急性坏死性胰腺炎肠通透性及病理改变实验观察

观察急性坏死性胰腺炎犬肠通透性变化及肠粘膜病理改变。方法１５只杂种犬 ，分为ＡＮＰ组和对照组（ｎ＝７），经主胰管注入牛磺胆酸钠和胰蛋白酶复制ＡＮＰ模型。用气相色谱法检测尿中乳果糖／甘露醇比值，第７天剖杀，取回肠粘膜作病理观察。结果ＡＮＰ犬尿中Ｌ／Ｍ比值高出对照组２－１０倍。     

急性坏死性胰腺炎早期肠源性感染的实验研究

目的通过ＰＵＣ１８质粒载体菌（ＪＭ１０９）示踪法,观察急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）时肠屏障损伤与肠道细菌移位情况,探讨ＡＮＰ继发感染的机理。方法杂种犬１５只于定植ＰＵＣ１８质粒菌ＪＭ１０９后,分ＡＮＰ组（ｎ＝８）和对照组（ｎ＝７）。采用气相色谱法测定尿中甘露醇和乳果糖的含量：测定血中二胺氧化酶（ＤＡＯ）活性和内毒素（ＬＰＳ）浓度：每日血培养;第７天活杀后,各组脏器标本作细菌培养,肠粘膜菌群分析,所有耐氨苄青霉素菌作质粒ＤＮＡ分析。结果ＡＮＰ犬肠粘膜上皮绒毛破损,肠通透性显著增加,血浆ＤＡＯ活性下降,肠道微生态出现明显紊乱,血和脏器出现细菌移位,血中ＬＰＳ浓度升高１－３倍,ＡＮＰ犬胰腺中ＰＵＣ１８质粒菌移位率为８７．５％。结论本研究提示,ＡＮＰ后肠屏障功能严重受损,发生肠道细菌移位,肠源性感染是ＡＮ－Ｐ继发感染的根源。     

急性坏死性胰腺炎早期内毒素血症及其防治

目的探讨急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）早期内毒素血症发生机理。并观察中药清胰汤和双歧杆菌合剂的防治作用。方法３１只杂种犬,分为对照组（ｎ＝７）、ＡＮＰ组（ｎ＝８）、中药治疗组（ＴＣＭ,ｎ＝８）和双歧杆菌合剂治疗组（ＢＭ,ｎ＝８）。结果与ＡＮＰ组比较,ＣＭ、ＢＭ组肠粘膜菌群中大肠杆菌、类杆菌计数显著减少（Ｐ＜００１～０.０５）,乳杆菌、双歧杆菌则显著增加（Ｐ＜０．０１～０．０５）;血浆内毒素水平发病后第２天开始明显下降,血清肿瘤坏死因子水平、淀粉酶活性于发病后第４天显著下降;肠粘膜病理损害明显减轻。结论ＡＮＰ时肠粘膜破坏及大肠杆菌等致病菌的过度繁殖是早期内毒素血症产生的主要原因;中药清胰汤及双歧杆菌合剂具有维护肠粘膜屏障功能、显著减轻ＡＮＰ时内毒素血症的作用。     

基因重组碱性成纤维细胞生长因子对急性坏死性胰腺炎犬肠道细菌移位的影响

目的探讨基因重组碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）犬肠道细菌移位的影响。方法杂种犬２３只,分对照组（ｎ＝７）、ＡＮＰ组（ｎ＝８）和ｂＦＧＦ组（ｎ＝８）。ｂＦＧＦ组犬复制ＡＮＰ模型后,每日静脉注射ｂＦＧＦ（５μｇ／ｋｇ）。结果ｂＦＧＦ治疗后,ＡＮＰ犬肠粘膜损伤明显减轻,脏器细菌培养阳性率下降５０％,细菌移位数量减少９３．３％－９６．７％,肠粘膜蛋白质、ＤＮＡ含量显著增加（Ｐ＜０．０５）,丙二醛含量明显减少（Ｐ＜０．０５）。结论ｂＦＧＦ可显著减少ＡＮＰ时肠道细菌移位,其机制可能是通过增加肠粘膜蛋白质合成,促进肠粘膜损伤修复。     

NO在外源性自由基损伤内皮细胞中的作用

目的：探讨ＮＯ在外源性自由基损伤内皮细胞（ＥＣ）中的作用。方法：培养的家兔主动脉ＥＣ随机分为四组：１．对照组（Ｃ,ｎ＝６）：２ｍｌＰＢＳ;２．自由基损伤组（Ｘ／ＸＯ,ｎ＝６）：２ｍｌＰＢＳ中加入终浓度为１μｍｏｌ／ｍｌＸ,０．１ＩＵ／ｍｌ的ＸＯ;３．Ｌ－Ａｒｇ组：含终浓度为１０＾－３Ｍ的Ｌ－Ａｒｇ,余同２;４．ＳＮＰ组：含终浓度为１０＾－５Ｍ的ＳＮＰ,余同２。在观察Ｌ－ＮＡＭＥ对自由基损伤的作用时     

急怀坏死性胰腺炎早期内毒素血症及其防治

目的 探讨急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）早期内毒素血症发生机理,并观察中药清胰汤和双 歧杆菌合剂的防治作用。方法３１只杂种犬,分为对照组（n＝７）、ＡＮＰ组（n＝８）、中药治疗组（ＴＣＭ,n＝８）和双歧杆菌合剂治疗组（ＢＭ,n＝８）。结果与ＡＮＰ组比较,ＣＭ、ＢＭ组肠粘膜菌群中大肠杆菌、类杆菌计数显著减少（Ｐ＜０．０１～０．０５）,乳杆菌、双歧杆菌则显著增加（Ｐ＜０．０１～０．０５）;血将内毒素水平发病后     

大黄对Balb／c小鼠肠粘膜屏障保护作用的机理探讨

我国盛产大黄和大黄属植物。传统医学主要应用大黄的强泻下活性。近年来用大黄等中药治疗胰腺炎并取得明显临床效果〔１〕：有实验研究证实大黄对失血性休克大鼠模型的肠粘膜屏障有保护作用〔２〕等等,但就其机理并未很好阐明,本试验旨在观察大黄对小鼠小肠灌肠液中ｓＩｇＡ、总蛋白、ＨＬＰ和ＣＲＰ含量的影响,从而探讨大黄对肠粘膜屏障保护作用机理,为开拓大黄的临床应用提供实验依据。１　材料和方法１１　ＢＡＬＢ／ｃ小鼠２０只（２０ｇ）分成２组：大黄组（ｎ＝１２）,对照组（ｎ＝８）。大黄组每６小时管喂１０％大黄汤剂０．…     

急性坏死性胰腺炎后肠道微生态失调与细菌移位关系的研究

15只杂种犬，分为实验组（n＝8）和对照组（n＝7）。七天后活杀。结果发现，实验组犬肠粘膜及内容物中大肠杆菌计数高出对照组10－300倍，而双歧杆菌及乳杆菌则明显减少（P＜0.01）；肠粘膜双歧杆菌／大肠杆菌比值严重倒置（P＜0．05）；肝、胰、脾、肺、肾及肠系膜淋巴结出现了肠道细菌移位；第1、2天血培养结果分别为6／8和5／8。本研究证实，急性坏死性胰腺炎后肠道出现明显的微生态失调，肠道细菌移位到胰腺及其它脏器，成为胰腺及胰周感染的根源。     

氧自由基损伤在烫伤大鼠延迟复苏后肠道细菌和内毒素移位中的作用

为了了解烧伤延迟复苏后肠粘膜氧自由基损伤情况及其对肠源性细菌、内毒素移位的影响，将６６只悉生大鼠分为以下四组：（１）对照组（ｎ＝６）。（２）立即复苏组（ｎ＝２４），４０％烫伤后立即按Ｐａｒｋｌａｎｄ公式复苏。（３）延迟复苏组（ｎ＝２４），伤后６小时开始复苏。（４）药物治疗组（ｎ＝１２），大鼠延迟复苏加上维生素Ｃ、Ｅ联合治疗。在伤后８、２４、４８和７２小时活杀动物（各时间点６只）进行下列指标检测：回肠粘膜超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）及丙二醛（ＭＤＡ）含量，回肠粘膜病理形态学观察、二胺氧化酶（ＤＡＯ）活性，血和肠系膜淋巴结、肝、脾、肾、肺细菌培养，血浆内毒素水平。结果显示，伤后ＳＯＤ、ＧＳＨＰｘ含量下降，ＭＤＡ升高，同时肠粘膜病理改变加重、ＤＡＯ活性下降，血和脏器细菌移位率、血浆内毒素水平增高。这些改变在延迟组更明显，使用维生素Ｃ、Ｅ治疗后减轻。表明，烧伤延迟复苏加重肠粘膜氧自由基的损伤，促进肠道细菌和内毒素移位。     

胺碘酮对正常犬与心力衰竭犬心室电生理效应的比较

目的：比较胺碘酮对正常犬与充血性心力衰竭（ＣＨＦ）犬心室电生理特性的影响。方法：３２只犬随机分成正常对照组（ｎ＝７）、正常服胺碘酮组（ｎ＝７）及ＣＨＦ组（ｎ＝９）、ＣＨＦ服胺碘酮组（ｎ＝９）。服胺碘酮组给予胺碘酮３００ｍｇ／ｄ,共４～５周。用快速右心室起搏（２４０ｍｉｎ－１共４～５周）制作ＣＨＦ犬模型,用心脏电刺激及单相动作电位记录技术测定心电生理参数。结果：胺碘酮明显延长正常犬的窦性心动周长（ＳＣＬ）、室内传导时间（ＩＶＣＴ）、单相动作电位时程（ＭＡＰＤ９０）、心室有效不应期（ＶＥＲＰ）、心室激动时间（ＡＴ）及心室恢复时间（ＲＴ）,对ＶＥＲＰ与ＭＡＰＤ９０的比值（ＶＥＲＰ／ＭＡＰＤ９０）、室颤阈值（ＶＦＴ）、ＲＴ离散性（ＲＴＤ）和复极后期（ＶＬＲＤ）无明显影响。胺碘酮对犬ＣＨＦ时明显延长的ＳＣＬ、ＭＡＰＤ９０、ＶＥＲＰ、ＡＴ及ＲＴ无进一步延长作用,可进一步延长ＩＶＣＴ,使降低的ＶＥＲＰ／ＭＡＰＤ９０及ＶＦＴ明显提高,缩短延长的ＶＬＲＤ,减小增大的ＲＴＤ。结论：胺碘酮对ＣＨＦ犬心室电生理特性的影响不同于对正常犬的影响,胺碘酮使ＣＨＦ犬部分异常的心室电生理特性改变大致回复正常,呈抗心律失常作用     

急性胰腺炎肠黏膜损伤情况及通透性改变的实验研究

目的：观察实验性重症急性胰腺炎（ANP）鼠肠通透性的改变,并观察肠黏膜形态变化及细菌移位的关系。方法：实验性大鼠41只,随机分为胰腺炎组和对照组。利用电子显微镜以硝酸镧作为踪剂观察肠黏膜通透性和肠细胞的渗透性。结果：回肠黏膜出现明显病理改变,肠黏膜通透性和肠细胞渗透性明显增高。胰腺炎组肠系膜淋巴结和腹水标本培养出肠道菌属者,结论：ANP时存在着严重的肠道屏障功能损伤。发病时肠黏膜即遭到严重破坏,肠通透性增高,从而引起肠道细菌移位。     

全身照射小鼠模型肠道通透性HPLC-ELSD检测方法的建立

目的：建立评价全身照射（total body irradiation,TBI）实验小鼠模型肠黏膜通透性双糖吸收试验的高效液相色谱（high-performance liquid chromatography,HPLC）检测方法。方法：TBI实验小鼠模型和正常小鼠各8只,采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器分析（HPLC-ELSD）检测尿液标本中乳果糖（lactulose,L）和甘露醇（mannitol,M）的排出率比值,评价两组小鼠的肠道黏膜通透性。结果：尿液中甘露醇和乳果糖浓度分别在0.5～6 mg/mL和0.25～3 mg/mL范围内线性关系良好,本方法测定甘露醇和乳果糖的最低检测极限分别为500 ng和为250 ng。甘露醇和乳果糖的加样回收率分别为86.5%～109.2%和86.3%～114.4%。甘露醇和乳果糖排出量的平均日内变异系数分别为0.86%和1.13%（n=6）;平均日间变异系数分别为1.11%和1.39%（n=6）。TBI组小鼠肠道通透性（乳果糖/甘露醇比值：0.5108±0.03266）显著高于正常组小鼠（0.2908±0.05332）。结论：HPLC-ELSD检测肠道通透性具有简便、专一灵敏、重复性好、准确可靠等特点,可用于TBI小鼠肠道黏膜通透性的测定和监测。     

正常国人乳果糖和甘露醇排出率比值

目的测定正常国人口服乳果糖、甘露醇测试液后尿中乳果糖／甘露醇排出率比值（Ｌ／Ｍ）。方法用带脉冲电化学检测器的高压液相仪（ＨＰＬＣ－ＰＥＤ）分别测定６０例健康志愿者口服以往剂量（乳果糖１０ｇ、甘露醇５ｇ）和小剂量（乳果糖２ｇ、甘露醇１ｇ）测试液后,尿中乳果糖和甘露醇浓度,并计算乳果糖和甘露醇尿中排出率及其比值。结果口服以往剂量和小剂量测试液６ｈ后,正常国人尿中Ｌ／Ｍ比值分别为０．０２６±０．００６和０．０３６±０．００８。结论ＨＰＬＣ－ＰＥＤ方法检测灵敏度高,可减少乳果糖和甘露醇的测试量,测定乳果糖与甘露醇排出率比值反映肠粘膜通透性是一种实用的临床方法。     

Effects of traditional Chinese medicine on intestinal mucosal permeability in early phase of severe acute pancreatitis

Background Traditional Chinese medicine has been used widely for many years in China to treat acute pancreatitis. We have investigated the effects of Dachengqi decoction on intestinal mucosal permeability and outcome in patients with severe acute pancreatitis （SAP）. Methods Forty patients with sustained SAP that required admission to the surgical intensive care unit were enrolled prospectively in the study. All of these patients were divided randomly into the Dachengqi decoction group （n=-20） and control group （n=-20） on admission. Intestinal permeability was assessed by measuring absorption of two metabolically inert markers, lactulose （L） and mannitol （M）, which were administered orally. Serum concentrations of endotoxin （lipopolysaccharide, LPS） and the ratio of lactulose to mannitol in urine （L/M） were detected in all patients. Results Compared with those in the control group, urinary L/M ratio decreased significantly in the Dachengqi decoction group on the 7th day after admission （P=0.001）. Also, serum concentrations of LPS were reduced on the 5th and 7th day after admission （P=-0.006, P=0.008, respectively）. Incidence of multiple organ dysfunction syndrome （MODS） and pancreatic infection was significantly lower in the Dachengqi decoction group compared with those in the control group （P=-0.038, P=-0.025, respectively）. Conclusion Dachengqi decoction may promote the recovery of intestinal mucosal permeability and decrease the incidence of MODS and pancreatic infection in patients with SAP.     

肝炎肝硬化患者肠壁通透性变化与细菌移位的临床研究

目的探讨肝炎肝硬化患者肠壁通透性与细菌及其毒素移位的关系。方法选择乙型肝炎肝硬化患者57例和16例健康志愿者,其中肝硬化患者按Child-Pugh分级分成A级14例,B级15例,C级28例。用高效液相色谱法（HPLC）测定各组尿中乳果糖和甘露醇（L/M）比值,同时采用鲎试验检测血浆内毒素,比较各组以及合并自发性细菌性腹膜炎（SBP）患者两指标改变情况。结果肝硬化各组内毒素水平均较正常对照组显著升高（P〈0.05）,而L/M值仅在肝硬化C级组显著升高（P〈0.01）,合并SBP肝硬化患者较未合并SBP肝硬化患者L/M值显著升高（P〈0.01）。结论严重肝硬化和合并腹腔感染的肝硬化患者肠壁通透性升高,是产生肠源性感染的重要机制。     

消化道肿瘤患者肠道通透性研究

目的测定晚期消化道肿瘤患者肠道通透性的改变,探讨消化道肿瘤是否影响肠粘膜屏障功能。方法健康志愿者、晚期消化道肿瘤患者各16名,每人口服乳果糖、甘露醇液后采集6 h尿样。尿样和乳果糖、甘露醇的标准样经肟化处理后通过气相色谱分析仪进行检测分析。结果甘露醇峰、乳果糖峰出峰时间稳定,峰面积与含量呈线性相关;消化道晚期肿瘤患者与健康志愿者尿样中的乳果糖含量和乳果糖/甘露醇比值存在显著差异(P<0.05),乳果糖含量增高,而甘露醇含量2组无显著差异。结论晚期消化道肿瘤患者肠粘膜通透性增加,存在肠粘膜屏障功能障碍。     

持续性早期肠内营养对急性坏死型胰腺炎犬肠屏障功能的影响

目的观察早期肠内营养(EN)对急性坏死型胰腺炎(ANP)犬肠屏障功能的影响.方法采用胰管内注入5%牛磺胆酸钠胰蛋白酶混合液(1 ml/kg)诱导犬ANP模型.ANP犬随机分为肠外营养(TPN)组(5条),生理盐水(NS)组(5条)和EN组(20条).EN组中又分为十二指肠肠内高能营养多聚合剂营养(DP)组、十二指肠肠内营养混悬液营养(DN)组、空肠肠内高能营养多聚合剂营养(JP)组和空肠肠内营养混悬液营养(JN)组,每组各5条犬.诱导ANP后24 h开始分别实施EN或TPN,维持5 d.造模后第1、2、3、4、5天测定外周血内毒素和D-乳酸含量.造模后第2、5天,经造瘘管予犬肠通透性测试液(内含乳果糖2 g、甘露醇1 g)后,留取6 h尿液,检测尿液乳果糖/甘露醇比值.实验第7天处死动物,取胰腺组织行HE染色观察其组织病理学改变;取空肠、回肠和结肠作HE染色,行肠黏膜形态学观察.留取犬粪便,提取各组犬粪便总DNA,获得反映肠道菌群组成特征的(ERIC)指纹图谱.结果 (1)光镜见胰腺组织炎症细胞浸润、间质出血和腺泡坏死,以NS组尤甚,EN组相对程度较轻.(2)EN组小肠绒毛高度和小肠、结肠黏膜厚度均高于TPN组和NS组;而TPN组小肠绒毛高度和小肠、结肠黏膜厚度则高于NS组.(3)术后NS组血浆内毒素、D-乳酸的含量和尿乳果糖/甘露醇比值呈逐渐升高趋势,于第5天达峰值.与NS组相比,TPN组血浆内毒素、D-乳酸的含量和尿乳果糖/甘露醇比值也逐渐升高,但各时间点数值均低于NS组,于第5天两者差异有显著意义(P<0.05).而EN组血浆内毒素、D-乳酸的含量和尿乳果糖/甘露醇比值呈逐渐下降趋势,明显低于NS组与TPN组(P<0.05).(4)NS组和TPN组的基因重复一致序列(ERIC)优势条带数目、结构分布差异较大,EN组的ERIC优势条带数目、结构分布趋于相似.结论 EN有助于维持ANP犬肠屏障结构和功能,纠正肠道菌群失调,从而降低内毒素血症.     

消化道肿瘤患者肠道通透性研究

OBJECTIVE: To assess the intestinal barrier function of patients with advanced digestive tract malignant tumors by measuring the changes in intestinal permeability. METHODS: Sixteen patients with digestive tract tumors and 16 healthy volunteers were enrolled. After oral administration of mannitol and lactulose in deionized water, the 6-hour urine samples were collected for analyzing mannitol and lactulose concentrations using gas-liquid chromatography. RESULTS: Urine lactulose concentration and lactulose/mannitol (L/M) ratio of the tumor patients were increased in comparison with those of the healthy subjects (P<0.05). CONCLUSION: he intestinal permeability increased in these tumor patients, indicating intestinal barrier dysfunction.