中国人胰岛素依赖型糖尿病与HLA－DQ基因的相关性研究

本研究采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和序列特异性寡核苷酸探针杂交（ＳＳＯＰＨ）方法（ＤＱＡｌ，共用９个探针，ＤＯＢ１，共１０个探针），对北京地区汉族４９例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者及４８名健康对照者ＨＬＡ－ＤＯＢｌ基因和２７例ＩＤＤＭ患者及２９名对照者ＨＬＡ－ＤＱＡｌ基因的研究提示：（１）ＨＬＡ－ＤＱＡｌ基因的Ａ４等位基因（ＲＲ＝１１．７，Ｐｃ＜０．０２）与ＩＤＤＭ易感性呈显著正相关。（２）ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因的ＤＯＢ１＊０６０１（ＤＱＷ１．１２）等位基因与ＩＤＤＭ抵抗性相关（ＲＲ＝０．０３，Ｐｃ＜０．００２）。（３）ＨＬＡ－ＤＱ６５７天门冬氨酸［ＨＬＡ－ＤＱβ５７Ａｓｐ（＋）纯合子基因型与ＩＤＤＭ易感性降低有关，而ＨＬＡ－ＤＱβ５７非天门冬氨酸［ＨＬＡ－ＤＱＢ５７Ａｓｐ（－）］纯合子基因型与ＩＤＤＭ易感性增强有关，说明ＨＬＡ－ＤＱβ链第５７位氨基酸在决定ＩＤＤＭ易感性方面的重要作用。同其它人种相比，ＨＬＡ－ＤＱβ５７Ａｓｐ（－）纯合子基因型频率在中国人群中的减少及ＨＬＡ－ＤＱβ５７Ａｓｐ（＋）纯合子基因型频率在中国人群中的增多可能同中国人群ＩＤＤＭ发病率低有关。     

广东地区胰岛素依赖型糖尿病人免疫遗传易感性研究

应用ＰＣＲ／ＲＦＬＰ方法对广东籍２２名正常人及２０名胰岛素依赖型糖尿病人（ＩＤＤＭ）进行了ＨＬＡ－ＤＱＢ１等位基因分型。结果：在ＤＱＢ１等位基因中未发现单独出现于ＩＤＤＭ的类型；全部等位基因中正常对照组与ＩＤＤＭ组间均无显著性差异；非Ａｓｐ－５７编码的ＤＱＢ１等位基因与广东籍ＩＤＤＭ病人不相关；广东籍ＩＤＤＭ的免疫遗传基因可能在ＨＬＡ－ＤＱＢ１以外的其它位点。     

胰岛素依赖型糖尿病起病年龄相关的HLA－DQA1遗传异质性

比较３组起病年龄不同的胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）病人（Ａ组≤１４岁，Ｂ组１５～３０岁，Ｃ组≥３１岁）其ＨＬＡ－ＤＱＡ１链５２位精氨酸（Ａｒｇ）与ＩＤＤＭ易感性之间的关系。结果显示，Ａ组ＨＬＡ－ＤＱＡ１链５２位Ａｒｇ（＋）等位基因频率为８７．５％，明显高于对照组（５３．９％，Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝５．９８）及Ｂ组和Ｃ组（Ｐ＜０．０５）；Ａ组ＨＬＡ－ＤＱＡ１链５２Ａｒｇ（＋）／Ａｒｇ（＋）表现型的频率为７５％，明显高于Ｃ组（２３．１％，Ｐ＜０．０５）。本文提示：ＨＬＡ－ＤＱＡ１链５２位Ａｒｇ与ＩＤＤＭ易感性之间的关系存在着起病年龄相关的异质性，有必要进一步研究以阐明ＩＤＤＭ的免疫遗传学本质。     

HLA与疾病双位点、多基因最强相关性判别计算法在胰岛素依赖型糖尿病研究中的应用

对中国北方人群胰岛素依赖性糖尿病（ＩＤＤＭ）的人类白细胞抗原（ＨＬＡ）分型进行计算，采用改进的计算相对风险法，分别计算２个因子中１个不存在时的优势比。结果ＩＤＤＭ和８个ＨＬＡ等位基因：ＤＲＢ１０３０１，ＤＲＢ１０４，ＤＱＡ１０３，ＤＱＡ１０５０１，ＤＱＢ１０２０１，ＤＱＢ１０３０２，ＤＰＢ１１３０１，ＴＡＰ１０２０１的相关中，ＤＲＢ１０３０１为ＩＤＤＭ的最强相关基因。为ＨＬＡ与疾病相关的研究提供了有益的资料和途径。     

皖籍汉人HLA-DQA1、-DQB1基因型与银屑病的相关性研究

目的 探讨ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０３、－ＤＱＡ１０２０１、ＤＱＢ１＊０２０１、－ＤＱＢ１＊０３０３四种等位基因与皖籍汉族银屑病患者的相关性。方法 利用聚合酰边反应－序列特异性引物（ＰＣＲ－ＳＳＰ）法。对８４例名健康患者及４０名健康对照进行ＰＣＲ反应,记录以上四种等位基因在他们中的分布情况。结果 （１）ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０２０１与皖籍汉族银屑病患者具有明显的相关性（Ｐｃ＝０．００００１９１,ＯＲ＝８     

广东地区妇女子宫平滑肌瘤遗传易感性与HLA-DRB1、DQA1、DQB1相关性的研究

目的分析子宫平滑肌瘤与ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＤＱＡ１、ＤＱＢ１等位基因的相关性,从而探讨子宫平滑肌瘤患者的遗传易 感性。方法　用ＰＣＲ－ＳＳＰ及ＰＣＲ－ＳＳＯ技术对５１例外科手术后病理证实为子官平滑肌瘤患者和５０例正常妇女进行 ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＤＱＡ１、ＤＱＢ１等位基因的基因分型。结果　ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０２,ＤＱＡ１＊０６０１在子宫平滑肌瘤组明显高于对照 组（Ｐ＜０．０５,ＲＲ＝５．３７８,１５．４）,而ＤＲＢ１＊０１、＊０７,ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０ｌ０２却表现为对照组增高（Ｐ＜０．０５,ＲＲ＝０．２２５,０．３７５, ０．３２９）。结论ＤＲＢ１＊０２、＊０１、＊０７,ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０６０１、＊０１０２基因与子宫平滑肌瘤的遗传易感性相关联。     

上海地区妊娠高血压综合征患者人类白细胞抗原基因的多态性

研究人类白细胞抗原（ＨＬＡ）与妊娠高血压综合征（ＰＩＨ）关联的机制。采用非同位素标记的聚合酶链反应－顺序特异性寡核苷酸探针（ＰＣＲ／ＳＳＯ）杂交的方法，对３０对ＰＩＨ患者夫妇及１４对正常对照夫妇进行了ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因型的检测。结果：ＰＩＨ患者夫妇ＨＬＡ－ＤＱＢ１＊０５０２等位基因频率增高。结论：ＨＬＡ－ＤＱＢ１＊０５０２可能是ＰＩＨ的易感基因。     

广东地区胰岛素依赖型糖尿病人免疫遗传易感性研究

应用ＰＣＲ／ＲＦＬＰ方法对广东藉２２名正常人及２０名胰岛素依赖型糖尿病人进行了ＨＬＡ－ＤＱＢ１等位基分型。结果：在ＤＱＢ１等位基因未发现单独出现于ＩＤＤＭ的免疫遗传基因可能在ＨＬＡ－ＤＱＢ１以外的其它位点。     

内蒙古地区汉族人群ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因多态性与支气管哮喘相关性研究

目的：探讨内蒙古地区汉族人群中人类白细胞抗原ＨＬＡ－ＤＱＢ　１基因多态性与支气管哮喘的相关
性。方法：采用序列特异性引物聚合酶链反应（ＰＣＲ－ＳＳＰ）法对５０例汉族哮喘病人与５０例汉族健康者进行人
类白细胞抗原ＨＬＡ－ＤＱＢ　１等位基因频率检测。结果：汉族支气管哮喘ＨＬＡ－ＤＱＢ　１０６０２基因频率高于汉族
健康对照组（Ｐ＜０．０１,ＯＲ＝６．１６３）。结论：ＨＬＡ－ＤＱＢ　１０６０２基因可能是内蒙古地区汉族支气管哮喘病人的
易感基因。     

序列特异性PCR在HLA—DRB1基因分型的应用

参照ＨＬＡⅡ型基因序列设计８条序列特异性引物，应用分别代表ＨＬＡ－ＤＲ１－１８血清学特异性的１１株ＤＮＡ标准品建立序列特异性ＰＣＲ（ＰＣＲ－ＳＳＰ）和套式ＰＣＲ方法，并对６４例ＩＤＤＭ病人和７２例健康对照者进行ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因分型。结果：（１）方法学鉴定示程序了各特异性引物均能从１１株ＤＮＡ标准口扩增出相应的等位基因，并能检出杂合子。除ＨＬＡ－ＤＲ３组特异引物对ＤＲ１发生交叉外，其余序列特异性     

中国亚热带地区糖尿病的流行及HLADQB1基因分型研究

目的：了解亚热带地区糖尿病（ＤＭ）流行状况,探讨非超重的Ⅱ型糖尿病中胰岛素依赖者（ＩＴＤＭ）的诊断分型。方法：①按照１９８５年ＷＨＯ诊断标准及全国统一的流行调查方法进行,患病率用１９９０年全国人口结构及世界人口结构进行标化;②利用ＰＣＲ／ＳＳＤ方法在ＩＤＤＭ,ＩＴＤＭ及健康对照组作ＨＬＡＤＱＢ１的基因分型;③用酶联免疫法Ｅｌｉｓａ测ＩＣＡ及ＧＡＤ－Ａｂ;④用放免法测血清Ｃ肽,胰高糖素及胰岛素专一受体的浓度及亲合力;⑤胰腺Ｂ超或ＣＴ检查。结果：①１９９４年我区ＤＭ患病率为２．４３％,世界标化率为３．００％,非超重ＤＭ占总体５６．１％;②ＩＤＤＭ组ＤＱＢ１各等位基因频率,＊０２０１,＊０３０２比健康对照组明显增高（Ｐ＜０．０１）,ＩＴＤＭ组中＊０２０１有６／２２高于ＩＤＤＭ组,＊０５０２明显高于ＩＤＤＭ组及健康对照组;③ＩＤＤＭ组ＩＣＡ（＋）为３６．４％,ＧＡＤ－Ａｂ（＋）为６６．６％,ＩＴＤＭ组ＧＡＤ－Ａｂ（＋）为５４％;④４例胰腺ＣＴ有萎缩及钙化。结论：①亚热带地区１９９４年ＤＭ患病率为２．４３％,比１９８０年患病率高２．２５倍。按ＨＫｉｎｇ划分此地ＤＭ流行已达到世界中等水平;②ＤＱＢ１基因分型及ＩＣＡ,Ｇ     

糖尿病家系HLA－DQA_1启动子核苷酸序列及DRB_1、DQ_A1、DQB_1

糖尿病家系ＨＬＡ－ＤＱＡ_１启动子核苷酸序列及ＤＲＢ_１、ＤＱ_Ａ１、ＤＱＢ_１单倍型分析（简报）邱长春，朱席琳，宋长兴，胡秀玲，周文郁（中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所，北京１００００５）Ⅰ型糖尿病（ＩＤＤＭ）是器官特异自身免疫性疾病，本研...     

葡萄糖激酶基因多态性与中国人非胰岛素依赖型糖尿病相关性研究

目的：探讨葡萄糖激酶基因与中国北方汉族人非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的关系。方法：以葡萄糖激酶基因３’端微卫星多态性为遗传标志，用多聚酶链反应（ＰＣＲ），检测各等位基因在１４５例非糖尿病对照组和１０５例ＮＩＤＤＭ病人组中的分布频率的差异。结果：共发现３个等位基因（大小为１９５ｂｐ、１９７ｂｐ、１９９ｂｐ，分别命名为Ａ，Ｂ，Ｃ）和６种基因型（ＡＡ，ＢＢ，ＣＣ，ＡＢ，ＡＣ，ＢＣ）。等位基因Ａ、Ｂ、Ｃ在非糖尿病组的频率分别为５３．４％、２５．２％和２１．４％；在ＮＩＤＤＭ组中分别为６０．０％、１７．１％、２２．９％。基因型ＡＡ、ＢＢ、ＣＣ、ＡＢ、ＡＣ、ＢＣ在非糖尿病对照组为２８．３％、６．２％、２．１％、２４．８％、２５．５％、１３．１％；在ＮＩＤＤＭ组为３６．２％、１．９％、３．８％、２０．０％、２７．６％、１０．５％。糖尿病组中Ｂ等位基因频率明显低于非糖尿病对照组（１７．１％ｖｓ２５．２％，Ｐ＝０．０３），两组的各基因型频率差异无显著性。带有Ｂ等位基因（Ｂ＋）的ＮＩＤＤＭ患者与不带有此等位基因患者（Ｂ－）的体重指数（ＢＭＩ）差异无显著性，而Ｂ－的ＮＩＤＤＭ患者诊断年龄比Ｂ＋者小（５１岁ｖｓ５６岁，Ｐ＝０     

创伤多器官功能不全综合征与HLA—DRB1相关性研究

目的 研究创伤后ＭＯＤＳ与ＨＬＡ－ＤＲＢ１相关性。方法 对ＰＣＲ对３７例创伤对３７例创作后ＭＯＤＳ患者１８例对ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因引物进行扩增,用ＥＬＩＳＡ进行ＩＬ－１０测定。结果 创作后ＭＯＤＳ患者ＤＲ２（ＤＲＢ１＊１５０１－ＤＲＢ１～１５０２）基因频率显著升高。ＤＲ２＾＋较ＤＲ２＾－的ＭＯＤＳ患者血浆ＩＬ－１０水平和病死率显著升高（Ｐ〈０．０１）。结论 创伤后ＭＤＤＳ与ＨＬＡ－ＤＲ２（ＤＲＢ１     

湖南汉族群体HLA—DR2等位基因多态性与系统性红斑狼疮的相？…

以ＨＬＡ－ＤＲＢ基因类扩增为参照,通过ＨＬＡ－ＤＲ２组特异性扩增确定ＨＬＡＤＲ２携带者,ＰＣＲ／ＳＳＰ作亚型分型,并用银染ＰＣＲ／ＳＳＣＰ分析ＨＬＡ－ＤＲ２等位基因第二外显子单链构象,调查湖南地区汉族群体ＳＬＥ（系统性红斑狼疮）患者５８例和健康对照５９例ＨＬＡ－ＤＲ２等位基因分布。结果示,ＨＬＡ－ＤＲ２与ＳＬＥ相关,ＨＬＤ－ＤＲＢ１＊１５０１为疾病相关等位基因,该群体中检出的另外两种亚型ＤＲＢ１＊     

器官移植HLA—Ⅱ类基因分型研究及应用

目的：提高ＨＬＡ－Ⅱ类基因ＤＲ、ＤＱ位点分型的准确性，选择合适的供受者对，延长移植物的存活时间。方法：对４２９例肾移植供受者ＨＬＡ－Ⅱ类基因分型进行了研究。ＰＣＲ－ＳＳＰ（聚合酶链式反应－序列特异性引物），全过程耗时３小时。结果：（１）用ＰＣＲ－ＳＳＰ方法可同时、同条件进行ＩＬＡ－Ⅱ类ＤＲ、ＤＱ基因分型。（２）１７２例次供受者ＨＬＡ－ＤＲ位点０个错配（０ＭＭ），其移植肾１年存活率为１００％；１个错配（１ＭＭ）为９２６％；２个错配（２ＭＭ）为８６５％。（３）在与疾病相关的研究中发现，尿毒症患者ＤＲ１０比例明显高于正常人。供受者ＤＲ、ＤＱ位点基因频率及单倍型连锁不平衡参数与国内外报道大致相同。结论：初步建立起一套完整的ＨＬＡ分型手段，为进一步研究ＨＬＡ打下了基础。     

湖南汉族群体HLA—DQA1位点等位基因多态性分析

目的：分析湖南汉族群体ＨＬＡ－ＤＱＡ位点等位基因多态性。方法;应用ＰＣＲ／ＳＳＰ和银染ＰＣＲ／ＳＳＣＰ技术对６０名无血缘关系湖南汉族健康个体作ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因分型。结果：检出１０种ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因。基因频率范围为０．０１６７～０．２２５４,ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０２,＊０５０１,＊０１０２常见等位基因,ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０１,＊０２０１,＊０４０１为少见等位基因。检出２６种基因型,     

多囊卵巢综合征与人类白细胞抗原相关性的研究

目的 探讨多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）与人类白细胞抗原（ＨＬＡ）相关性。方法 采用多聚酶链反应和寡核酸探针杂交技术（ＰＣＲ－ＳＳＯ）对３０例汉族ＰＣＯＳ患者和１０６例汉族无亲缘关系健康个体的ＨＬＡ－ＤＱＡ基因进行研究。结果 ＰＣＯＳ组ＨＬＡ－ＤＱＡ１．２基因频率显著低于对照组,比数比（ＯＲ）值提示该基因为ＰＣＯＳ的抵抗（不易感）基因;ＰＣＯＳ组ＨＬＡ－ＤＱＡ１．１及３基因频率分布高于对照组,ＨＬＡ－     

Ⅰ型糖尿病合并肺癌患者HLA－DQA_1启动子的核苷酸序列

应用聚合酶链反应产物与序列特异性寡核苷酸探针杂交（ＰＣＲ／ＳＳＯＰ）、ＰＣＲ产物单链构象分析（ＰＣＲ／ＳＳＣＰ）和ＰＣＲ直接测序等方法，鉴定１例Ⅰ型糖尿病合并肺癌患者ＨＬＡ－ＤＯＡ_１等位基因及ＤＱＡ_１启动子核苷酸序列。结果显示该患者携带ＨＬＡ－ＤＱＡ_１（０５０１）／ＤＱＡ_１（０３０１）等位基因；启动子区核苷酸序列第－１５５位为Ｇ／Ａ杂合型，且一１６１至一１６３ｂｐ发生ＣＡＡ碱基缺失突变。该突变可能影响顺式调控元件与反式因子的相互作用，并在转录水平调控ＨＬＡ－ＤＱＡ_１的表达。这种突变是否与肺癌发病相关，有待深入研究。     

血清载脂蛋白水平与NIDDM血管并发症的相关性研究

为了探讨载脂蛋白水平与ＮＩＤＤＭ管血并发症的关系，本文测定了２８例ＮＩＤＤＭ血管并发症患者的血清载脂蛋白Ａ＿１，载脂蛋白Ｂ＿（１００）、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ、ＴＣ、ＴＧ等，并与健康人和ＮＩＤＤＭ无血管并发症者进行对照，提示载脂蛋白Ａ＿１水平、载脂蛋白Ａ＿１／Ｂ＿（１００）比值与ＮＩＤＤＭ血管并发症呈负相关，载脂蛋白Ｂ＿（１００）水平则呈正相关，它们对ＮＩＤＤＭ血管并发症的辩别力优于其他血脂成份。