗肿瘤作用

目的探讨^188Re—Herceptin-磁性纳米微粒在外置磁场下对HER-2／neu癌基因高表达的SKBR-3乳腺癌细胞的靶向结合性及抗癌作用。方法采用戊二醛交联法使人源性单克隆抗体Her—ceptin与磁性纳米微粒交联，用直接标记法制备^188Re—Herceptin及^188Re—Herceptin-磁性纳米微粒，用羰基铼标记法制备^188Re-磁性纳米微粒。肿瘤细胞体外抑制实验设4个组：^188Re—Herceptin-磁性纳米微粒组、^188Re—Herceptin组、^188Re-磁性纳米微粒组和^188ReO4^-组，各组均设3．7×10^4、18．5×10^4、37×10^4、55．5×10^4、74×10^4Bq／ml5个放射性剂量级别；另设生理盐水对照组。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定各组的抑瘤效应，计算相对抑制率，采用半数抑制放射性浓度（IC50）对各组抑瘤作用进行比较和评价。结果^188Re—Herceptin-磁性纳米微粒和^188Re—Herceptin组对SKBR-3细胞均有较强杀伤作用，且呈剂量依赖性；而^188Re-磁性纳米微粒和^188Re04组的杀伤作用较弱0188Re—Herceptin-磁性纳米微粒组的IC50（53．1×10^4Bq／L）明显低于^188Re—Herceptin组（76．1×10^4Bq／L）；^188Re一磁性纳米微粒组和^188ReO4组的IC50分别为169×10^4和175×10^4Bq／L，明显高于前2组。结论^188Re—Herceptin-磁性纳米微粒和^188Re—Herceptin均可明显抑制体外培养的SKBR-3乳腺癌细胞增殖，且前者的抑制作用较后者强。     

早期诊断阿尔茨海默病的PET分子探针

阿尔茨海默病(AD)是一种退行性神经功能障碍性疾病,其典型病理学特征是β-淀粉样蛋白斑块、神经纤维缠结和基底前脑乙酰胆碱能损害。PET分子探针,特别是靶向β-淀粉样蛋白斑块、乙酰胆碱酯酶或受体显像的分子探针是最可靠的AD早期检测手段之一。     

6-18F-DOPA合成改进及动物实验

目的研究6-18F-多巴(DOPA)的合成改进及其在大鼠体内和偏侧帕金森病(PD)大鼠模型脑内生物分布.方法以6-硝基胡椒醛为前体,经亲核氟化、二碘硅烷在柱还原碘化、手性相转移催化烷基化及水解4步反应合成6-18F-DOPA,测定大鼠体内和偏侧PD大鼠模型脑内6-18F-DOPA生物分布.结果 6-18F-DOPA总放化产率为5%～18%(未经时间衰减校正),总合成时间<110 min,放化纯度>98%,对映纯度>97%.正常大鼠肾脏、血液、纹状体和海马对6-18F-DOPA摄取较高,但前两者对6-18F-DOPA清除快,而后两者对6-18F-DOPA滞留时间长,且具有较高纹状体/皮质和纹状体/小脑放射性比值.与假手术对照组和偏侧PD大鼠模型未损毁侧(左侧)比较,偏侧PD大鼠模型损毁侧(右侧)纹状体对6-18F-DOPA摄取显著下降,且具有较低纹状体/皮质和纹状体/小脑放射性比值(P<0.05).结论提供了简便实用的6-18F-DOPA合成方法,制备的6-18F-DOPA可用于动物及PD患者PET显像.     

6-氟-L-多巴合成及其对映纯度测定的研究

目的　合成6-氟-L-多巴(6-FDOPA) ,并测定其对映纯度。方法　以硝基藜芦醛(2)为原料,经亲核取代、还原碘化、手性相转移催化烷基化等多步反应得新化合物2-(2-氟-4,5-二甲氧苄基)-N-(二苯基甲叉)甘氨酸叔丁酯(8) ,8经水解反应制备终产物6-FDOPA ,用手性流动相和反相C₁₈柱的HPLC法测定其对映纯度。结果　合成6-氟-L-多巴总反应时间少于90min ,总产率约为33% ,对映纯度大于95%。结论　可大量合成6-FDOPA ,使自动合成6-[¹⁸F]-L-多巴成为可能。为6-[¹⁸F]-L-多巴的放射化学合成及其对映纯度的测定提供了可靠的技术     

188Re-MAA的制备及其生物分布研究

目的 探讨188Re-MAA最佳制备方法及其在健康小鼠体内的生物学分布.方法 以SnCl2·2H2O为还原剂,还原188ReO4-,并与MAA直接反应获得高标记率188Re-MAA.正常小鼠尾静脉注射188Re-MAA后不同时间处死,测定每克组织百分注射剂量率(%ID/g).结果 SnCl2·2H2O质量浓度为1.5～2.0 mg/ml、pH值为3.0～6.0、反应时间30 min和反应温度100℃时,188Re-MAA的标记率和放化纯均＞95%;静脉注射后188Re-MAA迅速在两肺内聚集,24 h内放射性均主要聚集在肺组织,肝、脾内只有少量浓聚,骨骼内放射性处于本底水平.188Re-MAA主要经肾脏排出.结论 188Re-MAA易于制备,有可能成为肺肿瘤内照射治疗药物.     

纳米微粒磁性靶向热疗作用的应用研究(文献综述)

1 热疗及磁性靶向热疗的概念 将肿瘤部位加热到41℃以上治疗恶性肿瘤的方法称热疗（Hyperthermia）。高温治疗肿瘤由来已久，很早就被认为是有效的疗法。近30年来，随着高温设备的不断更新，加热技术、测温技术的不断发展，高温疗法已成为肿瘤治疗的重要手段之一。目前常用的热疗方法如射频、微波、激光、聚焦超声、全身热疗、隔离灌注等，因对肿瘤的靶向能力差，易导致周围组织的温度升高，具有一定的创伤性，其临床应用范围有限。近年来，随着纳米技术的研究进展，在纳米水平上研制纳米磁性微粒作为药物载体又引起了人们的广泛兴趣，磁性微粒不仅可以用作药物载体，而且在交变磁场下还可发热升温，引起了人们对其在肿瘤热疗方面的潜在价值的重视。     

7-氮杂吲哚衍生物——一种新多巴胺D4受体显像剂的合成

7-氮杂吲哚衍生物L-750667是一个新的、高亲和性（Ki=0.51nmol/L）的D4受体选择性配体，采用还原的胺烷基化合反应合成了L-750667的类似物：3-[4-(4-氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。同时制备出[^18F]标记前体4-三甲基铵苯甲醛-三氟甲基磺酸盐，及用于放射化学合成目标化合物的中间体3-(哌嗪-1-基)-甲基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶，为放射化学合成3-[4-(4-[^18F]氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶提供了可靠的技术。     

中医虚证与长寿老人发中微量元素相关关系探索

<正> 一、引言对于中医虚证的本质,国内外已进行了多方面的研究,获得了若干生理功能和生化代谢方面的各种客观指标的数据。由于微量元素在人体生长、发育和衰老中起着重要作用,近年来我国亦有人从微量元素角度进行了探索。祖国医学认为,衰老与虚证有着密切的联系,因此,我们在过去测定虚证患者血清和补益药中微量元素含量变化的基础上,又选择了九十例长寿老人的头发作了测定,以期从微量元素的脏器功能、气血阴阳和年变化等几个方面进一步的探索。