中药降压脉净对自发高血压大鼠心肌纤维化的干预作用

目的应用中西医结合方法防治自发性高血压大鼠(SHR)心室重构中心肌纤维化的病理改变。方法8周龄SHR 40只,随机分为4组,每组10只,并以8周龄SD大鼠10只作为对照组,共5组:正常组、模型组、治疗组(降压脉净颗粒剂 络活喜)、西药对照组(络活喜)、中药对照组(牛黄降压丸 络活喜)。药物:降压脉净颗粒剂(桑寄生、、决明子、丹参、生山楂等组成),溶成药液,含药量1.3 g/mL;络活喜加蒸馏水溶成药液,含药量0.2 g/L;牛黄降压丸加蒸馏水溶成药液,含药量19.5 g/L。3种药物剂量均10 mL/kg,每日灌胃,疗程20周。观察实验动物的心脏重量指数、心肌胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA),Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。电镜观察其病理改变。免疫组织化学法检测心肌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达水平。结果心脏重量指数、CVF、PVCA:治疗组与模型组比较减少,差异呈显著性(P<0.01)。与西药对照组和中药对照组比较亦有减少;病理学改变:偏光镜下观察Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达中治疗组的表达明显比模型组减少,与西药对照组和中药对照组比较也有减少趋势。结论SHR心脏重量指数及心肌间质及血管周围胶原纤维明显增生,心肌中胶原蛋白含量明显增加的机制成为导致心肌纤维化、心力衰竭的原因;中药降压脉净剂具有抑制自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用,在干预和逆转心肌纤维化方面优于单纯西药络活喜对照组,也有优于中药对照组的趋势。     

泽泻吴茱萸方对SHR大鼠血压及心脏影响的实验研究

目的 探讨泽泻吴茱萸方（AED）时SHR大鼠血压及心脏影响.方法 将56只SHR大鼠按收缩压血压水平以每10mm Hg为组距分成4个区组,再以区组随机分为7组,每组8只,即SHR模型组,安博诺组、泽泻吴茱萸配比1：1、1：3、1：6、3：1和6：1组;另取17周龄Wistar大鼠10只作为空白对照组.结果 AED不同配比组给药后血压明显降低.结论 AED不同配比对高血压治疗有一定效果.     

补肾和脉方对自发性高血压大鼠心肌重塑的影响

目的：观察补肾和脉方对自发性高血压大鼠（SHR）降压效应及心肌重塑的影响。方法：选用32只雄性SHR,随机等分4组：模型组、培哚普利对照组、补肾和脉方低剂量组和高剂量组,周龄和体质量匹配的Wistar-Ky-oto大鼠8只为空白对照组。实验期8周。每周测血压1次,采用尾动脉容积测压法观测。实验结束后将大鼠心肌标本染色,测量心肌组织胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积与管腔面积的比例（PVCA）。结果：补肾和脉方对清醒SHR具有明显的降压作用,推迟其血压达到平台期的时间,并能明显降低CVF、PVCA,与培哚普利对照组无显著性差异。结论：补肾和脉方具有确切的剂量依赖性降压作用,并能改善心肌结构,逆转SHR大鼠心室重塑。     

降压脉净液对自发性高血压大鼠炎性因子及左室重构的影响

目的 探讨炎症反应在高血压左室重构中的作用及中药降压脉净液对其干预作用与机制.方法 选用自发性高血压大鼠(SHR),8周龄40只,随机分为4组,A组:正常对照组(SD)、B组:模型组(SHR)、C组:降压脉净液+络活喜(治疗组)、D组:络活喜(西药对照组)、E组:牛黄降压丸+络活喜(中药对照组).灌胃治疗,疗程20周.观察各组血压及测定心脏重量指数(HWI);观察病理学改变,测算心肌间质胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积/血管腔横断面积(PVCA)及采用放射免疫法检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平.结果 ①降压脉净液+络活喜可显著降低SHR心肌细胞肥大、心肌间质炎性细胞浸润及胶原含量P＜0.01,也有降低心脏重量指数的趋势.②SHR血清中TNF-α、IL-6水平表达较正常大鼠显著升高,P＜0.01;③降压脉净液+络活喜与模型对照组比较可明显降低SHR血清中IL-6水平,P＜0.01,优于其他给药组.结论 SHR血清中IL-6、TNF-α的过度表达可能参与了高血压左室重构的过程.中药降压脉净液具有独立于降压之外的逆转SHR左室重构的作用,其机制可能与降低了IL-6的表达水平有关.     

三种降压药对自发性高血压大鼠肠系膜动脉细胞凋亡的影响

目的：比较血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——氯沙坦（科素亚）、二氢吡啶类钙拮抗剂——苯磺酸氨氯地平（络活喜）、血管紧张素转换酶抑制剂——培哚普利（雅施达）三种不同作用机制的降压药对自发性高血压大鼠肠系膜动脉细胞凋亡的影响。方法：将11周龄雄性自发性高血压大鼠（spontaneously hy-pertensive rat,SHR）随机分成氯沙坦组（SHR-los组）、苯磺酸氨氯地平给药组（SHR-nor组）、培哚普利给药组（SHR-per组）与空白对照组（SHR对照组）,各10只,另设11周龄雄性正常血压大鼠（Wistar-Kyoto rat,WKY）作正常对照组（WKY组）。实验前及实验开始后每4周测一次大鼠尾动脉收缩压。饲养8周后,检测bax、bcl-2和P53基因表达及caspase-3酶活性以了解肠系膜二、三级动脉细胞凋亡情况。结果：氯沙坦、苯磺酸氨氯地平、培哚普利能显著降低SHR动脉收缩压,三组间降压效果差异无统计学意义（P〉0.05）。bax、bcl-2和P53基因在各组肠系膜动脉中均有表达,各给药组较SHR对照组在基因表达上显示出抑制细胞凋亡作用,尤以苯磺酸氨氯地平最明显（P〈0.05）。caspase-3活性SHR对照组最高,WKY组最低（P〈0.01）,三个给药组介于两者之间（P〈0.01）,其中氯沙坦组和培哚普利组差异无统计学意义,苯磺酸氨氯地平组caspase-3活性较前两组低（P〈0.01）。结论：氯沙坦、苯磺酸氨氯地平和培哚普利除了有降压作用外,还有抑制阻力血管细胞凋亡的作用,在抑制大鼠肠系膜动脉细胞凋亡方面苯磺酸氨氯地平更优。     

自发性高血压大鼠代谢物轮廓分析及天麻钩藤饮干预研究

目的：观察自发性高血压大鼠（SHR）血压、血清儿茶酚胺水平、尿液代谢物的改变及天麻钩藤饮的影响,并初步探讨其降压机制。方法：12周龄正常大鼠10只作为空白对照,同周龄雄性SHR大鼠20只随机分为SHR对照组、天麻钩藤饮组。采用尾动脉搏动法测量血压值、酶联免疫法（ELISA）检测用药前后各组大鼠血清儿茶酚胺的变化、气相色谱一质谱联用法检测大鼠尿液代谢物。结论：三组大鼠尿液代谢物没有明显不同,天麻钩藤饮对尿液代谢物无明显影响,但天麻钩藤饮具有一定的降低大鼠血压及明显降低血清儿茶酚胺浓度的作用。     

服用络活喜治疗充血性心力衰竭84例临床分析

目的观察络活喜（苯磺酸氨氯地平片）治疗充血性心力衰竭（CHF）患者的临床冶效。方法选择充血性心力衰竭患者84例,随机分为两组：对照组（42例）给予洋地黄制剂、利尿剂、血管扩张剂,血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或（和）β-受体阻滞剂等常规药物 治疗组（42例）在常规药物治疗的基础上加用络活喜（5mg,qd×60天）治疗。结果治疗组心功能改善的,临床显效率（67.1%）和总有效率（95.2%）,均较对照组（36.5%和64.7%）显著提高（P〈0.01）,且无明显不良反应。治疗前后比较,治疗组心率、血压、左室射血分数、左室舒张未期容积、左室舒张未期容积、左室收缩末期容积,较对照组比较有显著改善,治疗组与对照组比较差异有显著性意义（P〈0.01,P〈0.05）。结论加用络活喜治疗充血性心衰安全有效。     

加减补阳还五汤对SHR/SP大鼠血压和学习记忆的影响

目的 观察使用加减补阳还五汤对易卒中自发性高血压大鼠（SHR／SP）血压和学习记忆能力的影响。方法 20只5周龄雄性易卒中自发性高血压大鼠（SHR／SP）随机分为二组（n=10只），喂含补阳还五汤的饲料为用药组，常规饲养为空白对照组；同时10只同龄WKY大鼠作为正常血压组。观察大鼠的体重、血压、行为学、记忆力和大脑病理变化。结果 用药组和对照组的血压、体重与正常组比较，均有极显著性差异（P〈0．001），用药组血压比对照组明显降低（P〈0．05）；用药组的学习记忆能力比对照组显著改善（P〈0．001），但明显差于正常组（P〈0．001）。结论 加减补阳还五汤对SHR／SP鼠具有一定的降压作用，能显著改善其学习记忆能力。     

复方丹参滴丸、普罗布考对动脉损伤后内膜增殖与血管重塑的影响

目的：探讨复方丹参滴丸、普罗布考对兔髂动脉损伤后内膜增殖、血管重塑及血管内皮生长因子表达的影响。方法：雄性日本大耳白兔40只,随机平均分为对照组、普罗布考组、复方丹参滴丸组和联合组,高脂喂养两周后行髂动脉球囊内皮拉伤术,从术前3d开始对照组予单纯高脂喂养,治疗组分别以普罗布考（1．0g／只·d^-1）、复方丹参滴丸（300mg／只·d^-1）及两药联合灌喂至术后4周,取病变血管行病理形态学观察,免疫组化检测血管内皮生长因子（VEGF）和增殖细胞核抗原（PCNA）表达水平。结果：与对照组比较,普罗布考组、复方丹参滴丸组增殖内膜面积明显减小（P〈0．05）,普罗布考组内弹力膜包绕面积增大（P〈0．05）;与单独用药组比较,联合组内弹力膜包绕面积明显增大（P〈0．05）,但增殖内膜面积无改变（P〉0．05）;各治疗组VEGF、PCNA表达均较对照组明显减少（P〈0．05）。结论：复方丹参滴丸、普罗布考均可抑制动脉损伤后平滑肌细胞增殖,减轻内膜增生;普罗布考兼有改善血管重塑的作用,两药联合使用可取得改善血管重塑的协同效应,其机制可能与减少VEGF在血管内、中膜的表达水平有关。     

全天麻胶囊治疗高血压头痛36例临床研究

目的：探讨全天麻胶囊配合络活喜对高血压性头痛、头晕等症状改善的临床疗效。方法：将69例原发性高血压患者，随机分为治疗组36例和对照组33例；治疗组采用全天麻胶囊配合络活喜治疗，对照组单用络活喜治疗；两组分别治疗28天为观察终点，观察两组治疗前后临床症状的变化，对比观察其疗效。结果：治疗组总有效率97．22％，对照组总有效率75．76％，差异有显著性意义（P〈0．01）。脑血管血流动力学分析（CBA）检测Qmean左右、Vmean左右、Rv左右均较对照组有显著下降（P〈0．05）。结论：全天麻胶囊配合络活喜较单用络活喜治疗高血压性头痛有良好疗效。     

左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠血压和心率以及麻醉犬血压的影响

目的 :观察左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠 ( SHR)血压和心率以及麻醉犬血压的影响。方法 :经灌胃给药后用 RBP- 1型大鼠血压计测量 SHR血压和心率 ;经十二指肠给药后用 RM- 60 0 0型多导记录仪测量麻醉犬血压。结果 :左旋氨氯地平能明显降低 SHR血压和心率 ,能降低麻醉犬血压 ,与氨氯地平的作用相近。结论 :左旋氨氯地平具有确切的降压作用。     

阿托伐他汀逆转自发性高血压大鼠左室重塑的效应及机制

目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)左室重塑的影响并探讨其可能的机制。方法:将10只8周龄的SHR随机分为蒸馏水饲养组(SHRDW组,n=5)和阿托伐他汀治疗组(SHRATV组,n=5),并以5只同周龄的正常血压大鼠(WKY)作为对照(WKY组,n=5)。10周后分别采用TUNEL法和免疫组化法检测左室心肌细胞的凋亡及P27蛋白的表达,比色法测定心肌组织羟脯氨酸的含量,计算左室重与体重比,检测血压和血脂。结果:阿托伐他汀干预10周后,SHRATV组左室重、左室重与体重比,以及心肌组织羟脯氨酸含量均明显低于SHRDW组(P<0.01),左室心肌细胞的凋亡率及P27蛋白的阳性表达率比SHRDW组明显增加(P<0.01);此外,SHRATV组收缩压水平与治疗前和SHRDW组相比显著降低(P<0.01),其血清脂质水平与SHRDW组及WKY组相比也明显下降(P<0.01)。结论:阿托伐他汀能够逆转SHR左室重塑,其机制可能与阿托伐他汀促进心肌细胞的凋亡、上调心肌细胞P27蛋白的表达,以及降低心肌组织羟脯氨酸的含量有关。     

氨氯地平与其联合替米沙坦治疗轻中度高血压的对照研究

目的 评价替米沙坦/氨氯地平联合用药与氨氯地平单药治疗轻中度高血压患者的有效性和安全性.方法 采用随机、双盲、平行对照法将原发性高血压患者分为替米沙坦(40 mg·d-1)/氨氯地平(2.5 mg·d-1)联合用药组和氨氯地平(5 mg·d-1)单药组.患者经2周洗脱期后再给予氨氯地平2.5 mg单药治疗4周.平均坐位舒张压(SeDBP)≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)平均收缩压(SeSBP)≥140 mmHg的238例患者进入对照研究,联合用药组为113例,单药组为125例.治疗8周末两组诊室SeDBP≥90 mmHg和(或)SeSBP≥140 mmHg的患者用药剂量加倍,患者SeDBP<90 mmHg和SeSBP<140 mmHg按原剂量服用,两组均治疗16周,以总有效率和血压下降差值作为主要疗效指标.结果 治疗16周末联合用药组SeDBP下降值为(10.7±5.8) mmHg,SeSBP下降值为(14.3±12.1) mmHg,达目标血压占64.7%,总有效率为86.5%;单药组SeDBP下降值为(7.3±5.9) mmHg,SeSBP下降值为(8.3±12.1) mmHg,达目标血压占35.5%,总有效率为56.1%.结论 替米沙坦/氨氯地平联合用药治疗原发性高血压患者的降压疗效,明显优于氨氯地平单药治疗,且有良好的耐受性.     

厄贝沙坦治疗轻、中度原发性高血压疗效研究

目的：探讨厄贝沙坦治疗轻、中度原发性高血压的疗效。方法：96例轻、中度原发性高血压患随机分为两组：厄贝沙坦组（56例）150－300mg/d口服，氨氯地平组（40例）5－10mg/d口服，疗程均为8周，治疗前、治疗后4周和8周行动态血压监测。结果：在疗程第4周和第8周厄贝沙坦和氨氯地平均有较好的降压效果，两组间血压下降差别无统计学意义，第8周厄贝沙坦组总有效率为71．6％，氨氯地平组为68．2％，两组用药耐受性良好，氨氯地平组与用药相关的水肿发生率略高。结论：厄贝沙坦对高血压有确切疗效，且耐受性良好，无特征性毒副作用。     

复方丹参对门脉高压症大鼠血流动力学的影响

目的：探讨复方丹参对门脉血流动力学的影响。方法：用四氯化碳（CCl₄）复合致病因子复制60只Wistar大鼠肝硬化模型,将其中56只成功制模大鼠随机均分为4组：复方丹参3、10及15 d组以及对照组,分别给予复方丹参（5 mL·kg^-1·d^-1）3、10及15 d和同剂量生理盐水15 d。分别于给药结束后检测门静脉血流量、肠系膜上动脉血流量、门静脉压力、腹主动脉压。结果：与生理盐水对照组比较,复方丹参3、10及15 d组的门静脉压力、门静脉血流量、肠系膜上动脉血流量、腹主动脉压力均呈梯度性降低（P<0.05）,复方丹参15d组较3 d组和10 d组上述指标下降明显（P<0.05）,复方丹参3 d和10 d组,血流动力学指标变化差异无显著性（P>0.05）。结论：复方丹参能降低血流量和门静脉压力,并且延长丹参用药时间则更有效地降低血流量和门静脉压力。     

芩丹胶囊对高血压大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白与mRNA表达的影响

目的    观察芩丹胶囊对老年自发性高血压（SHR）大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白和基因表达的影响,并进一步探讨其对血管重构的作用机制。方法    32只40周龄老年自发性高血压大鼠模型随机分为模型组(SHR组)、芩丹胶囊大剂量组(SHR+QDH组)、芩丹胶囊小剂量组(SHR+QDL组)、氯沙坦组(SHR+Los组),另设老年Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为空白对照组(WKY空白组)及正常药物对照组(WKY+QD组), SHR+QDH组、SHR+QDL组和SHR+Los组分别经灌胃给予芩丹胶囊及氯沙坦, SHR组和WKY空白组给予等量生理盐水, WKY+QD组给予等量芩丹胶囊灌胃。最后用免疫印迹法和实时定量PCR法检测Ⅰ型胶原的表达水平。结果    WKY空白组、WKY+QD组、SHR+Los组、SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR组Ⅰ型胶原蛋白表达依次增强, SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR+Los组与SHR组比较Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达均显著降低(P＜0.05), SHR+QDH组与SHR+Los组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论    芩丹胶囊能有效地降低自发性高血压大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白与mRNA的表达,改善血管胶原重塑,进而抑制并逆转动脉血管重构。     

N-ras在自发性高血压和两肾一夹型高血压大鼠肾脏动脉丛表达的比较研究

目的比较观察N-ras在自发性高血压大鼠(SHR)和两肾一夹型高血压大鼠(2K1C)肾脏血管平滑肌细胞中的表达,探讨N-ras与高血压肾脏血管重构的关系及高血压血管重构发生的机制。方法用免疫组织化学和Western blot方法检测16周龄和24周龄SHR大鼠和2K1C大鼠肾脏血管丛平滑肌细胞以及肾小球内皮细胞中N-ras的表达,同周龄正常血压WKY大鼠作为对照。结果 N-ras在SHR组和2K1C组表达高于WKY组(P<0.05)。N-ras在16周龄和24周龄2K1C组各级肾脏血管丛,包括小叶间动脉、弓形动脉、叶间动脉和入球小动脉的血管平滑肌细胞,以及肾小球内皮细胞的表达均高于SHR组(P<0.05)。结论癌基因N-ras的高表达可能参与了高血压大鼠肾脏的血管重构,两肾一夹型高血压大鼠肾脏中的N-ras表达高于自发性高血压大鼠。     

Protective effect of calcitriol on podocytes in spontaneously hypertensive rat

Background

Hypertension is a major global public health issue. Uncontrolled hypertension leads to organ damage, especially renal damage. Calcitriol is used to treat osteoporosis, promote bone formation, and increase bone mass. Previous studies have demonstrated that 1,25(OH)2D3, in addition to its classic role, also has multiple immune regulation and renoprotective functions and inhibits the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (RASS). The aim of the current study was to investigate the renoprotective effects of calcitriol in a spontaneously hypertensive rat (SHR) model.

氨氯地平联合ALT-711对自发性高血压大鼠大动脉硬化的干预作用

目的:观察氨氯地平联合晚期糖基化终末产物交联蛋白裂解剂(ALT-711)对高血压治疗作用以及探索防治高血压大动脉硬化的优化方案。方法:选用10周龄的雄性自发性高血压大鼠(SHR)18只,随机分为3组每组6只:SHR对照组(A组):生理盐水1 ml/(kg.d)灌胃;氨氯地平治疗组(B组):1 mg/(kg.d)氨氯地平灌胃。ALT-711+氨氯地平干预组(C组):10 mg/(kg.d)ALT-711+1 mg/(kg.d)氨氯地平灌胃。共给药8周。8周后麻醉处死动物,取大动脉切片Masson染色,图像分析测定胶原容积分数,免疫组化法检测三组SHR大鼠大动脉晚期糖基化终末产物(AGEs)、整合素β1和纤维连接蛋白(FN)的表达率。结果:与对照组比较,治疗组B组和C组SHR大鼠的血压显著降低,且AGEs、整合素β1和FN的阳性表达率降低差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ALT-711联合氨氯地平能促进SHR主动脉细胞外基质的降解,提示ALT-711联合氨氯地平治疗SHRs在降压治疗同时防治大动脉硬化方面较单用氨氯地平更优。     

通心络对自发性高血压大鼠血浆NO、ET及血管平滑肌iNOS表达的影响

目的 观察通心络对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)以及主动脉血管平滑肌组织(VSM)iNOS mRNA表达的变化. 方法 30只12周龄雄性SHR大鼠,随机分成3组,每组10只,分别为空白对照组、通心络小剂量组、大剂量组,年龄、性别配对的正常雄性WKY大鼠作为时照.各给药组均采用灌胃法给药,对照组给予等量蒸馏水.治疗12周.放免法测定血浆ET、Ang Ⅱ浓度,NO浓度采用硝酸还原酶法测定,用RT-PCR检测VSM组织iNOS mRNA表达水平. 结果 与未治疗组SHR相比,大、小剂量通心络治疗均能在一定程度上抑制SHR大鼠血压升高(P<0.05);小剂量通心络治疗可降低血浆ET浓度(P<0.05),升高NO浓度(P<0.05),Ang Ⅱ浓度无明显变化(P>0.05),VSM iNOS mRNA表达增强(P<0.05);大剂量通心络治疗可使血浆ET明显降低(P<0.01),Ang Ⅱ浓度下调(P<0.05),NO浓度显著升高(P<0.01),VSM iNOS mRNA表达显著增强(P<0.01). 结论 通心络治疗能有效降低SHR大鼠血浆ET、Ang Ⅱ水平,促进VSM组织iNOS mRNA表达,增加血浆NO浓度,抑制血压的升高.