HBsAg阳性母亲的婴儿接种乙肝疫苗免疫持久性9年随访观察

１０６名ＨＢｓＡｇ阳性母亲的婴儿，用１０μｇ×３剂和以０、１、６月程序接种乙肝疫苗．于接种后１年检测时，对其中抗－ＨＢｓＳ／Ｎ值＞２．１的８７人，及免疫接种失败者ＨＢｓＡｇ阳性１９人和未接种乙肝疫苗而ＨＢｓＡｇ阳性婴儿２８人作了为期９年随访研究．在抗－ＨＢＳ阳转者抗－ＨＢＳ水平的动态变化观察中未发现ＨＢｓＡｇ阳转者．至９年时仍有２９人（４４．６％）抗－ＨＢＳ水平＞２．１，说明疫苗的免疫源性和９年的免疫效果是好的．ＨＢｓＡｇ阳性１９人与未接种疫苗而ＨＢｓＡｇ阳性２８名婴儿同时追踪结果，仍持续ＨＢｓＡｇ阳性，提示这些婴儿系宫内或围产期感染所致。     

重组酵母乙肝疫苗三年免疫效果观察

我们于１９９４年８月，采用０，１，２月免疫程序，对４８０名ＨＢｓＡｇ抗－ＨＢｓ，抗－ＨＢｃ均阴性的６－１２岁小学生进行了为期３年的３批国产重组酵母乙肝疫苗和１批美国同类疫苗免疫效果观察。首剂疫苗免疫后３个月时，两种疫苗的抗体阳转率达９２％；６个月时，阳转率均在９８％以上；３年时，仍维持在９０％以上；     

乙肝疫苗免疫后效果观察

为了解乙肝疫苗免后效果，我们按年龄随机抽取了２３７名儿童用ＲＩＡ检测法对乙肝两对半进行观察，其中母亲ＨＢｓＡｇ阴性儿童免后抗－ＨＢｓ、ＧＭＴ（Ｓ／Ｎ）均随年龄增长呈递减趋势，ＨＢｓＡｇ阳性率１．０８％，抗－ＨＢｃ阳性率为１３．９８％。母亲ＨＢｓＡｇ阳性率为７．８９％，抗－ＨＢｃ阳性率为３４．２１％，说明免疫效果肯定。     

重组酵母乙肝疫苗阻断母婴传播效果观察

应用重组酵母乙肝疫苗对ＨＢｓＡｇ／ＨＢｅＡｇ双阳母亲的新生儿免疫，阻断ＨＢＶ的母婴传播，结果婴儿３、９、１２月龄的保护率分别为８５．５％、９０．０％、９１．８％；抗－ＨＢｓ阳转率分别为８３．０％、９２．０％、９３．８％；ＧＭＴ分别为３７．６ｍＩＵ／ｍｌ、７１．８ｍＩＵ／ｍｌ、６７．７ｍＩＵ／ｍｌ。较血源性乙肝疫苗为优。     

乙肝疫苗免后效果观察

为了解乙肝疫苗免后效果，我们按年龄随机抽取了２３７名儿童用ＲＩＡ检测法对乙肝两对半进行观察，其中母亲ＨＢｓＡｇ阴性儿童免后抗－ＨＢｓ、ＧＭＴ（Ｓ／Ｎ）均随年龄增长呈递减趋势，ＨＢｓＡｇ阳性率１．０８％，抗－ＨＢｃ阳性率为１３．９８％。母亲ＨＢｓＡｇ阳性儿童抗－ＨＢｓ随年龄增长呈递减趋势，免后ＨＢｓＡｇ阳性率为７．８９％，抗－ＨＢｃ阳性率为３４．２１％，说明免疫效果肯定     

两种基因工程乙肝疫苗加强接种的免疫效果研究

目的：探讨两种基因工程乙肝疫苗加强接种的免疫效果。方法：选择２４４名５２～６０月龄出生时已全程接种乙肝疫苗的儿童,检测ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｃ、ＡＬＴ及抗－ＨＢｓ滴度,随机分Ａ、Ｂ两组,分别加强接种一针重组酵母基因乙肝疫苗、细胞产基因工程乙肝疫苗,均为５μｇ,一月后复查抗－ＨＢｓ滴度。结果：Ａ、Ｂ两组加强后抗－ＨＢｓ阳转率分别为９６．７７％、１００％,ＧＭＴ较加强前分别上升１０．７１、１２．２６倍,     

少年接种乙肝疫苗7年定人随访免疫效果观察

对ＨＢＶ标志阴性７９名少年，以乙肝疫苗１０μｇ×３的免疫剂量和０、１、２月的免疫程序进行接种，对其抗－ＨＢｓ免疫应答和临床保护效果作了为期７年的定人随访。结果表明，抗－ＨＢｓ阳转率在Ｔ３时为１００％，均值为３０８４ｍＩＵ／ｍｌ。至Ｔ８４时疫苗接受者中仍有５５．７％的抗－ＨＢｓ水平≥１０ｍＩＵ／ｍｌ。６例检出抗－ＨＢｃ，其中５例的抗－ＨＢｓ持续处于高水平、全部观察对象无１例检出ＨＢｓＡｇ或发生临床肝炎。少年接种乙肝血源疫苗至少７年内可具有保护性免疫，故在此时期内不需加强免疫。     

HBsAg阳性母亲新生儿乙型肝炎疫苗免疫后HBsAg阳性状况的长期随访

为了解乙型肝炎疫苗免疫后，免疫儿童中ＨＢｓＡｇ阳性者的来源、变化动态及再感染的转归，选取４５５例ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ双阳性母亲的新生儿作为观察对象，进行了平均７．４年的随访。结果首次检查有６３例ＨＢｓＡｇ阳性，占观察人数的１３．８％（６３／４５５）；随访中发现６例ＨＢｓＡｇ阴转，阴转率为９．３％（６／６３），阴转者的Ｓ／Ｎ值较低（２６．７）。原ＨＢｓＡｇ阴性者随访中发现７例ＨＢｓＡｇ阳转，其中５例变为慢性携带者，占随访后总阳性者的８．１％（５／６２）。结果表明：ＨＢｓＡｇ阳性率在母亲双阳性免疫儿童中处于动态平衡状态。共发现６例阴转和５例阳转，其替换率＜１０％。并发现ＨＢｓＡｇ阴转后５／６例无抗－ＨＢｓ应答。阳转者中ＨＢｓＡｇ阳转前均有低水平的抗－ＨＢｓ，有１例ＨＢｓＡｇ和抗－ＨＢｓ同时存在。对上述病例的特征进行了讨论，表明对母－婴免疫阻断效果的全面评估至少需要３年。     

新生儿乙肝疫苗免疫后13年免疫效果及用重组酵母乙肝疫苗的免疫应答

目的确定国产乙肝血源疫苗低剂量免疫保护持久性及用重组酵母乙肝疫苗加强免疫的免疫应答。方法采用放射免疫（ＲＩＡ）法测定新生儿免疫后１３年的血清学效果和加免实验的抗体反应。结果９４１名免疫儿童乙型肝炎表面抗体（抗－ＨＢｓ）阳性率和滴度已明显下降，６６．０％的儿童抗－ＨＢｓ水平在保护性水平（ｍＩＵ／ｍｌ＜１０）以下，但仍有较高保护效果，乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性率（０．５３％）与免疫后１年时（１．４％）相比较，无显著性差异（Ｐ＞０．０５），说明国产乙肝血源疫苗具有持久的免疫预防效果。使用５．０μｇ剂量的乙肝酵母基因工程疫苗对１０５名抗－ＨＢｓ阴性的儿童进行加强免疫接种，结果加强免疫后１个月抗－ＨＢｓ阳转率达７０．５％，回忆反应较好。结论国产乙肝血源疫苗低剂量免疫有很好的免疫保护持久性，用重组酵母乙肝疫苗加强免疫有较好的回忆反应。     

乙肝疫苗短程接种程序阻断HBV母婴传播的研究

为获得更为快速的免疫应答，用３０μｇ／ｍｌ乙肝血源疫苗以０、２、６周免疫程序对６８名ＨＢｓＡｇ阳性母亲婴儿作了阻断ＨＢＶ母在传播免疫效果的观察，并与常用的０、１、６接种方案的结果进行了比较。结果表明ＨＢＩＧ合用乙肝疫苗或单用疫苗组产生抗－ＨＢｓ（＞１０ｍＩＵ／ｍｌ）．血清转换率于Ｔ（６ｍ）、Ｔ（１２ｍ）时分别为９１．８９％和８３．８７％，８１．０８％和８３．８７％。短程和常规免疫方案婴儿所产生的保护性抗－ＨＢｓ水平动态比较，表明以０、２、６周免疫后在Ｔ（６ｗ）、Ｔ（６ｍ）时的抗－ＨＢｓ有效率分别为１９．３５％和８３．８７％，明显高于０、１、６月免疫者同期抗体水平（Ｐ＜０．０１）．至Ｔ（１２ｍ）时两组的阳转率无显著性差异。说明０、２、６周免疫方案能早期诱导出保护性抗－ＨＢｓ免疫应答．     

重组酵母乙型肝炎疫苗免疫原性免疫持久性及保护效果

对重组酵母乙型肝炎（乙肝）疫苗（ＹＤＶ,５μｇ／剂）的免疫效果、免疫持久性及保护效果进行了观察。应用０、１、２免疫程序免疫了６１３名６～９岁的小学生,分别接种了刀批ＹＤＶ,全程免疫后１个月,其血清抗－ＨＢｓ阳转率为９６％～１００％,总阳转率为９９％．ＹＤＶ的免疫持久性观察结果表明,每剂５μｇＹＤＶ和１０μｇ血源乙肝疫苗（ＰＤＶ）免疫后２年,其抗－ＨＢｓ≥１０ｍＩＵ／ｍｌ者均在９１％以上,两者无显著差异。乙肝母婴传播阻断的保护效果,用５μｇＹＤＶ免疫６５名ＨＢｓＡｇ及ＨＢｅＡｇ双阳性母亲所生婴儿,应用０、１、６免疫程序,全程免疫后７个月（１２月龄）在石家庄和横县两地区的保护率分别为％％及９２％。由此表明：ＹＤＶ免疫原性良好,可完全取代血源乙肝疫苗。     

婚前接种乙型肝炎疫苗阻断HBV母婴传播的效果观察

６年追踪随访婚前接种乙肝疫苗和对照组母亲的新生儿４２人,结果免疫成功母亲的婴儿６个月血清抗－ＨＢｓ阳性率为９０．００％（９／１０）,且无１人感染ＨＢＶ,而两组婚前和婚后ＨＢｓＡｇ、ＨＢｓＡｇ／ＨＢｅＡｇ阳性母亲的婴儿依次为２０．００％（２／１０）及１８．１８％（４／２２）,显著低于前者（Ｐ＜０．０１）,但ＨＢｓＡｇ阳性率各为７０．００％（７／１０）、６８．１８％（１５／２２）。表明婚前乙肝疫苗免疫的“双阻断”作用可部分打破ＨＢＶ“夫妇－母婴－人群”的传播链。     

不同剂量乙肝基因工程疫苗免疫效果Ｍｅｔａ分析

摘要：目的　探讨３针２０μｇ与３针１０μｇ乙型肝炎（乙肝）基因工程疫苗抗 ＨＢｓ阳转率的差异。方法　
在中国学术期刊全文数据库（ＣＮＫＩ）、万方数据库、国家科技图书文献中心杭州镜像站及维普资讯-中文
科技期刊数据库中以“乙肝ＯＲ 乙型肝炎”及“疫苗”为关键词检索２０００年１月～２０１３年５月国内公开发
表的有关３针２０μｇ与３针１０μｇ乙肝基因工程疫苗全程接种后１个月及１年抗 ＨＢｓ阳转率的文献,采用
Ｓｔａｔａ１０．０软件进行Ｍｅｔａ分析。结果　共纳入１８篇文献,Ｍｅｔａ分析结果显示,全程免疫后１ 个月,３ 针
２０μｇ重组酵母乙肝疫苗抗 ＨＢｓ阳转率显著高于３针１０μｇ重组酵母乙肝疫苗（犣＝２．７８,犘＝０．００５）,合
并犚犚为１．０４５ （９５％犆犐：１．０１３～１．０７９）;３ 针２０μｇＣＨＯ 细胞乙肝疫苗抗 ＨＢｓ阳转率显著高于３ 针
１０μｇＣＨＯ 细胞乙肝疫苗（犣＝５．８６,犘＜０．０１）,合并犚犚为１．０６５ （９５％犆犐：１．０４３～１．０８８）。全程免疫
后１年,３针２０μｇ与３ 针１０μｇ 重组酵母乙肝疫苗抗 ＨＢｓ阳转率差异有统计学意义（犣＝２．３８,犘＝
０．０１７）,合并犚犚为１．１０３ （９５％犆犐：１．０１８～１．１９６）。敏感性分析结果显示结果具有较好的稳定性。未发
现纳入文献存在发表偏倚（犘＞０．０５）。结论　３针２０μｇ乙肝基因工程疫苗免疫效果优于３ 针１０μｇ乙肝
疫苗。
关键词：乙型肝炎;疫苗;Ｍｅｔａ分析;乙型肝炎（乙肝）基因工程疫苗;抗 ＨＢｓ阳转率
中图分类号：Ｒ１８６　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９ ６６３９ （２０１４）０２ ０１０２ ０７     

国产基因工程乙肝疫苗对HBsAg／HBeAg阳性母亲的婴儿免疫后2年？…

用国产重组酵母和重组ＣＨＯ乙型肝炎疫苗对７５名ＨＢｓＡｇ／ＨＢｅＡｇ阳性母亲所生的婴儿进行免疫。结果在免疫后２年，基因重组乙肝疫苗的抗－ＨＢｓ阳性率仍保持较高水平，重组酵母乙肝疫苗期的抗－ＨＢｓ阳性率（１００．０％）则显著高于重组ＣＨＯ乙肝疫苗组（９１．４％）和血源性乙肝疫苗＋ＨＢＩＧ组（８０．０％），各组的抗－ＨＢｓ滴度（Ｓ／Ｎ值）在免疫后９个月时形成高峰，１２个月时开始下降，在２４个月时，５μ     

乙型肝炎疫苗免疫接种对乙型肝炎病毒感染流行率的影响

为探讨我国乙型肝炎（乙肝）和肝癌高发区乙肝疫苗的免疫效果，在广西隆安县对儿童和新生儿实施乙肝疫苗大规模免疫。免疫后１０年，于１９９５年对１～３９岁人群进行了调查，并用ＲＩＡ法检测了乙肝ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｓ和抗－ＨＢｃ。结果表明，１～３９岁自然人群中乙型肝炎疫苗接种率为４２．４％；ＨＢｓＡｇ阳性率为９．５％，其中７～９岁的ＨＢｓＡｇ年龄高峰已消失，尤其在１～８岁人群下降了１００．０％～８３．０％，人群的抗－ＨＢｓ阳性率１～２岁组婴幼儿最高，为８５．５％，以后随年龄增长而逐步下降，在１～１９岁人群中，抗体阳性率显著高于１９８５年的相同年龄组。表明儿童大规模免疫后，紧接着实行新生儿逐年进行计划免疫，是加速控制乙肝感染的有效措施。     

新生儿乙肝疫苗免疫后15年效果观察

「目的」了解新生儿乙肝疫苗免疫后抗－ＨＢｓ消长动态及远期保护效果。「方法」从１９８６年开始，每隔１～２年，采取整群随机方法对湘潭随机方法对湘潭市区１９８５～１９８８年出生的新生儿接种乙肝疫苗后的效果随访一次，采血检测ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｓ和抗－ＨＢｃ。「结果」１５年共观察儿童５００６名，各次观察的ＨＢｓＡｇ携带率为０．６３％～２．３２％，平均携带率为１．３８％。明显低于免疫前同一人群的１０．３３％，保护率为８６．６５％（９５％可信区间为７２．１３％～１００．００％）。全程免疫后抗－ＨＢｓ的阳性率及几何平均滴度（Ｇ）高峰值均出现在首针接种后７～１２个月，此后随着时间的推移而逐渐下降，但免疫后１５年的儿童中仍有４５．３１％的个体抗－ＨＢｓ的ｍＩｕ／ｍｌ值〉１０．０，Ｇ值为２７．９５ｍＩｕ／ｍｌ，且ＨＢａＡｇ和抗－Ｈ     

新生儿乙型肝炎疫苗低剂量免疫策略（隆安模式）远期效果评价

采用整群抽样方法，选择了１０１８名１～７岁新生儿期接种３针１０μｇ乙型肝炎血源疫苗免疫的儿童，检测ＨＢｓＡｇ、抗ＢＨｓ和抗ＨＢｃ，以评价乙肝疫苗纳入儿童计划免疫，实施低剂量免疫策略７年后的效果。结果显示ＨＢｓＡｇ阳性率为２．０％，与１９８５年该免疫计划实施前儿童ＨＢｓＡｇ阳性率１２．７％比较，疫苗保护率为８５．０％，保护率从免疫后１～２年的８２．０％逐年上升为免疫后７年的９６．４％；抗ＨＢｓ阳性率为７９．７％，保护性抗体阳性率为５４．２％；两者从免疫后１～２年的９１．８％和７５．０％明显下降为免疫后第７年的７３．７％和４８．２％；抗ＨＢｃ阳性率为３．０％，显著低于免疫前的１８．４％。结果说明低剂量免疫策略控制乙肝是成功的，实施７年后是否需加强免疫有待进一步观察。     

不同剂量的两种血源乙型肝炎疫苗人体免疫效果观察

用卫生部武汉生物制品研究所生产的血源加热灭活乙型肝炎（乙肝）疫苗６μｇμｇ和１０μｇ全程免疫３～６岁幼儿，免疫后１个月采血检测，其血清抗－ＨＢｓ阳转率为９８１８％，９８１４％，Ｓ／Ｎ平均值为１０１６６，１１３６９。而每剂含１２μｇ的三步化学灭活血源乙肝疫苗，全程免疫后１个月抗－ＨＢｓ阳转率为９８８１％，Ｓ／Ｎ平均值为７９０９，明显低于加热灭活疫苗６μｇ组（Ｐ＜００５）和１０μｇ组（Ｐ＜００１）。说明加热灭活乙肝疫苗免疫原性更好，且免疫剂量、价格均可降低，这将更有利于在广大农村地区推广使用。本次共观察４１０名３～６岁儿童，接种两种不同灭活方式的血源乙肝疫苗后，仅个别儿童接种部位稍有疼痛感，未见发热及局部红晕反应，全程免疫后１个月检测ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｃ均阴性，证明两种血源疫苗均安全全可靠。     

国产基因工程乙肝疫苗对HBsAg/HBeAg阳性母亲的婴儿免疫后2年的随访观察

用国产重组酵母和重组ＣＨＯ乙型肝炎疫苗对７５名ＨＢｓＡｇ／ＨＢｅＡｇ阳性母亲所生的婴儿进行免疫。结果在免疫后２年，基因重组乙肝疫苗的抗－ＨＢｓ阳性率仍保持较高水平，重组酵母乙肝疫苗组的抗－ＨＢｓ阳性率（１００．０％）则显著高于重组ＣＨＯ乙肝疫苗组（９１．４％）和血源性乙肝疫苗＋ＨＢＩＧ组（８０．０％）。各组的抗－ＨＢｓ滴度（Ｓ／Ｎ值）在免疫后９个月时形成高峰，１２个月时开始下降，在２４个月时，５μｇ重组酵母乙肝疫苗组、２０μｇ重组ＣＨＯ乙肝疫苗组的仍有较高抗体滴度（分别为８４．７和７０．９），其下降的速度（分别为１６．７％，２２．２％）低于３０μｇ血源性乙肝疫苗＋ＨＢＩＧ组（３４．２％）。说明国产基因乙肝疫苗具有良好的免疫原性和高度的保护效果     

重组酵母乙型肝炎疫苗对乙肝母婴传播阻断效果观察

以北京生物制品研究所引进美国Ｍｅｒｃｋ公司基因工程技术生产的重组酵母乙型肝炎（乙肝）疫苗，阻断乙肝病毒的母婴传播，结果ＨＢｓＡｇ、ＨＢｓＡｇ双阳性孕妇分娩的新生儿，全程免疫后７个月和１２个月的保护率分别为９６．７％和９６．０％；抗－ＨＢｓ阳转率分别为９４．７％、９３．５％；ＧＭＴ分别为６６．６ｍＩＵ／ｍｌ、７６．６ｍＩＵ／ｍｌ。优于血源性乙肝疫苗。