化妆品毒理学试验方法的标准比对(Ⅱ)

《化妆品新原料注册备案资料管理规定》对化妆品新原料进行了分类管理,制订了系统、详实的新原料注册/备案资料清单。本文对此进行梳理,并比较了国内外急性经口毒性试验、亚慢性经口毒性试验和慢性毒性/致癌性结合试验标准,对现有的化妆品标准提出意见和建议。     

化妆品毒理学试验方法的标准比对

化妆品行业的快速发展离不开标准化的技术支撑，标准化对于推动技术进步、规范市场秩序、促进国际贸易起到重要的作用。本文对毒理学试验方法中的急性经皮毒性试验、亚慢性经皮毒性试验、致畸试验的国内外相关标准进行梳理和比对，分析目前标准存在的具体问题并提出建议。     

葛根素对高脂血症大鼠血脂、血凝及血小板聚集的影响

目的研究葛根素对高脂血症大鼠血脂、血凝及血小板聚集的影响。方法建立大鼠的高脂血症模型,同时连续腹腔注射给予葛根素（50mg·kg-1）或空白溶媒（0.9％NaCI）30d,测定大鼠血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL.C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、ADP诱导的血小板5min最大聚集率（MAR）。结果与高脂饲料组比较,饲高脂饲料大鼠在连续腹腔注射给予葛根素（50mg·kg－1）30d后,大鼠血浆TG含量平均下降27％,Tc含量平均下降21％,LDL－C含量平均下降39％,HDL．C含量平均增加24％;MDA降低,SOD升高,血浆PT、APTT显著延长、MAR降低（尸〈0.05）。结论葛根素不但能有效降低高脂血症大鼠血脂水平,而且可能通过防止脂质过氧化而有效改善动物血凝系统。     

山楂叶总黄酮对家兔实验性动脉粥样硬化的影响

目的研究山楂叶总黄酮对家兔实验性动脉粥样硬化的影响。方法饲喂高脂饲料建立动脉粥样硬化家兔模型,测定家免血清总胆固醇（Tc）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）及低密度脂蛋白（LDL—c）含量。取主动脉做病理检查,免疫组化分析Bax、Bcl-2在粥样硬化斑块中的表达。结果病理检查结果表明,山楂叶总黄酮能明显减轻模型家兔动脉粥样硬化性损伤。山楂叶总黄酮能降低动脉粥样硬化家免血清TG含量,升高HDL-C含量。免疫组化显示,与模型组比较,山楂叶总黄酮组Bax的表达显著降低,Bcl-2的表达显著升高,而且Bax／Bcl-2的比值降低。结论山楂叶总黄酮通过降低血脂,调节Bax、Bcl—2表达而发挥抗家兔实验性动脉粥样硬化作用。     

茶多酚对实验性动脉粥样硬化兔的血脂及炎症因子的影响

目的：探讨茶多酚（rrP）对实验性动脉粥样硬化兔的血脂、抗氧化系统及炎症因子的影响。方法：通过喂养高脂饲料建立兔的动脉粥样硬化模型,同时连续i．g．给予茶多酚（100mg·kg-1·d-1）或空白溶媒12周,测定兔血浆中TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL．C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、NO、C反应蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）活力,并观察主动脉病理学形态改变。结果：给予茶多酚可有效减小高脂饲料引起的兔动脉粥样硬化斑块面积,同时降低高脂血症兔血浆TG、TC、LDL．C含量（P〈0．01）,增加HDL-C含量（P〈0．01）及SOD和GsH—P）（活力．而且可引起NO、CRP、IL-6、TNF-α含量下降（P〈0．01）。结论：茶多酚可以通过降低动脉粥样硬化兔血脂水平、防止脂质过氧化及抑制炎性因子的产生,从而起到抗动脉粥样硬化的作用。     

镇静小鼠的非侵入式气道反应性测定法及药物作用

目的：建立并验证镇静小鼠气道反应笥的非侵入式测定法,探讨小鼠气道高反应性与气道炎症的关系。方法：观察致敏及药物对小鼠引喘阈浓度的影响,及支气管－肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中白细胞渗出量的变化。结果：与未致敏小鼠相比,致敏小鼠吸入ＯＡ６ｈ的ＭＣｈ引喘阈逍度显著降低,ＢＡＬＦ中细胞渗出量显著增高,地塞米松（７．５ｍｇ／ｋｇ）和氨茶碱（３７．５ｍｇ／ｋｇ）可降低致敏小鼠吸入ＯＡ引起的气道反应性增高和ＢＡＬＦ     

麦芪口服液对D-半乳糖所致衰老模型大鼠的抗氧化作用

目的 研究麦芪口服液对D-半乳糖所致衰老模型大鼠的抗氧化作用。方法 采用腹腔注射D-半乳糖的方法,制作衰老动物模型。60只大鼠随机分成正常对照组、模型组、维生素C阳性对照组和高、中、低3个剂量的麦芪口服液组。测定各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量。结果 与模型对照组比较,麦芪口服液能明显升高衰老模型大鼠的血清中SOD(P<0.01)和GSH-Px(P<0.05)的活性,减少MDA的含量(P<0.01)。结论 麦芪口服液具有抗氧化作用。     

山楂叶总黄酮对家兔实验性动脉粥样硬化的影响

目的 研究山楂叶总黄酮对家兔实验性动脉粥样硬化的影响。方法 饲喂高脂饲料建立动脉粥样硬化家兔模型,测定家兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL-C)含量。取主动脉做病理检查,免疫组化分析Bax、Bcl-2在粥样硬化斑块中的表达。结果 病理检查结果表明,山楂叶总黄酮能明显减轻模型家兔动脉粥样硬化性损伤。山楂叶总黄酮能降低动脉粥样硬化家兔血清TG含量,升高HDL-C含量。免疫组化显示,与模型组比较,山楂叶总黄酮组Bax的表达显著降低,Bcl-2的表达显著升高,而且Bax/Bcl-2的比值降低。结论 山楂叶总黄酮通过降低血脂,调节Bax、Bcl-2表达而发挥抗家兔实验性动脉粥样硬化作用。     

离体豚鼠心脏灌流法在冠心宁注射液生物活性检测中的应用

目的:研究豚鼠离体心脏灌流法在冠心宁注射液生物活性检测中的应用,为完善其质量标准提供参考。方法:采用离体豚鼠心脏灌流技术,对6个厂家27批冠心宁注射液样品进行生物活性检测。结果:冠心宁注射液能显著增加离体豚鼠心脏的冠脉流量。在一定剂量范围内,冠心宁注射液表现出一定的量效关系;在一定剂量下,其对同一只离体心脏的灌流增加量重复性较好,但在不同心脏上重复性较差。结论:此法有望成为冠心宁注射液的有效性质量控制方法。