基于1H—NMR代谢组学技术寻找CCl4致大鼠急性肝损伤的代谢标志物

目的采用核磁（1H．NMR）代谢组学技术初步探讨四氯化碳（CCl4）致大鼠急性肝损伤后血清代谢物变化规律。方法SD大鼠随机分为空白、模型两组,模型组ip40％CCl4植物油溶液造成急性肝损伤模型,空白组注射等体积的植物油,造模24h后股动脉取血,常规肝脏病理切片,取血前12h禁食不禁水。比色法测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量,600MHzNMR波谱仪分析血清中小分子代谢物代谢轮廓,并对数据进行多元统计分析。结果模型组中ALT的含量显著升高,肝脏病理切片显示模型组大鼠的肝组织内形成很多空泡,肝细胞变大,坏死严重,有出血和大量中性粒细胞浸润：血清1H-NMR代谢图谱中共鉴定了20个代谢物,并确认了6个与CCl4致肝损伤相关的标志物。结论常规血生化指标和肝病理切片结果与代谢组学的多元统计分析结果相一致,且代谢组学可发现引起肝损伤的代谢标志物。     

CCl4致大鼠慢性肝损伤模型参数优化及代谢组学评价

目的 研究CCl₄致大鼠慢性肝损伤模型的最佳造模剂量和时间,并进行代谢组学评价。方法 SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,即对照组和10%、20%、30%、40%、50% CCl₄组。CCl₄组sc给予不同浓度的CCl₄大豆油溶液,注射体积为2 mL/kg,每周2次,连续8周,对照组给予等体积溶剂油。大鼠于造模0、2、4、6、8周末置代谢笼12 h收集尿液,取出后采用眼球后静脉丛穿刺法取静脉血0.3 mL,常规分离血清;4、6周末各处死3只大鼠,取肝脏;8周末造模后处死大鼠,分离各脏器,称质量计算脏器系数。观察动物体质量、肝脏外观和病理切片、全自动生化仪检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）。对10% CCl₄组尿液进行氢核磁共振（¹H-NMR）代谢组学测定,运用SPSS、MatLab7.5、SIMCA-P软件对数据进行分析。结果 对照组大鼠体质量保持增长;随着CCl₄剂量增高,各模型组大鼠体质量增长速度渐趋缓慢。造模8周后,与对照组比较,10% CCl₄组肝脏系数显著升高（P<0.01）,其他组肝脏系数无显著性变化;20%~50% CCl₄组的脾脏、肾脏系数,20%、40%、50% CCl₄组的肺脏系数均显著升高（P<0.05、0.01）。造模4周后,10% CCl₄组大鼠肝脏出现了慢性炎症表现,而20%~50% CCl₄组大鼠肝脏损伤明显,出现明显坏死现象;6周后,造模组大鼠肝脏均出现肝硬化病变。造模组大鼠血清ALT和AST与对照组比较均显著升高（P<0.05、0.01）,且均出现了先升高后降低趋势。代谢组学研究结果显示,造模4周起大鼠尿液与0周可以显著分离。共寻找到差异代谢物15个,6条重要的代谢通路,涉及能量代谢、脂质代谢、氨基酸和核苷酸代谢等途径。结论 慢性肝损伤模型造模剂量以10% CCl₄、2 mL/kg为宜,造模时间以4~6周为宜,代谢组学研究可以动态追踪造模过程。     

神效托里散对CCl4诱导的大鼠肝纤维化作用及代谢组学研究

目的 探讨神效托里散对CCl₄所致大鼠肝纤维化的作用及其可能的作用机制。方法 采用40% CCl₄(2 mL·kg^–1)诱导大鼠肝纤维化模型，每周2次，共计8周。造模第6周开始灌胃给予神效托里散，给药时间为8周。采用脏器指数及Masson染色评价抗肝纤维化的药效；采用HPLC-QTOF-MS联用技术检测神效托里散干预后各组大鼠血浆中代谢物的变化，利用Ropls软件进行偏最小二乘法判别分析、差异代谢物筛选及代谢通路分析。结果 脏器指数结果显示，神效托里散可以不同程度地降低大鼠的肝指数、脾指数，升高胸腺指数，与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.01)；Masson染色结果表明，神效托里散干预后肝脏中纤维结缔组织增生变浅变窄，与空白组大鼠较接近；代谢组学分析显示，与模型组比较，神效托里散干预后共有385种代谢物发生变化，其中上调的有20种，下调的有365种，如花生四烯酸、皮质酮、胆汁酸、亚油酸等。主要与脂解的调节、亚油酸代谢、胆汁分泌、鞘脂信号通路、不饱和脂肪酸的生物合成等代谢途径有关。结论 神效托里散对CCl₄所致大鼠肝纤维化具有很好的防治作用，其作用机制可能与脂解的调节、胆汁酸代谢、脂肪酸代谢等途径有关。     

慢性温和不可预知应激抑郁模型大鼠脑组织1H-NMR代谢组学研究

目的 采用高分辨核磁共振¹H谱（¹H-NMR）代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激（CUMS）抑郁大鼠脑组织中代谢物及代谢通路的变化，探讨抑郁症的发病机制。方法 12只雄性SD大鼠随机分为模型组和对照组，采用CUMS对模型组大鼠进行为期4周的造模，进行称体质量、旷场实验和糖水偏爱实验验证模型是否成功，造模结束后收集大鼠脑组织。采用两相提取法（甲醇/氯仿/水）对脑组织进行提取，得到水溶性和脂溶性代谢物。应用¹H-NMR技术结合多元统计和代谢通路分析筛选出与抑郁相关的脑内差异代谢物，并构建其代谢通路。结果 行为学数据显示，与对照组比较，模型组大鼠的体质量、糖水偏爱率、旷场的穿格数和直立次数均显著降低（P<0.05），显示了抑郁状态。在大鼠脑组织的¹H-NMR图谱中共指认出35种内源性代谢产物。脑组织中水溶性和脂溶性代谢物主成分分析（PCA）均显示模型组与对照组分开，与行为学结果一致，表明造模成功；OPLS-DA分析找到9个水溶性差异代谢物和6个脂溶性差异代谢物。就水溶性代谢物而言，与对照组比较，模型组中肌酐、谷氨酰胺、牛磺酸和γ-氨基丁酸含量显著增加（P<0.05、0.01、0.001），丙二醇、谷氨酸、亮氨酸、缬氨酸和赖氨酸含量显著降低（P<0.05、0.01、0.001）。就脂溶性代谢物而言，与对照组比较，模型组-（CH₂） n和-N （Me₃）₃含量显著升高（P<0.05、0.001），胆固醇的C18/19甲基、R-CH₃、CH₂OPO₂-、-CH=CH-含量显著降低（P<0.05、0.01、0.001）。与对照组比较，CUMS造模后5条代谢通路发生显著变化：缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成，牛磺酸和亚硫磺酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，糖降解和糖异生通路和丙酮酸代谢。结论 运用¹H-NMR代谢组学技术结合多元统计分析和代谢通路分析，阐明抑郁症的发病机制与能量代谢、氨基酸代谢和神经递质合成等相关。     

基于NF-κB通路探讨延龄草醇提物对急性肝损伤大鼠的保护作用

目的 基于NF-κB通路探讨延龄草醇提取物对CCl₄所致大鼠急性肝损伤的保护作用及机制。方法 把48只SD大鼠,随机分为空白对照组、模型组、联苯双酯组（200 mg·kg^-1）、延龄草醇提取物低、中、高剂量组（100,500,1 000 mg·kg^-1）6组。以CCl₄诱导急性肝损伤模型,造模后灌胃给药,治疗持续一段时间后取材。称重后计算大鼠肝脏脏器系数;检测各组大鼠血清中ALT、AST的活性;利用HE染色切片观察各组肝组织形态学的变化;以RT-PCR法检测各组大鼠肝组织中TNF-α、IL-1β,IL-6的基因表达;通过western blot检测各组肝组织中NF-κB的表达量。结果 与模型组相比,延龄草醇提物各治疗组可降低肝脏脏器系数,高剂量组肝小叶结构完整,肝细胞排列规则,大小均匀;RT-PCR结果显示,延龄草醇提取物能够显著降低TNF-α、IL-1β、IL-6的表达。western blot结果显示,延龄草醇提物显著地降低了NF-κB的表达。结论 延龄草醇提取物能够通过抑制NF-κB的表达,保护CCl₄诱导的大鼠急性肝损伤。     

解酒饮对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨解酒饮对小鼠急性四氯化碳（CCl₄）肝损伤的保护作用。方法 将60只小鼠分为正常组、联苯双酯组、模型组（0.3% CCl₄腹腔注射）和解酒饮组（按剂量分为25,12.5,6.25 g·kg^-1组,灌胃25 ml·kg^-1,连续灌胃8 d）,每组各10只。造模12 h后,用全自动生化仪测定血清丙氨酸转移酶（ALT）、天门冬氨酸转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、总蛋白（TP）的活性。肝组织匀浆测定丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）活性。并对肝组织进行组织形态学检查。免疫组化方法检测肝脏MnSOD、bcl-2、caspase-3的表达情况。结果 解酒饮能降低CCl₄诱导的急性肝损伤小鼠升高的血清ALT、AST水平。解酒饮25 g·kg^-1降低肝匀浆升高的MDA水平,同时升高肝匀浆中的SOD和GSH酶活性,改善肝组织的病理形态。免疫组化结果显示,解酒饮25 g·kg^-1可以上调MnSOD、bcl-2表达水平,下调caspase-3表达水平。结论 解酒饮可能通过提高肝脏抗氧化能力,抑制肝细胞凋亡,对小鼠急性CCl₄肝损伤有一定的保护作用。     

郁杖丹的提取工艺及其保肝作用研究

目的 确定郁杖丹的最佳提取工艺,研究郁杖丹提取物对CCl₄所致小鼠急、慢性肝损伤的保护作用。方法 以川芎中的阿魏酸含量为考察指标,采用L₉（3⁴）正交试验,考察乙醇浓度、乙醇用量、提取时间及次数对醇提工艺的影响;以虎杖中的虎杖苷含量为考察指标,采用L₉（3⁴）正交试验,考察加水量、提取时间及提取次数对水提工艺的影响;以0.125% CCl₄ 10 mL·kg^-1腹腔注射制备小鼠急性肝损伤模型,检测血清ALT、AST水平,评价郁杖丹提取物对小鼠急性肝损伤的保护作用;以20% CCl₄ 5 mL·kg^-1皮下注射,每5天1次,连续8周制备小鼠慢性肝损伤模型,以血清ALT、AST、肝脏病理组织学等为评价指标,评价郁杖丹提取物对小鼠慢性肝损伤的保护作用。结果 川芎等最佳醇提工艺：5倍量70%乙醇,提取1次,加热回流1.5 h;虎杖等最佳水提工艺：10倍量水,提取3次,每次1 h。郁杖丹高剂量组能显著降低急性肝损伤小鼠的血清ALT、AST（P<0.05）;郁杖丹各剂量组均能降低慢性肝损伤小鼠的血清ALT、AST（P<0.05）,减轻小鼠肝脏病理损伤程度。结论 确定的郁杖丹最佳提取工艺简便,有效成分提取率高,稳定性好。郁杖丹提取物有对CCl₄引起的小鼠急、慢性肝损伤具有一定的保护作用。     

姜黄素对四氯化碳诱导大鼠急性肝损害的保护作用

目的 研究姜黄素对四氯化碳诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 60只健康♂SD大鼠随机分成6组,即正常对照组,肝损伤模型组,阳性药物对照水飞蓟素组（100 mg·kg^-1）,姜黄素低剂量组（25 mg·kg^-1）,姜黄素中剂量组（50 mg·kg^-1）和姜黄素高剂量组（100 mg·kg^-1）。隔天灌胃给药,共30 d;末次给药1 h后,腹腔注射20 mg·kg^-1 CCl₄玉米油溶液（2 mL·kg^-1）造模,禁食不禁水,12 h后乌拉坦麻醉。取下腔静脉血和肝脏后,分别检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（AST）及天门冬氨酸氨基转移酶（ASL）的活性,大鼠肝脏组织中血红素加氧酶Ⅰ（HO-1）及静脉血中HbCO的水平,在体外测定姜黄素清除DPPH自由基及ABTS自由基的能力。结果 与正常对照组相比,模型组血清中ALT、AST活性显著升高,肝组织中HO-1活性及静脉血中HbCO的含量显著降低,组织病理检查显示肝组织损伤明显增加。与模型组相比,姜黄素各剂量组可不同程度的降低血清AST及ASL的活性,增加肝脏组织中HO-1的活性及HbCO的水平,组织病理检查显示肝损伤有不同程度减轻。并且姜黄素具有清除DPPH自由基及ABTS自由基的能力。结论 姜黄素对CCl₄诱导的大鼠急性肝损伤具有一定保护作用,其机制可能与其自身抗氧化能力及诱导HO-1及HbCO有关。     

胡黄连苷Ⅱ对CCl4致大鼠急性肝损伤的保肝利胆作用研究

目的 研究胡黄连苷Ⅱ对四氯化碳（CCl₄）诱导的大鼠急性肝损伤的保肝和利胆作用。方法 保肝作用和利胆作用研究各选取60只健康SD大鼠,均随机分为6组：对照组、模型组、溶剂对照组和胡黄连苷II低、中、高剂量（2.5、5.0、10.0 mg·kg^-1）组,除对照组外,其余5组大鼠分别1次性ip给予CCl₄油溶液（50%橄榄油、2 mL·kg^-1）制备急性肝损伤模型。保肝作用研究：在造模后3、24和48 h ig给药1次,对照组和模型组ig给予等体积生理盐水,溶剂对照组ig给予等体积溶剂,试剂盒法检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、白细胞介素-8 （IL-8）及白细胞介素-6 （IL-6）水平和肝组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽S转移酶（GST）、谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平; HE染色观察肝组织病理改变。利胆作用研究：大鼠造模12 h之后进行胆管插管,并通过十二指肠给药,给药前及给药后30、60、90及120 min分别记录胆汁流量。结果 与模型组比较,胡黄连苷II能显著降低血清中肝功能生化指标ALT、AST、ALP、TBA和TBIL水平（P<0.01）;显著降低大鼠肝脏MDA水平,并显著增加肝脏SOD、CAT、GSH、GST及GSH-Px水平（P<0.01）;显著降低血清TNF-α、IL-6及IL-8水平（P<0.01）,且呈剂量相关性。胡黄连苷II各剂量均可不同程度减轻模型大鼠肝脏病变范围与程度。与模型组比较,各给药后时间点胡黄连苷II均可显著增加胆汁流量（P<0.01）,且呈剂量相关性。结论 胡黄连苷II能显著缓解CCl₄诱导的大鼠急性肝损伤并增加胆汁流量。     

苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳慢性肝损伤中的保护作用及机制

摘 要 目的：考察苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳（CCl₄）慢性肝损伤中的保护作用,并从能量代谢及CYP酶的角度探讨其保护机制。方法: 建立CCl₄慢性肝损伤模型,通过考察血清ALT、AST观察两药及其联合用药在慢性肝损伤模型中的保护作用;检测血清谷氨酸脱氢酶（GLDH）及肝组织中肝脏腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、腺嘌呤核糖核苷酸（AMP）含量,评价药物对肝脏能量代谢及线粒体功能的调节作用;实时定量PCR及Western Blot法检测肝脏CYP1A2、CYP2E1 mRNA及蛋白水平,评价两药及其联合用药对肝脏CYP酶的调控作用。结果: 苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）在CCl₄慢性肝损伤模型中均可降低大鼠血清ALT、AST（P<0.05）,两药联合（36.4 mg·kg^-1 苦参碱+21.7 mg·kg^-1 甘草甜素）使用保护作用更加显著(P<0.05);其中苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）均可降低血清GLDH,并恢复肝脏ATP含量(P<0.05);苦参碱（72.8 mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA表达水平无抑制作用,甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA及蛋白表达水平均有抑制作用（P<0.05）。结论: 苦参碱联合甘草甜素在慢性肝损伤模型中具有明显的线粒功能调节和肝保护作用。     

不同剂型的垂盆草对急性肝损伤大鼠的防治作用

目的 探讨不同剂型的垂盆草对大鼠四氯化碳（CCl₄）急性肝损伤模型的保护作用。方法 Wistar大鼠80只,随机分成正常组、模型组、鲜垂盆草榨汁高、低剂量组及鲜垂盆草煎煮组、干垂盆草煎煮组、垂盆草颗粒组、垂盆草配方颗粒组。ig给药,1 次/d,连续7 d。第7天,除正常组外,给予大鼠ip 50% CCl₄橄榄油造模。观察大鼠的一般情况,检测肝功能指标总胆红素（Tbil）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）的含量和肝脏组织学变化情况。结果 干垂盆草煎煮组可显著降低大鼠肝质量。干垂盆草煎煮组、垂盆草颗粒组、垂盆草配方颗粒组均能降低大鼠血清ALT水平,干垂盆草煎煮组能降低大鼠血清AST水平。干垂盆草煎煮组、垂盆草颗粒组和垂盆草配方颗粒组均可降低大鼠肝组织MDA、NO的含量,提高大鼠肝组织SOD活力。干垂盆草煎煮组、垂盆草颗粒组、垂盆草配方颗粒组显著改善肝小叶细胞的变性和炎症坏死,减轻汇管区的炎细胞浸润。结论 干垂盆草煎煮液、垂盆草颗粒、垂盆草配方颗粒可保护CCl₄导致的大鼠急性肝损伤,且起到抗脂质过氧化的作用。     

基于Nrf2/Keap1信号通路探讨金盏银盘水提液对四氯化碳诱导急性肝损伤小鼠抗氧化应激作用

目的 探究金盏银盘Bidens biternata（Lour.）Merr.&Sherff.水提液对四氯化碳诱导的急性肝损伤改善作用及其机制。方法 将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素（0.15 g/kg）组和金盏银盘低、高剂量（3.9、7.8 g/kg）组,每组12只。各组小鼠连续ig给予相应药物7 d,末次给药后除对照组外均ip 0.4%四氯化碳构建急性肝损伤小鼠模型。24 h后收集小鼠血清及肝脏组织。用生化试剂盒检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量,并取肝组织匀浆检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。采用苏木精-伊红染色（HE）切片观察小鼠肝脏病理变化。Western blotting测定肝组织中核因子E₂相关因子2（Nrf2）、抗体Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）、血红素氧合酶1（HO-1）蛋白的表达情况。结果 与模型组比较,金盏银盘水提液组小鼠组织病理学观察发现肝脏炎症细胞浸润明显减少,血清AST、ALT、MDA水平降低,血清SOD和肝组织GSH-Px活性升高（P＜0.05、0.01）;金盏银盘水提液组可以增加小鼠肝脏Nrf2和HO-1蛋白表达,抑制Keap1蛋白表达。结论 金盏银盘能够有效改善四氯化碳诱导的急性肝损伤,作用机制与激活Nrf2/Keap1信号通路抑制氧化应激损伤有关。     

促肝细胞生长素对CCl4肝损伤小鼠的保护作用和机制研究

目的 研究促肝细胞生长素（PHGF）对CCl4肝损伤小鼠的保护作用和机制,为其临床应用提供理论依据。方法 小鼠灌胃CCl4的植物油溶液80 mg·kg^-1建立肝损伤模型,连续尾静脉注射3个剂量的PHGF（12.5,25,50 mg·kg^-1）7 d后,取血清测定各组小鼠ALT和AST,T-SOD和MDA的值;取肝脏进行病理组织学检查;用Western blot法检测肝组织中Bcl-2与Bax蛋白的表达。结果 PHGF各给药组ALT与AST的值要明显低于模型组（P〈0.05）,T-SOD和MDA值与肝损伤模型组比较差异不具有统计学意义;病理切片观察显示,各给药组的肝组织细胞坏死情况明显好于模型组;Western blot结果表明,PHGF各给药组的Bcl-2与Bax表达量的比值均明显高于模型组（P〈0.01）,且具有一定的剂量依赖性。结论 PHGF对CCl4所致的小鼠肝损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与抗氧化作用无关,与其上调Bcl-2蛋白的表达并下调Bax蛋白的表达有关。     

Genoprotective and hepatoprotective effects of Guarana (Paullinia cupana Mart. var. sorbilis) on CCl4-induced liver damage in rats

Context: Several biological effects of Paullinia cupana (guarana) have been demonstrated, but little information is available on its effects on the liver. Objective: The current study was designed to evaluate the hepatoprotective and genoprotective effects of powder seeds from guarana on CCl₄-induced liver injury in rats. Materials and methods: Male Wistar rats were pretreated with guarana powder (100, 300 and 600?mg/kg) or silymarin 100?mg/kg daily for 14 days before treatment with a single dose of CCl₄ (50% CCl₄, 1?mL/kg, intraperitoneally). Results: The treatment with CCl₄ significantly increased the serum activities of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST). In addition, CCl₄ increased the DNA damage index in hepatocytes. Guarana in all concentrations was effective in decreasing the ALT and AST activities when compared with the CCl₄-treated group. The treatment with guarana decreased DNA damage index when compared with the CCl₄-treated group. In addition, the DNA damage index showed a significant positive correlation with AST and ALT. Discussion and conclusion: These results indicate that the guarana has hepatoprotective activity and prevents the DNA strand breakage in the CCl₄-induced liver damage in rats.     

乌药醚内酯对肝损伤模型大鼠的保护作用

目的 考察不同剂量乌药醚内酯对大鼠肝损伤模型的保护作用。 方法 60只健康雄性SD大鼠随机均分为空白对照组、模型组、乌药醚内酯低、中、高剂量组及阳性药物对照组,除空白对照组外,其余5组采用四氯化碳腹腔注射建立肝损伤大鼠模型,造模期间各组给予相应的药物或等体积的水,造模6w后处死大鼠取血清,测ALT、AST、MDA含量及SOD、GSH-Px的活性,取肝脏组织染色切片观察病理变化。 结果 与模型组对比,乌药醚内酯各剂量组能降低模型大鼠血清ALT、AST且呈剂量依赖性;高剂量组还能显著升高模型大鼠血清SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量,显著降低肝脏组织的病理变化评分。 结论 乌药醚内酯可能通过提高抗氧化能力来降低肝损伤模型大鼠的ALT和AST水平及肝脏病理变化。     

Hepatoprotective effect of methylsulfonylmethane against carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats

This study evaluated the effect of methylsulfonylmethane (MSM) on carbon tetrachloride (CCl₄)-induced acute liver injury in rats. A single injection of CCl₄ (2 ml/kg, i.p.) increased serum aminotransferases (ALT and AST) activities. In addition, CCl₄ treatment led to elevation of hepatic malondialdehyde (MDA) content as well as decrease in superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activities. Furthermore, cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) content was suppressed while proinflammatory cytokines tumour necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) levels increased in liver tissue after CCl₄ administration. We showed that acute CCl₄-induced damage was accompanied by a rise in Bax/Bcl₂ ratio indicating apoptosis. Pre-treatment with MSM (400 mg/kg) inhibited the increases of serum ALT and AST activities, decreased hepatic MDA, TNF-α, IL-6 and Bax/Bcl₂ ratio compared to CCl₄ treated group. On the other hand, MSM raised SOD and CAT activities as well as CYP2E1 level in liver tissues. The present study shows that MSM possesses a hepatoprotective effect against CCl₄-induced liver injury in rats. This protective effect might be through its antioxidant, anti-inflammatory and antiapoptotic properties.     

An integrated metabonomic method for profiling of metabolic changes in carbon tetrachloride induced rat urine

Carbon tetrachloride (CCl₄) is a well-known model compound for inducing chemical hepatic injury. This work characterizes the metabolism disorders of hepatotoxicity induced by CCl₄ in a Wistar rat model with a single dosage of 1 ml/kg. A seven-day long continuous collection of urine was performed in male rats in this experiment. Blood biochemistry and histopathology were examined to identify specific changes of liver hepatotoxicity. At the same time, an integrated analytical approach based on liquid chromatography coupled with mass spectrometry (LC–MS) was developed to map the metabolic response in urine. The current metabonomic approach based on LC–MS indicated 23 endogenous metabolites as biomarkers in urine associated with the hepatotoxicity induced by CCl₄. The underlying regulations of CCl₄-perturbed metabolic pathways were discussed according to the identified metabolites. The present study proves the great potential of LC–MS based metabonomics in mapping metabolic response for toxicology.