高同型半胱氨酸血症对大鼠学习记忆能力和海马胆碱乙酰基转移酶表达的影响及叶酸的干预作用

目的 探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)对大鼠学习记忆能力和海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)表达的影响及叶酸的干预作用.方法 将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、HHcy组和叶酸干预组,每组10只.在大鼠饮水中添加蛋氨酸[1.0 g/(kg·d)]制作HHcy模型,叶酸干预组大鼠同时给予叶酸[0.4 mg/(kg·d)]灌胃,共持续8周.在实验前后测定各组血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸的浓度,给各组大鼠进行Morris水迷宫试验检查学习记忆能力,实验8周后用免疫组化染色观察大鼠海马区ChAT的表达水平.结果 与正常对照组和叶酸干预组比较,HHcy组水迷宫试验的逃避潜伏期明显延长,穿过平台次数明显减少,停留时间明显缩短(P＜0.05～0.01);HHcy组大鼠海马CA3区ChAT阳性细胞平均灰度值明显降低(P＜0.01).叶酸干预组与正常对照组以上各项检查结果 比较,差异无统计学意义.结论 HHcy导致大鼠学习记忆能力下降以及海马CA3区ChAT表达水平降低.补充叶酸能够起到很好的干预作用.     

姜黄素对海马内注射Aβ_(1-40)后大鼠认知功能障碍的影响

目的 探讨姜黄素(curcumin)对Aβ1-40诱导的老年痴呆(Alzheimer's disease, AD)大鼠认知障碍的影响及意义.方法 将Aβ1-40微量注射至大鼠右侧海马,制作AD大鼠模型,干预组分为姜黄素低、中和高剂量治疗组,于建模后24h分别给予100、300、500mg/(kg·d) 二甲基亚砜(DMSO)溶解的姜黄素连续腹腔注射7d,假手术组、模型组大鼠分别腹腔注射500 mg/(kg·d)二甲基亚砜,术后第9天进行定位航行和空间探索水迷宫试验分别检测大鼠的学习和记忆能力.结果 与假手术组相比,模型组大鼠显示学习、记忆能力显著下降(P＜0.01);与模型组分别对比,低、中、高剂量姜黄素干预后AD大鼠空间学习记忆能力明显改善(P＜0.05, P<0.01, P ＜0.01).结论 姜黄素有改善Aβ1-40诱导的AD模型大鼠空间学习记忆障碍的作用,中剂量组干预较其他2组更合适.     

二甲双胍对阿尔茨海默病大鼠的疗效及机制研究

目的观察二甲双胍对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠学习记忆能力的影响,并进一步探讨其可能机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和治疗组。模型组和治疗组大鼠双侧海马各注射5μl Aβ25-35(2 g/L)建立AD模型,假手术组注射等量生理盐水。次日,对治疗组大鼠予以二甲双胍灌胃治疗,100 mg/(kg·d),连续给药2 w。干预结束后,检测各组大鼠学习记忆能力、海马区细胞基本情况及PI3K、AKT、P-AKT、GSK3β、P-GSK3β、tau[p S202]、tau5的相对表达量。结果二甲双胍能显著改善AD模型大鼠的认知能力(P 0.05);各组大鼠海马区细胞基本形态结构无明显差异;与正常组相比,假手术组上述蛋白相对表达量无明显改变,但模型组大鼠海马组织中PI3K、P-AKT/AKT、P-GSK3β/GSK3β的表达情况明显下调(P 0.05),干预后有所改善(P 0.05);模型组中tau[p S202]/tau5明显高于正常组和假手术组,干预后tau蛋白磷酸化程度降低(P 0.05)。结论二甲双胍能够有效改善AD模型大鼠学习记忆能力,其机制可能与"PI3K-AKTGSK3β-tau磷酸化"信号通路密切相关。     

阿魏酸钠对谷氨酸盐诱导的成年小鼠神经毒性的保护作用

目的 研究阿魏酸钠(SF)对谷氨酸单钠(MSG)诱导的成年小鼠神经兴奋性毒性的保护作用.方法 60只昆明小鼠采用数字随机表法分为对照组、SF组、MSG组、MSG+SF组[根据SF剂量不同,又分为20、40、80mg/(kg·d)三个亚组],每组各10只.MSG组小鼠灌胃MSG[2.0g/(kg·d)],MSG+SF组MSG[2.0g/(kg·d)]灌胃的同时腹腔注射SF[20、40、80mg/(kg·d)],SF组腹腔注射SF[40mg/(kg·d)],每日1次,连续给药10d;对照组灌胃和腹腔注射同量生理盐水.通过小鼠的行为学实验和脑海马组织病理检查,分析MSG所引起的功能和形态学上的变化以及SF的保护作用.结果 末次给药后第6天MSG组Y-迷宫正确反应次数比例(13.80/20)显著少于对照组(16.42/20),差异有统计学意义(P<0.01);MSG[2.0g/(kg·d)]+SF[(40mg/(kg·d)]组Y-迷宫正确反应次数比例(16.30/20)与对照组差异无统计学意义(P>0.05).MSG组小鼠海马细胞水肿、神经元变性坏死和组织增生;MSG[2.0g/(kg·d)]+SF[(40mg/(kg·d)]组海马未发现明显的组织病理学改变. 结论SF能部分抵消MSG诱导的成年小鼠行为障碍和脑海马病理组织损伤;SF对MSG诱导的成年小鼠神经兴奋性毒性存在保护作用.     

银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马CA1区Bcl-2、Bax表达的影响

目的 探讨银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习和记忆能力及海马CA1区Bcl-2、Bax表达的影响. 方法 90只大鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组及银丹心脑通软胶囊低、中、高剂量组,后四组采用“两血管阻断+硝普钠降压”法制作成VD模型,各剂量组分别按0.24 g/(kg·d)、0.48 g/(kg·d)、0.96 g/(kg·d)灌胃给予银丹心脑通软胶囊28 d.Morrs水迷宫实验检测各组大鼠学习和记忆能力,免疫组化染色观察大鼠海马CA1区Bcl-2、Bax阳性蛋白表达情况. 结果 (1)模型组逃避潜伏期(94.32±16.53)与正常组、假手术组比较明显延长,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高剂量组逃避潜伏期(74.36± 15.67、65.73±14.84)明显短于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).模型组与正常组、假手术组比较穿越平台次数及目标象限停留时间明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高剂量组穿越平台次数(2.30±0.42、2.71±0.45)及目标象限停留时间(79.85±5.58、83.38±5.36)均明显多于模型组(1.15±0.24、66.80±7.20),差异有统计学意义(P＜0.05).(2)与正常组、假手术组比较,其余各组Bcl-2、Bax阳性表达均明显增多,其中模型组Bax变化更加明显,中、高剂量组Bcl-2变化更加明显,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高剂量组与模型组比较,Bcl-2相对表达量明显增多,Bax相对表达量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 银丹心脑通软胶囊可改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制与增加海马Bcl-2表达、减少Bax表达有关.     

三七多糖对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨三七多糖对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为5组,假手术组、模型组、尼莫地平组(10 mg/kg)和三七多糖高[300 mg/(kg·d)]、低[100 mg/(kg·d)]剂量组。采用线栓法栓塞大鼠大脑中动脉建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,术前15 d灌胃给药,每天1次。再灌注结束后测定脑组织含水量、脑梗死面积比,脑组织MDA、GSH-Px、SOD、TNF-α、IL-1β和IL-10水平。结果与模型组比较,三七多糖可以减少脑组织含水量及脑组织梗死面积比(P<0.05 or P<0.01);同时,与模型组比较,三七多糖能使脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织的GSH-Px、SOD活性和IL-10含量升高,降低MDA和TNF-α、IL-1β含量(P<0.01)。结论三七多糖对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,该保护作用与其提高脑组织抗氧化能力、抑制炎症因子的过度产生有关。     

外源性硫化氢对血管性痴呆模型大鼠学习记忆的影响

目的观察外源性硫化氢(Hydrogen Sulfide,H2S)对血管性痴呆大鼠(Vascular Dementia,Va D)学习记忆改善情况及血管性痴呆大鼠血浆硫化氢含量的变化。方法采用改良的四血管法(4-VO)复制大鼠Va D模型,将模型大鼠按给药干预时间分为1 d组、7 d组、30 d组,每组分为假手术组、模型组、低剂量组、高剂量组。低剂量组每日腹腔注射H2S供体Na HS 30μmol/kg,高剂量组每日腹腔注射H2S供体Na HS 100μmol/kg,假手术组与模型组每日腹腔注射等量生理盐水,然后进行Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,用HE染色观察海马神经元的损伤情况,并测定Va D大鼠模型血浆硫化氢含量。结果与假手术组相比,模型组逃避潜伏期明显增长(P<0.05),血浆硫化氢浓度明显减少(P<0.05),海马神经元损伤严重;与模型组相比,低剂量组与高剂量组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),血浆硫化氢浓度明显增加(P<0.05),海马神经元损伤减轻,血管性痴呆大鼠学习记忆有所改善。结论硫氢化钠可改善Va D大鼠的认知水平和病理变化,其保护作用可能与提高硫化氢含量有关。     

虾青素对致痫大鼠学习记忆能力的影响及机制探讨

目的观察虾青素(ASX)对杏仁核电点燃癫痫大鼠模型学习记忆能力的改善作用,并检测海马氧化应激和凋亡指标以探讨其作用机制。方法选取雄性成年SD大鼠,随机分为:对照组、癫痫组、高剂量ASX组(30mg·kg~(-1))、低剂量ASX组(15mg·kg~(-1))4组,每组15只。对照组仅给予电极植入,其余3组制备杏仁核慢性电点燃癫痫模型。ASX干预组分别于每天电刺激前1h给予ASX腹腔注射。在最后1次电刺激24h后行Morris水迷宫实验观察致痫大鼠学习记忆能力,检测各组大鼠海马组织中氧化应激参数的含量及凋亡参数蛋白表达水平。结果①Morris水迷宫实验:定位航行实验的1～5d,低剂量和高剂量ASX组的逃避潜伏期较癫痫组均明显缩短(~均P0.05),在空间探索实验中,低剂量和高剂量ASX组穿越平台次数较癫痫组均明显增多(~均P0.05);②海马氧化应激参数:低剂量和高剂量ASX组与癫痫组比较,丙二醛(MDA)含量均明显降低(~均P0.05),而谷胱甘肽(GSH)均明显升高(~均P0.05);③海马凋亡参数:低剂量和高剂量ASX组与癫痫组比较,Bcl-2蛋白表达水平均明显升高(~均P0.05),而Bax蛋白表达水平均明显降低(~均P0.05)。结论 ASX能够明显改善致痫大鼠的学习记忆能力,其机制与抗氧化及抗凋亡作用有关。     

5-羟色胺1A受体激动剂8-OH-DPAT对癫痫合并抑郁大鼠的干预作用及其机制研究

目的 探讨5-羟色胺1A(5-HT1A)受体激动剂8-OH-DPAT对癫痫合并抑郁大鼠的干预作用及其机制.方法 成年级SD大鼠160只,随机选取8只为正常对照组,其余大鼠采用匹罗卡品诱导慢性癫痫大鼠模型.25 d后通过体质量与摄食量测量及旷场试验筛选出癫痫合并抑郁模型大鼠32只,随机分为模型组、卡马西平(CBZ)组、CBZ+ 8-OH-DPAT低剂量组(8-OH-DPAT低剂量组)及CBZ+ 8-OH-DPAT高剂量组(8-OH-DPAT高剂量组);分别给予CBZ 100 mg/kg、CBZ +8-OH-DPAT 0.1mg/(kg·d)、CBZ+ 8-OH-DPAT 1 mg/(kg·d).连续治疗7d后,进行癫痫发作的Racine分级、体质量、摄食量测量及旷场试验;采用荧光实时定量聚合酶链反应测定大鼠海马齿状回神经生长因子(NGF) mRNA表达,免疫组化染色观察苔藓纤维出芽(M FS).结果 治疗后,与正常对照组比较,模型组、CBZ组、8-OH-DPAT低、高剂量组的体质量与摄食量明显下降,海马NGF mRNA表达与Timm评分明显增高(均P＜0.05).与模型组比较,CBZ组、8-OH-DPAT低、高剂量组的体质量、摄食量及旷场试验评分明显提高,Racine分级、海马NGF mRNA表达与Timm评分明显下降(均P＜0.05);其中8-OH-DPAT高剂量组上述改变更明显(均P＜0.05).结论 高剂量的5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT能抑制癫痫合并抑郁大鼠海马齿状回的MFS和神经生长因子的表达,促进海马神经重塑.这可能是5-HT1A受体激动剂抗癫痫、抗抑郁的分子机制之一.     

雷公藤多甙对慢性脑低灌注大鼠海马CA1区血管内皮生长因子和磷酸化tau蛋白表达的影响

目的 探讨雷公藤多甙(TWP)对慢性脑低灌注大鼠海马CA1区血管内皮生长因子(VEGF)和磷酸化tau蛋白表达的影响.方法 105只SD大鼠随机分为正常对照组、TWP对照组、假手术组、低灌注模型组、生理盐水组、TWP低剂量组和TWP高剂量组.采用永久性结扎双侧颈总动脉建立慢性脑低灌注模型;TWP低、高剂量组及生理盐水组分别予以TWP 10 mg/(kg·d)、30 mg/(kg·d)及生理盐水连续灌胃;TWP对照组予以TWP 30 mg/(kg·d)连续灌胃.用免疫组化染色法测定实验开始后1个月、2个月和3个月时各组大鼠海马CA1区VEGF和磷酸化tau蛋白的表达.结果 1个月、2个月时,生理盐水组和低灌注模型组海马CA1区VEGF表达较正常对照组、TWP对照组和假手术组明显增高(均P<0.05),TWP高、低剂量组VEGF表达较生理盐水组和低灌注模型组明显增高(均P<0.05);3个月时各组间表达差异无统计学意义.1个月时各组间磷酸化tau蛋白表达差异无统计学意义;2个月、3个月时,TWP高、低剂量组磷酸化tau蛋白表达水平较正常对照组、TWP对照组和假手术组明显增高(均P<0.05),较生理盐水组和低灌注模型组明显降低(均P<0.05).结论 TWP能促进慢性脑低灌注大鼠海马CA1区VEGF表达,抑制磷酸化tau蛋白表达.     

黄酮甙类药物可能通过抑制核因子-κB信号通路改善Alzheimer病大鼠模型学习记忆障碍

目的:1,观察Alzheimer病(AD)模型大鼠核因子-κB(NF-κB)表达变化;2,研究黄酮甙类药物(葛根素)对AD模型大鼠NF-κB表达的影响。方法:wistar雄性大鼠18只,随机分为药物组、模型组、对照组,每组各6只。药物组和模型组双侧海马注射Aβ制成AD模型,对照组行假手术,双侧海马注射生理盐水。药物组按150mg/(kg.d)经腹腔注射葛根素治疗14d后处死;模型组和对照组给予3.75ml/(kg.d)生理盐水假治疗14d后处死。用Morris水迷宫评测学习记忆能力。westernblot分析和免疫组化两种方法检测大鼠海马NF-κB的表达,并作HE染色,观察病理改变。结果:模型组与对照组比较,平均逃避潜伏期延长,单位时间内跨越原平台次数减少,学习与空间记忆力受损(P<0.05)。葛根素治疗可使学习记忆力改善(P<0.05)。模型组大鼠NF-κB表达增强(P<0.01)。葛根素治疗可使过量表达的NF-κB水平下降(P<0.01)。结论:NF-κB可能参与了Aβ引发的AD大鼠模型的发病过程,黄酮甙类药物可能通过抑制NF-κB信号传导通路改善Alzheimer病模型大鼠学习记忆障碍。     

胰高血糖素样肽1(GLP-1)改善阿尔茨海默病大鼠模型的认知功能及其机制研究

目的 探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)改善阿尔茨海默病大鼠认知功能的机制。方法 以正常成年雄性SD大鼠为研究对象,将其随机分为正常对照组、AD模型组、AD模型+GLP-1干预组和AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组; 其中AD模型组以侧脑室注射STZ(3 mg/kg,10 μL)制造AD模型,AD模型+GLP-1干预组在AD造模基础上每日腹腔注射利拉鲁肽(200 μg/kg,10 μL),连续给药28 d,AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组在AD造模基础上侧脑室注射PPARγ抑制剂GW9662(2.5 nmol/g,10 μL),随后腹腔注射利拉鲁肽(200 μg/kg,10 μL)并连续给药28 d; 观察4组大鼠在Morris水迷宫中的学习和记忆能力变化; ELISA方法观察各组大鼠海马Aβ42的水平; Western blot观察各组大鼠海马PPARγ蛋白表达水平。结果 与AD模型组比较,GLP-1干预后的AD大鼠在Morris水迷宫中学习和记忆能力明显改善,海马Aβ42的水平显著降低,海马PPARγ蛋白表达水平显著升高(P<0.05); 与AD模型+GLP-1干预组比较,AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组大鼠海马PPARγ蛋白表达水平显著降低,在Morris水迷宫中学习和记忆能力明显下降,海马Aβ42的水平显著增高(P<0.05)。结论 GLP-1可能通过激活PPARγ抑制Aβ 蓄积,从而起到改善阿尔茨海默病的认知功能作用。     

吡格列酮治疗血管性痴呆的实验研究

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)激动剂吡格列酮对血管性痴呆(VD)的治疗作用.方法 将SD大鼠随机分为假手术组、VD组、吡格列酮高剂量[20 mg/(kg·d)]组及低剂量[5 mg/(kg·d)]组,采用Pulsinelli改良四血管结扎法建立VD模型;各组予以相应的药物干预7 d;检测各组大鼠Morris水迷宫定航试验潜伏期;应用免疫组化法观察脑组织PPARγ阳性神经元数及PPARγ的表达.结果 与VD组相比,吡格列酮高、低剂量组大鼠定航试验潜伏期明显缩短(均P<0.01);皮质区PPARγ阳性神经元数量及PPARγ表达量明显增加(均P<0.01);高剂量组的改变更明显.结论 吡格列酮可有效改善VD大鼠的认知功能,其神经保护作用可能与增加神经元PPARγ表达有关,并且呈剂量依赖性.     

人参皂甙Rd对颞叶癫大鼠学习记忆能力及海马5-HT表达的影响

目的研究人参皂甙Rd对氯化锂-匹罗卡品点燃颞叶癫(temporal lobe epilepsy,TLE)大鼠学习记忆能力及海马5-HT表达的干预作用。方法建立氯化锂-匹罗卡品点燃颞叶癫大鼠模型,将30只造模成功的颞叶癫大鼠随机分为TLE组(生理盐水10ml/kg腹腔注射,15只)及GSRd干预组(人参皂甙Rd2mg/kg腹腔注射,15只),另选15只大鼠作为正常对照组;采用Morris水迷宫及免疫组化染色分别检测各组大鼠学习记忆能力及海马5-HT表达水平。结果与正常对照组比较,TLE组大鼠学习记忆能力下降,海马5-HT表达明显减少(P0.05);与TLE组比较,GSRd干预组可显著提高大鼠学习记忆能力及海马5-HT的表达水平(P0.05)。结论人参皂甙Rd可能通过增加海马5-HT的表达来提高颞叶癫大鼠学习记忆能力。     

外源性H_2S对血管性痴呆大鼠海马核因子-κB、环氧合酶-2表达的影响

目的观察外源性硫化氢(Hydrogen Sulfide,H2S)对血管性痴呆大鼠(vascular dementia,Va D)海马NF-κB及环氧合酶-2表达的影响。方法采用改良的四血管法(4-VO)复制大鼠Va D模型,将模型大鼠按给药干预时间分为1 d、7 d、30 d 3个时段,每时段又分为假手术组、模型组、低剂量组、高剂量组。低剂量组每日腹腔注射H2S供体Na HS 30μmol/kg,高剂量组每日腹腔注射H2S供体Na HS 100μmol/kg,假手术组与模型组每日腹腔注射等量生理盐水,然后进行Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,Western blot法检测大鼠海马区NF-κB、COX-2的表达。结果与假手术组比,3个时段的模型组大鼠学习记忆力均明显下降,NF-κB、COX-2的表达显著提高;与模型组相比,硫氢化钠干预组可改善大鼠的学习记忆,且低剂量组COX-2、NF-κB的表达明显降低(P<0.05)。结论硫氢化钠可改善血管性痴呆大鼠的认知水平,可能是通过抑制大鼠脑组织NF-κB、COX-2的表达发挥其脑保护作用。     

雌激素对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马IGF-1表达的影响

目的探讨雌激素对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马CA1区胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和雌激素组,每组10只。采用双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型;雌激素组腹腔注射17-β雌二醇(花生油溶解)1mg/kg,同时假手术组和模型组腹腔注射等量的花生油,均为隔日1次,共30次。60d后,用Morris水迷宫测定各组大鼠进行学习和记忆功能,HE染色观察大脑海马CA1区神经细胞形态学变化,免疫组化染色检测其IGF-1阳性神经细胞数目的表达。结果假手术组海马CA1区未见明显的病理变化,模型组细胞数和神经元层次明显减少,雌激素组偶见小的软化灶,细胞数和形态接近假手术组组;与假手术组相比,模型组及雌激素组认知能力明显下降,海马CA1区IGF-1表达增加(P均0.05);与模型组比较,雌激素组认知能力改善,海马CA1区IGF-1表达明显增加(P均0.05)。结论 17-β雌二醇对VD大鼠脑组织损伤及学习记忆功能减退有明显的改善作用,这可能与增加大鼠海马IGF-1的含量有关。     

SB-399885阻断5-羟色胺6受体/雷帕霉素靶蛋白 途径对精神分裂症大鼠认知和记忆障碍的改善作用

目的 研究 5- 羟色胺 6 受体（HTR6）拮抗剂 SB-399885 通过阻断 HTR6 / 雷帕霉素靶蛋 白（mTOR）途径对精神分裂症大鼠认知和记忆障碍的作用。方法 将 40 只 SD 大鼠随机分为 4 组：空 白对照组、精神分裂症模型组（SZ 组）、SZ+SB-399885 组（10 mg/kg）、阳性对照组（SZ+ 利培酮，0.1 mg/kg）， 每组各 10 只大鼠。采用 MK-801 建立 SZ 大鼠模型。新物体辨别实验检测大鼠视觉识别记忆，Morris 水 迷宫实验检测大鼠认知能力，被动回避实验检测大鼠学习记忆能力，乙酰胆碱酯酶（AChE）活性测定 试剂盒检测大鼠海马和大脑皮质 AChE 活性，TUNEL 染色法检测大鼠海马 CA1 区神经细胞凋亡情况， Western blot 检测大鼠海马 HTR6 / mTOR 途径相关蛋白的表达。 结果 5-HT6 受体拮抗剂 SB-399885 和 利培酮均能显著改善 SZ 大鼠视觉识别记忆障碍、认知障碍和学习记忆障碍（均P＜0.05）。与SZ组比较， SZ+SB-399885组大鼠海马AChE活性［（0.008±0.001）μmol/（min·mg）］、神经细胞凋亡率［（21.75±4.45）%］、 HTR6 蛋白表达（0.56±0.10）和 mTOR 活性（0.41±0.05）均显著降低（均P＜ 0.05）；阳性对照组大鼠海马 和大脑皮质 AChE 活性显著降低（均P＜ 0.05），大鼠海马神经细胞凋亡率［（19.28±5.22）%］、HTR6 蛋 白表达（0.40±0.10）和 mTOR 活性（0.33±0.05）均显著降低（均P＜ 0.05）。结论 5-HT6 受体拮抗剂 SB- 399885 可能通过阻断 HTR6 / mTOR 途径改善精神分裂症大鼠认知和记忆障碍。     

褪黑素对慢性脑低灌注大鼠血-脑屏障的保护作用

目的探讨褪黑素对慢性脑低灌注模型大鼠血-脑屏障通透性的影响及其作用机制。方法健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠通过改良双侧颈总动脉结扎法制备慢性脑低灌注模型,随机分为假手术组、模型组、褪黑素5 mg/(kg·d)组和10 mg/(kg·d)组,以伊文思蓝和异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐双重染色检测血-脑屏障通透性,聚合酶链反应测定基质金属蛋白酶-2和9(MMP-2和MMP-9)、Western blotting法测定Occludin蛋白和Claudin-5蛋白表达变化。结果与假手术组相比,模型组大鼠基底节荧光强度增强(P=0.000),MMP-2(P=0.000)和MMP-9(P=0.000)水平升高,Occludin蛋白(P=0.000)和Claudin-5蛋白(P=0.000)水平降低;经褪黑素5 mg/(kg·d)治疗后,大鼠基底节荧光强度减弱(P=0.021)、MMP-2水平降低(P=0.000)、Claudin-5蛋白水平升高(P=0.000),与假手术组差异仍有统计学意义(P=0.000,0.006,0.000);而褪黑素10 mg/(kg·d)治疗后,大鼠基底节荧光强度进一步减弱(P=0.000)、MMP-2(P=0.000)和MMP-9(P=0.000)水平持续降低且接近假手术组水平(均P 0.05),而Occludin蛋白(P=0.000)和Claudin-5蛋白(P=0.000)水平升高但仍低于假手术组(P=0.003,0.000);褪黑素两剂量组比较,10 mg/(kg·d)组疗效优于5 mg/(kg·d)组(均P 0.05)。结论褪黑素通过抑制基质金属蛋白酶的表达而使Occludin和Claudin-5蛋白降解减少,进而保护血-脑屏障的完整性。     

ω-3多不饱和脂肪酸对老年痴呆大鼠学习记忆和海马MDA、SOD的影响

目的 探讨ω-3多不饱和脂肪酸治疗老年痴呆的可能机制.方法 将15月龄健康雌性Wistar大鼠随机分为对照组、痴呆模型组和ω-3多不饱和脂肪酸治疗组[按体质量2.5 g/(kg·d)给予二十碳五烯酸灌胃,共6周],观察大鼠跳台潜伏时间及错误次数,同时测定大鼠海马组织总SOD活力和MDA含量.结果 与痴呆模型组比较,ω-3多不饱和脂肪酸治疗组大鼠的跳台潜伏时间明显延长[分别为(230.88±29.35)s 与 (189.26±31.42)s](P<0.01),触电错误次数减少[分别为(7.3±2.2)次与(9.6±2.2)次](P<0.05),同时其大鼠海马组织总SOD活力增加[分别为(70.19±12.85) U/mg prot与(50.47±14.99) U/mg prot]和MDA含量减少[分别为(7.77±1.57)nmol/mg prot与(9.39±1.44) nmol/mg prot](P<0.05).结论 ω-3多不饱和脂肪酸可改善大鼠学习记忆能力,保护脑组织免遭自由基攻击,在一定程度上为临床治疗老年痴呆提供了实验基础.     

紫草素对慢性脑低灌注损伤大鼠认知功能的保护作用

目的观察紫草素对慢性脑低灌注损伤大鼠所致认知损害的保护作用。方法雄性SD大鼠经双侧颈动脉结扎建立慢性脑低灌注损伤大鼠模型,将SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血模型组和紫草素(SK)治疗组。以Morris水迷宫检测其空间学习记忆能力;取大鼠海马组织测定其丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、乙酰胆碱酯酶(AChE)的活力、乙酰胆碱转移酶(ChAT)含量。结果 SK高剂量组0.7mg·100g~(-1)·d~(-1))、低剂量组0.35mg·100g~(-1)·d~(-1)均可明显改善慢性脑低灌注损伤大鼠学习记忆障碍,可增加海马组织中SOD活性、抑制MDA的形成(P0.01);降低TChE含量、提高ChAT活性(P0.01)。结论 SK可明显改善慢性脑低灌注损伤大鼠模型的学习记忆能力,减轻氧化应激损伤、增强中枢胆碱能系统功能。