灵长类动物子宫内膜异位症病证结合模型构建初探

目的　探索食蟹猴子宫内膜异位症（简称内异症）病证结合模型构建的方法。 方法　（1）6只雌性食蟹猴随机分为实验组5只、对照组1只,实验组开腹行宫颈环扎术,对照组仅开腹。（2）于术前、术中及术后第1、2、3个月运用PSI测量猴舌血液灌注量。（3）术后3个月腹腔镜探查,因均未见内异症病灶,改进建模方法：将猴分为实验组4只、对照组2只,实验组月经期收集子宫内膜组织盆腔内注射,连续使用3个月免疫抑制剂,对照组不作处理。 结果　（1）宫颈环扎后3个月后腹腔镜探查,两组均未见内异症病灶。（2）猴子术后2月舌部血液灌注量明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）每只猴的舌面及舌底血液灌注量变化趋势一致。（4）改进建模方案后3个月腹腔镜探查示,实验组重度盆腔粘连、子宫表面血管增生并充血明显,一只猴可见内异症病灶,对照组则无。 结论　收集子宫内膜盆腔内注射、加用免疫抑制剂可以构建食蟹猴内异症模型。运用PSI测量猴舌部血液灌注量的方法稳定可行,有望成为疾病病证结合模型舌象的量化评价方法。     

整合素avβ3单克隆抗体对内异症在位内膜细胞黏附力的影响

目的:探讨整合素avβ3 mAb对子宫内膜异位症(内异症)在位内膜细胞黏附力的影响.方法:选择3例异位症患者的在位内膜进行原代细胞培养接种于96孔板.用MTT法检测整合素avβ3 mAb Lm609和7E3在不同浓度下对内膜细胞黏附能力的影响.每例细胞重复3次,每个抗体浓度重复3次.结果:对细胞黏附能力的影响实验组优于对照组.结论:整合素avβ3mAb Lm609和7E3能抑制子宫内膜细胞的黏附功能,进而可望达到抑制异位病灶形成的作用.     

子宫内膜异位症分子机制研究进展

子宫内膜异位症（EMs)是临床常见科良性病变，病因和发病机制尚不清楚，对其研究正不断深入并已向分子水平方向发展，本文主要从肿瘤生物学、免疫学、遗传学和细胞凋亡等方面综述EMs研究进展。     

CYP1B1 432C/G基因多态性与子宫内膜异位症易感性的相关研究

目的探讨中国南方汉族妇女CYP1B1基因第3外显子432C/G(rs1056836)位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与子宫内膜异位症(endometriosis,Ems)遗传易感性的相关性.方法收集经手术证实的432例Ems患者和499例对照人群外周血,采用荧光定量PCR为基础的高分辨率熔解曲线分析(high resolution melting,HRM)技术检测CYP1B1 432C/G基因SNP.结果病例组和对照组妇女CYP1B1 432C/G位点CC、CG、GG基因型频率分别为80.6%、18.8%、0.7%以及77.6%、21.0%、1.4%,2组的基因频率分布差异无统计学意义(P>0.376);C和G等位基因分布为89.8%、10.1%以及88.1%、11.9%,2组差异无统计学意义(P>0.376).结论中国南方汉族妇女CYP1B1 432C/G位点SNP与Ems遗传易感性无明显相关性.     

表达谱基因芯片筛选子宫内膜异位症相关基因及IL-12受体在子宫内膜异位症中的作用

目的探讨子宫内膜异位症(EM)患者的发病机制和白细胞介素12(IL12)及其受体(IL12R)的水平与疾病进展的关系。方法应用578点的人类免疫相关表达谱cDNA基因芯片筛选EM相关基因。酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定21例EM患者及21例对照者血清中IL12水平。结果(1)用Array3000扫描仪扫描芯片,观察杂交结果,用ImaGene3.0软件分析Cy3和Cy5两种荧光信号的强度和比值。在对6张芯片的结果分析中,获得EM的相关差异基因9个,共同表现为上调的基因2个,下调的基因7个。其中下调基因中差异最显著的是IL12R;(2)ELISA检测结果显示EM组与对照组患者血清中IL12水平无明显差异;EM患者血清IL12水平与疾病期别无明显相关;两组患者血清IL12水平与月经周期亦无明显相关。结论基因芯片技术是一种有效的、高敏感、高通量的技术。EM患者的异位内膜组织的IL12RmRNA水平表现为下调,表明它可能在此疾病的发生与发展中起重要作用。     

子宫内膜异位症患者腹水与血清中肝细胞生长因子的检测

扩散因子(肝细胞生长因子)(SF/HGF)是一种多功能的生长因子,与肿瘤细胞的增生、血管生成、侵袭性密切相关。本研究的目的是探索HGF在子宫内膜异位症发病机制中的作用及HGF与子宫内膜异位症发生发展的关联。本研究应用酶联免疫吸附反应技术检测了126位妇女(其中72位为子宫内膜异位症患者,54为正常对照)血清及腹水中HGF浓度。与对照组比较,Ⅰ/Ⅱ和Ⅲ/Ⅳ子宫内膜异位症患者血清和腹水中的HGF浓度升高,3组妇女腹水中HGF浓度分别为(0.337±0.065)、(0.458±0.160)、(0.915±0.113)ng/ml 。血清中HGF浓度分别为(0.335±0.663)、(0.456±0.151)、(0.907±0.17)ng/ml。Ⅲ/Ⅳ子宫内膜异位症患者血清和腹水中HGF浓度与Ⅰ/Ⅱ期患者和对照组比较,差异有统计学意义。三组妇女血清与腹水的HGF浓度均呈正相关。HGF浓度与月经周期无明显相关。处于同一月经周期的患者与正常妇女血清及腹水HGF浓度比较,显示HGF浓度的升高主要是子宫内膜异位症的发生和发展相关,与月经周期无明显相关。     

子宫内膜异位症猕猴动物模型的建立

目的构建子宫内膜异位症(EM)猕猴动物模型。方法选择5只健康、月经规律的雌性猕猴(4只实验猴、1只对照猴),在月经第8~15天,雌激素高峰的第3~5天,手术将猕猴的子宫内膜种植到盆腔子宫腔以外的部位,对照猕猴用大网膜取代内膜种植。在术后第2、4个月动物月经周期的第8~15天开腹或腹腔镜探查。结果术后第2个月探查,4只实验猴中,3只异位内膜种植存活,其中2只形成异位囊肿。术后第4个月,对2只已形成EM的猕猴行腹腔镜再次探查,其盆腔粘连,异位内膜生长情况与术后第2个月基本相似;3只形成EM的猕猴精神状态、饮食、体质量增长情况均较对照猕猴差,2只发生肠套叠死亡。结论本研究根据种植学说原理成功地构建了子宫内膜异位症猕猴动物模型,但猕猴的个体差异是模型是否成功的一个关键因素,因而认为遗传因素是子宫内膜异位症发病中的另一重要机制,子宫内膜异位生长对机体的整体机能有较为明显的影响。     

肿瘤坏死因子-β基因多态性对子宫内膜异位症患者血清中TNF浓度的影响

目的:研究内异症患者及非内异症妇女肿瘤坏死因子-β(tumor necrosis factors-beta, TNF-β)基因 252位点的多态性与两组血清中TNF浓度的关系,力求在基因水平上探讨内异症发病的机制.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)检测82例内异症患者(内异症组)和80例非内异症妇女(对照组)TNF-β基因 252位点的多态性,同时采用酶联免疫吸附法(sandwich-enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测两组血清中TNF-α和TNF-β的含量.结果: 结果发现内异症组TNF-β基因 252位点AA基因型血清中TNF-β水平较GG基因型TNF-β水平明显升高(t=2.029,P＜0.05),而内异症和对照组TNF-β基因 252位点其他基因型对血清中TNF-α和TNF-β浓度的影响相比,差异无统计学意义.结论:TNF-β基因 252位点AA基因型可能是促进内异症患者血清中TNF-β水平升高的原因之一.     

菟丝子及其主要成分黄酮对肾虚排卵障碍大鼠的影响

目的：探讨单味菟丝子（Cuscutae Semen,CS,醇提+水提总提取物）及其主要成分兔丝子黄酮（Flavones from Cuscutae Semen,FCS）对肾虚排卵障碍模型大鼠的影响。方法：48只雌性SD大鼠随机分为菟丝子高、低剂量组,菟丝子黄酮高、低剂量组,模型组和空白组,以羟基脲（600 mg·kg^-1·d^-1）灌胃建立肾虚排卵障碍模型,羟基脲灌胃后2 h各组予相应药物灌胃治疗,共计8 d,治疗后比较各组大鼠子宫指数、卵巢指数、血清性激素水平、成熟卵泡比例、黄体数。结果：①与正常组比较,模型组大鼠出现肾虚表现,卵巢病理切片提示排卵障碍,且大鼠血清雌二醇（E₂）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平（3.68±1.18） pmol·L^-1,（2.43±0.24） U·L^-1,（2.84±1.05） U·L^-1明显低下（P<0.05）;②与模型组比较,菟丝子高剂量组大鼠子宫指数、卵巢指数、成熟卵泡比例、血清E₂,FSH水平 （5.49±1.72）pmol·L^-1,（2.70±0.22） U·L^-1 明显增加 （P<0.05）;菟丝子黄酮低剂量组大鼠子宫指数、卵巢指数、成熟卵泡比例、血清E₂、FSH、LH水平 （6.25±2.23）pmol·L^-1,（2.78±0.14） U·L^-1,（3.65±0.78） U·L^-1明显增加（P<0.05）。菟丝子黄酮低剂量组血清LH水平 （3.65±0.78） U·L^-1 明显高于菟丝子高剂量组（3.10±0.60） U·L^-1 （P<0.05）。结论：菟丝子可有效改善羟基脲引起的肾虚排卵障碍,这种影响可能基于其主要成分黄酮的作用。     

电视宫腔镜电切术临床应用775例

目的总结宫腔镜电切术治疗子宫良性病变的经验体会。方法对775例宫腔电切术的手术时间、出血量、并发症及预后进行回顾性分析。结果平均手术时间(26.5±10.3)min;术中出血量为(40.1±12.5)ml;539例门诊患者术后观察2 h回家,236例住院患者术后住院日2~3 d。随访3月到6年,经宫颈子宫内膜电切术(TCRE)术后闭经率88.9%,17例4~22个月再次少量出血;经宫颈子宫内膜息肉电切术(TCRP)后息肉复发6例(5.5%);经宫颈子宫肌瘤电切术(TCRM)后月经均恢复正常;经宫颈子宫纵隔电切术(TCRS) 6月后宫腔镜复查宫腔形态均恢复正常,无粘连发生;经宫颈宫腔粘连切除术(TCRA)后月经改善55例(96.5%)。近期并发症为中度低钠血症1例,全组病例无死亡、子宫穿孔及电损伤等并发症。远期并发症有1例经宫颈宫颈病变切除术(TCRC)术后4个月发现宫颈及宫腔粘连。结论宫腔镜电切术能有效治疗子宫内良性病变,且具有不开腹、创伤小、出血和并发症少,不影响卵巢功能等特点。