马齿苋提取物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及其化学成分分析

目的 探究马齿苋乙醇提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并对其有效成分进行分析。方法 将80%乙醇马齿苋提取物经离心、减压蒸馏、真空干燥为全草提取物、上清提取物和沉淀提取物。将80只ICR雄性小鼠随机分为8组：对照组、肝损伤模型组、马齿苋全草提取物低剂量组、高剂量组、马齿苋上清提取物低剂量组、高剂量组、马齿苋沉淀提取物低剂量组、高剂量组。经口灌胃去离子水或3种马齿苋提取物不同剂量混悬液1周后,分别皮下注射橄榄油或CCl₄橄榄油溶液,16 h后收集血清,检测小鼠血清ALT、AST、IL-6水平,以评价马齿笕对肝损伤的保护作用。采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）技术分析马齿苋的有效成分。结果 与模型组相比,马齿苋全草提取物高剂量组小鼠血清AST、ALT、IL-6水平显著降低;沉淀高剂量组小鼠血清ALT显著降低（P<0.05）,IL-6水平有所降低,但不具统计学意义;其他各干预组小鼠血清AST、ALT、IL-6水平没有显著性变化。应用UPLC-Q-TOF/MS法共鉴别出苹果酸、柠檬酸、亮氨酸、异亮氨酸、腺苷、琥珀酸、染料木素、酪氨酸、苯丙氨酸等15种主要成分。结论 马齿苋乙醇全草提取物对CCl₄急性肝损伤小鼠具有保肝抗炎作用,可能是15种有效成分发挥的联合作用。     

藏药青叶胆对实验性慢性肝损伤小鼠T淋巴细胞亚群的影响

目的 观察青叶胆对小鼠慢性肝损伤的保护作用及其对小鼠脾脏T淋巴细胞亚群的调节作用。方法 采用腹腔注射四氯化碳（CCl₄）造成小鼠化学性肝损伤模型,检测小鼠血清天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、总蛋白（total protein,TP）及总胆红素（total bilirubin,TBI）;HE染色,观察肝组织形态;流式细胞术检测CD3⁺、CD4⁺及CD8⁺阳性细胞数的变化情况,计算CD4⁺/CD8⁺比例,并与模型组和对照组比较。结果 青叶胆对CCl₄造成的小鼠慢性肝脏损伤具有保护作用,与模型组相比,能明显降低小鼠血清ALT、AST含量（P<0.01）,升高TP含量（P<0.01）;与模型组相比,青叶胆低剂量组对CD3⁺细胞具有下调作用（P<0.05）,对CD8⁺细胞的上调作用和对CD4⁺/CD8⁺比值的下调作用具有显著性差异（P<0.01）;高剂量组对CD8⁺细胞的上调作用和对CD4⁺/CD8⁺比值的下调作用具有统计学意义（P<0.05）。结论 青叶胆对CCl₄诱导的小鼠慢性肝损伤具有保护作用,其机制可能是通过调节T淋巴细胞亚群,提高免疫功能。     

解酒饮对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨解酒饮对小鼠急性四氯化碳（CCl₄）肝损伤的保护作用。方法 将60只小鼠分为正常组、联苯双酯组、模型组（0.3% CCl₄腹腔注射）和解酒饮组（按剂量分为25,12.5,6.25 g·kg^-1组,灌胃25 ml·kg^-1,连续灌胃8 d）,每组各10只。造模12 h后,用全自动生化仪测定血清丙氨酸转移酶（ALT）、天门冬氨酸转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、总蛋白（TP）的活性。肝组织匀浆测定丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）活性。并对肝组织进行组织形态学检查。免疫组化方法检测肝脏MnSOD、bcl-2、caspase-3的表达情况。结果 解酒饮能降低CCl₄诱导的急性肝损伤小鼠升高的血清ALT、AST水平。解酒饮25 g·kg^-1降低肝匀浆升高的MDA水平,同时升高肝匀浆中的SOD和GSH酶活性,改善肝组织的病理形态。免疫组化结果显示,解酒饮25 g·kg^-1可以上调MnSOD、bcl-2表达水平,下调caspase-3表达水平。结论 解酒饮可能通过提高肝脏抗氧化能力,抑制肝细胞凋亡,对小鼠急性CCl₄肝损伤有一定的保护作用。     

蓬子菜总黄酮对四氯化碳诱导的小鼠肝损伤的保护作用及机制

目的 探讨蓬子菜总黄酮（total flavonoids extracts of Galium verum L.,TFG）对CCl₄致小鼠急性肝损伤的影响及其机制。方法 60只昆明小鼠随机分成正常组、模型组、阳性对照组、TFG组。各治疗组予以相应的药物灌胃6 d后,除正常组外其余各组腹腔注射6% CCl₄造模,24 h后取样,肝组织HE染色,检测血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）以及肝肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平,分析血清中TNF-α和IL-6水平。昆明小鼠50只,随机分成正常组、模型组、TFG组（200 mg·kg^-1）、抗IL-6单抗（40 mg·kg^-1）+TFG（200 mg·kg^-1）组、抗TNF-α单抗（5 mg·kg^-1）+TFG（200 mg·kg^-1）组,各治疗组予以相应的药物处理6 d后,除正常组外,其余各组腹腔注射6% CCl₄造模,24 h后取血清分析AST、ALT水平。结果 与模型组比较,蓬子菜总黄酮能改善肝损伤,降低血清中AST、ALT活性以及肝肾中MDA含量,提高肝肾SOD活性、GSH含量,降低血清中TNF-α和IL-6表达（P<0.05或P<0.01）。抗IL-6、TNF-α单抗能明显降低血清中AST、ALT活性（P<0.05）。结论 蓬子菜总黄酮能通过清除自由基、抑制脂质过氧化,保护细胞膜和线粒体膜的完整性。同时减少IL-6、TNF-α的释放,改善急性肝损伤。     

姜黄素对四氯化碳诱导大鼠急性肝损害的保护作用

目的 研究姜黄素对四氯化碳诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 60只健康♂SD大鼠随机分成6组,即正常对照组,肝损伤模型组,阳性药物对照水飞蓟素组（100 mg·kg^-1）,姜黄素低剂量组（25 mg·kg^-1）,姜黄素中剂量组（50 mg·kg^-1）和姜黄素高剂量组（100 mg·kg^-1）。隔天灌胃给药,共30 d;末次给药1 h后,腹腔注射20 mg·kg^-1 CCl₄玉米油溶液（2 mL·kg^-1）造模,禁食不禁水,12 h后乌拉坦麻醉。取下腔静脉血和肝脏后,分别检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（AST）及天门冬氨酸氨基转移酶（ASL）的活性,大鼠肝脏组织中血红素加氧酶Ⅰ（HO-1）及静脉血中HbCO的水平,在体外测定姜黄素清除DPPH自由基及ABTS自由基的能力。结果 与正常对照组相比,模型组血清中ALT、AST活性显著升高,肝组织中HO-1活性及静脉血中HbCO的含量显著降低,组织病理检查显示肝组织损伤明显增加。与模型组相比,姜黄素各剂量组可不同程度的降低血清AST及ASL的活性,增加肝脏组织中HO-1的活性及HbCO的水平,组织病理检查显示肝损伤有不同程度减轻。并且姜黄素具有清除DPPH自由基及ABTS自由基的能力。结论 姜黄素对CCl₄诱导的大鼠急性肝损伤具有一定保护作用,其机制可能与其自身抗氧化能力及诱导HO-1及HbCO有关。     

灵芝三萜类化合物对3种小鼠肝损伤模型的影响

目的　研究灵芝三萜类化合物对3种小鼠肝损伤模型的影响。方法　制备CCl₄, D-Gal及BCG+LPS引起的小鼠肝损伤模型,按比色测定法和改良Fletcher法测定小鼠血清中ALT和肝脏TG水平及进行肝脏病理组织学检查。结果　灵芝总三萜GT(80 mg.kg^-1)和其组分GT₂(10,20,40 mg.kg^-1)与阳性对照药马洛替酯(91 mg.kg^-1)相仿,均明显降低模型动物的血清ALT和肝脏TG含量,并不同程度减轻动物肝损伤的程度。结论　灵芝三萜类化合物GT和GT₂均有明显的保肝作用。     

葡萄籽原花青素对酒精性肝损伤小鼠的保护作用

目的 考察葡萄籽原花青素（grape seed procyanidin,GSP）对酒精性肝损伤小鼠的保护作用及其抗炎机制。方法 ICR小鼠60只,♂,随机分成正常对照组、模型组（56%乙醇）、水飞蓟素组（56%乙醇+90 mg·kg^-1·d^-1水飞蓟素）及GSP高、中、低剂量组（56%乙醇+400,200,100 mg·kg^-1·d^-1GSP）。8周后用分光光度法检测血清中ALT、AST水平,肝MDA含量和SOD、GSH-Px活力;酶联免疫法检测肝NF-κB、TNF-α、IL-1β的含量;HE染色检测肝脏病理改变。结果 与模型组比较,GSP可以降低酒精性肝损伤小鼠血清中ALT、AST含量及肝组织中MDA、NF-κB、TNF-α、IL-1β含量（P<0.05）,提高SOD、GSH-PX活力（P<0.05）,减轻肝脏的病理损伤程度（P<0.05）。结论 GSP对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能是通过抗氧化和降炎症反应来发挥作用。     

小剂量乙酰半胱氨酸治疗慢性肝损伤作用及其机制

目的 研究小剂量乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）对CCl₄所致慢性肝损伤的疗效及其作用机制。方法 将大鼠分为正常对照组、模型组、小剂量NAC低、中、高剂量组和阳性对照组。小剂量NAC低、中、高剂量组分别给予45,90,180 mg·kg^-1,阳性对照组给予阿拓莫兰54 mg·kg^-1,正常对照组和模型组腹腔注射等容积灭菌生理盐水。采用CCl₄复制大鼠慢性肝损伤模型,末次给药后24 h麻醉大鼠,腹主动脉取血,检测血清ALT、AST含量以及肝组织中SOD、MDA、GSH和Hyp含量,观察肝脏组织病理学变化,免疫组化检测肝组织Nrf2、HO-1的表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、MDA和Hyp含量明显升高（P<0.01）,SOD、GSH虽有下降趋势,但结果无统计学差异,Nrf2、HO-1蛋白表达均增加,但差异无统计学意义。与模型组比较,小剂量NAC低、中、高剂量组ALT、AST水平明显降低（P<0.01）,低、中剂量组SOD、GSH、Hyp含量差异均有显著性（P<0.01或P<0.05）,高剂量组GSH、Hyp含量差异均有显著性（P<0.01或P<0.05）,各剂量组MDA均有下降趋势,但无统计学意义,低、中、高剂量组Nrf2、HO-1蛋白表达均增加,其中低剂量组差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。结论 小剂量乙酰半胱氨酸对CCl₄诱导大鼠慢性肝损伤具有较好的治疗作用,其作用机制可能通过Nrf2/HO-1通路发挥抗氧化应激作用。     

灵芝孢子油对大鼠肝纤维化的干预作用

目的 探讨灵芝孢子油对大鼠肝纤维化的影响。方法 选择40% CCl₄皮下注射诱导SD大鼠肝纤维化形成,造模同时用低、中、高剂量（0.33,0.67,2.00 g·kg^-1）灵芝孢子油灌胃干预（每组10只）,观察血浆谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、丙二醛（MDA）、透明质酸（HA）和肝组织MDA、羟脯氨酸（HyP）等的变化,肝组织HE和Masson染色观察病理变化。结果 灵芝孢子油能显著降低CCl₄所致的肝纤维化大鼠血浆AST、ALT、MDA、HA水平（P<0.05）,降低肝组织HyP、MDA含量（P<0.05）,肝脏病理显示纤维化程度明显减轻（P<0.05）。结论 灵芝孢子油对CCl₄诱导的大鼠肝纤维化具有保护作用。     

CCl4致大鼠慢性肝损伤模型参数优化及代谢组学评价

目的 研究CCl₄致大鼠慢性肝损伤模型的最佳造模剂量和时间,并进行代谢组学评价。方法 SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,即对照组和10%、20%、30%、40%、50% CCl₄组。CCl₄组sc给予不同浓度的CCl₄大豆油溶液,注射体积为2 mL/kg,每周2次,连续8周,对照组给予等体积溶剂油。大鼠于造模0、2、4、6、8周末置代谢笼12 h收集尿液,取出后采用眼球后静脉丛穿刺法取静脉血0.3 mL,常规分离血清;4、6周末各处死3只大鼠,取肝脏;8周末造模后处死大鼠,分离各脏器,称质量计算脏器系数。观察动物体质量、肝脏外观和病理切片、全自动生化仪检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）。对10% CCl₄组尿液进行氢核磁共振（¹H-NMR）代谢组学测定,运用SPSS、MatLab7.5、SIMCA-P软件对数据进行分析。结果 对照组大鼠体质量保持增长;随着CCl₄剂量增高,各模型组大鼠体质量增长速度渐趋缓慢。造模8周后,与对照组比较,10% CCl₄组肝脏系数显著升高（P<0.01）,其他组肝脏系数无显著性变化;20%~50% CCl₄组的脾脏、肾脏系数,20%、40%、50% CCl₄组的肺脏系数均显著升高（P<0.05、0.01）。造模4周后,10% CCl₄组大鼠肝脏出现了慢性炎症表现,而20%~50% CCl₄组大鼠肝脏损伤明显,出现明显坏死现象;6周后,造模组大鼠肝脏均出现肝硬化病变。造模组大鼠血清ALT和AST与对照组比较均显著升高（P<0.05、0.01）,且均出现了先升高后降低趋势。代谢组学研究结果显示,造模4周起大鼠尿液与0周可以显著分离。共寻找到差异代谢物15个,6条重要的代谢通路,涉及能量代谢、脂质代谢、氨基酸和核苷酸代谢等途径。结论 慢性肝损伤模型造模剂量以10% CCl₄、2 mL/kg为宜,造模时间以4~6周为宜,代谢组学研究可以动态追踪造模过程。     

舒肝安乐宁浸膏对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究舒肝安乐宁浸膏对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠急性化学性肝损伤的保护作用.方法 采用CCl4制备小鼠急性化学性肝损伤模型,测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性,肝组织中谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平及谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）活性,分析舒肝安乐宁浸膏对上述指标的影响.结果 舒肝安乐宁浸膏各剂量组均能升高急性化学性肝损伤小鼠肝组织GSH、GSH-Px含量（P＜0.01）,降低血清ALT、AST活性（P＜0.05或P＜0.01）与肝组织MDA含量（P＜0.05）.结论 舒肝安乐宁浸膏对CCl4所致小鼠急性化学性肝损伤具有明显的保护作用,这可能与增强谷胱甘肽系统抗氧化能力有关.     

基于Nrf2/Keap1信号通路探讨金盏银盘水提液对四氯化碳诱导急性肝损伤小鼠抗氧化应激作用

目的 探究金盏银盘Bidens biternata（Lour.）Merr.&Sherff.水提液对四氯化碳诱导的急性肝损伤改善作用及其机制。方法 将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素（0.15 g/kg）组和金盏银盘低、高剂量（3.9、7.8 g/kg）组,每组12只。各组小鼠连续ig给予相应药物7 d,末次给药后除对照组外均ip 0.4%四氯化碳构建急性肝损伤小鼠模型。24 h后收集小鼠血清及肝脏组织。用生化试剂盒检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量,并取肝组织匀浆检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。采用苏木精-伊红染色（HE）切片观察小鼠肝脏病理变化。Western blotting测定肝组织中核因子E₂相关因子2（Nrf2）、抗体Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）、血红素氧合酶1（HO-1）蛋白的表达情况。结果 与模型组比较,金盏银盘水提液组小鼠组织病理学观察发现肝脏炎症细胞浸润明显减少,血清AST、ALT、MDA水平降低,血清SOD和肝组织GSH-Px活性升高（P＜0.05、0.01）;金盏银盘水提液组可以增加小鼠肝脏Nrf2和HO-1蛋白表达,抑制Keap1蛋白表达。结论 金盏银盘能够有效改善四氯化碳诱导的急性肝损伤,作用机制与激活Nrf2/Keap1信号通路抑制氧化应激损伤有关。     

复方茵虎汤对实验性肝损伤的保护作用

目的：本实验研究复方茵虎汤（复方茵虎汤）对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用。方法：以腹腔注射四氯化碳（CCl4）建立小鼠肝损伤模型,以复方茵虎汤作为受试药物,以联苯双酯作为阳性对照药物,以肝指数（LJI）、血清中谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肝组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平为检测指标,观察复方茵虎汤对肝损伤的保护作用。结果：复方茵虎汤能够明显降低CCl4致小鼠肝损伤血清中ALT和AST水平,升高肝组织中SOD水平,降低肝组织中MDA水平,减轻四氯化碳对肝脏细胞的病理损伤。结论：复方茵虎汤对CCl4致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用。     

Nitroglycerin ameliorates liver injury and regulates adaptive immunity in mice

This study aimed to assess the protective effect of nitroglycerin, a commonly used drug in cardiovascular diseases, on mice with acute liver injury induced by carbon tetrachloride (CCl₄). The mice were randomly divided into three groups: control, CCl₄, and CCl₄ + nitroglycerin. They were killed at 0, 6, 12, 24, and 48 h after treatment. Blood and liver tissue samples were collected for analysis. Analysis of the amounts of serum alanine aminotransferase (ALT)/aspartate aminotransferase (AST), hepatic glutathione (GSH), and malondialdehyde (MDA) showed that nitroglycerin protected against CCl₄-induced acute liver injury. Liver histological analysis provided further evidence of the protective effect of nitroglycerin. Furthermore, we found that nitroglycerin suppressed the increase of T helper 17 (Th17) cells in CCl₄-induced acute liver injury mice. The results indicate that nitroglycerin is a potential candidate for hepatic disease.     

Therapeutic effects of AdipoRon on liver inflammation and fibrosis induced by CCl4 in mice

ObjectiveThe present work aimed to investigate the effects of AdipoRon against acute hepatitis and liver fibrosis induced by carbon tetrachloride (CCl₄) in mice.MethodsC57BL/6 mice were randomly divided into five groups: control, model, AdipoRon groups (three different dosages), CCl₄ was administered to induce acute hepatitis or liver fibrosis except for control group. The liver function, inflammatory and fibrotic profiles were evaluated by histology, immunohistochemistry and expression analysis, respectively.ResultsAdipoRon pretreatment effectively attenuated oxidative stress and hepatocellular damage in acute CCl₄ intoxication, demonstrated by marked reduction in peroxidation indexes [hepatic malonaldehyde (MDA), total nitric oxide synthase (tNOS), inducible nitric oxide synthase (iNOS)] and serum transaminases [alanine aminotransferase (ALT), aspartate transaminase (AST)]. Moreover, AdipoRon attenuated the severity of fibrosis induced by sustaining CCl₄ challenge, with the alleviation of fibrous deposit and architecture distortion. The levels of canonical fibrosis markers (aminotransferases, hydroxyproline, hyaluronic acid, laminin) were also dose-dependently modulated by AdipoRon. Immunochemistry and expression analysis showed AdipoRon restrained the proinflammatory and profibrotic cytokines (TNF-α, TGF-β1, α-SMA, COL1A1), which somehow, ascribed the anti-fibrotic action to inhibiting hepatic stellate cells (HSCs) activation and quenching specific inflammation-fibrogenesis pathways.ConclusionsAdipoRon demonstrates a remedial capacity against hepatitis and fibrosis induced by CCl₄, potentially by inflammation restraint and HSC deactivation, which might pave the way for its therapeutical application in hepatic fibrosis.     

Hepatoprotective activity of Feronia limonia root

Objectives The aim of this study was to evaluate the hepatoprotective potential of a methanolic extract and of marmesin isolated from the root bark of Feronia limonia. Methods Activity levels of aspartate aminotransaminase (AST) and alanine aminotransaminase (ALT), cell viability and cell death were evaluated in HepG2 cells (human liver hepatoma cells) treated with CCl₄ in the presence or absence of F. limonia extract or marmesin. Plasma activity levels of AST, ALT, bilirubin, alkaline phosphatase, protein, hepatic antioxidants, lipid peroxidation and histopathological evaluations were carried out in rats treated with CCl₄ alone or co‐supplemented with F. limonia extract or marmesin in a dose‐dependent manner. Key findings In‐vitro co‐supplementation of F. limonia methanolic extract or marmesin significantly minimized alteration in levels of AST and ALT and improved cell viability. Oral administration of F. limonia methanolic extract or marmesin significantly prevented CCl₄‐induced elevation in the plasma markers of hepatic damage and hepatic lipid peroxidation and a decrease in hepatic antioxidants. In‐vivo hepatoprotective potential of F. limonia methanolic extract and marmesin was evident from the minimal alterations in the histoarchitecture of liver. Conclusions This has been the first scientific report on the hepatoprotective potential of F. limonia root bark methanolic extract and marmesin.     

Protective effect of the Aralia continentalis root extract against carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in mice

The root of Aralia continentalis Kitagawa has been used in traditional Korean medicine to relieve pain and to treat inflammation. The purpose of this study was to investigate the protective effects of the extract of A. continentalis roots (AC) against hepatotoxicity induced by carbon tetrachloride (CCl₄) and the mechanism of its hepatoprotective effect. In mice, pretreatment with AC prior to the administration of CCl₄ significantly prevented the increased serum enzymatic activity of ALT and AST as well as the formation of hepatic malondialdehyde. Histopathological evaluation of the livers also revealed that AC reduced the incidence of liver lesions induced by CCl₄. In addition, pretreatment with AC significantly prevented both the depletion of reduced glutathione (GSH) content and the decrease in glutathione-S-transferase (GST) activity in the liver of CCl₄-intoxicated mice. Hepatic GSH levels and GST activity were increased by treatment with AC alone. Heme oxygenase-1 (HO-1) is known to be induced by oxidative stress and to confer protection against oxidative tissue injuries. Interestingly, AC markedly upregulated hepatic HO-1 expression in CCl₄-treated mice, which might provide anti-oxidative activity in the liver. These results indicate that AC plays a critical protective role in CCl₄-induced acute liver injury by promoting anti-oxidative protein expression.