化疗同步应用丙氨瑞林对化疗所致卵巢功能损伤的影响

目的研究注射环磷酰胺(CTX)大鼠同时应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对注射CTX大鼠的卵巢功能的影响。方法40只大鼠分为4组:正常对照组(10只),GnRHa组(10只),CTX组(10只),CTX GnRHa组(10只)分别接受生理盐水、CTX、GnRHa和CTX GnRHa注射。采用放射免疫分析法测定各组大鼠血清卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E2)浓度的变化。在停药时及停药后两周,每组各处死5只大鼠。观察卵巢重量、卵泡数量及卵泡直径的变化。结果停药后两周,联合治疗组大鼠的血清雌二醇和FSH浓度分别为(43.39±4.40)pg/ml与(3.48±0.16)mIU/ml;与正常对照组比较,差异无显著性(P>0.05);而CTX组大鼠血清雌二醇和FSH浓度分别为(26.97±5.58)pg/ml与(3.92±0.35)mIU/ml,与其余3组分别比较,差异均有显著性(P<0.05)。在停药时和停药后两周处死大鼠的卵巢中,CTX组卵泡总数最少,各组间比较,差异均有显著性(P<0.05)。结论注射CTX同时应用GnRHa能够减少CTX对大鼠的卵巢功能的损伤。     

雌激素对化疗损伤性卵巢早衰保护作用的实验研究

目的 观察雌激素对环磷酰胺(CTX)所致大鼠卵巢功能损伤的保护作用.方法 选用具有正常性周期的2～3月龄雌性Wister大鼠60只,随机分成正常对照组、CTX组、E2组、CTX+E2组,分别给予生理盐水、CTX腹腔注射、戊酸雌二醇灌胃和CTX与戊酸雌二醇联合给药.用药后观察并比较各组大鼠一般状态、体质量、卵巢和子宫湿重.采用放免法测定不同时期各组大鼠血清中卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平.卵巢组织病理切片HE染色观察卵巢组织结构的变化.结果 CTX组大鼠与CTX+E<2>组比较.血清FSH浓度明显升高,E2水平明显降低(P<0.05).CTX组大鼠卵巢和子宫湿重明显低于CTX+E2组(P<0.05).光镜下CTX组大鼠卵巢卵泡总数较CTX+E2组显著减少(P<0.05);CTX组大鼠卵巢组织纤维化、坏死程度也较CTX+E2组明显.结论 雌激素能改善CTX对卵巢功能的损伤,对CTX所致卵巢功能损伤有一定的保护作用.     

GnRH拮抗剂和激动剂联合应用对环磷酰胺化疗中卵巢功能保护的实验研究

目的：探讨GnRH拮抗剂（GnRH-ant）与激动剂（GnRH-a）联合应用对环磷酰胺（CTX）化疗中卵巢功能保护作用。方法：选取36只8～9周成年雌性Balb/c小鼠,随机分为对照组、CTX组、GnRH-ant＋GnRH-a组和GnRH-ant＋GnRH-a＋CTX组,每组各9只。用药后比较各组小鼠体重、子宫和卵巢湿重、各级卵泡数量的变化,以及促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）水平。结果：与GnRH-ant＋GnRH-a＋CTX组比较,CTX组小鼠子宫及卵巢湿重显著减轻,卵泡总数减少,血清E2浓度下降及FSH浓度升高,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论：GnRH-ant和GnRH-a联合应用对环磷酰胺化疗诱导的小鼠卵巢损伤具有一定的保护作用。     

GnRH-a对化疗大鼠生育功能保护作用的研究

目的：探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）对化疗大鼠生殖功能的保护作用.方法：选用雌性SD大鼠40只随机分为四组,每组10只,腹腔注射,空白对照组（生理盐水1 mL/d,连续20 d）,环磷酰胺组（生理盐水,连续10 d后CTX 20 mg/kg,连续10 d）,醋酸曲谱瑞林组（GnRHa 5μg溶于1 mL的生理盐水中,连续20 d）,醋酸曲谱瑞林＋环磷酰胺组（GnRHa 5μg溶于1 mL生理盐水中连续10 d后,CTX 20mg/kg连续10 d）,给药后使雌鼠受孕,受孕20 d处死孕鼠观察各组孕鼠及其胎鼠的不同.结果：四个实验组中,环磷酰胺组胎鼠致死率与对照组比较差异显著（P〈0.05）;观察四个实验组胎鼠的内脏和骨骼未见明显畸形.结论：醋酸曲谱瑞林先于环磷酰胺运用可以降低仔鼠致死率,提示在保护卵巢功能的同时可能对于大鼠的生育能力也有一定得保护作用.     

GnRH类似物对化疗大鼠卵巢局部Bcl-2基因家族表达的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α)、拮抗剂(GnRH-ant)干预环磷酰胺(CTX)诱导的大鼠卵巢功能损害的可能作用机制.方法 36只雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组,即实验对照组、CTX组、GnRH-α+生理盐水(NS)组、GnRH-a+CTX组、GnRH-ant+NS组及GnRH-ant+CTX组,每组6只,于结束用药的第1～2周内的动情间期处死,观察卵泡数量、卵巢重量的变化,并采用半定量RT-PCR检测卵巢组织Bcl-2及Bax的mRNA变化.结果 (1)GnRH-α两组的原始卵泡数较其他各组多,生长卵泡数较其他各组少;与其他各组比较,GnRH-ant+CTX组和CTX组的原始卵泡数最少,生长卵泡数最多,其差异均有显著性意义(P<0.05).(2)GnRH-a两组的卵巢重量最低,与其余组的差异均有显著性意义(P<0.05).(3)Bcl-2 mRNA的表达仅GnRH-ant+NS组与其余组间差异有显著性意义(P<0.05).而Bax-mRNA的表达变化明显,其中GnRH-a两组的表达明显高于对照组(P<0.05),近似CTX组(P>0.05);而CmRH.ant+NS组明显低于对照组(P<0.05),GnRH-ant+CTX组近似对照组(P>0.05).结论 在大鼠动物模型上,GnRH类似物干预CTX诱导的大鼠卵巢功能损害的可能作用机制之一是通过调控卵巢局部的BaxmRNA表达而实现;其中GnRH-a促进细胞凋亡、抑制细胞增殖町能使卵泡对CTX相对不敏感,而GnRH-ant抑制细胞凋亡、促进细胞增殖则可能使卵泡对CTX相对敏感.     

GnRH激动剂和经血源性干细胞联合治疗对小鼠卵巢功能的影响

目的 探究促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂和经血源性干细胞（MenSCs）联合治疗对小鼠卵巢功能的影响。方法 将45只SPF级实验小鼠随机分为Control组（腹腔注射生理盐水）、POF组（腹腔注射120 mg·kg-1·d-1 CTX）、MenSC+POF组（CTX损伤处理后注射移植含2×106 MenSCs的细胞悬浮液）、GnRHa+POF组（造模前14 d注射丙氨瑞林0.1 mg·kg-1·d-1,第15天开始CTX注射）、MenSC+POF+GnRHa组（按MenSC+CTX组和GnRHa+CTX组方案联合用药）,每组9只。HE染色观察小鼠卵巢组织病理变化情况,ELISA法检测小鼠血清中黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、抗苗勒管激素（AMH）和雌二醇（E2）的含量水平,Western blot检测小鼠卵巢颗粒细胞中KI-67、Bcl-2、BAX、caspase 9、caspase 3、cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3、p-PI3K、PI3K、p-Akt及Akt蛋白的表达情况。结果 与Control组相比,POF组小鼠卵巢纤维化明显,闭锁卵泡数增多,血清中LH和FSH的含量水平极升高（P<0.01）,AMH和E2含量水平降低（P<0.01）,BAX、cleaved-caspase 9/caspase 9、cleaved-caspase 3/caspase 3蛋白表达水平升高（P<0.01）,KI-67、Bcl-2、p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平降低（P<0.01）;与POF组比较,GnRH激动剂和经血源性干细胞联合治疗可抑制小鼠卵巢闭锁卵泡的产生,降低小鼠血清中LH和FSH的含量水平（P<0.01）,提高AMH和 E2的含量水平（P<0.05或P<0.01）,抑制小鼠卵巢颗粒细胞中BAX、cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3蛋白的表达（P<0.05或 P<0.01）,促进KI-67、Bcl-2、p-PI3K、p-Akt蛋白的表达（P<0.05或P<0.01）。结论 GnRH激动剂和经血源性干细胞联合治疗可能通过上调PI3K-Akt信号通路表达,减少卵巢闭锁卵泡的产生,提高小鼠卵巢的储备功能,从而达到对卵巢修复和保护的目的。     

环磷酰胺对大鼠卵巢功能的影响

[目的]探讨环磷酰胺(CTX)对大鼠卵巢功能损害的影响,建立CTX对卵巢功能损害的大鼠模型,观察检测CTX作用下卵巢功能变化的相关指标及观察CTX作用后大鼠卵巢储备功能变化的相关因素.[方法]60只60～70 d的清洁级成年雌性SD大鼠分为空白对照组(生理盐水组)和CTX组(CTC 75 mg/kg),分别于用药后3 d、1周、2周、4周、8周观察动情周期、称取卵巢重量、卵巢组织形态学观察及卵泡计数、测定血清雌二醇(E2)、促卵泡生成激素(FSH),评估卵巢储备功能.[结果]成年大鼠用药后3 d、1周、2周、4周、8周卵巢原始卵泡数分别与对照组比较,原始卵泡数均减少(P<0.05).用药后3 d、1周、2周、4周血清E2分别与对照组比较,E2降低(P<0.05).用药后3 d、1周血清FSH分别与对照组比较,FSH升高(P<0.05).成年CTX组大鼠第1、2周阴道涂片显示动情周期发生改变,规则的动情周期变化消失,周期延长为8～17d,绝大多数停止于动情间期.用药后1周、2周、4周、8周卵巢重量分别与对照组比较,卵巢重量减轻(P<0.05).[结论]①本研究采用CTX 75 mg/kg单次腹腔注射用药建立CTX对卵巢功能损害的大鼠模型,成本低,手术操作简便,建模成功率高.②CTX作用下卵巢形态学改变最显著的是原始卵泡数目减少,提示这可能是其减少卵巢储备量,致卵巢功能受损的主要机制之一.     

骨髓间充质干细胞移植对环磷酰胺诱导卵巢损伤大鼠Bax及Bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对环磷酰胺(CTX)所致卵巢损伤的保护作用。方法 30只Sprague Dawley大鼠随机分为空白对照组、模型组及细胞移植组,每组10只,空白对照组大鼠腹腔注射生理盐水,模型组及细胞移植组大鼠腹腔注射CTX制备卵巢早衰模型,细胞移植组于第1天注射CTX后24 h经尾静脉移植BMSCs。停药1周后处死所有大鼠,剖腹取卵巢测质量,观察卵泡数量变化,用免疫组织化学法及Western blot法测定卵巢组织中Bax、Bcl-2蛋白表达。结果模型组、细胞移植组大鼠总卵泡数、中大卵泡数及卵巢湿质量低于空白对照组(P<0.05),但细胞移植组大鼠总卵泡数、中大卵泡数及卵巢湿质量高于模型组(P<0.05)。空白对照组Bax主要表达于黄体细胞,卵泡颗粒细胞仅见散在Bax表达;模型组Bax主要表达于颗粒细胞的细胞质,尤其在闭锁卵泡、生长卵泡及窦状卵泡中表达明显;细胞移植组卵泡颗粒细胞中Bax表达范围明显小于模型组。空白对照组Bcl-2在各级卵泡颗粒细胞及黄体细胞中表达量均多,模型组Bcl-2在卵泡颗粒细胞仅散在表达,细胞移植组Bcl-2表达范围明显大于模型组。与空白对照组比较,模型组、细胞移植组大鼠卵巢组织中Bax蛋白表达量明显升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达量明显下降(P<0.05);但与模型组比较,细胞移植组大鼠卵巢组织中Bax表达量明显下降(P<0.05),Bcl-2表达量明显升高(P<0.05)。结论 BMSCs移植能通过调整卵巢组织中Bax、Bcl-2表达水平减少CTX对卵巢功能的损伤。     

促性腺激素释放激素激动剂对卵巢癌大鼠化疗效果的影响

目的 研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对大鼠卵巢组织中雌激素受体α(ERa),ERB,孕激素受体(PR)和雄激素受体(AR)的表达的影响以及对环磷酰胺在卵巢癌大鼠模型中治疗效果的影响。方法 (1)80只Fischer-344大鼠分为4组,分别接受生理盐水、环磷酰胺((3TX)、GnRHa和CTX GnRHa治疗,采用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法比较各组大鼠卵巢组织中ERα,ERB,PR和AR的表达水平;(2)使用NuTu-19卵巢癌细胞系在20只Fischer-344大鼠上建立卵巢癌模型,分为3组,分别接受生理盐水、CTX和CTX GnRHa治疗,比较各组大鼠的生存时间。结果(1)4组大鼠卵巢组织中ERct、ERβ、PR、AR mRNA强度分别为0．24～0．29、1．13～1．35、0．68～0．88、1．39～1．63,免疫组化评分结果分别为4．7～5．1、15．1～15．5、8．5～9．1、17．9～19．0,各组大鼠的受体表达水平差异没有统计学意义;(2)(3TX组和联合治疗组大鼠的生存时间分别为76．0d和79．6d,两者差异没有统计学意义。结论 在大鼠模型中应用GnRHa的过程中不会改变大鼠卵巢组织中ERα、ERβ、PR、AR的表达水平,也不会影响CTX对卵巢癌大鼠模型的治疗效果。     

化疗所致卵巢早衰动物模型的建立

目的 探索建立化疗所致卵巢早衰动物模型的方法。方法 以Wistar雌性大鼠为研究对象，以5种不同剂量和方案腹腔注射环磷酰胺，观察大鼠一般情况、动情周期、性激素（雌二醇和卵泡刺激素）水平、卵巢重量及形态学、各级卵泡数的变化。结果 环磷酰胺可引起大鼠体重明显下降，动情周期紊乱，低雌激素血症，高促性腺激素血症，卵巢重量明显减轻，卵巢间质增生明显，窦前及窦状卵泡数减少，与对照组相比均有明显差异。结论 采用腹腔注射环磷酰胺负荷剂量50 mg/kg后以8 mg/(kg ·d) 的维持剂量连续注射14d的方案建模，大鼠卵巢功能明显衰退，卵巢组织学及内分泌改变与临床卵巢早衰患者相似。该方法简便易行、成模时间短、成功率高、死亡率低，是建     

低强度脉冲超声对环磷酰胺诱导的大鼠卵巢损伤有修复作用

目的 探讨低强度脉冲超声对腹腔注射环磷酰胺引起的SD大鼠卵巢损伤的修复作用.方法63只清洁级雌性SD大鼠随机取13只为正常组,其余50只连续5 d腹腔注射环磷酰胺30 mg/kg,建立卵巢早衰动物模型.将造模成功的43只大鼠随机分为实验对照组(21只)、治疗组(22只).正常组、实验对照组不干预;治疗组给予低强度脉冲超声辐照.监测各组大鼠动情周期的变化,辐照结束后7 d处死大鼠,测定血清雌二醇(E2),卵泡刺激素(FSH),抗苗勒管激素(AMH)的变化,观察各组大鼠卵巢形态学及卵泡数量变化.结果 注射环磷酰胺后,与正常组相比,实验对照组动情周期紊乱,各级卵泡数明显减少,血清E2和AMH显著降低,FSH显著升高(P=0.01);超声辐照后,与实验对照组相比,治疗组动情周期恢复正常,卵泡数明显增加,血清E2显著增高(P=0.01),FSH显著降低(P=0.01),AMH变化不明显(P=0.50).结论 低强度脉冲超声对腹腔注射环磷酰胺引起的SD大鼠卵巢的损伤有修复作用.     

1-磷酸-神经鞘氨醇干预化疗对荷瘤小鼠卵巢功能和抑瘤效果的影响

目的探讨凋亡抑制因子1-磷酸-神经鞘氨醇(S1P)对环磷酰胺(CTX)联合顺铂(DDP)诱导的S180荷瘤小鼠卵巢功能损害的干预作用及其对肿瘤化疗效果的影响。方法将52只C57BL/6雌性小鼠随机选取10只作为空白对照组,余皮下接种S180肿瘤细胞后随机分为3组,即荷瘤对照组、单纯化疗组、S1P+化疗组,每组14只。用药期间动态观察动情周期及肿瘤体积变化,于用药前、用药第11天左右的动情间期分批处死小鼠,分别称取体质量、卵巢质量及肿瘤质量;采用酶联免疫吸附(ELISA)法动态检测用药前后各组小鼠血清的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)水平的变化;卵巢组织连续病理切片,计算原始卵泡、生长卵泡数量的变化。每组剩余小鼠与成年雄性小鼠合笼,观察生育情况。结果(1)血清基础性激素水平:给药前,各组血清FSH、LH、E2水平无显著性差异(P>0.05);用药第11天左右,单纯化疗组血清FSH水平明显高于其余3组、E2水平明显低于其余3组,其差异均有显著性意义(P<0.01),但血清LH水平各组间无显著性差异(P>0.05);S1P+化疗组血清FSH、LH、E2水平与两对照组均无显著性差异(P>0.05);(2)卵泡数量及卵巢质量:用药第11天左右,单纯化疗组原始卵泡数和卵巢质量明显低于其余3组(P<0.01),其生长卵泡数亦明显低于空白对照组、荷瘤对照组(P<0.01),但与S1P+化疗组的差别无显著性意义(P>0.05)。S1P+化疗组原始卵泡数、生长卵泡数及卵巢质量与空白对照组、荷瘤对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);(3)肿瘤质量和抑瘤率:给药第11天左右,与荷瘤对照组比较,单纯化疗组、S1P+化疗组的皮下肿瘤体积增长速度均受到明显抑制,两组的肿瘤质量与荷瘤对照组相比均有显著性差异(P<0.01),且两组的抑瘤率均高于60%。结论 S1P可以在不影响肿瘤化疗效果的同时,预防化疗对小鼠卵巢功能的损害。     

能量限制对化疗大鼠卵巢的形态结构与功能的保护作用

目的探讨能量限制对环磷酰胺处理大鼠卵巢的保护作用。方法将48只10周龄大鼠随机分为对照组、能量限制组、环磷酰胺组、能量限制加环磷酰胺组。观察各组动物的动情周期,实验结束时称取卵巢重量,并进行卵巢组织形态学观察及卵泡计数,测定血清雌二醇、促黄体生成素、促卵泡生成激素评估卵巢储备功能。结果经环磷酰胺处理的大鼠出现精神萎靡、体重下降、动情周期逐渐消失,卵巢体积缩小,颗粒细胞变性、坏死,各期卵泡数均明显减少,闭锁卵泡数增加(P<0.01)。能量限制组大鼠卵巢的原始卵泡数比对照组明显增多(P<0.01),窦状卵泡数减少(P<0.01)。能量限制加环磷酰胺组的原始卵泡和初级卵泡数比环磷酰胺组明显增多(P<0.01),且卵巢组织受损程度较单用环磷酰胺轻。环磷酰胺处理组大鼠血清雌二醇显著低于对照组和能量限制组,促黄体生成素和促卵泡生成素水平则显著高于对照组和能量限制组(P<0.01)。结论能量限制模型可以抑制原始卵泡的的转化使其数量明显增多,并可以适度减轻化疗造成的结构与功能损伤,使卵巢保留有一定储备功能。     

1-磷酸-神经鞘氨醇预防化疗大鼠卵巢功能损害的实验研究

 【目的】探讨1-磷酸-神经鞘氨醇(S1P)对环磷酰胺(CTX)导致的大鼠卵巢功能损害的保护作用及可能机制。【方法】40只雌性SD大鼠随机分为4组,即实验对照组(生理盐水组)、CTX组、S1P+NS组及S1P+CTX组,每组10只,于结束用药的第1～2周内的动情间期处死,观察卵泡数量的变化,并采用半定量RT-PCR检测卵巢组织Bcl-2及Bax的mRNA变化。【结果】S1P+CTX组的原始卵泡、初级卵泡和生长卵泡数与S1P+NS组、对照组的差别不显著(P>0.05),而CTX组的所有卵泡数均少于其余3组,其差异均有显著性意义(P<0.01)。卵巢组织中,S1P两组Bcl-2 mRNA的表达明显高于对照组及CTX组(P<0.01),Bax mRNA表达明显低于对照组及CTX组(P<0.01);而CTX组的Bcl-2 mRNA表达明显低于对照组及S1P两组(P<0.01),BaxmRNA表达明显高于对照组及及S1P两组(P<0.01)。【结论】S1P能预防CTX导致的大鼠卵巢功能损害,其抗凋亡作用可能是通过调节Bcl-2家族成员表达而实现。     

慢性精神应激对雌性大鼠卵巢储备功能的影响研究

目的观察慢性精神应激对雌性大鼠卵巢储备功能的影响。方法性成熟的雌性Wistar大鼠24只,随机分为实验组及对照组。实验组采用慢性温和不可预知应激(CUMS)法,模拟慢性精神应激,引起大鼠情绪改变;对照组不给予任何干预,光照规律,食水随意,安静饲养。观察大鼠血清中雌二醇(E_2)、促卵泡生成素(FSH)的表达水平,以及卵巢组织病理形态变化。结果与对照组比较,实验组大鼠体质量增加较少,活动减少,糖水偏好度下降,动情次数减少,差异有统计学意义(P<0.05),血清E_2水平降低,FSH水平升高,差异亦有统计学意义(P<0.05)。实验组大鼠卵巢中各级卵泡数、黄体数、卵泡液中颗粒细胞层数较对照组明显减少,并伴有不同程度血管扩张。结论慢性精神应激可导致雌性大鼠卵巢储备功能下降。     

瘦素对多囊卵巢综合征患者卵巢黄素化颗粒细胞雌激素分泌的影响

目的 探讨不同浓度瘦素在促卵泡激素（FSH）的参与下对多囊卵巢综合征（PCOS）患者卵巢黄素化颗粒细胞雌二醇（E2）的影响.方法 20例行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的不孕症患者,分成PCOS组和对照组各10例.采用卵泡刺激长方案促排卵,体外培养得黄素化颗粒细胞,然后在不同浓度瘦素（0 ng/ml、10 ng/ml、20 ng/ml、100 ng/ml、1 000 ng/ml）、卵泡刺激素（FSH）（5 mIU/ml）及雄烯二酮（1 μmol/ml）联合作用下继续进行培养24 h,收集培养液,用放射免疫法测定颗粒细胞产生E2的浓度.结果 加入不同浓度瘦素（10 ng/ml、20 ng/ml、100 ng/ml、1 000 ng/ml）后PCOS组和对照组卵巢颗粒细胞E2的分泌均受到明显抑制;随瘦素浓度的增加E2水平逐渐降低（P＜0.05）.结论 瘦素能抑制PCOS卵巢黄素化颗粒细胞雌激素的分泌,其抑制作用随瘦素浓度的增加而增强.     

长间隔的GnRHa方案在重度子宫内膜异位症患者中的应用

目的探讨延长促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）注射间隔期的治疗方案在重度子宫内膜异位症（EM）患者（r-AFSⅢ、Ⅳ期）腹腔镜手术后应用的疗效及安全性。方法选取经腹腔镜手术治疗的重度EM患者32例分为两组,观察组（n=15）每隔6周皮下注射1次长效GnRHa制剂（曲普瑞林3.75mg）,共4次;对照组（n=17）每隔4周皮下注射1次长效GnRHa制剂,共6次;疗程均为24周。比较GnRHa治疗过程中两组患者间性激素水平变化、绝经期症状出现情况及腰椎骨密度（DXA法,L2-L4）变化,评价两种GnRHa治疗方案的近期疗效及安全性并随访患者至术后2年。结果 GnRHa治疗过程中,两组患者促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平均显著降低,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）,且对照组降低更明显,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗12周后,对照组患者绝经期症状出现率（58.8%）显著高于观察组（13.3%）,差异有统计学意义（χ^2=7.036,P〈0.05）。治疗结束时,观察组患者腰椎骨密度无明显改变,而对照组患者较治疗前出现明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。术后2年,观察组EM复发率为6.7%（1例）,对照组为11.8%（2例）,差异无统计学意义（χ^2=0.244,P〉0.05）。对照组患者术后2年腰椎骨密度为（1.016±0.103）g/cm^2,仍低于GnRHa治疗前的（1.058±0.120）g/cm^2,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论延长GnRHa注射间隔期的治疗方案可适度缓解GnRHa对垂体和卵巢的过度抑制,在不降低疗效的前提下,改善近期及远期治疗的安全性,且费用减少。