1-烷基-6-氟-1,4-二氢-7-(4-酰基-1-哌嗪基)-4-氧代喹啉-3-羧酸类似物的合成及其抗菌活性

目的 设计合成具有广谱抗菌活性的含氟喹诺酮类化合物。方法 利用吡酮酸7位哌嗪基4位氮上存在的活性氢为反应修饰基点，与磺酰氯，酰氯，氯甲酸酯进行Schotten-Baumann酰基化反应设计合成一系列含有磺酰基、酰基和烷氧羰基类氟喹诺酮类似物。结果 合成了20个含有磺酰基、酰基和氧羰基的氟喹诺酮类似物，利用元素分析、核磁共振进行了结构确认。结论 合成了16个未见报道的新化合物，初步体外活性测试结果表明，其中的4个化合物有较高的生物活性。     

4—氨基—1—甲基—3—丙基吡唑—5—甲酰胺的合成

以２－戊酮和草酸二乙酯为起始原料,经缩合,环合、甲基化、水解、硝化、氨解、还原等７步反应合成了新型磷酸二酯酶５型（ＰＤＥ５）抑制剂西地那非的关键中间体－４－氨基－１－３－丙基吡唑－５－甲酰胺。     

HCMV蛋白酶抑制剂的研究(Ⅱ)杂环类抑制剂的设计与合成

目的 人巨细胞病毒（HCMV）是一种普遍存在的机会病原体。HCMV蛋白酶在装配蛋白产生和病毒壳体成熟中具有重要作用，抑制基作用可产生抗疱疹病毒药物。对杂环类HCMV蛋白酶抑制剂进行研究。方法 根据HCMV蛋白酶和拟肽类抑制剂复合物的晶体结构数据，借助计算机辅助药物设计手段，运用Docking(分子对接）技术，从MDDR库中筛选挑出35个预计可能与HCMV蛋白酶相互较好结合的杂环化合物。首先选择目标物2-（香豆素-3-基）-5-氟-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮（I）和3-（2-羟基-4-甲基-苯甲酰基）-2-（4-甲氧基-苯基）-2，3-二氢-异吲哚-1-酮（Ⅱ）为合成和检验对象。结果 设计并完成了目标物I和Ⅱ的合成路线。结论 所得产物的结构经MS，IR，^1H-NMR及元素分析确证与目标物I和Ⅱ相符。     

仙人掌中的两个新酚性羧酸酯

从仙人掌块茎中分得二个新酚性羟酸酯和六个已知化合物。根据其理化性质和波谱学方法鉴定它们的结构为2－（4－羟基－苄基－）苹果到－4－正丁酯（1）－2－（4－羟基－苄基）－苹果酸－4－甲酯（2），2－（4－羟基－苄基）－苹果酸（3），蒲公英萜醇－3－乙酸酯（4），软木三萜酮（5），羽扇豆－3－酮（6），亚油酸甲酯（7）和油酸甲酯（8），其中（1）和（2）为新化合物，（3），（4），（6），（7）和（8）为首的次从仙人掌中分得。     

7，8，9—三—O—乙酰—N—乙酰—2—脱氧—2，3—二脱氢—4β—羟基—D—神经氨酸甲酯的合成

7,8,9-三-O-乙酰-N-乙酰-2-脱氧-2,3-二脱氢-4β羟基-D-神经氨酸甲酯是合成抗流感药物扎那米韦的关键中间体,本文对其合成方法进行了研究和改进。以N-乙酰神经氨酸为起始原料,经酯化、氯化、脱氯化氢同时环合成e唑环及水解开环等六个反应、三步操作即可制目的物。该路线反应步骤少,操作简单,收率高,重复性较好。     

1,3—二溴—5,5—二甲基海因选择性溴化反应研究

考察了在不同极性溶剂中以1,3-二溴-5,5-二甲基海因作溴化剂对溴化6-甲氧基-2,酰基萘反应的影响,13-二-5,5-二甲基海因作为溴化剂,在二氯甲烷,三氯甲烷,二氯乙烷中,于一定温度下,搅拌反应,高选择性溴化6-甲氧基-2-酰基萘的萘环,得到高收率的溴化产物6-甲氧基-5-清算溴-2-酰基萘,该化合物是全盛非甾体消炎镇痛药萘普生(S)-( )-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸的关键中间体.     

7—（3—羟基—1，5—二氮杂环庚烷—1—胺基）—1—环丙基—6—氟—1，4—二氢—4氧代喹啉—3—羧酸及其类似物的合成与抗菌活性

设计并合成了新化合物7－（3－羟基－1,5－二氮杂环庚烷－1－胺基）－1－环丙基－6－氟－1,4－二氢－4氧代喹啉－3－羧酸（5a)及其类似物5b-5d,采用标准二倍稀释法测定了其对26株有代表性的革兰氏阳性及革兰氏阴性菌的体外抗菌活性。结果表明化合物5a-5d对所测菌株的抑菌活性低于司帕沙星,而5a和5e则对革兰氏阳性菌金葡球菌有较高的活性,其最低抑菌浓度MIC值为0．125mg/L。     

RP—HPLC法测定17种复方氨基酸注射液中的N—乙酰—L—半胱氨酸和N—乙酰—L—酪氨酸

复方氨基酸注射液(17AA)是用于手术、严重创伤、大面积烧伤引起的严重氨基酸缺乏以及各种疾病引起的低蛋白血症的氨基酸类药。其中N-乙酰-L-半胱氨酸(以下简称AC)和N-乙酰-L-酪氨酸(以下简称AT)的含量测定,部颁标准采用阳离子交换树脂为填充剂。本文采用C_(18)柱同时测定AC及AT。方法简便,有较好的精密度和准确度。     

1—甲基—3—正丙基—4—硝基吡唑—5—甲酰胺的合成工艺改进

1－甲基－3－正丙基－4－硝基吡唑－5－甲酰胺是合成磷酸二酯酶V型（PDE5）抑制剂Sildenafil Citrate的重要中间体,在文献基础上合成了标题化合物。经改进,将六步反应合并为四步进行,并相应改变反应条件。反应周期缩短,总收率自15％提高至41％,同时降低了操作毒性。     

3β-羟基孕甾-5-烯-20-酮-3-醋酸酯的合成工艺改进

双烯醇酮醋酸酯在活性镍催化氢化反应后得到的副产物3β，20（R，S）－二羟基孕甾－5－烯－3－醋酸酯通过适当的氧化反应可制成3β－羟基孕甾－5－烯－20－酮－3－3醋酸酯，后者可用于黄体酮生产。     

N-(4-氯-3-甲基苯基)-N′-甲基脲的合成

用铁粉还原、水汽蒸馏的方法制得4－氯－3－甲基苯胺，再以1，2，4－三氯苯为溶剂，与N－甲基脲直接缩合合成N－（4－氯－3－甲基苯基）－N′-甲基脲，该新方法优化了反应条件，可获得60％及67％的转化率和收率，且未反应的原料可回收套用。     

复合氨基酸注射液（17AA）中N—乙酰—L—酪氨本通讯N—乙酰—L—半胱氨酸的HPLC测定

对复合氨基酸注射液（17AA）中含量较低的N-乙酰-L-酪氨酸及N-乙酰-L-半胱氨酸用HPLC法进行测定,采用阳离子交换色谱柱,以水（取0.05mol/L硫酸1ml置1000ml量瓶中以水定容,调节pH至3.0)为流动相,检测波长为210nm。该方法在10-100ug/ml范围呈良好的线性,相关系数分别为0.9996和0.9999,平均回收率分别为99.94%和99.72%,RSD分别为0.42%及1.19%。     

中药路路通中的一个新三萜化合物

从中药路路通乙醇提取物中分得八个化合物，经光谱解析，相光化合物光谱对照及X－射线衍射确定其化学结构，其中化合物4鉴定为一新化合物，命名为3α－乙酰氧基－25－羟基－齐墩果酸，化合物3为首次从天然产物中分得，命名为3－酮基－12α－羟基－齐墩果－28，13β－内酯。     

苦碟子中的两个新黄酮苷

从苦碟子（Ixeris sonchifolia Hance)的全草中分得5个黄酮,分别为木犀草素－7－O－β－D－葡萄糖醛酸苷甲酯（1）,芹菜素－7－O－β－D－葡萄糖醛酸苷甲酯（2）,木犀草素（3）,木犀草素－7－O－β－D－葡萄糖苷（4）,芹菜素（5）。它们的结构经各种光谱解析确定,其中化合物1和2为新黄酮。     

异丙基—1—硫—β—D—吡喃型葡萄糖苷的合成

介绍了黑曲霉菌β－葡萄糖苷酶诱导剂异丙基－1－硫－β－D－D吡喃型葡萄糖苷（1）的合成路线。以葡萄糖为起始原料,合成β－D1,2,3,4,6－五－O－乙酰基吡喃葡萄糖（2）,再与2－丙硫醇作用得到异丙基－2,3,4,6－四－O－乙酰基－1－1硫－β－D吡喃型葡萄糖苷（3）,再经醇解得到1。     

1—环丙基—6，7—二氟—8—甲氧基—1，4—二氢—4—氧代喹啉羧酸乙酯的制备

合成1－环丙基－6,7－二氟－8－甲氧基－1,4－二氢－4－氧代喹啉羧酸乙酯。以2,4,5－三氟－3－甲氧基苯甲酸为起始原料,经酰氯化,缩合,脱羧,醚化,环丙胺置换,环合得本品。实验收率约48％。本方法制备工艺简单,易操作。     

1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(N-甲基-N-取代苄基氨基)-2-丙醇的合成及抗真菌活性研究

根据三唑类抗真菌药物作用靶酶－羊毛甾醇14α－去甲基化酶的三维晶体结构和药物与酶活性的位点的对接结果，设计合成了11个1－（1H－1，2，4－三唑－1－基）－2（2，4－二氟苯基）－3－（N－甲基－N－取代苄基氨基）－2－丙醇化合物，11个目标化合物均系首次报道，体外抗真菌活性试验结果表明，所有目标化合物对七种致病真菌都有不同程度的抗真菌活性，而且都比氟康唑的体外抗真菌活性好，化合物11的抗菌谱最广，抗真菌活性最高，对新型隐球菌，白色念珠菌，羊毛状小孢子菌和红色毛癣菌的抗菌活性比酮康唑高，有进一步开发的价值。化合物3，4，10也表现出较高的抗真菌活性。     

4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的绿色合成研究

目的探索操作简便,环境友好的4－苯基－5－乙氧羰基－6－甲基－3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮的合成方法。方法 以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素作为起始原料,在无溶剂和微波加热条件下,选择1－丁基－3－甲基咪唑氯盐和1－丁基－3－甲基咪唑－L－乳酸盐两种不同的离子液体分别催化Biginelli反应制备4－苯基－5－乙氧羰基－6－甲基－3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮,并比较两种离子液体的催化效果。结果两种离子液体在微波、无溶剂条件下均可催化Biginelli反应制得目标化合物,其中1－丁基－3－甲基咪唑－L－乳酸盐作为催化剂目标化合物收率较高。结论以离子液体－丁基－3－甲基眯唑－L－乳酸盐作为催化剂,经微波、无溶剂Biginelli反应制备4－苯基－5－乙氧羰基－6-甲基－3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮,是一种易于操作的绿色合成方法。     

北柴胡根化学成分的研究

从柴胡（Bupleurum chinense DC)的根部分离得到6个化合物，根据其性质及波谱特征鉴定为二十四烷酸（1），碳三十醇（2），α-菠甾醇（3），柴胡色原酮（4），富马酸（5）和琥珀酸（6）。     

2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸-3-甲酯-5-戊酯对兔小肠缺血再灌注损伤所致休克的保护作用

探讨二氢吡啶类钙通道阻滞剂２，６－二甲基－４－（３－硝基苯基）－１，４－二氢－３，５－吡啶二羧酸－３－甲酯－５－戊酯（ＭＮ９２０２）对小肠缺血再灌注损伤所致休克的保护作用．家兔用无创伤动脉夹夹闭肠系膜上动脉６０ｍｉｎ后松夹，复制小肠缺血再灌注模型．在肠缺血４５ｍｉｎ后ｉｖＭＮ９２０２１μｇ·ｋｇ－１能部分提高血压水平，延缓左室内压和±ｄｐ／ｄｔｍａｘ的降低，减少肌酸激酶和乳酸脱氢酶的释放，使家兔存活时间明显延长（１４２±５０ｍｉｎｖｓ９２±４８ｍｉｎ，Ｐ＜０．０５），２ｈ存活率明显提高（７／１０ｖｓ２／１０，Ｐ＜０．０５）．结果表明ＭＮ９２０２能减轻小肠缺血再灌注引起的休克，改善心脏功能可能是药物的保护作用之一．